קרצינומה של תאי קשקש

באונקולוגיה, קרצינומה של תאי קשקש או סרטן תאי קשקש מוגדרת כסוג היסטולוגי מיוחד של גידול ממאיר המתפתח מתאים שעברו שינוי פתולוגי של אפיתל קשקש, הרקמה היוצרת את השכבה העליונה של העור (האפידרמיס), הריריות של איברים חלולים וצינוריים של מערכות רבות (כולל מערכת הנשימה, מערכת העיכול והשתן), ורירית חללי הצדר והצפק.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

קרצינומה של תאי קשקש היא הגידול הממאיר הנפוץ ביותר של צוואר הרחם, ומהווה 70-80% מהגידולים הממאירים שלה, וגידול של תאי קשקש בנרתיק מהווה לא יותר מ-2% מכלל הגידולים הסרטניים הגינקולוגיים.

על פי הערכות מסוימות, 25-55% מכלל סוגי סרטן הריאות הם קרצינומה של תאי קשקש.

ב-90% מהמקרים של גידולים ממאירים בחלל הפה, מתגלה גידול של תאי אפיתל קשקשיים. מבין סוגי הסרטן של חלל האף והסינוסים הפאראנזאליים, האף והלוע, הגרון והלוע-אורו, קרצינומה של תאי קשקש מדורגת במקום השישי בעולם מבחינת שכיחות. וקרצינומה של תאי קשקש עורית היא הצורה השנייה בשכיחותה של סרטן העור לאחר קרצינומה של תאי בסיס.

סרטן תאי קשקש בוושט הוא אחד מעשרת סוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם.

קרצינומה של תאי קשקש בקיבה נחשבת למחלה יוצאת דופן ונדירה מאוד, שכן שכיחותה מוערכת ב-0.05% מכלל מקרי הגידולים הגסטרואנטרולוגיים הממאירים בעולם.

גורם ל של קרצינומה של תאי קשקש

לא כל הגורמים להיווצרות קרצינומה של תאי קשקש - כמו סוגים רבים אחרים של גידולים ממאירים - ידועים כיום.

אבל ידוע בוודאות שסרטן תאי קשקש יכול להיגרם על ידי יותר מחצי תריסר סוגים אונקוגניים של נגיף הפפילומה האנושי (HPV), השייך לנגיפי DNA ומכניס את הגנום שלו לתאים בריאים, תוך שיבוש מחזור התא והמבנה הרגילים שלהם. ראה - חלוקת תאים: מחזור התא

לפיכך, בכמעט 75% מהחולים, התפתחות קרצינומה של תאי קשקש של צוואר הרחם קשורה מבחינה אטיולוגית לסוג האונקוגני hPV 16 ולסוג hPV 18.

HPV מסוג 51 יכול לגרום לקרצינומה של תאי קשקש של פי הטבעת, HPV מסוג 52 יכול לגרום לקרצינומה של תאי קשקש של פי הטבעת, ו-HPV מסוג 45 ו-68 יכולים לגרום לקרצינומה של הפין.

כמו ברוב סוגי סרטן העור, קרינת UV הפוגעת ב-DNA של תאי האפידרמיס של העור (חשיפה לשמש או למנורות שיזוף) היא הגורם השכיח ביותר לקרצינומה של תאי קשקש.

גורמי סיכון

על פי מחקרים, גורמי סיכון להיווצרות קרצינומה של תאי קשקש הם:

• לעור - חשיפה ממושכת לקרניים אולטרה סגולות (במיוחד עם כוויות שמש תכופות), קרינה מייננת, צלקות קלואידיות גדולות לאחר כוויות ופצעים;
• לריאות - עישון וחשיפה של איברי הנשימה לחומרים שעלולים להיות מסרטנים, בפרט, אדים של בנזואיל כלוריד, פרכלורואתילן, אתילבנזן, תרכובות פנוליות; אבק המכיל אסבסט, ניקל ותרכובות מתכות כבדות;
• עבור האף והלוע - נגיף הרפס מסוג 4, כלומר נגיף אפשטיין-בר, הגורם למונונוקליוזה זיהומית;
• עבור הוושט - שימוש לרעה באלכוהול, מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטית והפרעות תנועתיות, ושט בארט, צלקות של הוושט לאחר כוויות אלקליות;
• עבור צוואר הרחם - דיספלזיה חמורה שלו, מטפלזיה של תאי קשקש וזיהומים המועברים במגע מיני (STI)
• עבור הנרתיק, נוכחות של יבלות באברי המין וקונדילומות כתוצאה מזיהום HPV, ועבור הפין, אותו נגיף פפילומה, מחלות מין ומחלת בואן.

