טובולופתיות תורשתיות

טובולופתיות הן קבוצה הטרוגנית של מחלות המאוחדות על ידי נוכחות של הפרעות באפיתל הצינורי של הנפרון בתפקודים של אנזים חלבוני אחד או יותר, אשר חדלים לבצע את תפקיד הספיגה החוזרת של חומר אחד או יותר המסונן מהדם דרך הפקעות לתוך הצינורות, מה שקובע את התפתחות המחלה. נבדלות טובולופתיות ראשוניות ומשניות. ראשוניות כרוכות בפגם תורשתי בגנים המווסתים את תפקודו של אנזים צינורי זה או אחר, וכתוצאה מכך הפתולוגיה מתפתחת בדרך כלל מהחודשים או השנים הראשונות לחייו של הילד. כיום, רחוקים מכל הגנים ידועים, שהמוטציה שלהם מובילה להתפתחות טובולופתיות תורשתיות.

ישנם מספר סיווגים של טובולופתיות ראשוניות (תורשתיות).

אפשרות אחת היא לזהות מחלות שבהן יכולת הספיגה החוזרת של החלקים הפרוקסימליים והדיסטליים, צינוריות האיסוף, או כל חלקי הצינורות, מושפעת בעיקר.

סיווג של טובולופתיות ראשוניות לפי לוקליזציה של פגם.

• עם נזק דומיננטי לצינוריות הפרוקסימליות (מחלת ותסמונת דה טוני-דברה-פאנקוני, גליצינוריה, ציסטינוריה, סוכרת פוספטית, חמצת צינורית כלייתית מסוג II (אינפנטילית), גלוקוזוריה כלייתית וכו').
• עם נזק דומיננטי לאבובית הדיסטלית (חמצת צינורית כלייתית מסוג I, סוכרת נפרוגנית אינסיפידוס, פסאודו-היפואלדוסטרוניזם).
• עם ספיגה חוזרת לקויה של נתרן בתעלת הנתרן האפיתלית של החלק הקורטיקלי של צינורות האיסוף עם התפתחות מוקדמת:
  • יתר לחץ דם עורקי (תסמונת לידל, היפראלדוסטרוניזם וכו');
  • לחץ דם עורקי (תסמונות בארטר, גיטלמן).
• עם נזק לכל המנגנון הצינורי (נפרונופתיזיס).

הסיווג האופטימלי עבור רופא פעיל נחשב לסיווג המבוסס על זיהוי מכלול התסמינים הקליניים המוביל. כיום ידועות יותר מ-30 טובולופתיות ראשוניות שונות, מספרן עולה ככל שהפתופיזיולוגיה של הכליות נחקרת לעומק. לדברי חלק מהמחברים, מומלץ לסווג טובולופתיות לפי הביטוי הקליני המוביל. הסיווג המפורט להלן אינו מתיימר לייצג את כל הטובולופתיות התורשתיות הקיימות ומוגבל למחלות הנפוצות ביותר.

סיווג של טובולופתיות תורשתיות לפי התסמין הקליני המוביל (תסמונת).

• טובולופתיות תורשתיות מלווה בפוליאוריה.
  • גלוקוזוריה כלייתית.
  • סוכרת כלייתית תפלה (פסאודו-היפואלדוסטרוניזם):
    • רצסיבי בצורת X;
    • אוטוזומלי דומיננטי;
    • אוטוזומלי רצסיבי.
• טובולופתיות תורשתיות מלווה בעיוות שלד.
  • מחלת דה טוני-דברה-פאנקוני (אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, תורשה מקושרת ל-X).
  • חמצת מטבולית צינורית דיסטלית מסוג I בכליות:
    • קלאסי, אוטוזומלי דומיננטי;
    • אוטוזומלי רצסיבי.
• סוכרת פוספטית (רככת היפופוספטמית, עמידות לוויטמין D):
  • רככת היפופוספטמית דומיננטית בצורת X;
  • רככת היפופוספטמית אוטוזומלית דומיננטית;
  • רככת היפופוספטמית עם היפרקלציוריה אוטוזומלית רצסיבית.
• חמצת מטבולית צינורית דיסטלית מסוג 1 בכליות (אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית).
• חמצת מטבולית צינורית פרוקסימלית מסוג II בכליות (אוטוזומלית רצסיבית עם פיגור שכלי ומעורבות עיניים).
• חמצת מטבולית צינורית כלייתית משולבת דיסטלית ופרוקסימלית מסוג III (אוטוזומלית רצסיבית עם אוסטאופורוזיס).

• טובולופתיות תורשתיות מלווה בנפרוליתיאזיס:
  • ציסטינוריה;
  • היפרוקסלוריה ראשונית;
  • גליצינוריה;
  • קסנטוניה;
  • אלקפטונוריה;
  • תסמונת דנט;
  • אַחֵר.
• טובולופתיות תורשתיות המופיעות עם יתר לחץ דם עורקי:
  • תסמונת לידל (אוטוזומלית דומיננטית);
  • פסאודו-היפואלדוסטרוניזם (תסמונת גורדון);
  • עודף "לכאורה" של מינרלוקורטיקואידים.
• טובולופתיות תורשתיות מלווה בהיפוטנסיה עורקית:
  • תסמונת ברטר סוג I (יילוד);
  • תסמונת ברטר סוג II (יילוד);
  • תסמונת בארטר סוג III (קלאסית);
  • תסמונת בארטר עם חירשות.
• טובולופתיות תורשתיות המופיעות עם תסמונת היפומגנזמיה:
  • תסמונת איגלמן;
  • תסמונת היפומגנזמיה משפחתית עם היפרקלציאוריה, חמצת מטבולית ונפרוקלצינוזיס (אוטוזומלית רצסיבית);
  • היפומגנזמיה עם היפוקלצמיה משנית (אוטוזומלית רצסיבית);
  • היפומגנזמיה משפחתית מבודדת (אוטוזומלית רצסיבית, אוטוזומלית דומיננטית).

מבין הטובולופתיות התורשתיות הרבות, תסמונת דה טוני-דברה-פאנקוני ומחלתה מושכות תשומת לב מיוחדת בשל חומרתה ושכיחותה המספקת של פתולוגיה זו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]