אוּכְלוֹסִיָה

מצב בו המרה לא מיוצרת או עוברת למעי הדק מוגדר כאכוליה. ב- ICD-10, הפרה זו מסווגת כמחלה של כיס המרה - עם הקוד K82.8. אך מכיוון שחומצות המרה והמרה עצמה מסונתזות בכבד, רוב המומחים רואים בתסמונת אכוליה כתוצאה משינויים פתולוגיים בכל מערכת הכבד. [1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הסטטיסטיקה של פתולוגיות של מערכת הכבד המובילה לאכוליה אינה ידועה.

שכיחותה של הפרעה שנקבעה גנטית בסינתזה של חומצות מרה נאמדת בכ- 1-2%, למשל, תסמונת אלגיל מתרחשת אצל כיילוד אחד מתוך 100 אלף.

גורם ל אוּכְלוֹסִיָה

הגורמים העיקריים לאקוליה נעוצים בהפרעות של כולרזיס או כולקינזיס - היווצרות מרה או הפרשתה. שתיהן פונקציות של מערכת הכבד והריאה, המורכבת מ: כבד המייצר מרה   (עם מערכת צינורות המרה וצינורות המרה), המצבר שלה -  כיס המרה  (בו המרה מתרכזת יותר), כמו גם מרה הפרשתית ציסטית ונפוצה צינור, שדרכו מרה נכנסת לומן התריסריון.

באילו שינויים פתולוגיים נצפית תסמונת אכוליה? זה מתפתח אם חומצות מרה אינן מיוצרות על ידי הפטוציטים (תאי כבד), וזה יכול להיות כאשר:

• שינויים כבדיים דיסטרופיים  ומפוזרים  בעמילואידוזיס הקשור לסוכרת,  הפטיטיס כרונית , השמנת יתר, אלכוהוליזם;
• נמק או אפופטוזיס של תאי כבד המופיעים עם  הפטיטיס A , B ו- C;
• נזק להפטוציטים עקב פיברוזיס  ושחמת הכבד ;
• הסתננות שומנית של פרנכימה בכבד או סטאטוזיס בכבד  .

בנוסף, אכוליה נצפתה בחולים עם בעיות הפרשת מרה, מה שעלול להיות כתוצאה מ:

• דיסקינזיה של כיס  המרה וצינורות המרה, מה שמוביל לקיפאון חוץ  מרה של מרה ;
• כולנגיטיס טרשתית של  אטיולוגיות שונות;
• מומים מולדים של דרכי המרה , למשל, תסמונת Alagil - A דיספלזיה נקבע גנטית של דרכי המרה intrahepatic עם כרונית  cholestasis ; [2]
• הרס בתיווך החיסון של דרכי המרה בשחמת המרה הראשונית, שמשולבת לעיתים קרובות עם מחלות אוטואימוניות אחרות.

גורמי סיכון

מומחים מתייחסים לגורמי הסיכון להתפתחות אכוליה:

• מוטציות של גנים המקודדים אנזימי כבד הדרושים לסינתזה של חומצות מרה;
• כמעט כל המחלות שמשפיעות בצורה כזו או אחרת על תפקודי מערכת הכבד;
• הפרות של התפקוד המופרש של הכבד בזמן פלישתו על ידי טפילים (דיזנטריה אמבה, למבליה, דפיקות דם וכבד, תולעת סרט בקר או חזיר);
• מחלת אבן מרה ;
• הפרעות מטבוליות באנדוקרינופתיה, בפרט, סוכרת והשמנת יתר;
• תזונה לא נכונה (עם עודף של מאכלים מתוקים ושומניים בתזונה);
• שיכרון כבד אלכוהולי כרוני;
• נזק לכבד עם רעלים שונים, כמו גם השפעה iatrogenic של תרופות העלולות לגרום כולסטזיס ואי ספיקת כבד חריפה;
• היסטוריה של פיסטולות כיס המרה וכריתת כיס המרה (הסרת כיס המרה);
• גידולים ממאירים וגרורות בכבד;
• מצבי כשל חיסוני.

