תסמונת ניאופלסטית מרובים מסוג I

סוג תסמונת או neoplasia נאופלסטיות האנדוקרינית מרובה לי (אני סוג האנדוקרינית adenomatosis המרובה, Wermer תסמונת) הוא מחלה תורשתית המאופיינת בגידולים של בלוטת יותרת התריס, הלבלב, ואת יותרת המוח. ביטויים קליניים באים לידי ביטוי על ידי היפרפרסיטיות היפרקלסמיה אסימפטומטית. כדי לקבוע את נשאי המחלה, יש צורך ללמוד את הגנום של המטופל. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

גורם ל סוג אני תסמונת

סביר להניח, הסיבה של סוג אני גברים הוא מוטציות של הגן דיכוי הגידול. גן זה מקודד חלבון בשם manin, אשר מסדיר את התפשטות תאים.

כ -40% מהמקרים של מחלות מסוג אני כוללים גידולים של שלוש בלוטות - פארתירואיד, לבלב ויותרת המוח. כמעט כל שילובים של גידולים ותסמינים אפשריים, המתואר להלן. מטופל עם מוטציה של הגן מסוג I MEN וחולה עם גידול מסוג I MEN נמצאים בסיכון לפתח גידול בעתיד. גיל הביטוי של המחלה משתנה בין 4 ל 81 שנים, אבל השיא נופל על נשים של 20 שנים וגברים של 30 שנה. נשים לחלות פעמיים בתדירות של גברים.

[7], [8]

תסמינים סוג אני תסמונת

התמונה הקלינית של המחלה תלויה באלמנטים הבלוטות המושפעות.

טפסים

[9], [10], [11], [12], [13]

בלוטת התריס

Hyperparathyroidism קיים ב 90% מהמקרים. הביטוי השכיח ביותר הוא היפרקלסמיה אסימפטומטית: כ -25% מהחולים סובלים מנפרוליטיאזיס או מליאתאוס. בניגוד מקרים ספוראדי של hyper hyperathyroidism, hyperplasia מפוזר או אדנומה מרובים להתרחש לעתים קרובות יותר מאשר אדנומות בודדות.

[14], [15], [16], [17]

לבלב

גידולים באיים הלבלב הם ציינו ב 30-74% מהמקרים של תסמונת זו. בדרך כלל גידולים הם multicenter, לעיתים קרובות hyperplasia מפוזר או אדנומות מרובות. ב -30% מהמקרים, גידולים באיים הלבלב הם ממאירים עם נטייה גרורות. גידולים ממאירים ב איברים הלבלב הנגרמת על ידי סוג אני גברים נוטים יותר להיות כמובן שפירים מאשר גידולים ממאירים אקראיים באיים הלבלב.

כ -40% מהגידולים באיים הלבלב מקורם בתאי P ונופלים על גידולים המפרקים אינסולין ומאופיינים בהיפוגליקמיה מתמשכת. גידולים סלולריים נפוצים יותר בחולים מתחת לגיל 40. 60% הנותרים נופלים מחוץ אלמנטים הסלולר מתרחשת אצל אנשים מעל גיל 40. גידולים תאיים הם ככל הנראה ממאירים.

רוב הגידולים באיים הלבלב לייצר פוליפפטיד הלבלב, החשיבות הקלינית של אשר לא הוקמה. Gastrin מופרש מחוץ לגידולים התא (הפרשת מוגברת של gastrin ב MEN סוג אני עולה מהתריסריון). הפרשת מוגברת של gastrin מגביר את חומציות מיץ קיבה, אשר יכול להשבית lipase הלבלב, גרימת שלשול וסטאטוריאה. הפרשת מוגברת של Gastrin גם מוביל כיבים פפטי ביותר מ 50% מהחולים עם סוג אני תסמונת. בדרך כלל, כיבים הם רבים ולא טיפוסי במקום, עם דימום תכופים ניקוב של כיבים. כיב פפטי יכול להיות חשוכת מרפא ומסובך). בקרב חולים עם תסמונת Zollinger-Ellison, 20-60% סובלים מתסמונת מסוג I.

האם ניתן לפתח שלשול הפרשה חזק, ולגרום לירידה בסך של נוזלים ואלקטרוליטים הוא תאים סרטניים. מורכבות זו, הנקראת תסמונת, שרפרף, היפוקלמיה ו achlorhydria דומעות (תסמונת שלשולים מימיים, היפוקלמיה ו achlorhydria; הכולרה הלבלב), היה פוליפפטיד מעיים vasoactive מוקצה, למרות הורמונים או סוכנים אחרים המגבירים את הפרשת (כולל פרוסטגלנדינים), יכול להשפיע על תהליך. הפרשה מוגברת של גלוקגון, סומטוסטטין, או קלציטונין, chromogranin, הפרשת ACTH אקטופי (גרימת תסמונת קושינג), וכן הפרשה מוגברת של הורמון גדילה - הורמון משחרר (אקרומגליה גרימה) נמצאת לפעמים גידולי תא.

בלוטת יותרת המוח

גידולים של בלוטת יותרת המוח נמצאים ב 15-42% מהחולים עם תסמונת מסוג I. 25-90% הם פרולקטינומה. כ -25% של גידולי יותרת המוח מפרישים הורמון גדילה או הורמון גדילה ופרולקטין. לחולים יש  אקרומגליה, שהתמונה הקלינית שלה אינה שונה מאקרומגליה המתרחשת באופן אקראי. כ -3% מהגידולים מפרישים ACTH, מה שגרם לתסמונת קושינג. השאר אינם תפקודיים. הרחבה מקומית של הגידול עלולה לגרום הפרעה חזותית, כאבי ראש ו hypopituitarism.

