תסמונת קרצינואידית

תסמונת קרצינואידים מפתחת רק בחלק מהחולים עם גידולים carcinoid ומאופיין מעין אדמומיות של העור ( "גלי חום"), כאבי בטן, התכווצויות ושלשולים. בעוד כמה שנים, את המנגנון valvular של הלב הימני עשוי להתפתח. התסמונת מתפתחת כתוצאה מפעולה של חומרים vasoactive המופרשים על ידי תאים סרטניים (כולל סרוטונין, bradykinin, היסטמין, prostaglandins, הורמוני פוליפפטיד); גידול, ככלל, הוא גרורתי.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

גורם ל תסמונת קרצינואידית

הגידול אנדוקרינולוגיה פעיל של המערכת האנדוקרינית או paracrine היקפי דיפוזי לייצר אמינים ו פוליפפטידים שונים, אשר באה לידי פעולה תסמינים קליניים ספציפיים סימנים המהווים תסמונת carcinoid קולקטיבי.

תסמונת קרצינואידים בדרך כלל נגרמת על ידי גידולי endocrinological פעילים שפותחים מתאי נוירואנדוקריניים (בעיקר המעי) וסרוטונין לייצר. עם זאת, גידולים אלה יכולים לפתח במקומות אחרים במערכת העיכול (במיוחד קרובות בנספח, ופי הטבעת), הלבלב, הסמפונות או פחות בלוטות המין. לפעמים כמה גידולים עם רמה גבוהה של ממאירות (לדוגמה, סרטן ריאות מסוג תאים קטנים, קרצינומה של תאי לבלב, קרצינומה מדולרי של בלוטת התריס) אחראים להתפתחות של תסמונת זו. גידולים קרצינואידים הם נקודות במעי, בדרך כלל לא נותנים תסמינים קליניים של תסמונת carcinoid עד אז, עד שאתה לפתח גרורות בכבד, כי המוצרים של המטבוליזם גידול נהרסים במהירות בדם ובכבד של אנזימי כבד במחזור פורטל המערכת (למשל, הסרוטונין הוא הרס כבד מונואמין אוקסידאז). 

גרורות בכבד  מוביל לשחרור של מוצרים של חילוף החומרים של הגידול דרך הוורידים הכבד ישירות לתוך מחזורית מערכתית. מוצרים מטבוליים המשתחררים על ידי גידולים קרצינואידים, הממוקמים בעיקר בריאות ובשחלות, עוקפים את מערכת הווריד הפורטלית ולכן יכולים לעורר התפתחות של תסמינים קליניים כאלה. לעיתים, גידולים קרצינואידים של לוקליזציה מעיים, רק עם התפשטות תוך בטנית, יכולים לשחרר חומרים פעילים ישירות לתוך זרם הדם הכללי או למערכת הלימפה, דבר הגורם להתפתחות תסמינים קליניים.

הפעולה של סרוטונין על שריר חלק תוצאות הפיתוח של שלשול תסמונת, המעי הגס ואת ספיגה. Histamine ו bradykinin בגלל ההשפעות vasodilating שלהם לגרום שטיפה של עור הפנים ופיתוח של "גאות ושפל" אופייני. תפקידם של הפרוסטגלנדינים והורמונים פוליפפטידים שונים המיוצרים על ידי תאי פרקרין אינם ידועים עד עצם היום הזה; שאלות אלה מחכות מחקר נוסף. לפעמים ההתפתחות של גידולים קרצינואידים עשויה להתלוות לרמות גבוהות של גונדוטרופין כוריוני אנושי ופוליפפטידים בלבלב.

מטופלים רבים מפתחים פיברוזיס אנדוקארדיאלי בצד ימין, מה שמוביל לעורקים בעורקים ריאתיים ורגורגיטציה של דם באמצעות שסתום תלת-ממדי. נגעים של החדר השמאלי, אשר ניתן לאבחן עם קרצינומות של לוקליזציה הסימפונות, הם נדירים למדי, שכן הסרוטונין נהרס במהלך המעבר דרך הריאות.

