מחלת היפל-לינדאו (היפל-לינדאו): גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אנגיומטוזיס של הרשתית והמוח הקטן מהווה תסמונת המכונה מחלת פון היפל-לינדאו. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. הגן האחראי לתסמונת ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 3 (3p25-p26). המאפיינים העיקריים של המחלה כוללים אנגיומטוזיס של הרשתית, המנגיובלסטומות של המוח הקטן, המוח וחוט השדרה, כמו גם קרצינומות של הכליות ופיאוכרומוציטומות.

מאפיין אופייני להפרעה זו הוא מגוון התסמינים הקליניים. לעיתים רחוקות כל הסימנים הפתולוגיים של המחלה מופיעים אצל חולה אחד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

תסמינים של מחלת פון היפל-לינדאו

נוירולוגי

נזק למערכת העצבים המרכזית כמעט תמיד ממוקם מתחת לטנטוריום הצרבל. הנפוץ ביותר הוא המנגיובלסטומה של הצרבלום, המופיעה בשכיחות של כ-20%. נזק דומה מתרחש במוח ובחוט השדרה, אך לעיתים רחוקות יותר. ניתן לראות סירינגובולביה וסירינגומיאליה.

נגעים של איברים פנימיים

הכליות מעורבות בתהליך הפתולוגי עם היווצרות קרצינומות או המנגיובלסטומות מתאים פרנכימטיים. בתדירות נמוכה יותר, מתרחשת המנגיומה של הלבלב. פאוכרומוציטומות נצפות בכ-10% מהחולים. פאראגנגליומה אפידידימלית אינה אופיינית לתסמונת פון היפל-לינדאו.

ביטויים אופתלמולוגיים

כ-2/3 מכלל מקרי המחלה כרוכים באנגיומטוזיס של הרשתית, הממוקמת בדרך כלל בפריפריה האמצעית. תוארו חמישה שלבי התפתחות של נזק זה.

• שלב 1. פרה-קליני; הצטברויות ראשוניות של נימים, התרחבותן הקלה בהתאם לסוג המיקרו-אנוריזמות הסוכרתיות.
• שלב 2. קלאסי; היווצרות אנגיומות רשתית אופייניות.
• שלב 3. אקסודטיבי; נגרם על ידי חדירות מוגברת של דפנות כלי הדם של בלוטות אנגיומטיות.
• שלב 4. היפרדות רשתית בעלת אופי אקסודטיבי או מתיחה.
• שלב 5. שלב סופני; היפרדות רשתית, דלקת ענביה, גלאוקומה, פתיזיס של גלגל העין. טיפול שמתחיל בשלבים מוקדמים של המחלה קשור לסיכון נמוך יותר לסיבוכים. טיפול בקריו, לייזר והקרנות, כמו גם כריתה כירורגית, אפשריים.

יש צורך בבדיקת חולים עם תסמונת פון היפל-לינדאו, הכוללת את המחקרים הבאים:

1. בדיקה שנתית עם רישום הנתונים שהתקבלו;
2. בדיקה אופטלמולוגית כל 6-12 חודשים החל מגיל 6;
3. לפחות בדיקת שתן אחת לאיתור פאוכרומוציטומה ובדיקה חוזרת אם לחץ הדם גבוה או לא יציב;
4. אנגיוגרפיה סלקטיבית דו-צדדית של הכליות כאשר המטופל מגיע לגיל 15-20, כאשר ההליך חוזר על עצמו כל 1-5 שנים;
5. MRI של גומת הגולגולת האחורית;
6. טומוגרפיה ממוחשבת של הלבלב והכליות כאשר המטופל מגיע לגיל 15-20, כאשר ההליך חוזר על עצמו כל 1-5 שנים או ללא תור כאשר מופיעים התסמינים המתאימים. מומלץ לבצע סינון לילדים מהורים הסובלים מהתסמונת ו/או קרובי משפחה אחרים בסיכון גבוה לפתח את המחלה. המחקר מתבצע בתחומים הבאים:
   • בדיקה עם רישום הנתונים שהתקבלו עם הגיעו של הילד לגיל 10;
   • בדיקה עינית שנתית החל מגיל 6 או כאשר מופיעים תסמינים חשודים;
   • לפחות בדיקת שתן אחת לאיתור פאוכרומוציטומה ובדיקה חוזרת אם לחץ הדם גבוה או לא יציב;
   • MRI של גומת הגולגולת האחורית, CT של הלבלב והכליות בהגיע לגיל 20;
   • בדיקת אולטרסאונד של הלבלב והכליות לאחר גיל 15-20;
   • במידת האפשר, בדיקת היסטוריה משפחתית כדי לקבוע אילו בני משפחה נושאים את הגן האחראי לתסמונת.