סרטן הכליה

סרטן הכליה מדורגת במקום ה -10 במונחים של שכיחות בין גידולים ממאירים, ומבחינת קצב הצמיחה שלה הוא השני רק לסרטן הערמונית. שכיחות קרצינומה של תאי הכליה מגיעה למקסימום של 70 שנה. גברים סובלים זה nosology 2 פעמים יותר מאשר נשים. 

[1],

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

סרטן הכליה היא מחלה אונקולוגית הנפוצה ביותר של רקמת הכליה. מדי פעם יש גידולים של האגן הכליות ו sarcoma (גידול וילם, גידולים וילם). אלה משפיעים רק על ילדים, ועד 90% מגידולי וילם מאובחנים בחולים מתחת לגיל 5 שנים.

מדי שנה, 189,100 מקרים חדשים של מחלה זו רשומים בעולם (2.2% בין גידולים ממאירים אצל גברים ו -1.5% אצל נשים) ו -91.1 אלף מקרי מוות. הגיל הממוצע של החולים הוא 61.4 שנים, הנפטר - 66 שנים.

בעבר, היה להניח כי סרטן הכליה שמקורה בלוטות יותרת הכליה, כך קטגוריה זו של neoplasms נקרא היפרומה היפר. כיום, זה נפוץ לבחור מספר סוגים של סרטן כליות. לרוב (ב 70-80% מהמקרים של סרטן כליה) יש סוג של תאים ברורים (RCC תא ברור). ההנחה היא כי סרטן כליות תא קל שמקורה בחלקים הפרוקסימלי של tubules הכליות.

עוד סוג טיפוסי של סרטן כליה (10-15% מהמקרים) הם קרצינומה כליות papillary; צורות רבות של papillary של סרטן כליה נבדלים על ידי זרימה בטוחה יחסית. גידולים כרומופוביים מהווים 5% מסרטן הכליה ומאופיינים גם בתחזית טובה. קרצינומה של מחלקות האיסוף של אבובלות הכליות הן נדירות למדי (פחות מ 1% מסרטן הכליה) ומייצגות את מגוון התוקפנות של גידולים שונים של לוקליזציה זו.

קרצינומה של תאי כליה מהווה כ -3% מכלל מקרי הסרטן אצל מבוגרים. ההתרחשות של סרטן הכליה עולה בכ -2.5% בשנה. הסיכון היחיד לסרטן כליה הוא 0.8-1.4%, תלוי במין ובנוכחות גורמי הסיכון. העלייה בשכיחות של סרטן הכליה נובעת, בין השאר, משימוש נרחב בשיטות מחקר נפחיות (אבחון אולטראסאונד, טומוגרפיה ממוחשבת, תהודה מגנטית גרעינית), המאפשרים גילוי גידולים קטנים ולא סימפטומטיים. עם זאת, התדירות של צורות מתקדמות של סרטן הכליות גם ממשיכה לגדול, דבר המעיד על קיומו של גידול "נכון" תחלואה.

התדירות הגבוהה ביותר של סרטן הכליה היא נצפתה בצפון אמריקה ובסקנדינביה. תופעה נדירה של סרטן כליה טבועה במדינות דרום אמריקה, אסיה ואפריקה. גברים חולים בסרטן הכליה פעמיים בערך כמו נשים. שיא השיא נופל על גיל 50-70 שנים; עם האופי התורשתי של הפתוגנזה של סרטן הכליה יכול להתרחש הרבה יותר מוקדם, לעתים קרובות אנשים מתחת לגיל 40 שנים.

בעולם, השכיחות של סרטן הכליה משתנה בין 2.0 ל 12.0 ל 100,000 אנשים. האינדיקטורים הגבוהים אופייניים למדינות מפותחות של אמריקה ואירופה, ונמוךות לאסיה, כולל יפן, הודו וסין.

[2], [3], [4], [5], [6]

גורם ל סרטן כליות

מספר רב של מחקרים הוקדשו לסרטן כליות, אך האטיולוגיה של סוג זה של הגידול עדיין לא ברורה. ישנן מספר קבוצות של גורמי סיכון אשר תורמים להתפתחות של צמיחה חדשה זו.