תסמינים אחרים

אדנומות ו hyperplasia adenomatous של בלוטת התריס בלוטת יותרת הכליה מתרחשת לפעמים בחולים עם סוג אני תסמונת. כתוצאה מכך, הפרשת ההורמונים מוטרדת לעתים נדירות, וחשיבותן של הפרעות כאלה אינה ודאית. גידולים קרצינואידים, במיוחד אלו שהתפתחו במעיים הקדמיים של אמבריולוגיה, מתרחשים במקרים בודדים. יכול להיות גם מספר ליפומות תת עוריות וקרביים.

אבחון סוג אני תסמונת

כדי לאבחן את המחלה, בדיקות דם עבור הורמונים וסוגים שונים של בדיקות משמשים.

חולים עם גידולים של בלוטות התריס, לבלב ובלוטת יותרת המוח, במיוחד עם היסטוריה משפחתית של אנדוקרינופתיה, צריכים לעבור בדיקות קליניות עבור גידולים אחרים מסוג ME. בדיקה זו כוללת שאלות לגבי תסמינים של כיב פפטי, שלשולים, מחלת כליות, היפוגליקמיה והיפופיטויטריזם; בדיקת פגמים, גלקטוראה אצל נשים וסימני אקרומגליה ושומן תת עורי; מדידה של CA בסרום, הורמון הפאתירואיד לא מסובך (PTH), gastrin ו פרולקטין רמות.

יש לבצע בדיקות מעבדה או רדיולוגיות נוספות אם תוצאות בדיקות הבדיקות מעידות על נוכחות של הפרעות אנדוקריניות הקשורות לתסמונת מסוג I. הפרשת הפרשת האינסולין של הלבלב מאובחנת על ידי גילוי היפוגליקמיה בצום עם רמת אינסולין מוגברת בפלסמה.

Gastrinsekretiruyuschie הוא בתאי גידול בלבלב ו התריסריון שאובחנו על ידי רמה בסיסית gastrin פלזמה גבוהות, עלייה ברמת עירוי gastrin של Ca ולהגדיל פרדוקסלית ברמות gastrin לאחר עירוי של secretin. רמה העיקרית גבוהה של פוליפפטיד לבלב gastrin או תגובה מוגזמת של הורמונים אלה על דיאטה רגילה עלולה להיות סימן מוקדם של התבוסה של הלבלב. CT או MRI מסייע בלוקליזציה של הגידול. מאחר שגידולים אלה הם קטנים וקשים לאיתור, יש להשתמש בשיטות הדמיה אחרות (לדוגמה, סונטגרפיה סומטוסטאטית, אולטראסאונד אנדוסקופי, מחקר אולטרה-סאונד תוך-ניתוחי).

Acromegaly מאובחנת על ידי רמה מוגברת של הורמון גדילה, אשר אינו מדוכא על ידי הכנסת גלוקוז רמה גבוהה של גורם דמוי אינסולין גורם 1 של פלזמה.

חולים עם 2 או יותר הפרעות אנדוקריניות הקשורים מסוג I תסמונת MEN, אשר אינם קשורים (במקרה מדד) קביעה ישירה של סוג תסמונת MEN רצף DNA גנים ואני מציין את מאפיין של מוטציה 80-90% מהמקרים. אם נמצא אינדקס מקרה, מומלץ שבני הדור הראשון יעברו בדיקה גנטית או קלינית. בדיקה קלינית שנתית נחוצה עבור בני הדור הראשון, אשר תוצאות בדיקות קליניות חיוביות. אנשים עם סימפטומים מינימליים של המחלה שלא עברו בדיקה גנטית, או שלא אובחנו עם מוטציה אופיינית, עוברים בדיקה שנתית.

[18], [19], [20], [21], [22]

יַחַס סוג אני תסמונת

טיפול של בלוטות התריס ופצעים של בלוטת יותרת המוח הוא בעיקר כירורגי. גידולים באיים הלבלב הם יותר קשה לטפל, שכן נגעים הם לעתים קרובות קטנים וקשים כדי למקם, הנגע לעתים קרובות יש מוקדים רבים. אם גידול אחד לא ניתן למצוא, כריתה כללית הלבלב עשוי להידרש כדי לשלוט כראוי את זעזוע האינסולין. דיאזוקסיד עשוי להיות תוספת שימושית לטיפול בהיפוגליקמיה; streptozocin ותרופות ציטוטוקסיות אחרות יכול לשפר את הסימפטומים של הגידול, הפחתת העומס.

טיפול בהפרשת קיבה מחוץ לתאי הגידול הוא תהליך מורכב. יש צורך לבצע ניסיונות למקם ולהסיר את הגידול. אם לוקליזציה אינה אפשרית, מעכב משאבת הפרוטון לעיתים קרובות מקל על מחלת כיב פפטי. עם תרופות אלה, את הצורך gastrectomy הוא נדיר ביותר.

אוקטריוטיד, אנלוגי של סומאטוסטטין, יכול לחסום את הפרשת ההורמון מהמקורות הלא-גסטריניים של גידולים בלבלב ונסבל היטב, במיוחד אם משתמשים בו כתרופה ארוכת טווח כל 4 שבועות. טיפול פליאטיבי בגרורות של גידולים הלבלב כרוך אמבוליזציה של עורק הכבד אינטרפרון א (בשילוב עם octreotide).