המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
נפרוקלצינוזיס אצל מבוגרים וילדים
סקירה אחרונה: 12.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
נפרופתיה היפרקלצמית, נפרוקלצינוזיס, הסתיידות או הסתיידות של הכליות היא שקיעת סידן כללית ברקמות הכליות בצורת מלחים בלתי מסיסים (אוקסלט ופוספט).
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
נפרוקלצינוזיס הניתנת לגילוי במיקרוסקופ היא ממצא מקרי אך שכיח למדי בקרב פתולוגים, והנתונים הסטטיסטיים הקליניים לגילוי נפרוקלצינוזיס לאורך החיים הם 0.1-6%. [ 1 ] נפרוקלצינוזיס דווחה בעד 22% מהמקרים של היפרפאראתירואידיזם ראשוני. [ 2 ]
על פי נתונים מסוימים, שכיחות הנפרוקלצינוזיס אצל פגים מגיעה ל-15-16%.
אצל מבוגרים, 95-98% מהמקרים הם נפרוקלצינוזיס מדולרית ו-2-5% הם קורטיקליים.
גורם ל נפרוקלצינוזיס
הסיבה העיקרית לנפרוקלצינוזיס, המופיעה במספר פתולוגיות והיא אחד הסימנים המוצגים להן, היא הפרעה מערכתית של חילוף החומרים של סידן ואיזון זרחן-סידן, המובילה להצטברות הסתיידויות ברקמות (הסתיידויות). ברוב המקרים, כאשר תהליכים מורכבים אלה מופרעים בהשתתפות גורמים שונים, נצפית הסתיידות דו-צדדית, כלומר, מתפתחת נפרוקלצינוזיס של שתי הכליות. [ 3 ]
אז, שקיעת סידן ברקמת הכליה יכולה להיגרם על ידי:
- היפרקלצמיה – רמה מוגברת של קטיוני סידן דו-ערכיים בדם, דבר אפשרי, כולל בצריכה מופרזת שלהם; [ 4 ]
- היפר-פאראתירואידיזם ראשוני, שבו ייצור עודף של הורמון פאראתירואיד (הורמון של בלוטות יותרת התריס) מוביל לספיגת עצם; [ 5 ]
- חמצת צינורית כלייתית מסוג I, המתרחשת עקב חוסר יכולת של הכליות לשמור על רמות pH פיזיולוגיות תקינות בדם ובשתן;
- נמק של קליפת הכליה (נמק קורטיקלי), אשר יכול להתפתח עם זיהומים חמורים, דלקת לבלב, לידה מסובכת, כוויות וכו';
- נוכחות של אנומליה מולדת - כליה ספוגית מדולרית; [ 6 ]
- MEN I - תסמונת ניאופלסטית אנדוקרינית מרובה סוג I;
- היפומגנזמיה אידיופטית, כמו גם אובדן מגנזיום עקב סוכרת או רמות גבוהות של הורמוני בלוטת התריס (תירוטוקסיקוזיס);
- הרס (ספיגה, אוסטאוליזה) של רקמת עצם באוסטאופורוזיס, גידולים ראשוניים או גרורות;
- אי ספיקה תפקודית של קליפת האדרנל - היפואלדוסטרוניזם; [ 7 ]
קראו גם:
נפרוקלצינוזיס אצל ילדים יכולה להיות:
- במקרים של לידה מוקדמת של ילד (בגיל הריון של פחות מ-34 שבועות);
- בהיפרקלצמיה אצל יילודים;
- בהיפרפאראתירואידיזם חמור בילודים;
- עקב תפקודים לא תקינים של הצינורות, בעיקר חמצת צינורית פרוקסימלית ותסמונת בארטר; [ 8 ]
- תוצאה של תסמונת אורמיה המוליטית;
- בתסמונת וויליאמס או בתסמונת אולברייט;
- עקב חוסר איזון של ויטמין D ופוספטים במהלך האכלה מלאכותית של התינוק; [ 9 ], [ 10 ]
- במקרים של היפופוספטזיה פרינטלית, ינקותית או נעורית (הפרעה X-linked של מטבוליזם זרחן) ורככת היפופוספטמית אוטוזומלית דומיננטית;
- עקב ציסטינוזיס (חוסר יכולת לפרק את חומצת האמינו L-ציסטאין) עם תסמונת פאנקוני;
- בנוכחות אוקסלוזיס תורשתית (היפראוקסלוריה ראשונית);
- אם יש אי סבילות תורשתית (ספיגה לא נכונה) לפרוקטוז. [ 11 ]
קראו עוד בפרסום - נפרופתיה תורשתית ומטבולית בילדים.