גורמי סיכון ידועים יכולים רק להסביר באופן חלקי את השונות בשכיחות של סרטן הכליה. הנתונים השכיחים ביותר מתקבלים לגבי עישון: ההנחה היא כי הרגל זה מגביר את הסבירות להתרחשות המחלה על ידי 2 פעמים, והמסוכנים ביותר הם "מעשנים" מעשנים. סרטן הכליה קשורה גם עם עודף משקל. שכיחות מוגברת של סרטן הכליה היא נצפתה התעללות של מזון ממוצא מן החי, בעוד אנשים עם נטייה לדיאטה צמחונית פחות סיכוי לסרטן כליות. הסיכון של המחלה עולה במידה מסוימת בעת שימוש באסטרוגן. מגע עם כימיקלים שונים, במיוחד במקום העבודה, יכול גם לתרום להתרחשות של סרטן כליות.

ישנם נתונים על הקשר בין נוכחות של  יתר לחץ דם עורקי  לבין הסבירות הגוברת לפתח גידול. הסיכון לסרטן הכליה עולה באופן דרמטי בשלבים סופניים של אי ספיקת כליות. הצלחת ההמודיאליזה גרמה למצבים הקליניים הרלוונטיים התואמים את החיים, מה שהוביל להופעתה של קטגוריה חדשה של סרטן כליה.

מין וגיל

השכיחות של סרטן הכליה תלויה בגיל ומגיעה עד למקסימום של 70 שנה. גברים סובלים מהפתולוגיה הזאת כפליים מהנשים.

[7], [8],

עישון

כעת הוכח כי עישון טבק הוא אחד מגורמי הסיכון המשמעותיים ביותר להתפתחות של גידולים ממאירים שונים, כולל סרטן כליות. הסיכון לסרטן כליה בקרב מעשנים של שתי קבוצות המין עולה מ -30% ל -60% בהשוואה לאלו שאינם מעשנים.

יחד עם זאת, ככל שיותר סיגריות מעושנות מדי יום, וככל שהעישון ארוך יותר, כך גדל הסיכוי להתפתחות סרטן הכליה. אם להפסיק לעשן, ההסתברות לפתח את המחלה מצטמצמת.

השמנת יתר עודף משקל

במרבית המחקרים, ההשפעה השלילית של משקל גוף מופרז על הסיכוי לפתח סרטן כליה אושרה. השמנה  מובילה לעלייה בשכיחות של סרטן הכליה ב -20%. אולי זה נובע מהגידול בריכוז האסטרוגנים האנדוגניים ובפעילות הביולוגית של גורמי גדילה דמויי אינסולין.

לחץ דם עורקי

עלייה בסיכון לפתח סרטן כליה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי צוינה ב -20% עם אנמנזה של 5 שנים או יותר. השאלה של השפעת תרופות antihypertensive על התפתחות של תהליך ממאיר הוא נחקר.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

תרופות

מחברים רבים לקשר את המראה של סרטן כליות עם שימוש בתרופות משתן. הסיכון לפתח את הפתולוגיה אצל חולים שקיבלו משתנים עבור אינדיקציות שונות הוא יותר מ -30%.

בהתחשב בתפקיד השמנה כגורם סיכון, נעשתה הערכה של השפעת תרופות המשמשות להקטנת משקל הגוף על הסבירות לפתח סרטן כליה. נמצא כי תרופות המכילות amphetamine להגדיל באופן משמעותי את הסיכון לפתח סרטן כליות.

משככי כאבים המכילים phenacetin גם לתרום להתפתחות של תהליך ממאיר parenchyma כליות.

סוכרת. בספרות, יש נתונים על הגידול בשכיחות של סרטן הכליה בחולים עם סוכרת. הקשר ההדוק בין סוכרת, השמנה יתר לחץ דם מקשה על הערכת ההשפעה האמיתית של כל אחת מהמחלות הללו על שכיחות של סרטן הכליה.

גורמים פוריות והורמונליים

פוטנציאל פתוגנטי פוטנציאלי של גורמים הורמונליים בהתפתחות סרטן כליות הוכח במחקרים בבעלי חיים. ברקמות בריאים וממאירים של הכליות של בעלי חיים, קולטני הורמון המין זוהו. עם זאת, עדויות חד משמעיות על ההשפעה השלילית של אסטרוגנים על הסיכון לפתח סרטן כליה בבני אדם לא הושג.