פתוגנזה

מדי יום, כבד של מבוגר מייצר בממוצע 600-800 מ"ל מרה, וזה דורש כ- 200 מ"ג של חומצות מרה ראשוניות - כוליות וכנודיאוקסיצוליות, שהן הבסיס למרה. הם מסונתזים על ידי הרטיקולום האנדופלזמי החקלאי של החלק המרה של הפטוציטים - על ידי חמצון של כולסטרול (כולסטרול), עם העברה נוספת לקרומי דרכי המרה התוך-כבדתיות. כמו כן, הכבד מייצר כולסטרול - מליפופרוטאינים בדם, הלוכדים קולטנים מיוחדים בחלק כלי הדם של הפטוציטים.

כל התהליכים הביוכימיים הללו דורשים אנזימים של ממברנות ציטופלזמיות, מיקרוזומים, מיטוכונדריה וליזוזומים של הפטוציטים: כולסטרול -7α- הידרוקסילאז (CYP7A1), כולסטרול -12α-הידרוקסילאז (CYP8B1), סטרול -27-הידרוקסילאז (CYP27A1), אצטיל כולסטרול אציל ACHAT), hydroxymethylglutaryl-CoA רדוקטאז (HMGR).

והפתוגנזה של אכוליה קשורה לפגיעה בתאי כבד - דלקתית, אוטואימונית או בהשפעת רדיקלים חופשיים, מה שמוביל לתפקוד לקוי של מבני התאים של הפטוציטים ומחסור באנזימים המספקים סינתזה של חומצות מרה ראשוניות.

אם מרה מכיס המרה אינה נכנסת למעי במהלך תהליך האכילה, בנוסף, בנוסף לחסימת דרכי המרה, מנגנון ההתפתחות של אכוליה עשוי להיות מורכב ממחסור בסודין ובכולסיסטוקינין - הורמונים המיוצרים על ידי תאי הרירית. קרום המעי הדק.

קרא גם -  מה מוביל לדיסקינזיה של המרה

תסמינים אוּכְלוֹסִיָה

הסימפטומים האופייניים של אכוליה באים לידי ביטוי  בצהבת  (עם סטגנציה של מרה בכבד ופגיעה בחילוף החומרים של פיגמנט המרה - בילירובין), בירור צואה (הקשורה להיעדר סטרקובילינוגן, שנוצר במהלך פירוק הבילירובין), כולוריה - צבע שתן צהוב כהה.

קשור מבחינה אטיולוגית להפרה של סינתזת חומצות המרה בכבד, הצטברותם בדם - כולמיה ואכוליה, המתבטאת בגירוד בעור.

מדי פעם הטמפרטורה עולה, ויש גם שטפי דם על העור והריריות - בגלל סינתזה לא מספקת של חלבוני קרישת דם בכבד.

במקרים חמורים יתכנו מצבים מוחיים כמו דליריום ותרדמת.

אבל הסימנים הראשונים של אכוליה באים לידי ביטוי בסטטוריאה - צואה חיוורת שומנית.

ועצירות, שלשולים וגזים הם תסמינים של הפרעות עיכול באכוליה. 

סיבוכים ותוצאות

מרה מספקת את תהליך העיכול, ולחוסר או להיעדר מוחלט יש השלכות קליניות וסיבוכים בצורת ירידה בספיגת המזון (כמו גם ויטמינים מסיסים בשומן A, E, D ו- K), ירידה במשקל הגוף ודלדול כללי..

מנגנון הפגיעה בעיכול השומנים באכוליה מוסבר על ידי העובדה שהתמוטטות מוחלטת של שומנים במערכת העיכול ללא מרה היא בלתי אפשרית, מכיוון שעבור עיכולם והטמעתם עליהם להפוך לאמולסיה. ותהליך האמולסציה שלהם בלומן של התריסריון מתרחש בהשפעת אנזימי מעיים מרה (ליפאזות), המופעלים גם על ידי חומצות מרה.

