תסמונת Fanconi (דה הטוני-הדברה-Fanconi) נחשבת תפקוד צינורי "גדול", מאופיינת ספיגה לקויה של רוב החומרים ויונים (aminoaciduria, glucosuria, giperfosfaturiya, להגדיל את ההפרשה ביקרבונט) מטבולית שינויים מערכתיים.
תסמונת Fanconi כוללת פגמים מרובים של ספיגה מחדש של אבובלות הכליות הפרוקסימליות, המוביל גלוקוזוריה, זרחן, aminoaciduria כללית, ירידה בריכוז של פחמימנים. הסימפטומים אצל ילדים כוללים היפוטרופיה, עיכוב בהתפתחות הגופנית והרככים, תסמינים אצל מבוגרים - אוסטאומלציה וחולשת שרירים. האבחנה מבוססת על זיהוי של glucosuria, phosphaturia ו aminoaciduria. הטיפול כולל התאוששות של הגירעון של פחמימנים, כמו גם טיפול של אי ספיקת כליות.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
תסמונת Fanconi מתרחשת באזורים שונים של העולם. התדירות של המחלה היא, על פי הנתונים המודרניים, 1 לכל 350 000 תינוקות. ככל הנראה, לא רק את תסמונת Fanconi נלקח בחשבון, אבל תסמונת Fanconi שפותחה במהלך תקופת היילוד.
גורם ל תסמונת פאנקוני
תסמונת פאנקוני היא מולדת או מתפתחת במסגרת מחלות נרכשות.
אופיו של הפגם הגנטי ואת המוצר הביוכימי העיקרי להישאר מובנת היטב. הוא האמין כי היא מבוססת על גם של חלבונים תחבורה אבובית הכליה אנומליה, או מוטציה גנטית, אנזימים מתן נחיתות בקביעת הספיגה של גלוקוז, חומצות אמינו וזרחן. ישנן עדויות להפרעות המיטוכונדריאליות הראשוניות עם תסמונת פאנקוני. הפגם הגנטי קובע את חומרת המחלה. יש להשלים ולא שלם תסמונת Fanconi, כלומר, ייתכן שיש כל 3 מומים ביוכימיים גדולים או רק 2 מהם.
גורמי סיכון
תסמונת Fanconi (מחלה דה טוני-דברה-Fanconi) נחשב לעתים קרובות כסינדרום הקשור cystinosis, galactosemia, מחלת אגירת גליקוגן, tyrosinemia, סובלנות פרוקטוז, מחלת קונובלובה-ווילסון, leukodystrophy metachromatic, מחסור של פירובט קרבוקסילאז, חוסר fosfoenolpiruvatkarboksikinazy המיטוכונדריה, חשיפה לחומרים רעילים (ifosfamide אמינוגליקוזידים, טטרציקלינים איחור, מתכות כבדות) או בקשר עם מחלות כגון פיתוח רכשה הוא כמו עמילואידוזיס, Defi אממ וויטמין D et al. עם זאת, על פי המחברים מספר, תסמונת Fanconi עשוי להיות מחלה עצמאית, הקשורים במחלות rahitopodobnyh חמור ביותר.
פתוגנזה
בספרות המקומית לעתים קרובות הם משתמשים במונח "תסמונת Fanconi" או "דברה דה טוני-Fanconi תסמונת", ביטויים נפוצים גם: "glyukoaminofosfatdiabet", "סוכרת glyukofosfaminny", "גמדות כליות עם רככת D עמיד ויטמין," "תסמונת כלייתית אידיופטית פאנקוני "," תסמונת פאנקוני תורשתית ". בספרות זרה, מהמונחים הנפוצים ביותר: «כליות Fanconi תסמונת», «את Fanconi תסמונת», «העיקרי דה-Tbni-דברה-the Fanconi תסמונת», «ידי ירש את התסמונת Fanconi» ואחרים.
נתונים קליניים וניסויים לאשר את ההפרה של טרנסממברני התחבורה tubules מפותל הפרוקסימלי של נפרון. עד כה, לא ברור אם הפגם המבני או הביוכימי נמצא בשורש המחלה. שינויים דמויי ריקט מתפתחים או קשורים לאפקט המשולב של חומציות ו hypophosphataemia, או רק hypophosphatemia. לדברי מספר חוקרים, בלב הפתולוגיה היא ירידה בחנויות ATP תאיים.