דיאטה של מזון

במחקרים אפידמיולוגיים נמצא קשר בין השכיחות של סרטן הכליה לבין צריכת בשר, מוצרי צמחים ומרגרינה ושמן. עם זאת, אין השפעה אמינה של מוצרי מזון ספציפיים על שכיחות של סרטן כליות. אולי הערך הפתוגנטי אינו חומרי הגלם עצמם, אלא החומרים שנוצרו במהלך תהליך הבישול. אמינו heterocyclic שנוצר במהלך הטיפול בחום של בשר יש השפעה מסרטנת מוכחת. השימוש של פירות וירקות, על פי רוב המחברים, מסייע להפחית את הסיכון לפתח סרטן כליות.

מקצוע

סרטן הכליה אינה מחלה תעסוקתית. עם זאת, הנתונים שפורסמו על הסיכון המוגבר של הפתולוגיה זו אצל אנשים העוסקים באריגה, גומי גומי, ייצור נייר, אשר יש קשר עם צבעים תעשייתיים, חומרי הדברה ומלחי מתכת כבדים.

סרטן כליות תורשתי

מספר צורות של פתולוגיות תורשתיות מתוארות ביחס לסרטן כליות.

המפורסם ביותר הוא  פון היפל- Lindau תסמונת  (פון היפל לינדאו). בליבה של תסמונת זו טמון מוטציה נבט בגן VHL, אשר הוזכר לעיל. מחקר כליות פתולוגיים בחולים עם נזק תורשתית לאחד אללים VHL מגלה מאות ולעיתים אף אלפי לוקוסים של שינוי ממאיר. בנוסף לסרטן כליות ב נשאים של הגן המוטנטי גם ניתן לצפות ממאירות של הלבלב, בלוטות יותרת הכליה, המוח, וכו 'למרות העובדה כי תסמונת פון היפל - .. לינדאו מייצג את רוב צורות תורשתיות של סרטן כליות, שכיחותה באוכלוסייה קטנה יחסית, הוא 1 ב 40 000 אנשים.

מעניין, בחולים רבים עם צורה תורשתית של סרטן כליה, טרנסלוקציה מולדת של 3p כרומוזום נמצא גם במחקרים ציטוגנטיים שגרתית. חולים דומים מבודדים בקבוצה נפרדת, מאחר והגנים שלהם VHL שומרים על מבנה שלם ואין ביטוי "מחוץ לכל ילד" של תסמונת פון היפל-לינדאו.

קרצינומה של כליה תורשתית משתייכת לקטגוריה נדירה של סרטן משפחתי שנגרמת על ידי מוטציה פעילה עוברי באונקוגן. הסיבה לתסמונת זו היא מיקרומוטציה של אונקוגן MET, אשר קודים של קולטן טירוזין קינאז. נשאים של אלל MET מופעל בכליות מזוהים עד 3400 microcarcinomas.

תסמונת של Birt-הוג-דובה מאופיין לא רק על ידי RCC המראה chromophobe ו oncocytoma, אבל הנוכחות של גידולים מרובים של זקיקי השיער, כמו גם ציסטה bronchopulmonary, ולעיתים קרובות היא מלווה pneumothorax. הגן BHD קשור לתסמונת זו ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 17. הפונקציות של הגן BHD כבר לא ידוע.

עוד סוג נדיר של מחלה תורשתית היא נטייה משולבת leiomyomas ו קרצינומה הכלית. תסמונת זו קשורה למוטציות ב- hydratase gumar fumarate, המקודד את האנזים של מחזור קרבס.

פתוגנזה

תכונה ייחודית של הדיוקן המולקולרי של סרטן הכליה היא היכולת לזהות את האירוע הגנטי העיקרי הפתוגנזה של צורה מסוימת של המחלה.

עבור סרטן כליות תא קל, האירוע האופייני ביותר הוא inactivation של הגן VHL (תסמונת פון היפל לינדאו). גן ה- VHL הוא במידה מסוימת ייחודי: אין לו הומולוגים בגנום האנושי. לאחרונה נמצא כי הגן VHL משתתף בוויסות ההתאמה הביוכימית של התא לתנאי היפוקסיה. בפרט, חלבון VHL אינטראקציה עם יחידות אלפא של מה שנקרא. גורמים Hypoxia-Inducible (HIFI, HIF2), אשר להסדיר את שעתוק של מספר גנים המעורבים בתהליכים של מתן התא עם חמצן. כאשר VHL אינו פעיל, התא מפעילה תגובות הסתגלות היפוקסיה גם אם חמצון הרקמה נשמרת ברמה נורמלית. כתוצאה מכך, ייצור חריג של גורמי גדילה רבים הוא ציין, כולל מולקולות המקדמות אנגיוגנזה מוגברת.

