תסמונת ניאופלסטית אנדוקרינית מרובה סוג II A

תסמונת ניאופלסטית אנדוקרינית מרובה מסוג IIA (תסמונת MEN מסוג IIA, אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה, תסמונת מסוג IIA, תסמונת סיפל) היא תסמונת תורשתית המאופיינת בסרטן בלוטת התריס מדולרי, פאוכרומוציטומה והיפר-פאראתירואידיזם. התמונה הקלינית תלויה באלמנטים הבלוטים המעורבים. בדיקות הורמונליות ובדיקות הדמיה מסייעות באיתור גידולים, אשר מוסרים בניתוח במידת האפשר. מוטציות בפרוטו-אונקוגן הקולטן טירוזין קינאז מצביעות על כך שאונקוגן דומיננטי זה אחראי לנוכחות תסמונת MEN מסוג IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

תסמינים של תסמונת MEN IIA

תסמיני MEN IIA תלויים בסוג הגידול.

טפסים

בַּלוּטַת הַתְרִיס

כמעט כל החולים סובלים מסרטן מדולרי של בלוטת התריס. הגידול מתפתח בדרך כלל בילדות ומתחיל בהיפרפלזיה של בלוטת התריס. גידולים הם לרוב רב-מרכזיים.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

בלוטות יותרת הכליה

פאוכרומוציטומה מופיעה בדרך כלל בבלוטות יותרת הכליה. פאוכרומוציטומה מופיעה ב-40-50% מהחולים עם MEN IIA במשפחה, ובמקרים קשורים מסוימים, פאוכרומוציטומה מהווה 30% ממקרי המוות. שלא כמו פאוכרומוציטומות ספוראדיות, MEN IIA משפחתית מתחילה בהיפרפלזיה מדולרית של בלוטות יותרת הכליה והיא רב-מרכזית ודו-צדדית ביותר מ-50% מהמקרים. פאוכרומוציטומות חוץ-אדרנליות הן נדירות. פאוכרומוציטומות כמעט תמיד שפירות, אך חלקן נוטות לחזור.

פאוכרומוציטומות המתעוררות במסגרת תסמונת MEN בדרך כלל מייצרות אפינפרין באופן לא פרופורציונלי לנוראפינפרין, בניגוד למקרים ספורדיים.

משבר יתר לחץ דם במסגרת פאוכרומוציטומה הוא תסמין שכיח. יתר לחץ דם בחולי MEN IIA עם פאוכרומוציטומה הוא לרוב התקפי, בניגוד למקרה הספורדי הרגיל. חולים עם פאוכרומוציטומות עלולים לחוות דפיקות לב התקפיות, חרדה, כאבי ראש או הזעה, ולפעמים המחלה היא אסימפטומטית.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

בלוטות יותרת התריס

לכ-20% מהחולים סובלים מתסמינים של היפר-פאראתירואידיזם (שעשויים להיות ארוכי טווח), עם היפרקלצמיה, נפרוליתיאזיס, נפרוקלצינוזיס או אי ספיקת כליות. ב-25% הנותרים של המקרים ללא עדות קלינית או ביוכימית להיפר-פאראתירואידיזם, היפרפלזיה של בלוטת יותרת התריס מתגלה במקרה במהלך ניתוח לקרצינומה מדולרית של בלוטת יותרת התריס. היפר-פאראתירואידיזם כרוך לעיתים קרובות במספר בלוטות, כמו גם היפרפלזיה מפושטת או אדנומות מרובות.

ביטויים נוספים של סוג MEN IIA

שכיחות מחלת הירשפרונג עלתה אצל ילדים עם לפחות קרוב משפחה אחד עם MEN IIA; תסמונת זולינגר-אליסון נדירה אצל חולים עם MEN IIA.

אבחון של תסמונת MEN IIA

תסמונת MEN IIA נחשדת בחולים עם פאוכרומוציטומה דו-צדדית, היסטוריה משפחתית של MEN, או לפחות שתי תופעות אנדוקריניות אופייניות. האבחנה מאושרת על ידי בדיקות גנטיות. קרובי משפחה רבים נמצאים במעקב צמוד לאחר שזוהתה פאוכרומוציטומה דו-צדדית במקרה המפתח.

קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס מאובחנת על ידי מדידת רמות קלציטונין בפלזמה לאחר עירוי פנטגסטרין וסידן. לרוב החולים עם הפרעות מוחשיות בבלוטת התריס יש רמות קלציטונין בסיסיות גבוהות; בשלב מוקדם של המחלה, רמות הבסיס עשויות להיות תקינות, וניתן לאבחן קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס רק כאשר נוצרים תנאים לא נוחים באופן מלאכותי להחדרת סידן ופנטגסטרין. אבחון מוקדם של קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס חשוב כדי שניתן יהיה להסיר את הגידול בזמן שניתן לאתר אותו.

מכיוון שפאוכרומוציטומה יכולה להיות אסימפטומטית, האבחון שלה יכול להיות קשה מאוד.

הבדיקות הרגישות ביותר הן מטנפרינים חופשיים בפלזמה וקטכולאמינים מפוצלים בשתן (במיוחד אדרנלין). CT או MRI מסייעים באיתור פאוכרומוציטומה או בקביעת נוכחות של נגעים דו-צדדיים.

בדיקות גנטיות המשמשות לאישור האבחנה הן מדויקות מאוד. קרובי משפחה מדרגה ראשונה וכל קרובי משפחה במקרה המפתח של המטופל צריכים לעבור גם הם בדיקה גנטית. בדיקות שנתיות להיפרפאראתירואידיזם ופאוכרומוציטומה צריכות להתחיל בילדות המוקדמת ולהימשך למשך שארית חייו של האדם. בדיקת היפרפאראתירואידיזם נעשית על ידי מדידת סידן בסרום. בדיקת פאוכרומוציטומה כוללת שאלות על תסמינים, מדידות לחץ דם ובדיקות מעבדה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

יַחַס של תסמונת MEN IIA

בחולים עם פאוכרומוציטומה, קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס או היפרפאראתירואידיזם, יש להסיר תחילה את הפאוכרומוציטומה; גם אם המחלה אינה תסמינית, היא מגדילה מאוד את הסיכון לניתוחים אחרים. כימותרפיה אינה יעילה ברובה בטיפול בקרצינומות מדולריות של בלוטת התריס שיוריות או גרורות, אך טיפול בקרינה עשוי להאריך את ההישרדות.
אצל נשאים של גנים, מומלצת כריתת בלוטת התריס פרופילקטית בינקות או בילדות המוקדמת, מכיוון שקרצינומה מדולרית של בלוטת התריס שלא טופלה היא קטלנית.