[7], [8], [9], [10], [11]

תסמינים תסמונת קרצינואידית

הנפוץ ביותר (ולעתים קרובות המוקדם) סימן תסמונת kartsinodinogo מזוהה אי נוחות עם הפיתוח של "הגאות" מאפיין, מופיע במקומות טיפוסיים (ראש וצוואר), ולעתים קרובות זה קדם מתח רגשי או ארוחות דשנות, שתייה חמה ואלכוהול. עשוי להופיע שינויים מדהימים בצבע עור, החל חיוורון או אריתמה קלים לסגולה. כאבי בטן עם התפתחות תסמונת שלשולים חוזרת נפוצים למדי ומהווים תלונה גדולה של מטופלים. תסמונת Malabsorption עלולה להתרחש. חולים אשר מפתחים מחלות לב valvular עלול לחוות מלמול לב. חלק מהחולים עלולים לחוות נשימה אסטמטית, ירידה בליבידו ותפקוד לקוי של זיקפה; פלאגרה מתפתחת לעתים נדירות.

[12], [13], [14]

אבחון תסמונת קרצינואידית

אבחון של קרצינומה מפריעה בסרוטונין מתבצע על בסיס נוכחות של תסמין סימפטום קלאסי קלאסי. אבחנה מאושרת כאשר מתגלה גידול בהפרשת השתן במוצר המטבוליזם של הגידול - 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). כדי למנוע קבלת תוצאה חיובית כוזבת במחקר מעבדה, ניתוח מתבצע בתהליך המחיק של הדיאטה החולה במשך 3 ימים לפני המוצרים הסרוטונין המכיל המחקר (כגון בננות, עגבניות, שזיפים, אבוקדו, אננס, חצילים, אגוזי מלך). ישנן תרופות המכילות guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy עשויה גם לעוות את תוצאות הבדיקה, ולכן הם צריכים להתבטל מחקר מראש. ביום השלישי, חלק של 24 שעות של שתן נאסף למבחן. בדרך כלל הפרשת השתן של 5-HIAA הוא פחות מ 10 מ"ג / יום (<52 μmol / day); בחולים עם תסמונת קרצינואידית, ההפרשה היא בדרך כלל יותר מ 50 מ"ג / יום (> 250 μmol / day).

בדיקות פרובוקטיביות עם gluconate סידן, catecholamines, pentagastrin או אלכוהול משמשים כדי לעורר את המופע של "גלי חום". דגימות אלה ניתן להשתמש באופן אבחוני כאשר האבחנה מוטלת בספק, אבל הם חייבים להתבצע בזהירות רבה. כדי לקבוע את המיקום של גידולים, נעשה שימוש בטכניקה מודרנית לא פולשנית, המאפשרת לקבוע לוקליזציה מדויקת של קרצינומה שאינה מתפקדת, למרות שהתערבות אבחנית פולשנית, לעיתים כולל laparotomy, עשויה להידרש. סריקה באמצעות ligands radioluclide שכותרתו של קולטן סומאטוסטטין 1111-p-pentetreotide או באמצעות 123-meta-iodo-benzyl guanidine יכול לחשוף גרורות.

יש צורך לשלול מצבים אחרים, אשר מבוססים על תמונה קלינית אופיינית "גאות", אך, בכל זאת, לא יכול להיות שום קשר עם תסמונת carcinoid. חולים אשר לא גדלו הפרשת שתן של 5-HIAA, לגרום להתפתחות של תסמונת קלינית כזו עשויה להיות הפרעות כולל הפעלה מערכתית של תאי פיטום (למשל, mastocytosis המערכתי עם תוכן מוגבר של היסטמין מטבוליטים בשתן, ורמות גבוהות של tryptase בסרום), ו אנפילקסיס אידיופטית. עילות תביעה נוספות "גאות ושפל" כוללות תסמונת גיל המעבר ושימוש במוצרים המכילים אתנול ותרופות כגון ניאצין, גידולים מסוימים (לדוגמה, VIPoma, קרצינומה של תאי הכליה, סרטן בלוטת התריס מדולרי).