גורמי סיכון
מומחים שוקלים את גורמי הסיכון הבאים לנפרוקלצינוזיס:
- - היסטוריה של גלומרולונפריטיס כרונית מכל אטיולוגיה, פיילונפריטיס כרונית, מחלת כליות פוליציסטית;
- ירידה בצפיפות העצם - אוסטאופורוזיס, שעשויה להיות תוצאה של קיבוע אצל חולים עם מנוחה ממושכת במיטה, שינויים ניווניים אצל קשישים, ירידה ברמות הורמוני המין אצל נשים במהלך גיל המעבר, עודף ויטמין A בגוף, טיפול ממושך בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים או נטילת תרופות לצרבת המבוססות על תרכובות אלומיניום;
- סרקואידוזיס;
- גידולים ממאירים, מיאלומה של תאי פלזמה או מיאלומה נפוצה, לוקמיה לימפובלסטית וכו';
- תסמונת אלפורט תורשתית;
- היפרוויטמינוזיס של ויטמין D;
- שימוש ארוך טווח בתוספי סידן, משתנים תיאזידיים, חומרים משלשלים. [ 12 ]
פתוגנזה
סידן נמצא ברקמת העצם, וסידן מחוץ לשלד מהווה רק 1% ממאקרו-יסוד זה בגוף. רמות הסידן נשלטות על ידי מנגנוני בקרה של מערכת העיכול, הכליות ותאי אוסטאוגנזה (אוסטאוקלסטים).
במהלך היום, פקעיות הכליות מסננות 250 מילימול של יוני סידן וכ-2% מהסידן המסונן מופרש בשתן.
בנפרופתיה היפרקלצמית, הפתוגנזה של משקעי הסתיידות ברקמות הכליה טמונה בשיבוש מנגנוני הוויסות הביוכימי של רמות הסידן והזרחן, כמו גם בהפרעות בחילוף החומרים של רקמת העצם הנגרמות על ידי הורמון פאראתירואיד (PTH), ויטמין D, הורמון מגרה בלוטת התריס קלציטונין (המשפיע על הסינתזה של PTH), והורמון הפפטידי FGF23, גורם גדילה פיברובלסטי 23 המיוצר על ידי תאי רקמת העצם.
לפיכך, הפרשת הסידן מואטת עם עלייה בסינתזת PTH, ובשל חוסר בקלציטונין, ספיגת העצם גוברת,
כמו כן, בפלזמת הדם ובנוזלים חוץ-תאיים, רמת הקאלאיום המיונן עולה אם תכולת יוני הזרחן אינה מספקת - עקב הפרשה מוגברת שלו מהגוף. והפרשתו יכולה להיות מוגזמת עקב תפקוד לקוי של צינוריות הכליה או ייצור מוגבר של ההורמון FGF23.
בנוסף, תפקיד חשוב בהגברת ריכוז הסידן בפלזמה – ולאחר מכן התגבשות ושקיעת מלחיו בכליות – ממלאת פעילות יתר של האנזים התוך-תאי 1-α-הידרוקסילאז, אשר מבטיח את הפיכת ויטמין D לקלציטריול (1,25-דיהידרוקסיויטמין D3). בשילוב עם רמה גבוהה של הורמון פרתירואיד, קלציטריול מגרה את הספיגה החוזרת של סידן במעי. [ 13 ]
תסמינים נפרוקלצינוזיס
לדברי נפרולוגים, תהליך הסתיידות הכליות עצמו מתרחש באופן אסימפטומטי, וסימנים מוקדמים או ראשונים של נפרוקלצינוזיס נעדרים, למעט במקרים בהם מתחילות להתבטא ההשלכות של גורמים סיבתיים הגורמים להידרדרות הסינון הגלומרולרי של הכליות ולירידה במהירותו.
התסמינים משתנים בהתאם לאטיולוגיה ויכולים לכלול: יתר לחץ דם; ייצור שתן מוגבר - פוליאוריה והשתנה תכופה; פולידיפסיה (צמא בלתי נדלה).