בסרטן הכליה papillary, הפעלת מוטציה של טירוזין קינאז MET נצפתה לעתים קרובות. MET הוא קולטן ממברנה; אחד ligands ידוע של MET הוא גורם הצמיחה של hepatocytes. MET משתתפת ייזום של אש איתותים שגשוג.

תקינות ציטוגנטית יציבה מתוארות לסרטן כליות. הנפוץ ביותר הוא אובדן של הזרוע הקצרה של כרומוזום 3. המשמעות הפתוגנטית של תופעה זו היא לפחות בחלקו עקב inactivation של הגן VHL הממוקם על הכרומוזום Sp25. ההנחה היא כי גנים אחרים הממוקמים באותו מוקד כרומוזומלי יכולים להשתתף הפתוגנזה של סרטן הכליה. בנוסף למחיקת 3p, כמה נגעים כרומוזומליים אחרים נצפים בסרטן הכליה. זיהוי של תכונות cytogenetic כאלה עשויים להיות חשובים באבחנה הפרש של סוגים היסטולוגיים של סרטן כליות. לדוגמה, סרטן כליות papillary מאופיין trisomy של כרומוזומים 7.16 ו 17, כמו גם אובדן של כרומוזום Y; עם סרטן כליה כרומופובית, מונוזומי הכרומוזומים 1, 2, 6 ו -10 נצפים לרוב.

[17], [18]

תסמינים סרטן כליות

תסמינים של סרטן כליות, שתואר קודם, נמצאים 15% מהחולים (כאב, המטוריה, ועל גידול מוחשי), עכשיו זה נדיר. הופעת דָלִיתִי נצפתה 3.3% מחולים עם יתר לחץ דם עורקים - 15%, התסמונת של דחיסה של הווריד הנבוב הנח (נפיחות ברגליים, דָלִיתִי, הרחבת ורידי saphenous של הבטן, פקק ורידים עמוקים של הגפיים התחתונים, פרוטאינוריה), בשל פקקת גידול, ואת בלוטות לימפה מוגדלות - את 50% מהחולים. סרטן הכליות מאופיין במגוון רחב של תסמיני paraneoplastic, הכוללים לחץ דם, polycythemia,  היפרקלצמיה, היפרתרמיה, עמילואידוזיס, ההתפתחות של אי ספיקת כבד בהיעדר הגרור שלה (תסמונת Shtaffera). הופעת הגרורות הקרביים גורמת להתפתחות הסימפטומים המתאימים. סימנים של שלבים מאוחרים - אנמיה, ESR גבוה, אובדן תיאבון, ירידה במשקל, חולשה.

[19], [20]

טפסים

גידולי תאים כליים:

• סרטן כליות מוארך;
• סרטן כליות מולטי-תאי,
• סרטן כליות papillary;
• סרטן כליה כרומופובי;
• סרטן של צינורות איסוף Bellini;
• סרטן כליה מדולארי;
• סרטן עם טרנסלוקציה Xp 11;
• סרטן הקשורים נוירובלסטומה;
• רירית צינורי, קרצינומה של תאי ציר;
• סרטן כליה (ללא סיווג);
• אדנומה פפילרית;
• אונקוציטומה.

גידולים מטנפרניים.

גידולים נוירובלסטיים.

גידולי Mesenchymal:

• מעורבים mesenchymal וגידולי אפיתל;
• גידולים נוירואנדוקריניים;
• הגידולים המטופויטיים ולימפואידים;
• germinogenno תאים סרטניים.

סרטן כליה גרורתי.

סיווג קליני של סרטן הכליה על פי TNM (IUCN, 2003)

נכון לעכשיו, במדינות רבות, השתמש הסיווג המוצע על ידי האיגוד הבינלאומי לסרטן (מהדורה 6), המפרט את השכיחות של תהליך הגידול על מנת לקבוע טקטיקות טיפוליות. כאשר משתמשים בסיווג TNM, אישור היסטולוגית של האבחנה הוא חובה.

