תסמונת פאנקוני

תסמונת פאנקוני (דה טוני-דברו-פאנקוני) נחשבת לתפקוד לקוי "גדול" המאופיין בחידוש לקוי של רוב החומרים והיונים (aminoaciduria, glucosuria, hyperphosphaturia, עלייה בהפרשת ביקרבונט) ושינויים מטבוליים סיסטמיים.

תסמונת Fanconi כוללת פגמים מרובים של ספיגה מחדש של אבובלות הכליות הפרוקסימליות, מה שמוביל לגליקוזוריה, פוספטוריה, אמינונאידוריה כללית, וירידה בריכוז של ביקרבונט. הסימפטומים אצל ילדים כוללים היפוטרופיה, פיגור פיזי ורכוש, תסמינים אצל מבוגרים - אוסטאומלציה וחולשת שרירים. האבחנה מבוססת על זיהוי של glucosuria, זרחן ו aminoaciduria. הטיפול כולל התאוששות של חוסר ביקרבונט, כמו גם טיפול באי ספיקת כליות.

[1],

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת Fanconi מתרחשת באזורים שונים של העולם. תדירות המחלה היא, על פי הנתונים הנוכחיים, 1 מתוך 350,000 תינוקות. נראה שהם לוקחים בחשבון לא רק את תסמונת פאנקוני, אלא גם את תסמונת פאנקוני שהתפתחה בתקופה הנאונטלית.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

גורם ל תסמונת פאנקוני

תסמונת פאנקוני - מולדת או מתפתחת במסגרת מחלות נרכשות.

טבעו של המום הגנטי והמוצר הביוכימי העיקרי נותר בלתי מובן. הוא האמין כי הבסיס הוא גם חריגה של חלבוני תעלות כליות, או מוטציה גנטית המבטיחה נחיתות של אנזימים הקובעים את reabsorption של גלוקוז, חומצות אמינו וזרחן. ישנן עדויות להפרעות המיטוכונדריה הראשוניות בתסמונת פאנקוני. פגם גנטי קובע את חומרת המחלה. להפריד בין תסמונת Fanconi מלאה ובלתי שלמה, כלומר, יש כל 3 פגמים ביוכימיים גדולים או רק 2 מהם.

[8], [9], [10], [11], [12]

גורמי סיכון

תסמונת פאנקון, aminoglycosides, tetracyclines פג, מתכות כבדות) או בפיתוח בקשר עם מחלות נרכשות כגון עמילואידוזיס, חוסר אממ וויטמין D et al. עם זאת, על פי המחברים מספר, תסמונת Fanconi עשוי להיות מחלה עצמאית, הקשורים במחלות rahitopodobnyh חמור ביותר.

[13], [14], [15]

פתוגנזה

המונח "תסמונת פאנקוני" או "תסמונת דברה-דה-טוני-פאנקוני" נפוץ יותר בספרות המקומית, המונחים "סוכרת גלוקואמינופוספט", "סוכרת גלוקופוספאמין", "נניזם כליות עם רככת ויטמין D", "תסמונת כלית אידיופטית" נפוצים גם הם. פאנקוני "," תסמונת התורשתית של פאנקוני ". בספרות זרה, המונחים הנפוצים ביותר הם: "תסמונת רנאל פאנקוני", "תסמונת פאנקוני", "תסמונת טרום-דבי-פאנקוני", "תסמונת פאנקוני בירושה" ועוד.

נתונים קליניים וניסוייים מאשרים את הליקוי הטרנסממברני בתחבורה בתוך אבובית הנפרון המפותלת הפרוקסימלית. עדיין לא ברור אם פגם מבני או ביוכימי עומד בבסיס המחלה. שינויים כמו Rachitus להתפתח או בשל ההשפעה המשולבת של acidosis ו hypophosphatemia, או רק hypophosphatemia. לדברי מספר חוקרים, הבסיס של הפתולוגיה היא ירידה במלאי תאיים של ATP.

תסמונת פאנקוני תורשתית מלווה בדרך כלל במחלות מולדות אחרות, במיוחד בציסטינוזה. תסמונת פאנקוני יכולה גם להיות משולבת עם מחלת וילסון, חוסר סובלנות פרוקטוז תורשתית, גלקטוזמיה, מחלות של הצטברות גליקוגן, תסמונת נמוכה וטירוזינמיה. סוג הירושה משתנה בהתאם למחלה הקשורה.