במקרים של נפרוקלצינוזיס מדולרית, משקעי סידן מוקדיים יכולים להיווצר בגביע הכליות, וכתוצאה מכך אגני שתן, המובילים לזיהומים חוזרים בדרכי השתן; כאבי בטן ומותניים (אפילו עד כדי כאבי בטן בכליות); בחילות והקאות; והופעת דם בשתן (המטוריה).
אצל ילדים בשנה הראשונה לחייהם, נפרוקלצינוזיס - בנוסף להפרעות במתן שתן ונטייה לדלקת זיהומית בדרכי השתן - מעכבת את ההתפתחות הפיזית והפסיכומוטורית.
השלכות וסיבוכים
בין ההשלכות של נפרוקלצינוזיס, יש לציין את התפתחותה של ניוון גירני מוקדי של הכליות, המוביל לאי ספיקת כליות חריפה וכרונית עם אפשרות של שיכרון הגוף (אורמיה) עם תרכובות כימיות הכלולות בדם (אוריאה וקריאטינין).
סיבוך בצורת אורופתיה חסימתית אפשרי, המוביל לבצקת בכליות והידרונפרוזיס.
הסתיידות של קצות הפירמידות הכליות (פפילות) מובילה לדלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כרונית.
נפרוקלצינוזיס מדולרית, במיוחד בחולים עם היפרפאראתירואידיזם, מסתבכת לעיתים קרובות על ידי אורוליטיאזיס, שמתחילה בהצטברות גבישי סידן אוקסלט מיקרוסקופיים בגביע הכליות. [ 14 ]
טפסים
משקעים והצטברות של סידן בנפרוקלצינוזיס יכולים להיות משלושה סוגים:
- נפרוקלצינוזיס מולקולרית (או כימית) היא עלייה בסידן התוך תאי בכליות ללא היווצרות גבישים ולא ניתן לדמיין אותה;
- נפרוקלצינוזיס מיקרוסקופית, שבה ניתן לראות גבישי מלח סידן באמצעות מיקרוסקופ אור, אך הם אינם נראים בצילום רנטגן של הכליות;
- נפרוקלצינוזיס מקרוסקופית נראית בצילום רנטגן ובאולטרסאונד.
משקעים יכולים להצטבר באינטרסטיטיום המדולרי הפנימי, בקרום הבסיס ובכיפופי לולאות הנלה, בקליפת המוח ואפילו בלומן של הצינוריות. ובהתאם למיקום, נפרוקלצינוזיס מחולקת למדולרי וקורטיקלי.
נפרוקלצינוזיס מדולרית מאופיינת בשקיעה אינטרסטיציאלית (בין-תאית) של סידן אוקסלט ופוספט במוח הכליה - סביב פירמידות הכליות.
אם רקמות השכבה הקורטיקלית של פרנכימה הכלייתית עוברות הסתיידות - בצורת פס אחד או שניים של מלחי סידן שהופקדו לאורך אזור הרקמה הקורטיקלית הפגועה או משקעים קטנים רבים הפזורים בקליפת הכליה - אז נקבעת נפרוקלצינוזיס קורטיקלית.
אבחון נפרוקלצינוזיס
אבחון של נפרוקלצינוזיס דורש בדיקה מלאה של הכליות. הפתולוגיה מאובחנת בדרך כלל באמצעות שיטות הדמיה, מכיוון שרק אבחון אינסטרומנטלי יכול לזהות משקעי סידן באמצעות: אולטרסאונד של הכליות והשופכנים; [ 15 ] אולטרסאונד דופלרוגרפיה של הכליות, CT או MRI.
אם תוצאות השיטות הרדיולוגיות באבחון הכליות אינן משכנעות מספיק, ייתכן שיידרש ביופסיה של כליה כדי לאשר נפרוקלצינוזיס.
בדיקות מעבדה הכרחיות כוללות בדיקות שתן: כלליות, מבחן צימניצקי, סידן כולל בשתן, וכן הפרשת פוספט, אוקסלט, ציטראט וקריאטינין. נערכות בדיקות לסידן כולל ומיונן בדם, לתכולת פוספט אלקליין, הורמון פרתירואיד וקלציטונין בפלזמת הדם.