תסמונת פאנקוני תורשתית מלווה בדרך כלל במחלות מולדות אחרות, במיוחד בציסטינוזה. תסמונת Fanconi ניתן לשלב גם עם מחלת וילסון, סובלנות פרוקטוז תורשתית, galactosemia, מחלות אגירת גליקוגן, תסמונת Lowe ו tyrosinemia. סוג הירושה משתנה בהתאם למחלה הקשורה.
נרכש תסמונת Fanconi יכול להיגרם על ידי תרופות רפואיות שונות, לרבות תרופות מסוימות עבור כימותרפיה לסרטן (לדוגמה, ifosfamide, streptozocin), אנטי retroviral (למשל, didanosine, סידופוביר) ו טטרציקלין מתעכב. כל התרופות האלה הן נפרוטוקסיות. כמו כן תסמונת Fanconi עשויה להתפתח השתלת כליה, מיאלומה נפוצה, עמילואידוזיס, שיכרון במתכות כבדות וחומרים כימיים אחרים או מחסור של ויטמין D.
תסמינים תסמונת פאנקוני
הסימפטומים של תסמונת Fanconi הם מגוונים. אצל ילדים, הסימפטומים נוטים יותר לדמות סוכרת הקשורים פוספט. אצל מבוגרים, פוליאוריה, hyposthenuria, חולשת שרירים, כאבי עצמות נצפים. יתר לחץ דם אפשרי אפשרי, בהעדר טיפול - היווצרות של אי ספיקת כליות כרונית.
ככלל, הגילויים הראשונים של המחלה באים לידי ביטוי בשנה הראשונה לחייו של הילד. נכון, ב -10 ילדים עם מחלת Do-Tony-Debreu-Fanconi שראינו, הסימפטומים הראשונים הופיעו לאחר שנה וחצי של חיים. ראשית למשוך תשומת לב polyuriaia ו polydipsia, subfebrile, הקאות, עצירות מתמשך. הילד מתחיל לפגר מאחור בהתפתחות פיזית, עיוותים העצם בעיקר של הגפיים התחתונות של valgus או סוג ורוס מופיעים. תת לחץ דם שרירי מתפתח, וב 5-6 שנים ילדים לא יכולים ללכת לבד. עם התקדמות של הפרעות צינורי עד 10-12 שנים של חיים, התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית אפשרי. בנוסף לתסמינים לעיל, שינויים פתולוגיים מזוהים גם על ידי איברים אחרים. בין 10 הילדים הנ"ל שהיו תחת השגחה שלנו, 7 הפרעות עיניים התגלו 6 - פתולוגיה CNS, ו 5 - פתולוגיות של מערכת הלב וכלי הדם והפרעות אנטומיים של מערכת השתן, ו 4 - פתולוגיה של דרכי נשימה עליונות, מערכת העיכול, מקרים בודדים - הפרעות אנדוקריניות וחוסר חיסונים.
טפסים
אידיופתי (ראשוני):
- תורשתית (אוטוסומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, קשורה לכרומוזום X);
- ספורדי;
- תסמונת דנט.
משני:
- עם הפרעות מולדות של חילוף החומרים או התחבורה:
- דלקת שלפוחית השתן;
- סוג tyrosinemia אני;
- גליקוגנוזה, סוג XI;
- גלקטוזמיה;
- אי סבילות מולדת ל פרוקטוז;
- מחלת וילסון-קונובלוב.
- עם מחלות נרכשות:
- paraproteinemia (מיאלומה נפוצה, מחלת שרשרת אור);
- נפרופתיה tubulointerstitial;
- תסמונת נפרוטית;
- השתלת כליה;
- גידולים ממאירים (תסמונת פרנופלסטית).
- בשעה משכרים:
- מתכות כבדות (כספית, עופרת, קדמיום, אורניום);
- חומרים אורגניים (טולואן, חומצה מאלית, ליזול);
- תכשירים רפואיים (תכשירים של פלטינה, טטרציקלין עם חיי מדף פנויים, גנטמיצין).
- כוויות כבדות.
אבחון תסמונת פאנקוני
כדי לאשר את האבחון, מחקרים radiopaque של עצמות בדיקות מעבדה נרחבות של דם שתן נחוצים.