תסמונת Fanconi נרכשת יכולה להיגרם על ידי תרופות רפואיות שונות, כולל תרופות מסוימות לכימותרפיה נגד סרטן (לדוגמה, ifosfamide, streptozocin), אנטירטרוויראלים (לדוגמה, דינוזין, סידופופיר) וטטרציקלין פג. כל התרופות האלה הן נפרוטוקסיות. כמו כן, תסמונת Fanconi יכולה להתפתח עם השתלת כליה, מיאלומה נפוצה, עמילואידוזיס, הרעלת מתכות כבדות או חומרים כימיים אחרים, או חוסר ויטמין D.

[16], [17], [18], [19], [20]

תסמינים תסמונת פאנקוני

הסימפטומים של תסמונת Fanconi הם מגוונים. אצל ילדים, הסימפטומים לעיתים קרובות יותר דומים בסוכרת פוספט. במבוגרים, פוליאוריה, hypostenuria, חולשת שרירים, כאבים בעצמות הם נצפו. לחץ דם עורקי אפשרי, בהיעדר טיפול - היווצרות של אי ספיקת כליות כרונית.

ככלל, הגילויים הראשונים של המחלה באים לידי ביטוי בשנה הראשונה לחיי הילד. עם זאת, ב -10 ילדים עם מחלת טוני-דברה-פנקוני, ראינו את הסימפטומים הראשונים אחרי שנה וחצי של חיים. בהתחלה, תשומת הלב נמשכת פוליאוריה ו polydipsia, מצב subfebrile, הקאות, עצירות מתמשך. הילד מתחיל לפגר מאחור בהתפתחות פיזית, עיוותים העצם מופיעים בעיקר של הגפיים התחתונות של הוואגוס או סוג וראוס. Hypotension מתפתח, וב 5-6 שנים ילדים לא יכולים ללכת לבד. עם התקדמות של הפרעות צינורי עד 10-12 שנים של גיל, התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית. בנוסף לתסמינים לעיל, שינויים פתולוגיים מזוהים על ידי איברים אחרים. בין 10 הילדים שהוזכרו לעיל, שהיו תחת פיקוחנו, 7 היו ליקויי עיניים, 6 היו פתולוגיית CNS, 5 היו פתולוגיה של מערכת הלב וכלי הדם ו anumalies אנטומיים של מערכת השתן, 4 היו פתולוגיה של מערכת הנשימה העליונה ואת מערכת העיכול, מקרים בודדים - הפרעות אנדוקריניות וחוסר חיסונים.

טפסים

אידיופתי (ראשוני):

• תורשתית (אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, קשורה לכרומוזום X);
• ספוראדי;
• תסמונת דנט.

משני:

• במקרה של הפרעות מטבוליות מולדות או תחבורה:
  • ציסטינוזיס;
  • סוג אני tyrosinemia;
  • גליקוגנוזה, סוג XI;
  • גלקטוזמיה;
  • אי סבילות פרוקטוז מולדת;
  • מחלת וילסון-קונובלוב.
• עם מחלות נרכשות:
  • paraproteinemia (מיאלומה נפוצה, מחלת שרשרת אור);
  • נפרופתיה;
  • תסמונת נפרוטית;
  • השתלת כליה;
  • גידולים ממאירים (תסמונת פרנופלסטית).
• עם שכרות:
  • מתכות כבדות (כספית, עופרת, קדמיום, אורניום);
  • חומר אורגני (טולואן, חומצה מאלית, ליזול);
  • סמים (תרופות פלטינה, טטרציקלין פג, גנטמיצין).
• כוויות קשות.

[21], [22], [23], [24], [25],

אבחון תסמונת פאנקוני

יש צורך בבדיקות רדיופאקיות של העצמות ובבדיקות מעבדה מקיפות של דם ושתן כדי לאשר את האבחנה.