[15], [16]

יַחַס תסמונת קרצינואידית

תסמינים מסוימים, כולל "גלי חום", יורדים עם טיפול סומאטוסטטין (אשר מעכב את הפרשתם של רוב ההורמונים), אך מבלי להפחית את ההפרשה של 5HIAA או gastrin. מחקרים קליניים רבים הראו תוצאות טובות בטיפול בתסמונת קרצינואידית עם שימוש ב- octreotide, אנלוגי סומטוסטטין ארוך-טווח. אוקטריוטיד הוא התרופה המועדפת לטיפול בתסמינים כגון שלשולים ו"גלי חום ". אם לשפוט לפי הערכות קליניות, האפקטיביות של טמוקסיפן לא תמיד נצפתה; מקטין את הביטויים הקליניים של אינטרפרון לויקוציטים (IFN).

גאות ושפל יכולים גם להיות מטופלים בהצלחה עם phenothiazines (לדוגמה, prochlorperazine מ 5 עד 10 מ"ג או chlorpromazine 25-50 מ"ג דרך הפה כל 6 שעות). חוסמי קולטן Histamine יכול לשמש גם בטיפול. הממשל של phentolamine 5-10 מ"ג ווריד מנע את התפתחותם של הניסויים המושרה בניסוי "גלי חום". מינוי glucocorticoids (למשל, prednisolone 5 מ"ג בעל פה כל 6 שעות) עשוי להיות שימושי במקרה של "גלי חום" מובהק הנגרמת על ידי קרצינומה של לוקליזציה הסימפונות.

תסמונת שלשול יכול להיות פוספט קודאין מטרה לרפא בהצלחה (15 מ"ג כל 6 שעות), תמיסת אופיום (0.6 מ"ל לתוך כל 6 שעות), loperamide (מ"ג 4 דרך הפה כמו מנה העמסה 2 מ"ג לאחר כל פעולת מעיים , עד למקסימום של 16 מ"ג ליום). החל מ"ג diphenoxylate 5 בעל פה כל יום או הסרוטונין היקפי אחר יריב, כגון מ"ג cyproheptadine 4-8 פה כל 6 שעות או metizergid מ -1 ל -2 מ"ג 4 פעמים ביום.

ניאצין ואת כמות מספקת של מזונות חלבונים הם prescribed כדי למנוע את הפיתוח של pagagra, כמו טריפטופן מזון הוא מעכב תחרותי של סרוטונין מופרש על ידי הגידול (מקטין את השפעתה). הקצאת מעכבי אנזימים המונעים המרה של 5-hydroxytryptophan לסרוטונין, כגון methyldopa (250-500 מ"ג דרך הפה כל 6 שעות) ו phenoxybenzamine (10 מ"ג ליום).

תַחֲזִית

למרות הגרורה הברורה של הקטגוריה הזו של גידולים, הם בכל זאת גדלים לאט, וזמן ההישרדות של חולים כאלה שיש להם תסמונת קרצינואידית - 10-15 שנים - אינו יוצא דופן. טיפול כירורגי חוזר של גידולי ריאתי ראשוניים הוא לעיתים קרובות מוצלח. בחולים עם גרורות בכבד, התערבות כירורגית מסומנת רק למטרות אבחון או רק בתור פליאטיבי. אין יעילות (על פי הספרות) ומטיפול כימותרפי, למרות שטיפול ב- streptozocin עם 5-fluorouracil ולעתים doxorubicin נמצא בשימוש נרחב בקליניקה.

[17], [18], [19]