המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
טיפול פוטודינמי של סרטן
סקירה אחרונה: 23.04.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
בשנים האחרונות, בטיפול בסרטן, הושם יותר תשומת לב לפיתוח שיטות כגון טיפול פוטודינמי לסרטן. השיטה מורכבת הצטברות סלקטיבית של הפוטוטסנסיטייזר לאחר מתן תוך ורידי או אקטואלי של הגידול, ואחריו הקרנת ידי מקור אור לייזר או nonlaser עם אורך גל המתאים ספקטרום הבליעה של sensitizer. בנוכחות של חמצן מומס ברקמות, תגובה פוטו מתרחשת עם הדור של חמצן סינגלט, אשר פוגעת את הקרומים ואת האברונים של תאים סרטניים וגורם למוות שלהם.
טיפול פוטודינמי לסרטן למעט תופעות phototoxic ישירה על תאי הגידול, גם נותן את אספקת הדם של רקמת הגידול בשל נזק האנדותל של כלי הדם התגובות ציטוקינים אזור חשיפה לאור עקב גירוי של שאתות ייצור TNF, הפעלה של מקרופאגים, לימפוציטים ו לויקוציטים.
טיפול פוטודינמי לסרטן לטובה עם שיטות מסורתיות של הרס הטיפול סלקטיבי של גידולים ממאירים, הזדמנויות mnogokursovogo טיפול, העדר תגובות רעילות, פעולה אימונוסופרסיבי, מקומיים הזדמנות סיבוכים סיסטמיים לטיפול ללא אשפוז.
[כיצד מתבצע טיפול פוטודינמי?
טיפול בסרטן פוטודינמי מתנהל על ידי שימוש sensitizers, אשר, יחד עם יעילות גבוהה ומאפיינים אחרים הם: הטווח מתאים מקדם קליטת רפאים גבוהה של sensitizer, תכונות פלורסנט, יותר בצילום לקרינה המשמשת לטיפול כזה, כמו טיפול פוטודינמי לסרטן.
הבחירה בטווח הספקטרום קשורה לעומק ההשפעה הטיפולית על הניאופלזמה. העומק הגדול ביותר של ההשפעה יכול להיות מסופק על ידי sensitizers עם אורך גל של מקסימום רפאים עולה על 770 ננומטר. תכונות ניאון של sensitizer לשחק תפקיד חשוב בפיתוח של טקטיקות הטיפול, הערכה של biodistribution של התרופה, ושליטה על התוצאות.
הדרישות העיקריות עבור photensensitizers ניתן לגבש כדלקמן:
- סלקטיביות גבוהה לתאי סרטן ועיכוב חלש ברקמות הרגילות;
- רעילות נמוכה וחיסול קל מהגוף;
- הצטברות גרועה בעור;
- יציבות במהלך האחסון וההקדמה לגוף;
- הארה טובה לאבחון גידולים אמינים;
- תשואה קוונטית גבוהה של מדינה משולשת עם אנרגיה של לא פחות מ 94 kJ / mol;
- אינטנסיבי קליטה מקסימלית באזור של 660 ± 900 ננומטר.
Photensryn-1, photophryn-2, photohem, וכו '), הם ההכנות הנפוצות ביותר עבור PDT באונקולוגיה. בתרגול הרפואי, נגזרות ההמטופורפיריאן נמצאות בשימוש נרחב ברחבי העולם תחת השם photophryin בארה"ב ובקנדה, תמונות בגרמניה, NDD בסין ו photograms ברוסיה.
טיפול פוטודינמי של סרטן יעיל עם השימוש בתרופות אלו בצורות הנוזולוגיות הבאות: נויפלסמה ממאירה חסימתית של הוושט, גידולי שלפוחית השתן, שלבים מוקדמים של גידול הריאות, esophagitis Barrett. תוצאות הטיפול בשלבים המוקדמים של גרורות ממאירות באזור הראש והצוואר, בפרט, חלל הגרון, האף והאף, וגם nasopharynx דווחו. עם זאת, photophryn יש מספר חסרונות: זה לא יעיל להמיר אנרגיית אור לתוך מוצרים ציטוטוקסיים; סלקטיביות בלתי מספקת של הצטברות בגידולים; אור עם אורך הגל הנדרש אינו חודר עמוק לתוך הרקמה (מקסימום 1 ס"מ); רגישות העור נצפתה בדרך כלל, אשר יכול להימשך מספר שבועות.