כמו כן, הסבירות לפתח גידולים מכל סוג היסטולוגי גבוהה יותר אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת ונטייה גנטית.

פתוגנזה

המנגנון המולקולרי הבסיסי של קרצינוגנזה, כולל הפתוגנזה של היווצרות קרצינומה של תאי קשקש, ממשיך להיחקר. הוא מיוחס לנזק או שינוי (מוטציות) ב-DNA של תאים, אשר מווסת את צמיחתם, התפתחותם ואפופטוזיס (מוות מתוכנת).

רקמות אפיתל ידועות כבעלות יכולות תיקון גבוהות מאוד. כיצד? בזכות תאי הגזע שבהן, המסוגלים להתחדשות עצמית לאורך זמן ויכולים להתמיין (להתבגר) לקווי תאים של הרקמה המקורית. הם מבטיחים שמירה על הומאוסטזיס של רקמת העור (החלפת תאים), התאוששותו לאחר נזק, והתחדשות פיזיולוגית של ריריות בכל מיקום (מהגרון ועד המעי). תאי גזע אפיתליאליים אלה שמרו על פוטנציאל התפשטות - חלוקה עם היווצרות תאי בת.

לדוגמה, תאי גזע של המעי מתחדשים את עצמם באופן רציף על ידי חלוקה והתמיינות של תאים פחות מיוחדים לתאים מיוחדים של אפיתל המעי, אשר מתחדש לאורך החיים.

וזו הסיבה, על פי מדעני אונקולוגיה, שתאי גזע אפיתליאליים קשורים ישירות ליצירת סרטן. הצטברות המוטציות מובילה ל"תכנות מחדש" גנטי שלהם - עם חלוקה חוזרת ונשנית בלתי מבוקרת, עלייה אקספוננציאלית במספר התאים והפיכה לתאי גזע סרטניים לא תקינים ממקור אפיתלי.

בהתחלה, הם מתמקמים באזור מוגבל, ומצב זה נקרא קרצינומה של תאי קשקש באתר. אך ברגע שתאי גידול אגרסיביים מתחילים לפלוש ישירות לרקמות שכנות, מאובחנת קרצינומה של תאי קשקש פולשנית. לדוגמה, קרצינומה של תאי קשקש של צוואר הרחם יכולה לגדול ישירות לתוך דופן הרחם, וקרצינומה של תאי קשקש הנובעת מאפרכסת האוזן מסוגלת לפלוש לתעלת האוזן החיצונית, לאוזן התיכונה ולבלוטת הרוק של הפרוטידים.

דרגות התמיינות של קרצינומה של תאי קשקש

התמיינות היא התהליך שבו תאי אב לא בשלים הופכים לתאים בוגרים - בעלי פונקציות ספציפיות.

דרגת ההתמיינות של כל גידול מתארת עד כמה תאי הגידול נראים לא תקינים כאשר דגימת ביופסיה נבדקת היסטולוגית באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים.

כאשר מורפולוגיית הרקמה של הקרצינומה דומה לנורמה ותאי הגידול נראים בוגרים, מוגדרת קרצינומה של תאי קשקש בעלי מובחנות גבוהה. היא גדלה ומתפשטת לאט יותר מקרצינומה של תאי קשקש בעלי מובחנות נמוכה (או מובחנות בינונית), המורכבת מתאים לא בשלים בעלי מבנים לא טיפוסיים.

בנוסף, קרצינומה של תאי קשקש מסווגת לפי מאפיין היסטולוגי נוסף החשוב לאבחון - דרגת הקרטיניזציה. קרצינומה של תאי קשקש מקרנטית היא גידול ממאיר עם ייצור מורפולוגי של פוליפפטידים של חלבון סיבי צפוף קרטין ופולימריזציה שלהם, דבר המדגים נוכחות של נקודות מגע בין-תאיות (גשרים בין-תאיים) ללא רציפות ציטופלזמית. אם מאפיין זה נעדר, התיאור ההיסטופתולוגי יגדיר קרצינומה של תאי קשקש מסוג ניאו-הובינג.