בהינתן האטיולוגיה הרב-גורמית של הסתיידות כלייתית, טווח הבדיקות האבחוניות יכול להיות רחב בהרבה. לדוגמה, כדי לאתר אוסטאופורוזיס, מבוצעות CT של רקמת עצם ספוגית, ספיגת רנטגן וצפיפות אולטרסאונד; נדרשות בדיקות נוספות כדי לקבוע תסמונת MEN סוג I וכו'. [ 16 ]
אבחון דיפרנציאלי
אבחנה מבדלת היא חובה: עם נמק פפילרי של הכליה, שחפת של הכליה, פנאומוציסטיס או זיהום חוץ-ריאתי מיקובקטריאלי בחולים עם איידס וכו'.
אין לבלבל בין נפרוקלצינוזיס לבין נפרוליתיאזיס, כלומר היווצרות אבנים בכליות, אם כי אצל חלק מהחולים שתי הפתולוגיות קיימות בו זמנית.
למי לפנות?
יַחַס נפרוקלצינוזיס
במקרה של נפרוקלצינוזיס, הטיפול מכוון לא רק לפתולוגיה הקשורה אטיולוגית ולהפחתת תסמינים קיימים, אלא גם להפחתת תכולת הסידן בדם.
טיפול בהיפרקלצמיה דורש הגברת צריכת הנוזלים והידרציה באמצעות תמיסת נתרן כלורי איזוטונית, וכן נטילת תרופות קלצימימטיות (Cinacalcet וכו').
טיפול בנפרוקלצינוזיס מקרוסקופית עשוי לכלול תרופות משתנות מסוג תיאזיד ותרופות ציטרט (אשלגן ציטרט וכו') המקדמות מסיסות טובה יותר של סידן בשתן.
אם נפרוקלצינוזיס קשורה לאוסטאופורוזיס ולספיגת עצם מוגברת, משתמשים בתרופות נוגדות ספיגה (מעכבי ספיגת עצם) - ביספוספונטים ותרופות אחרות לטיפול ומניעה של אוסטאופורוזיס.
תרופות קושרות פוספטים (סבלמר או רנוולה) נקבעות לטיפול בהיפרפוספטמיה. טיפול תרופתי בהיפואלדוסטרוניזם מתבצע באמצעות מינרלוקורטיקואידים (טרימתילאצטט, פלורינפ וכו').
חולים עם היפופאראתירואידיזם כרוני עשויים לקבל הורמון פאראתירואיד אנושי רקומביננטי (טריפאראטיד).
נפרוקלצינוזיס, המתרחשת בקליפת הכליה במהלך הנמק שלה, דורשת טיפול אנטיביוטי סיסטמי, שחזור מאזן מים-אלקטרוליטים על ידי מתן נוזלים תוך ורידי והמודיאליזה.
על מנת להגביל את צריכתם של מאקרו-נוטריינטים מסוימים, נקבעת דיאטה לנפרוקלצינוזיס, פרטים נוספים:
טיפול כירורגי אינו כרוך בהסרת משקעי סידן מרקמת הכליה: ניתן להסיר רק אבנים שנוצרו. התערבות כירורגית אפשרית בהיפר-פאראתירואידיזם ראשוני, שכן על ידי הסרת בלוטת יותרת התריס ניתן לעצור את ההשפעה השלילית של ההורמון שלה על הכליות. [ 17 ]
מְנִיעָה
בין האמצעים שיכולים למנוע התפתחות של נפרופתיה היפרקלצמית, מומחים מציינים שתיית מים מספקת והפחתת צריכת מלח ומזונות המכילים הרבה סידן ואוקסלטים.
וכמובן, טיפול בזמן במחלות המובילות לנפרוקלצינוזיס.
תַחֲזִית
האטיולוגיה של שקיעת סידן בכליות ואופי הסיבוכים של תהליך זה יקבעו את הפרוגנוזה של נפרוקלצינוזיס בכל מקרה ספציפי. גורמים ספציפיים לנפרוקלצינוזיס, כגון מחלת דנט, היפרוקסלוריה ראשונית ונפרוקלצינוזיס היפרקלציורי היפומגנזמי, בהיעדר טיפול יעיל יכולים להתקדם לאי ספיקת כליות כרונית, [ 18 ] אי ספיקת כליות סופנית. נפרוקלצינוזיס שזוהתה רדיולוגית היא לעיתים רחוקות הפיכה. הפתולוגיה לעיתים רחוקות מתקדמת, אך הרפואה עדיין אינה מסוגלת להפחית את מידת ההסתיידות.