[26], [27], [28],

אבחון מעבדה של תסמונת Fanconi

בניתוח הביוכימי של הדם, סימנים אופייניים הם ירידה בסידן (<2.1 mmol / l), זרחן (<0.9 mmol / l), פעילות phosphatase אלקליין מוגברת, חומצה מטבולית (BE = 10-12 mmol / l). גלוקוזוריה, זרחון, hyperaminociduria כללית (עד 2-2.5 גרם / 24 שעות) מזוהים. במקביל, אובדן של גליצין, alanine, proline, חומצה גלוטמית, כלומר, הפרעה של כל מערכות התחבורה של העברת הממברנה של tubules, הוא ציין. המאפיין של proteuria סוג צינורית היא נוכחות בשתן של שרשראות אור של אימונוגלובולינים, lysozyme, ביתא _2- microglobulins. הם מציינים ירידה בריכוז של נתרן ואשלגן בדם, עלייה בפינוי חומצת השתן עם ירידה בתכולת הדם בדם. אובדן מוגזם של ביקרבונט בשתן מוביל לתמונה בולטת של חומצה מטבולית. ההפרה של Bioenergy התגלה בצורה של ירידה בפעילות אנזימים של מטבוליזם האנרגיה: a-glycerophosphate dehydrogenase, גלוטמט dehydrogenase, succinate dehydrogenase. יחד עם זאת, כמעט לכל החולים היתה הפרעת חמצון בדמות עלייה ברמת הדם של חומצה לקטית ופירובית.

בדיקות מעבדה

• אמינוקידוריה כללית.
• חומצה צינוריית פרוקסיאלית עם כלור ביקרבונט.
• Phosphaturia, hypophosphatemia, פוספט סוכרת.
• היפוסטנוריה, פוליאוריה.
• חלבון צינורי (בטא ₂ -מיקרוגלובולין, שרשראות אור אימונוגלובולינים, חלבונים במשקל מולקולרי נמוך).
• סחרחורת.
• היפוקלצמיה.
• Gyoponatraemia.
• גיפרוריקוסוריה.

[29], [30]

אבחון אינסטרומנטלי של תסמונת פאנקוני

כמו מחקרים אינסטרומנטליים חובה באבחון של תסמונת Fanconi, רדיוגרפיה של עצמות השלד נעשה שימוש נרחב כדי לזהות עיוותים הגפיים הפרעות מבנה העצם - אוסטאופורוזיס (בדרך כלל מערכתי) ו lagging קצב צמיחת העצם מגיל לוח השנה של הילד. עבור רקמת העצם מאופיין במבנה סיבי גס, אפיפיזיוליזה נמצא לעיתים קרובות. ב עצמות הירך הפמוראלי הפרוקסימלי הפרוקסימלי, המבנה התאי של רקמת העצם מבנים דמויי דמויי נמצאו. בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, אוסטאופורוזיס מזוהה, שברים של עצמות צינורי הם אפשריים. כדי לקבוע את חומרת אוסטאופורוזיס באמצעות densitometry רנטגן.

מחקר רדיואיזוטופי חושף הצטברות של רדיואיזוט באזורים הגרמיים של הגידול האינטנסיבי של המטופל.

כאשר בדיקה מורפולוגית של דגימות עצם ביופסיה, המבנה של קורות העצם נשבר, lacunae ו מינרליזציה עצם חלשה מזוהים.

Nephrobiopsy מציין תמונה מוזרה של tubules הפרוקסימלי (בצורת דומה "צוואר הברבור"), לחשוף ניוון אפיתל, פיברוזיס interstitial. Glomeruli מעורבים בתהליך ממש בסוף המחלה. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של האפיתל מגלה מספר גדול של mitochindria.

[31], [32]

דוגמאות לנוסח האבחון

תסמונת פאנקוני. OMIM-134 600. אי ספיקת כליות כרונית, סוף שלב. היפראפאתירואידיזם משני. אוסטאופורוזיס מערכתית. עיוות ורוס של הגפיים.

גליקוגנוזה סוג I. תסמונת פאנקוני. אי ספיקת כליות כרונית.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם כל המחלות שבהן תסמונת פאנקוני מתפתחת. אלה כוללים את מחלות תורשתיות הבאות:

• גלקטוזמיה;
• סוג אני glycogenosis;
• טירוזין;
• דלקת שלפוחית השתן;
• osteogenesis impfecta;
• מחלת קונובלוב-וילסון;
• תלסמיה;
• תסמונת נפרוטית מולדת;
• חומצה צינולרית.

בנוסף למחלות תורשתיות, אבחנה דיפרנציאלית מתבצעת בתנאים פתולוגיים נרכשים:

• הרעלת מתכות כבדות, כימיקלים וסמים, במיוחד עם תאריך פג;
• היפרפתרואידירוסיות משנית;
• כוויות קשות;
• מיאלומה נפוצה;
• סוכרת.

