וירוס אפשטיין-בר

נגיף אפשטיין-בר (EBV) גורם למונונוקליוזה זיהומית, הפוגעת באנשים בכל הגילאים, כמו גם לגידול בלסת העליונה, לימפומה של בורקיט, שנמצא אצל ילדים ובני נוער במרכז אפריקה, ולקרצינומה של האף והלוע אצל גברים בוגרים בסין. נגיף אפשטיין-בר זוהה לראשונה באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים של תאים מושתלים שמקורם בלימפומה של בורקיט.

נגיף אפשטיין-בר שונה באופן משמעותי מנגיפי הרפס אחרים בתכונותיו האנטיגניות. אנטיגנים שונים מזוהים באמצעות CSC, אימונודיפוזיה ו-RIF. המוקדמים ביותר שזוהו הם אנטיגן הממברנה (MA, או LYDMA: אנטיגן ממברנה, או אנטיגן ממברנה מזוהה על ידי לימפוציטים), אנטיגן גרעיני מקבע משלים (EBNA - אנטיגן גרעיני אפשטיין-בריס); האנטיגן המאוחר יותר הוא אנטיגן הקפסיד הוויראלי (VCA - אנטיגן קפסיד הנגיף).

נגיף אפשטיין-בר מקורי למדי באינטראקציה שלו עם תא המארח שהוא מדביק: הוא לא גורם למוות, אלא להתרבות של לימפוציטים. הטרנספורמציה של לימפוציטים הנגרמת על ידי נגיף אפשטיין-בר מאפשרת את גידולם במשך זמן רב; במקרה זה, מתגלה RIF חיובי עם אנטיסרום לנגיף אפשטיין-בר. טרנספורמציה זו הופכת את הלימפוציטים למסוגלים לחלוקה אינסופית. גנומים של נגיף אפשטיין-בר מופיעים בכמויות גדולות בכל התאים, והאנטיגן הגרעיני (EBNA) משתחרר לסביבה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פתוגנזה ותסמינים של מונונוקלאוזיס זיהומית

הפתוגנזה של זיהום הנגרם על ידי נגיף אפשטיין-בר עדיין אינה מובנת היטב. במונונוקליוזה זיהומית, נגיף אפשטיין-בר חודר לקרום הרירי של הפה והאף והלוע, לאחר מכן חודר לבלוטות הלימפה האזוריות, מתרבה ומתפשט באופן המטוגני. בבלוטות הלימפה, בשקדים ובטחול, תאים רשתיים ותאים לימפואידיים מתרבים ויוצרים צורות חד-גרעיניות גדולות; נמק מוקדי מתרחש לעיתים קרובות. חדירות תאיות לימפואידיות עשויות להיווצר בכבד.

תקופת הדגירה של מונונוקלאוזיס זיהומית היא בין 4 ל-60 ימים, לרוב 7-10 ימים. המחלה מאופיינת בהתפתחות הדרגתית: הטמפרטורה עולה, מופיע כאב גרון, נשימה דרך האף נפגעת, בלוטות הלימפה האזוריות גדלות, ומופיע רובד על השקדים. לויקוציטוזיס נצפית בדם, אחד הסימנים האופייניים ביותר למחלה הוא הופעת תאים חד-גרעיניים בוגרים לא טיפוסיים בגודל בינוני וגדול עם פרוטופלזמה בזופילית רחבה - תאים חד-גרעיניים לא טיפוסיים ולימפוציטים רחבי פלזמה; מספרם הוא 10-15% ומעלה. סיבוכים (סינוסיטיס, דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, דלקת כליות) הם נדירים, הפרוגנוזה חיובית. החסינות ספציפית מאוד. לימפוציטים מסוג B מייצרים חלקיקים נגיפיים, אך בדרך כלל לא מתרחשת גידול ממאיר. זה קשור להופעתם של רוצחי T ספציפיים, שמטרתם היא האנטיגן הנגיף MA על פני השטח של לימפוציט B. רוצחים טבעיים ומנגנון תאי K מופעלים. פעילותם של מדכאים גוברת, מעכבת את התפשטותם והתמיינותם של לימפוציטים מסוג B ובכך מונעת את רבייתם של תאים שנפגעו. במהלך ההחלמה מופיעים תאי T-זיכרון, אשר הורסים לימפוציטים מסוג B שנדבקו בנגיף לאחר גירוים מחדש. תאים אלה מסתובבים בדם של אלו שהחלימו לכל החיים. נוגדנים מנטרלי וירוסים מסונתזים גם כן. בלימפומה של בורקיט ובקרצינומה של האף והלוע, התאים הנגועים מכילים עותקים מרובים של הגנום המשולב של נגיף אפשטיין-בר, והאנטיגן EBNA מופיע בגרעיני התא. נוגדנים לאנטיגן הקפסיד, תחילה מסוג IgM, לאחר מכן מסוג IgG, מופיעים בדם של אלו שהחלימו. בהמשך מופיעים נוגדנים לאנטיגנים המוקדמים MA ו-EBNA. הנוגדנים נשארים לכל החיים. כדי לזהות DNA ויראלי בתאים שעברו טרנספורמציה שנפגעו, משתמשים בשיטת בדיקת DNA.