קרצינומה של תאי קשקש ממוינת מאוד היא גידול ממאיר של אפיתל קשקש המציג התמיינות של תאי קשקש עם היווצרות קרטין ו/או נוכחות של גשרים בין-תאיים. גידולים כאלה מראים קרטיניזציה בחתכים היסטולוגיים הנבדקים בצורה של נפח גדול של ציטופלזמה אאוזינופילית (רקמה שחלבוניה סופגים את צבע הניגוד אאוזין), כמו גם נוכחות של מבנים קרטיניים (מה שנקרא פניני קרטין) בין התאים הלא תקינים של אפיתל הקשקש.

תסמינים של קרצינומה של תאי קשקש

לוקליזציה של קרצינומות של תאי קשקש ותסמיניהן

• קרצינומה של תאי קשקש של העור

הגידול נקרא גם סרטן עור של תאי קשקש; הוא מתפתח מקרטינוציטים אפיתליאליים, שלעתים קרובות מראים מידה מסוימת של התבגרות עם היווצרות קרטין. הוא מופיע תחילה כגושים בצבע עור או בצבע אדום בהיר, בדרך כלל עם משטח מחוספס; לעתים קרובות הוא דומה ליבלת או שטף דם עורי עם קצוות בולטים המכוסים בקרום קשקשי. [ 1 ]

• קרצינומה של תאי קשקש באוזן היא קרצינומה של עור האוזן עם שיעור גבוה יותר של גרורות לבלוטות הלימפה ופלישה לסחוס. הסימנים הראשונים שלה כוללים אזור עור קשקשי סביב האוזן או פפולות לבנות זעירות על האוזן. ככל שהגידול מתקדם, ייתכנו כאבים והפרשות מהאוזן, תחושת גודש באוזן עם פגיעה בשמיעה.
• קרצינומה של תאי קשקש של הריאה

סרטן ריאות מסוג תאי קשקש נקרא לעתים קרובות ברונכוגני מכיוון שהוא מתפתח מתאים בשכבה העליונה של רירית הסימפונות. הוא יכול להיות לא-אורוגני או אורוגני; עם הזמן, נצפית התפשטות לבלוטות לימפה סמוכות ולאיברים שונים.

התסמינים הנפוצים ביותר הם: שיעול מתמשך, קוצר נשימה, צפצופים, צרידות; כאבים בחזה, במיוחד בעת נשימות עמוקות או שיעול; ירידה בתיאבון וירידה בלתי מוסברת במשקל; ותחושת עייפות. [ 2 ]

• קרצינומה של תאי קשקש בסימפונות

סרטן תאי קשקש הסימפונות הפוגע באפיתל האלוואולרי שלו, כאשר נסרק, נראה כמו גוש דמוי פוליפ הבולט לתוך לומן הסימפונות. הגידול יכול להתבטא בשיעול, קוצר נשימה וירידה במשקל. [ 3 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של הוושט

זהו הסוג ההיסטולוגי הנפוץ ביותר של סרטן הוושט. התסמינים מתבטאים כקשיי בליעה (דיספאגיה), כאבים בבליעה; שיעול או צרידות, צרבת, לחץ וכאבים בחזה. [ 4 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של הקיבה

קרצינומה של תאי קשקש ראשוניים של הקיבה היא נדירה מאוד, והסימנים הקליניים בחולים זהים לאלה של סוגים אחרים של סרטן קיבה, כולל ירידה במשקל, כאבים אפיגסטריים, בחילות והקאות, דיספגיה, צואה דמוית זפת ודם בצואה. [ 5 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של פי הטבעת

זהו סרטן פי הטבעת מסוג תאי קשקש עם תסמינים כגון: שלשולים או עצירות, קושי במתן צרכים או עשיית צרכים תכופה יותר, דם בצואה, כאבי בטן תחתונה, ירידה בלתי מוסברת במשקל, חולשה או עייפות. [ 6 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של התעלה האנאלית

זהו נגע של המעי הגס הדיסטלי, מידע על ביטוייו הקליניים ניתן לקרוא בחומר - סרטן אנורקטלית.