גידול ראשוני:

Tx - נתונים לא מספיקים כדי להעריך את הגידול הראשוני;

T0 - הגידול הראשוני אינו מזוהה;

T1 - גידול של עד 7 ס"מ בממד הגדול ביותר, מוקף בכליה;

• T1a - גידול של 4 ס"מ או פחות;
• T1b - גידול יותר מ 4 ס"מ, אבל פחות מ 7 ס"מ;

T2 - גידול של יותר מ -7 ס"מ בממד הגדול ביותר, כשהוא מוקף בכליה;

TK - הגידול משתרע על ורידים גדולים או מעל הכליות או רקמות פריניאליות, אך אינו מרחיב מעבר לפאשיה של הרוטה;

• TZa - הפלישה של בלוטת יותרת הכליה או סיבים paranphric בתוך fascia של Herota;
• ТЗb - הגידול משתרע לתוך וריד הכליות או נחות הווריד הנבוב;
• CTM - הגידול משתרע לתוך cava הווריד נחות מעל הסרעפת;

T4 - הגידול משתרע מעבר לפאשיה של הרוטה.

N - בלוטות לימפה אזוריות:

• Nx - בלוטות הלימפה האזורי לא ניתן להעריך;
• N0 - ללא גרורות בבלוטות הלימפה האזוריות; N1 - גרורות בבלוטת לימפה אחת;
• N2 - גרורות בלמעלה מבלוטת לימפה אזורית אחת.

M- גרורות מרוחקות:

• לא ניתן להעריך גרורות מסוג Mx;
• M0 - לא גרורות מרוחקות;
• M1 - גרורות מרוחקות.

G - היסטולוגית סיווג:

• Gx - לא ניתן להעריך את מידת ההבחנה;
• G1 הוא גידול מאוד מובחן;
• G2 - גידול מבדיל בינוני;
• G3-4 הוא גידול ברמה נמוכה / לא מובחן.

חלוקה לקבוצות לפי שלבים: שלב א T1 N0 M0 שלב 11 T2 N0 M0 שלב 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 שלב IV T4 N0, M0 N1 כל T N2 M0 כל T כל N M1.

[21], [22], [23]

אבחון סרטן כליות

לרוב, הגידול בכליה מזוהה עם  אולטרסאונד. למרות הערך האבחוני הגבוה של אולטראסאונד, יש תמיד להשלים עם בדיקת CT באמצעות השיטה העיקרית לאבחון תצורות כלייתי נפחיות. MRI מבוצע על ידי מטופלים עם אלרגיה לסוכני ניגוד המכילים יוד, אי ספיקת כליות כרונית, פקקת הגידול של הווריד הנבוב הנחות, וכדי לאשר גרורות בעצמות. כאשר בוחנים חולים עם גידולים של CT פרנכימה של הכליה של חלל הבטן, retroperitoneum והריאות, הליך אבחוני חובה שמטרתה לזהות גרורות אזוריות מרוחקות. סריקות עצם מומלצות לחולים עם תלונות מתאימות ו / או עלייה בסרום פעילות phosphatase אלקליין. סריקת CT של המוח מסומנת בחולים עם סימפטומים נוירולוגיים.

[24]

יַחַס סרטן כליות

כריתת כליה רדיקלית היא עדיין תקן הזהב לטיפול בסרטן כליות מקומי ו mestnorasprostranonnogo (T1a-T4N0 / + M0). זו כוללת את הסרת את ההפרעה בחבילה אחת עם כליות paranephritis בלוטת יותרת הכליה בתוך fascia Gerota בשילוב עם קשרי הלימפה האזוריות. פקקת ורידית Tumor - אינדיקציה thrombectomy, הטכניקה נקבעת לפי אורך פקיק ומידת הצמדת אינטימה של כלי השיט, במקרים של התפשטות של הגידול בלב זכות endocardium.

Nephrectomy רדיקלי לפרוסקופי הפך לסטנדרט לטיפול בחולים עם קטגוריות T1a-T2, המאפשר לעמוד בכל העקרונות האונקולוגיים, אך קשור פחות טראומה מאשר ניתוח פתוח.