אבחון מעבדה של תסמונת פאנקוני
בניתוח ביוכימיים תכונות אופייניות דם לשקול הפחתה של תכולת הסידן (<2.1 מילימול / ליטר), זרחן (<0.9 מילימול / ליטר), phosphatase אלקליין גבוה, חמצת מטבולית (BE = 10-12 מילימול / ליטר). גלוקוזוריה, זרחון, hyperaminoziduria כללית (עד 2-2.5 גרם / 24 שעות) מזוהים. הוא ציין את אובדן גליצין, אלאנין, proline, חומצה גלוטמית, כלומר, הפרה של כל מערכות התחבורה של הובלת הממברנה tubules. סוג טיפוסית tubulin proteuria היא נוכחות בשתן של שרשראות אור של אימונוגלובולינים, lysozyme, בטא 2 microglobulins. הם מציינים ירידה בריכוז הנתרן והאשלגן בדם, עלייה בסילוק חומצת השתן עם ירידה בתכולת הדם בדם. הפסד מוגזם של ביקרבונט עם שתן מוביל לתמונה בולטת של חומצה מטבולית. הפרה של Bioenergetics בצורה של ירידה בפעילות האנזימים של חילופי אנרגיה מתגלה: a-glycerophosphate dehydrogenase, גלוטמט dehydrogenase, succinate dehydrogenase. במקרה זה, כמעט כל החולים הראו הפרה של חמצון בצורה של עלייה בתכולת הדם של חומצה לקטית ופירובית.
בדיקות מעבדה
- אמינוקידוריה כללית.
- חומצה צינלית פרוקסימלית עם כליה.
- Phosphaturia, hypophosphatemia, פוספט, סוכרת.
- היפוסטנוריה, פוליאוריה.
- חלבון צינורי (בטא 2 - microglobulin, שרשראות אור של אימונוגלובולינים, חלבונים נמוכים מולקולרית).
- Gykopoalliaemia.
- היפוקלצמיה.
- Gyoponatraemia.
- גיפרוריקוסוריה.
ניתוח אבחון של תסמונת פאנקוני
כפי בחינה אינסטרומנטלית הנדרש רדיוגרפיה תסמונת אבחון Fanconi נעשה שימוש נרחב כדי לאתר את איבר עיוות שלד והפרעות של מבנה העצם - אוסטאופורוזיס (בדרך כלל במערכת) והמחיר צבר של צמיחת עצם מגיל לוח השנה של הילד. עבור רקמת העצם מאופיין מבנה סיבי גס, לעתים קרובות להראות אפיפיוליזה. בחלקים הדיסטליים של החלקים הפמוראליים והפרוקסימליים של עצמות השוקה, נמצא מבנה תאי של רקמות עצם ותצורות של שרידים. בשלבים המאוחרים של המחלה, אוסטאופורוזיס מתגלה, שברים של עצמות צינורי הם אפשריים. כדי לקבוע את חומרת אוסטיאופורוזיס, נעשה שימוש בצפיפות רנטגן.
במחקר רדיואיזוטופי, הצטברות של הרדיו-איזוטופי באזורי העצם של הגידול האינטנסיבי של החולה מזוהה.
במחקר המורפולוגי של ביופסיות של רקמת העצם, המבנה של הקורות הגרמיות שבור, lacunae ומינרליזציה עצם חלש מתגלות.
כאשר nephrobiopsy לציין תמונה מוזרה של tubules הפרוקסימלי (בצורת דומה "צוואר הברבור"), לחשוף ניוון של אפיתל, fibrosis interstitium. Glomeruli מעורבים בתהליך בשלבים הסופיים ביותר של המחלה. במיקרוסקופ אלקטרונים, מספר גדול של המיטוכונדריה מזוהים באפיתל.
דוגמאות לגיבוש האבחנה
תסמונת פאנקוני. OMIM-134 600. אי ספיקת כליות כרונית, שלב סופני. היפראפאתירואידיזם משני. אוסטאופורוזיס מערכתית. עיוות ורוס של הגפיים.
גליקוגנוזה סוג I. תסמונת פאנקוני. אי ספיקת כליות כרונית של תואר I.
מה צריך לבדוק?
אילו בדיקות נדרשות?
אבחון דיפרנציאלי
אבחנה דיפרנציאלית מתבצעת עם כל המחלות בהן תסמונת פאנקוני מתפתחת. הם כוללים את המחלות התורשתיות הבאות:
- גלקטוזמיה;
- סוג גליקוגנזה I;
- טירוסינום;
- דלקת שלפוחית השתן;
- אוסטיאוגנזה לא מושלמת;
- מחלת קונובלוב-וילסון;
- תלסמיה;
- תסמונת נפרוטית מולדת;
- חומצה צינולרית.