[41], [42], [43], [44]

יַחַס תסמונת פאנקוני

הטיפול בתסמונת Fanconi נועד לתקן היפוקלמיה, חומצה צינוריית כלית פרוקסימלית, והפרעות אלקטרוליטיות אחרות. הטיפול בסוכרת הפוספט מתבצע על פי הכללים הכלליים. חולים עם תסמונת Fanconi צריך להיות מומלץ לשתות הרבה נוזלים.

עם תסמונת Fanconi משנית, הסימפטומים שלה פוחתים או נעלמים לחלוטין עם טיפול מוצלח של המחלה הבסיסית.

מטרות הטיפול

טיפול לא תרופתי ותרופות בחולים עם מחלת פאנקוני קרוב מאוד במהותו, שכן הוא מספק תיקון של הפרעות אלקטרוליטים (חיסול מחסור באשלגן ובקרבונט), שינויים באיזון בסיס חומצי. יש צורך במינוי וטיפול סימפטומטי.

דיאטה טיפול

מאז יש צורך להגביל את הפרשת חומצות אמינו המכילות גופרית, תפוחי אדמה ומזונות כרוב מתאימים מוצרים תזונתיים. טיפול עם תכשירים פעילים של ויטמין D מומלץ לבצע עם דיאטה עם הגבלת מלח, כולל מוצרים בעלי השפעה אלקליזציה: חלב, מיצי פירות. יש צורך נרחב בהכנות המכילות אשלגן, יש להשתמש שזיפים מיובשים, משמשים מיובשים, צימוקים. עם מחסור בולט של אשלגן, מומלץ להוסיף panangin או asparkam. אם acidosis הוא מבוטא, אז דיאטה אחת היא לא מספיק, סודיום ביקרבונט תערובות ציטראט צריך לשמש.

[45], [46], [47], [48], [49]

טיפול תרופתי בתסמונת פאנקוני

עבור חיסול הפרעות של מטבוליזם סידן זרחן, ההכנות הפעילות של ויטמין D נמצאים בשימוש נרחב: l, 25 (OH) D ₃ או L (OH) D ₃. המינון הראשוני של ויטמין D ₃ הוא 10 000-15 000 ME ליום, ואז המינון גדל בהדרגה עד למקסימום - 100 000 ME ליום. הגדלת מינון של ויטמין D ₃ מתבצעת תחת שליטה של סידן וזרחן בדם לעצור אותו כאשר אלה מחוונים לנרמל. הקפד מרשם סידן, phytin. הטיפול חוזר על קורסים כדי למנוע הישנות. עם הנורמליזציה של מטבוליזם סידן זרחן היעלמות של סימנים של חומצה, עיסוי מלח אמבטיות מחטניים מוצגים.

[50]

טיפול כירורגי בתסמונת פאנקוני

עם עיוותים מוחיים בולטים, תיקון כירורגי הוא ציין, אשר מבוצעת עם רציפות קלינית ומעבדה הפוגה של לפחות 1.5 שנים.

[51], [52]

אינדיקציות להתייעצות עם מומחים אחרים

במקרה של שינויים משמעותיים בכליות: רמות גבוהות של פרוטאינוריה, יתר לחץ דם, אנומליות אנטומיות - התייעצויות על ידי נפרולוג ואורולוג. במקרים של hyperparathyroidism, התייעצות עם אנדוקרינולוג הוא חובה. במקרים של הפרעות אופטלמיות, אואקוליסט.

[53], [54], [55], [56],

אינדיקציות לאשפוז

אינדיקציות לאשפוז: הפרעות מטבוליות בולטות ועיוות השלד.

[57], [58]

מְנִיעָה

מניעת טופולופתיה תורשתית ראשונית - תסמונת Fanconi - ייעוץ רפואי וגנטי בזמן בנוכחות מחלה דומה במשפחה. הסיכון הגנטי לאחים (אחים ואחיות) הוא 25%.

[59], [60], [61]

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של המחלה קשורה בדרך כלל לשינויים חמורים בפרנכימה הכליתית: pyelonephritis, דבשת tubulointerstitial, אי ספיקת כליות כרונית. התפתחות אי ספיקת כליות כרונית דורשת טיפול חלופי.

[62], [63], [64], [65]