עם גידולים קטנים, ניתוחים משמרים איברים משמשים. אינדיקציות הכרחי עבור כריתה בכליה ירידה משמעותית / היעדרות של פונקציה excretory, hypoplasia / aplasia של הכליה הנגדית או נזק דו - צדדי הגידול; אינדיקציות יחסיות הן ירידה בתפקוד הכליה הנגדית, סיכון גבוה לכשל כלייתי חריף לאחר הניתוח, צורות מולדות של סרטן כליה דו-צדדי עם סבירות גבוהה לגידולים מטאכרונים בכליה הנגדית. אינדיקציה בחירה עבור התערבות שימור איברים היא סרטן הכליה בשלב T1a עם כליה לא סתירה.

כריתה של הכליה בחולים עם גידול פחות מ 4 ס"מ מסוגל לספק הישרדות ללא מחלה לטווח ארוך להשוות את התוצאות של nephrectomy הרדיקלי. התווכח הלימות כריתת כליות עם צעד טיבטי בגודל גידול 4-7 סנטימטר. אם הגידול הוסר לחלוטין, אז הערך של שולי כירורגים (כאשר יוצא מן הגידולים גדולים יותר 1 מ"מ) אינו משויך הסתברות גבוהה להתרחשות הישנות מקומי.

כריתה לפרוסקופית של הכליה עשויה להיות אלטרנטיבה לניתוק פתוח במספר מצומצם של חולים, והיא צריכה להתבצע על ידי מנתח שיש לו ניסיון בפעולות כאלה. סימנים אופטימליים להתערבויות מסוג זה הם גידולים קטנים אשר הם בעיקר extraparenchymatous.

השימוש בגישה לפרוסקופית מזוהה עם פחות טראומה ואפקט קוסמטי טוב, אך מוביל לעלייה בזמן האיסכמיה ועלייה בתדירות של סיבוכים כירורגיים. הרדיקליות האונקולוגית של התערבויות אלה תואמת את הניתוח הפתוח, התוצאות לטווח הארוך נמצאות בשלב המחקר.

טיפול פולשנית של סרטן כליות (אבלציה גלי רדיו, קריו-אבלציה, אבלציה מיקרוגל, אבלציה של-ממוקד בעוצמה גבוהה גלי אולטרסאונד) עשויה לשמש ככלי ניתוח חלופי בחולים שנבחרו בקפידה. אבלציה ניתן להמליץ לחולים עם גידולים קטנים הנעים ב parenchyma בקורטקס כליה עם תוויות לניתוח, וכן לחולים עם מרובים ו / או גידולים דו-צדדיים. התוצאות של טכניקות ablative נלמדים.

אינדיקציות לטיפול אדג'ובנטי לאחר הטיפול האופרטיבי בסרטן כליה מחוץ לתחום הפרוטוקולים הקליניים שם. היעילות של חיסון הגידול אדג'ובנט נלמדת באמצעות תרופות ממוקדות פוטנציאל המסוגל לשפר את הישרדות ללא מחלה, במיוחד בחולים עם קטגוריה T3. טיפול אדג'ובנטי עם ציטוקינים (אינטרפרון a, interleukin-2) אינו משפיע על הישרדות לאחר ניתוח nephrectomy שבוצע באופן קיצוני.

טיפול בסרטן הכליה: סרטן הכליה מופרש (M +)

הוכנסו אינדיקציות לטיפול כירורגי בחולים עם סרטן כליות מופץ המקבל אימונותרפיה. כל החולים עם קטגוריית M + עם מצב סומטי משביע רצון מופיעים לבצע nephrectomy. בחולים עם גרורות רבות, nephrectomy הוא פליאטיבי. במטה-אנליזה של שני מחקרים אקראיים המשווים את נפקטומיה בשילוב עם טיפול אימונו-תרפי וזיהוי חיסוני בלבד, נצפתה תועלת ההישרדות של חולים שהופעלו. היתכנות של ביצוע nephrectomy פליאטיבי בחולים שקיבלו טיפול ממוקד לא הוכח וכיום הוא נחקר.

במקרה של גרורות בודדות או בודדות, ההסרה המהירה שלהם מאפשרת לרפא את המטופל. הסרה מלאה של כל המוקדים הגרורתיים משפרת את התחזית הקלינית לסרטן הכליה המופץ. הסרת גרורות מומלצת לחולים עם מספר מצומצם של אתרי גידול, אפשרות להסרתם המהירה והרדיקאלית. הסרת גרורות צריכה להתבצע גם על ידי מטופלים עם גידול שיורי ופוצ'י נשלפים שהגיבו לטיפול החיסוני הקודם.