ללא מרה, הקינזוגן המופרש על ידי תאי האפיתל הרירי של התריסריון וג'חונום אינו מופעל, וזה, בתורו, מוביל לירידה ברמת האנטרופפטידאז (אנטרוקינאז) - אנזים עיכול, כמו גם הפעילות של טריפסינוגן הפרואנזים והפיכתו לאנזים פעיל טריפסין (שבלעדיו חלבונים מהמזון אינם מתעכלים).

גם התפקוד המטבולי של חומצות המרה מופרע, מה שמוביל לעלייה ברמות הכולסטרול בדם, להידרדרות קרישת הדם, לירידה בצפיפות המינרלים בעצם (אוסטאופניה) ולהתרככותם (אוסטאומלציה).

בנוסף, חומרים רעילים רבים, קסנוביוטיקה ומתכות מופרשים במרה, והצטברותם באקוליה הקשורה לכולסטאזיס מחמירה את נזק הכבד.

אבחון אוּכְלוֹסִיָה

אבחון אכוליה כולל היסטוריה מלאה, בדיקה גופנית, מעבדה ולימודי הדמיה.

בדיקות דם נלקחות לאלבומין, פיברונקטין, הפטגלובין, כולסטרול, בילירובין, חומצות מרה, אמינו טרנספרז - כלומר  בדיקת דם לבדיקות תפקודי כבד .

אתה זקוק גם לבדיקת שתן כללית ולקופוגרמה - ניתוח צואה; ניתוח מרה שהתקבלה במהלך  אינטובציה של התריסריון של כיס המרה . לפעמים יש צורך בביופסיית כבד.

שימושים אבחון אינסטרומנטלי  אולטרסאונד של הכבד  וכיס המרה,  רנטגן של הכבד ודרכי המרה , cholescintigraphy ו  hepatobiliscintigraphy . [3]

פרטים נוספים:

• אבחון הכבד וכיס המרה
• שיטות נוספות לבדיקת הכבד וכיס המרה  
• אבחון הדיסקינזיה המרה

אבחון דיפרנציאלי

בשל הרשימה המרשימה של מחלות המובילות לאחוליה או מלוות בפגיעה בייצור המרה, אבחנה מבדלת היא משימה קשה. במקרה של הפרעות עיכול, חשוב להבדיל בין חוסר מרה לירידה בייצור מיץ קיבה ו / או אנזימי עיכול בלבלב.

יַחַס אוּכְלוֹסִיָה

הטיפול מורכב מביטול הגורם לאכוליה. בהתאם למחלה המאובחנת, נקבעות תרופות:

• חומרים כולרטיים כגון  Cholenzym  או  Febichol ; תכשירים המכילים חומצה ursodeoxycholic -  Ursonost  או  Ursomax ;
• hepatoprotectors  L'esfal , המכילים תמציות גדילן חלב  צמח Hepatofal  , וכו '

עוד מידע:

• תרופות לטיפול ושיקום הכבד
• כיצד מטפלים בדיסקינזיה של המרה?

כיצד מתבצע הטיפול בפיזיותרפיה, קרא בפרסום -

פיזיותרפיה לדיסקינזיה של כיס המרה ודרכי המרה

וטיפול בצמחי מרפא מפורט במאמר -  אמצעים אלטרנטיביים לטיפול בכבד

טיפול כירורגי כולל התערבויות אנדוסקופיות במקרים של כולסטזיס חוץ-כבד, ליתוטריפסיה בלייזר או הסרת לפרוסקופי של אבנים בכיס המרה, סגירת פיסטולת המרה, סטנט של צינורות המרה להרחבתם וכו '. 

מְנִיעָה

במקרים רבים - עם מצבים אידיופטיים, פתולוגיות אוטואימוניות ומולדות - אי אפשר למנוע אכוליה.

הצעדים העיקריים למניעת מחלות הפוגעות במערכת הכבד נחשבים לתזונה מאוזנת, סירוב מאלכוהול ואורח חיים בריא. [4]

תַחֲזִית

עבור מרבית המטופלים עם אכוליה, הפרוגנוזה חיובית, שכן ניתן לווסת את רמת חומצות המרה ואת היעילות של מחזור המרה של המרה במקרה של חוסר בה באמצעות אמצעים תרופתיים.