• קרצינומה של תאי קשקש ברחם

כיצד זה מתבטא, קראו:

• סרטן גוף הרחם
• סרטן הרחם: תסמינים

• קרצינומה של תאי קשקש של צוואר הרחם

גידול כזה בשלב מוקדם בדרך כלל אינו גורם לתסמינים כלשהם. הסימנים הראשונים לשלבים מאוחרים יותר הם דימום וגינאלי לאחר קיום יחסי מין, בין מחזורים או לאחר גיל המעבר. כמו כן נצפות הפרשות נרתיקיות מימיות עם קורטוב של דם (ולעתים קרובות עם ריח רע), כאבי אגן או כאב במהלך קיום יחסי מין. [ 7 ] ראה עוד. - סרטן צוואר הרחם

• קרצינומה של תאי קשקש של הנרתיק

ככל שהוא מתקדם, סרטן תאי קשקש בנרתיק מראה את אותם תסמינים כמו קרצינומה של צוואר הרחם ויכול גם לגרום למתן שתן תכוף וכואב ולעצירות. [ 8 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של הצוואר והראש

כפי שציינו מומחים, סרטן תאי קשקש של הצוואר והראש משפיע על המשטחים החיצוניים של העור או על רקמות מסוימות באזורים שונים של הראש והצוואר, כולל הגרון, הפה, הסינוסים והאף.

• קרצינומה של תאי קשקש של הגרון - סרטן הגרון

סרטן תאי קשקש בגרון (אורופרינקס) - סרטן גרון

• קרצינומה של תאי קשקש של האף והלוע

רוב החולים עם גידול זה סובלים מהגדלה כואבת של בלוטות הלימפה העליונות בצוואר הרחם, ורק למחצית מהחולים יש הפרשות ריריות עם דם הזורם מהאף והלוע אל הגרון לאורך הדופן האחורית שלו. בנוסף, ייתכן חסימה של צינור האודסטכיה עם התפתחות של דלקת אוזניים סרוזית. לא ניתן לשלול כאבי ראש. [ 9 ]

• קרצינומה של תאי קשקש באף, כמו גידולים ממאירים אחרים באף, מתבטאת בנפיחות של מעברי האף וגודש באף, רינוריאה (הפרשה נוזלית רבה) ודימום מהאף, כאב ואובדן תחושה בתוך האף וסביבו. ייתכן גם כיב ברירית האף. קרא עוד - סרטן האף
• קרצינומה של תאי קשקש של השקדים - בדומה לקרצינומות של בסיס והשליש האחורי של הלשון, החיך הרך ודופן הלוע האחורית והצדדית - מוגדרת לעיתים קרובות כקרצינומה של תאי קשקש של הלוע והפה. אם הגידול מקורו בשקדים, המטופלים מתלוננים על תחושת גבשוש בגרון, קושי בבליעה וכאב באוזן ו/או בצוואר.
• לקרצינומה של תאי קשקש בחלל הפה יש את אותם תסמינים כמו לסרטן הפה.
• קרצינומה של תאי קשקש של הלשון מופיעה כנקודה מעוגלת אדומה או אפורה-לבנה, שטוחה או קמורה מעט, לרוב קשה. ככל שהנגע גדל בגודלו, עלולים להופיע כאב, קושי בהתבטאות ובבליעה.

• קרצינומה של תאי קשקש של הלסת

גידול זה מתפתח מתאי אפיתל מאלאסה אודונטוגניים, שהם שרידים של תאי הרצועה הפריודונטלית סביב השן (מעטפת השורש). תסמינים נצפים כוללים כאב וניידות שיניים, ליקוי בלעיסה ופתיחת פה, נפיחות בפנים והיווצרות כיב בחלק האלוואולרי של הלסת. [ 10 ]

• קרצינומה של תאי קשקש של הפין

לעיתים קרובות, עם גידול כזה על הפין, מופיעים יבלות פפילומטיות (אנוגניטליות), היוצרות קונגלומרט של תאי אפיתל לא טיפוסיים. תסמינים אופייניים מתבטאים בגירוד, נפיחות, הפרשות עם ריח לא נעים ותחושות כואבות. [ 11 ]

סיבוכים ותוצאות

כל הסיבוכים וההשלכות המתעוררות בקרצינומה של תאי קשקש ממאירים קשורים לגרורות בגידול - היווצרות של מוקדים פתולוגיים נוספים, לעתים קרובות מרוחקים, שתחילתם ניתנת על ידי תאי גידול במחזור הדם החודרים ללימפה או לזרם הדם.