בנוסף למחלות תורשתיות, אבחנה דיפרנציאלית מתבצעת בתנאים פתולוגיים נרכשים:
- הרעלה עם מתכות כבדות, כימיקלים וסמים, במיוחד עם תוקף פג;
- היפרפרתירואידיזם משני;
- כוויות קשות;
- מיאלומה נפוצה;
- סוכרת.
יַחַס תסמונת פאנקוני
הטיפול בתסמונת Fanconi נועד לתקן היפוקלמיה, חומצה צינוריית כלית פרוקסימלית, והפרעות אלקטרוליטיות אחרות. הטיפול בסוכרת הפוספט נעשה על פי הכללים הכלליים. חולים עם תסמונת Fanconi צריך להיות מומלץ לשתות בשפע.
עם תסמונת Fanconi משנית, הסימנים שלה פוחתים או נעלמים לחלוטין עם הטיפול המוצלח של המחלה הבסיסית.
מטרות הטיפול
הטיפול הבלתי-תרופתי תרופתי בחולים עם המחלה Fanconi קרוב מאוד למעשה, שכן הוא מאפשר תיקון של מומים אלקטרוליט (חיסול של אשלגן הגירעון ביקרבונט), שינויים במאזן חומצה בסיס. מינוי הכרחי וטיפול סימפטומטי.
דיאטה טיפול
מאז יש צורך להגביל את הפרשת חומצות אמינו המכילות גופרית, תפוחי אדמה ומזונות כרוב מתאימים כסוכנים תזונתיים. טיפול עם תכשירים פעילים של ויטמין D מומלץ לבצע עם דיאטה עם הגבלת מלח, כולל מוצרים בעלי השפעה אלקליין: חלב, מיצי פירות. יש צורך נרחב בהכנות המכילות אשלגן, אתה צריך להשתמש שזיפים מיובשים, משמשים, צימוקים. עם מחסור בולט אשלגן, מומלץ להוסיף panangin או asparticam. אם יש חומצה חמורה, אז דיאטה אחת היא לא מספיק, אתה צריך להשתמש מימן נתרן פחמתי, תערובות ציטראט.
טיפול תרופתי לתסמונת פאנקוני
כדי למנוע הפרות של מטבוליזם סידן זרחן, ההכנות הפעילות של ויטמין D נמצאים בשימוש נרחב: l, 25 (OH) D 3 או L (OH) D 3. המינון הראשוני של ויטמין D 3 הוא 10 000-15 000 IU ליום, ואז המינון גדל בהדרגה עד למקסימום של 100 000 IU ליום. עלייה במינון של ויטמין D 3 מתבצעת תחת שליטה של התוכן של סידן וזרחן בדם לעצור אותו כאשר הפרמטרים הללו מנורמל. יש צורך לקבוע סידן, phytin. הטיפול חוזר על קורסים כדי למנוע הישנות. עם נורמליזציה של מטבוליזם סידן זרחן היעלמות סימנים של חומצה, עיסוי אמבטיות מחט מלוחים מוצגים.
טיפול כירורגי בתסמונת פאנקוני
ב דפורמציות העצם לידי ביטוי תיקון כירורגי אשר בילה בהפגנה מעבדה קלינית הוכחה של משך לא פחות מ 1.5 שנים מוצג.
אינדיקציות להתייעצות עם מומחים אחרים
עם שינויים בולטים מהצד של הכליות: proteinuria גבוהה, לחץ יתר, הפרעות אנטומיות - התייעצויות של נפרולוג ואורולוגים מוצגים. כאשר התופעה של hyperparathyroidism הוא ייעוץ חובה של האנדוקרינולוג. במקרים של הפרעות אופטלמיות - oculist.
אינדיקציות לאשפוז
אינדיקציות לאשפוז: הפרעות מטבוליות בולטות ועיוות של השלד.
מְנִיעָה
מניעת טופולופתיה תורשתית ראשונית - תסמונת Fanconi - ייעוץ גנטי רפואי בזמן נוכחות בנוכחות מחלה כזו במשפחה. הסיכון הגנטי לאחים (אחים ואחיות) הוא 25%.
תַחֲזִית
הפרוגנוזה של המחלה מזוהה בדרך כלל עם שינויים חמורים parenchyma כליות: pyelonephritis, דלקת הכליות tubulointerstitial, אי ספיקת כליות כרונית. התפתחות אי ספיקת כליות כרונית דורשת טיפול חלופי.