למרות היעדר עמידות לסרטן כליות,   ניתן להשתמש בהקרנות במקרה של גרורות במוח ובמוח. שכן היא מסוגלת להפחית באופן משמעותי את הסימפטומים הסימפטומטיים של הלוקליזציות הנ"ל.

ADenocarcinoma כליות התא מאופיין overexpression של הגן עבור עמידות תרופה מרובה, אשר המוצר של אשר אחראי על הסרת חומרים רעילים מן התא, כולל cytostatics. בהקשר זה, סרטן הכליה הוא עמיד מבחינה כימית.

תצפיות קליניות של רגרסיה וזיהוי ספונטניים בחולים עם קרצינומה של תאי כליה לימפוציטים ציטוטוקסיים דם היקפיים, כמו גם אוכלוסייה של תאים חד גרעיניים שחדר הגידול שמשו כבסיס התיאורטי לפרש סרטן תאי כליה כטיפול גידול immunogenic אשר עשוי להיות מבוסס על אפנון חיסון. עד לאחרונה, immunotherapy שיחק תפקיד מוביל בטיפול בצורות נפוצות של סרטן כליות. רמת הטיפול הייתה טיפול עם אינטרפרון -2a ו- interleukin-2.

התגובה הכוללת לאימונותרפיה עם אינטרפרון משתנה בין 10 ל -20%. חשבונאות עבור ממוצע של 15%, מלא 2%. משך ההפוגה של הרוב המכריע של החולים הוא נמוך והוא 6-10 חודשים, אבל ב 5-7% מהחולים עם תגובה מלאה לטיפול ניתן להשיג רמיסיה לטווח ארוך. למרות הניסיון הנרחב של שימוש באינטרפרון a בסרטן הכליה המופץ, המינון והמשטר האופטימלי עבורו לא נקבעו. השימוש במינונים בודדים של אינטרפרון פחות מ -3 מיליון IU מפחית את האפקטיביות. וכן עלייה של מנה אחת של ציטוקין זה של יותר מ -10 מיליון ME לא נותן שום יתרונות. המצב הנפוץ ביותר של טיפול אינטרפרון הוא a-6 מיליון ME תת עורית. 3 פעמים בשבוע, ארוך.

היעילות הכוללת של אינטרלוקין -2 היא 15% עם שיעור הפוגה כולל וחלק של 7% ו- 8%, בהתאמה. מינון אופטימלי של אינטרלוקין -2 אינו ידוע; המצב הנפוץ ביותר הוא 125-250 IU / kg תת עורית. 3 פעמים בשבוע, ארוך. האפקטיביות הגדולה ביותר של התרופה נצפתה באמצעות טיפול תוך ורידי, אך היא קשורה לשכיחות גבוהה של סיבוכים קשים ואפילו קטלניות הקשורים לרעילות שלה.

גורמי הפרוגנוזה השלילית לסרטן הכליות המופץ, הכוללים מצב סומטי (מדד קרנובסקי <80%), מובחנים. פעילות גבוהה של LDH (פי 1.5 מהרגיל), היפרקלצמיה (סידן מתוקן יותר מ -10 mg / L), אנמיה (פחות מ -13 גר '/ ליטר) וזמן מאבחון ראשוני ועד טיפול מערכתי פחות משנה. בהתבסס על התוצאות שהתקבלו, פותח מודל פרוגנוסטי של MSKCC שמזהה קבוצה של עניים (יותר משלושה גורמי סיכון, הישרדות חציונית של 6 חודשים). (1-2 גורמי סיכון, הישרדות חציונית - 14 חודשים) ופרוגנוזה חיובית (ללא גורמי סיכון, הישרדות חציונית - 30 חודשים). טיפול ציטוקינים סטנדרטי הוא יעיל מאוד בקבוצה של פרוגנוזה טובה. אינו יעיל בחולים עם מתון ובלתי יעיל בחולים עם פרוגנוזה גרועה.

השימוש בשילוב של ציטוקינים (אינטרפרון-a ו- interleukin-2) ותרופות cytostatic (fluorouracil, vinblastine, cyclophosphamide, דוקסורוביצין) ואת הרטינואיד אינה מגדילה את יעילות הטיפול.