ברוסיה, פותח לראשונה מכשיר Sensitizer מקומי, אשר בתקופה שבין 1992 ל -1995 נבדק קלינית, ומאז 1996 מותר לשימוש רפואי.
ניסיונות לעקוף את הבעיות המתבטאות בשימוש בפוטופרין הובילו להופעתם וללימודם של פוטוסינזיטרים של הדור השני והשלישי.
אחד photensiryers הדור השני הוא phthalocyanines - פורפירינים סינתטיים עם הלהקה הקליטה בטווח 670-700 ננומטר. הם יכולים ליצור תרכובות chelate עם מתכות רבות, בעיקר עם אלומיניום ואבץ, אלה מתכות diamagnetic לשפר phototoxicity.
בשל מקדם הכחדה גבוהה מאוד Phthalocyanine בספקטרום האדום נראה הפוטוסנסיטייזרים מבטיח מאוד, אבל חסרונות משמעותיים בעת השימוש בהם הוא תקופה ארוכה של phototoxicity עורית (6 - 9 חודשים), את הצורך בהחלט מאוד לצפות בתנאי תאורה, נוכחות של רעילות מסוימת, כמו גם סיבוכים ארוכי טווח לאחר הטיפול.
בשנת 1994, הניסויים הקליניים של ההכנה photensens-aluminium-sulfophthalocyanine שפותח על ידי צוות של מחברים בראשות חבר מקביל האקדמיה הרוסית למדעים (RAS), GN Vorozhtsov, החל. זה היה השימוש הראשון של phthalocyanines בטיפול כזה כמו טיפול פוטודינמי של סרטן.
נציגים של הדור השני של sensitizers הם גם כלורינים ו chlorin דמויי sensitizers. מבחינה מבנית, כלור הוא פורפירין, אבל יש לו קשר אחד פחות כפול. זה מוביל ספיגה הרבה יותר גדול באורכי גל מוזז עוד אל אזור ספקטרום אדום לעומת פורפירינים, אשר במידה מסוימת מגדיל את עומק החדירה לאור לתוך הרקמה.
טיפול פוטודינמי של סרטן מתבצע באמצעות מספר כלורים. Photoensitizer חדש הוא נגזרת של נגזרים אלה. הוא מכיל קומפלקס של מלחי טרינטריום של כלורין E-6 ונגזרותיה עם polyvinylpyrrolidone משקל מולקולרי נמוך. הפוטון סלקטיבי מצטבר בגידולים ממאירים ועם חשיפה מקומית לאור מונוכרומטי עם אורך גל של 666 - 670 ננומטר מספק אפקט רגישות המוביל נזק לרקמת הגידול.
הפוטון הוא גם כלי אבחון אינפורמטיבי מאוד במחקר פלואורסצנטי ספקטרו.
Bacteriochlorophyllide-serine, דור שלישי של Sensitizer, הוא אחד מכם המסיסים המסיסים במים עם אורך גל עבודה העולה על 770 ננו-מטר. Bacteriochlorophyllide-serine מספק תשואה קוונטית גבוהה מספיק של חמצן סינגלט ויש לו תשואה קוונטית מקובלת של הקרינה בטווח הקרוב אינפרא אדום. באמצעות חומר זה, טיפול פוטודינמי מוצלח של מלנומה וכמה מחלות אחרות בוצע על חיות הניסוי.
מהם הסיבוכים של טיפול פוטודינמי לסרטן?