אבחון של קרצינומה של תאי קשקש

פרטים בפרסומים:

• אבחון סרטן
• בדיקות סקר לסרטן

בדיקות דם לאונקומארקרים p40, p53, CK5 (או CK5/6), Ki-67; ל-PCNA, p63 ואנטיגנים אחרים הן חובה; בדיקת נגיף הפפילומה האנושי; דגימות מטוש וגרידות רירית צוואר הרחם לציטולוגיה של צוואר הרחם; ביופסיה ובדיקה היסטולוגית ו/או אימונוהיסטוכימית של דגימת רקמת הגידול.

ראו גם - בדיקת דם לתאי סרטן

בהתאם למיקום הקרצינומה, נעשה שימוש באבחון אינסטרומנטלי מתאים: בגינקולוגיה - אולטרסאונד של האגן, היסטרוסקופיה וקולפוסקופיה; בגסטרואנטרולוגיה - אנדוסקופיה של הוושט והקיבה, ושט-וגסטרודואודנוסקופיה, אולטרסאונד של הוושט, CT ו-MRI של המעי, קולונוסקופיה; בפולמונולוגיה - רדיוגרפיה, ברונכוסקופיה, אולטרסאונד אנדוברונכיאלי, סריקה טומוגרפית של איברי הנשימה (ממוחשבת ותהודה מגנטית) וכו'. ד.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת של קרצינומה של תאי קשקש באתר ממלאת תפקיד מכריע בבחירת טקטיקות הטיפול. היא מבוצעת על ידי בחינת תכשירים היסטופתולוגיים תחת מיקרוסקופ וצריכה לשלול מחלות ומצבים פתולוגיים בהתאם למיקום של קרצינומה של תאי קשקש.

לדוגמה, במקרה של קרצינומה של תאי קשקש של העור, מדובר בקרצינומה של תאי בסיס, קרטוזיס אקטינית, קרטואקנטומה, בלסטומיקוזיס, היפרפלזיה פסאודואפיתליומטוטית; במקרה של קרצינומה של תאי קשקש של צוואר הרחם, מדובר בפוליפ, דלקת צוואר הרחם, שחיקה, ליומיומה, לימפומה צווארית או סרקומה. ויש להבחין בין קרצינומה של תאי קשקש של הלשון לבין לימפומה, סרקומה, גידול גרורתי ומגוון גידולים שפירים.

יַחַס של קרצינומה של תאי קשקש

טיפול מקיף בקרצינומה של תאי קשקש מתבצע רק על ידי מוסדות רפואיים ייעודיים בהתאם לפרוטוקולים קליניים המקובלים באונקולוגיה.

חל:

• כימותרפיה לסוגי סרטן שונים באמצעות תרופות כימותרפיות מתאימות, כמו גם תרופות לסרטן;
• אימונותרפיה;
• הקרנות או טיפול בקרינה לסרטן וטיפול בקרינה ממגע-ברכיתרפיה;
• טיפול פוטודינמי בסרטן
• טיפול כירורגי - הסרת הגידול הסרטני, אשר עשוי להיות מלווה בכריתת לימפדנקטומיה.

מְנִיעָה

בעוד שהגנה מהשמש נחוצה כדי למנוע קרצינומה של תאי קשקש של העור, ויש צורך בהפסקת עישון כדי למנוע קרצינומה של ריאות, קיים חיסון נגד HPV, ויש צורך בטיפול בזמן בנגיף הפפילומה.

במקרים אחרים, מניעה ספציפית אינה באה בחשבון. למרות שאורח חיים בריא ותזונה רציונלית בהחלט מועילים לגוף ולמערכת החיסון שלו.

תַחֲזִית

מהי התוצאה של קרצינומה של תאי קשקש? הכל תלוי בשלב שלה, אשר באונקולוגיה נחשב לגורם הפרוגנוסטי העיקרי להישרדות המטופל.

וככל שהשלב גבוה יותר - משלב 2 (עם התפשטות תאי הגידול לבלוטות הלימפה הקרובות ביותר) לשלב 4 (עם גרורות מרוחקות) - כך הפרוגנוזה גרועה יותר. במיוחד כאשר הגידול מתגלה בשלבים מאוחרים.