הבנה טובה יותר של אימונולוגיה של גידולים הובילה ליצירת דור חדש של חיסונים באמצעות תאים דנדריטים. האחרונים הם התאים החזקים ביותר מציגי אנטיגן מציגי אנטיגן גידול במתחם עם חלבונים של כיתה מורכבת histocompatibility הגדולה שאני ציטוטוקסיות לימפוציטים והופעלתי אחרון. גילוי של G250 אנטיגן הקשורים לגידול. -specific, נוכח 85% ממקרי גידולים של סרטן הכליות, וגיוס כוח פפטידים הקשורים לזיהוי על ידי לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיים, נתן תנופה חדשה ליצירת חיסוני C250-פפטיד כי לומדים באופן פעיל.

גישה חדשה ביסודה היא השימוש בנוגדנים חד שבטיים ל- G250. שכותרתו ברדיואקטיביות  ¹⁵¹ J, אשר מצטברים באופן פעיל בגידולים בכליות וניתן להשתמש בהם למטרות אבחון וטיפול. שינוי גנטי של חיסונים נגד חיידקים מאפשר להגדיל את האפקטיביות שלהם. מבוא vivo לשעבר לתוך הגנום של תאים סרטניים של רצפים polynucleotide מסוימים מאפשר להם לרכוש את היכולת לייצר ציטוקינים שונים, אשר גורם לעלייה immunogenicity שלהם. יצוין כי חיסונים המעוררים את הייצור של גרגר-מאקרו-מקרופאג גורם מגרה לגרום להיווצרות של התגובה החיסונית נגד גידולים נגד קרישה.

אחד התחומים המבטיחים ביותר של אימונותרפיה לגידולים מוצקים העמידים בפני סוגים אחרים של טיפול הוא השתלת תאי גזע אלוגניים, מה שגורם לתגובת השתל לעומת המארח. במקרה זה, טכניקות non-myeloablative משמשים המאפשרים לספק פעילות חיסונית מספיק לביצוע השתלת אלוגנית מבלי לעכב hematopoiesis של הנמען. תדירות ההשפעה הקלינית של טיפול כזה בחולים עם סרטן הכליה המופץ מגיעה ל -53%. הגורם המגביל העיקרי הוא רעילות גבוהה, המוביל קטלני 12-30% של תצפיות.

הופעתם של תרופות ממוקדות יעיל גורמת שינוי הדרגתי של גישות לטיפול בסרטן הכליה המופץ. עבור קרצינומה של תאי הכליה, מוטציות של גן VHL (Van Gippel-Lindau) אופייניות, מה שמוביל להפעלת הפתוגנזה של הגידול לאורך הנתיב של גורם הצמיחה האנדותל. בהקשר זה, תרופות לחסום אנגיוגנזה, להוביל לעיכוב הגידול הגידול של אדנוקרצינומה כלית.

תַחֲזִית

סרטן הכליות מאופיין פרוגנוזה גרועה למדי: שיעור הישרדות של 5 שנים הוא ציין רק 40% מחולים עם גידולים בכליות, בעוד גידולים אורולוגיים אחרים (גידולים של הערמונית, שלפוחית שתן), נתון זה הוא סביב 20%. נתונים סטטיסטיים אלה קשורים לעובדה כי השיטה היעילה היחידה לטיפול בסרטן הכליה היא כירורגית. סרטן הכליה הוא כמעט לא רגיש או כימותרפיה מסורתית או רדיותרפיה. לפעמים סרטן כליות השומר חיסוני מסוים, מה שמסביר את קיומה של הפוגות ספונטניות ואף נסיגה של המחלה, ובמקרים מסוימים מאפשר לבחון את יעילות המרשימה של טיפול עם-2 interleukin במינון גבוה (IL-2).

ההישרדות של חמש ועשר שנים של חולים בסרטן כליה היא 61.5 ו -46.6%, בהתאמה. הגורמים החשובים ביותר של פרוגנוזה הישרדות הן קטגוריות T, N, M, וריאנט היסטולוגית ואת מידת anaplasia הגידול, ploidy של דנ"א מדד מיטוטי, כמו גם מספר גורמים מולקולריים.

[25], [26], [27], [28]