טיפול פוטודינמי של סרטן הוא לעתים קרובות מסובך על ידי photodermatosis. הפיתוח שלהם הוא בשל ההצטברות של פוטוסנסיטייזר (בנוסף הגידול) בעור, מה שמוביל תחת השפעת האור על הופעתה של תגובה פתולוגית. לכן, חולים יש לשים לב לאחר בתנאי תאורת PDT (משקפי מגן, ביגוד שמגן חשוף גורל גוף). משך המשטר האור תלוי בסוג של photensitizizer. בעת שימוש הפוטוטסנסיטייזר הדור הראשון (נגזר hematoporphyrin), תקופה זו עשויה להיות עד חודש, באמצעות Phthalocyanine הפוטוטסנסיטייזר הדור השני - עד שישה חודשים, כלור - עד כמה ימים.
בנוסף לעור ולריריות, ניתן לצבור את החושים באיברים עם פעילות מטבולית גבוהה, במיוחד בכליות ובכבד, תוך הפרה של יכולתם התפקודית של איברים אלה. בעיה זו ניתן לפתור באמצעות שיטה (interstitial) המקומי של החדרת sensitizer לתוך רקמת הגידול. זה לא כולל הצטברות של התרופה באיברים עם פעילות מטבולית גבוהה, מאפשר להגדיל את הריכוז של photensensizer ומקל על המטופלים מן הצורך לשמור על המשטר האור. עם הממשל המקומי של photensensizer, הצריכה של התרופה ואת עלות הטיפול מופחתים.
פרספקטיבות של יישום
כיום, טיפול פוטודינמי של סרטן נמצא בשימוש נרחב באונקולוגיה. ישנם מחקרים בספרות המדעית כאשר טיפול פוטודינמי בסרטן שימש במחלת בארט ובתהליכים קדם סרטניים אחרים של רירית הקיבה והמעיים. על פי מחקרים אנדוסקופיים, בכל החולים עם דיספלסיה אפיתאלית של רירית ושט וחולי בארט לאחר PDT, לא נצפו שינויים שיוריים ברירית וברקמות הבסיסיות. האבלציה השלם של הגידול בכל החולים שקיבלו PDT נצפתה עם הגבלת גידול הגידול בתוך רירית הקיבה. לכן טיפול המשטח היעיל של גידולים ידי PDT המסולק ניתן לייעל טכנולוגיית ליזר טיפול פליאטיבי של ושט חסימתית, דרך מרה, והפתולוגיה גס וכן ההתקנה הבאה של הסטנט של קטגוריה זו של חולים.
הספרות המדעית מתארת את התוצאות החיוביות לאחר PDT עם השימוש photositazine photositazine חדש. כאשר גידולים של סרטן ריאות, טיפול פוטודינמי יכול להיות טיפול הבחירה נגעים הבילטרליים של עץ הסימפונות במקרים בהם בביצוע פרוצדורה כירורגית על הריאות ההפך הוא בלתי אפשרי. מחקרים שנערכו על היישום של PDT של גידולים ממאירים של העור, רקמות רכות, מערכת עיכול, גרורות של גידולים ממאירים של שד ועוד. יישום PDT תוך ניתוחי תוצאות מעודדות גידולי בטן.
מאז הגברה של אפופטוזיס של תאים הופכים PDT בשילוב עם היפרתרמיה, היפרגליקמיה, ביותרפיה או כימותרפיה נמצא, היישום הרחב של גישות משולבות כאלה אונקולוגיה קלינית נראה מוצדק.
טיפול פוטודינמי של סרטן יכול להיות שיטה של בחירה בטיפול בחולים עם פתולוגיה כרונית, חוסר יכולת לגילוי תפקודי של גידולים עם נגעים מרובים, טיפול לא יעיל בשיטות מסורתיות, עם התערבויות פליאטיביות.
שיפור הטכנולוגיה הרפואית בלייזר עקב התפתחותם של פוטוסינזיטרים חדשים ואמצעי התחבורה של שטפי אור, אופטימיזציה של טכניקות ישפר את התוצאות של גידולים PDT של לוקליזציה שונים.