תסמונת וויליאמס

תסמונת וויליאמס (Williams-Beuren, WS) היא הפרעה גנטית המאופיינת בתווי פנים ייחודיים, פגיעה קוגניטיבית קלה עד בינונית, לקויות למידה, הפרעות קרדיווסקולריות (היצרות מוקדית או מפושטת של עורקים בקוטר בינוני עד גדול) והיפרקלצמיה אידיופטית.

לעתים קרובות לילדים עם אבחנה זו יש כישורי נאום מדהימים, הצלחה רבה באמנות מוזיקלית, והם נבדלים על ידי רמה גבוהה של אמפתיה.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת וויליאמס מופיעה בשכיחות של 1:10,000, באופן שווה אצל גברים ונשים. ברוב המקרים היא ספורדית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורם ל תסמונת וויליאמס

הגורמים לתסמונת וויליאמס עדיין אינם מובנים במלואם, אך ידוע בוודאות שעם מחלה זו, קבוצת הכרומוזומים המזווגת נשמרת בצורה מלאה.

ההפרעה מתבטאת ברמה הגנטית - חלק מהכרומוזום מהזוג השביעי אובד, ולכן החלק החסר הזה אינו מועבר ברגע ההתעברות. כתוצאה מכך, הילד מפתח תסמינים האופייניים לתסמונת וויליאמס - לכל גן יש "התמחות" משלו, ולכן, בהיעדר אף אחד מהם, מתרחשים שינויים חיצוניים ופנימיים ספציפיים.

מאחר והפתולוגיה מתרחשת בדרך כלל באופן ספונטני (עקב מוטציה כרומוזומלית בעת ההתעברות), ניתן להסיק כי אופי המחלה מולד, לא תורשתי. רק במקרים נדירים המחלה היא תורשתית - כאשר לפחות אחד מההורים סובל מתסמונת וויליאמס.

אנומליות גנטיות כאלה נובעות בדרך כלל כתוצאה מהשפעה שלילית על גוף הורי הילד - מקצוע "מזיק", אקולוגיה לקויה במקום מגוריהם של האב והאם לעתיד וכו'. אך מוטציות גנטיות כאלה יכולות להופיע גם באופן ספונטני, ללא כל סיבה נראית לעין.

[ 4 ]

פתוגנזה

כמעט כל המקרים של תסמונת וויליאמס כוללים אי ספיקה של תאי גזע (כלומר, אובדן של עותק אחד מתוך שניים) עקב מחיקה בכרומוזום 7, בטווח 7q11.23, בהיעדר הגן ELN האחראי על סינתזת אלסטין. גודל המחיקה יכול להשתנות.

תסמונת וויליאמס נגרמת לא רק מחוסר הפלואינספיקציה של אלסטין, אלא גם ממחיקה של אזור המשתרע על פני יותר מ-28 גנים ולכן נחשבת לתסמונת מחיקת גנים רציפים. חוסר הפלואינספיקציה של אלסטין מוביל להתפתחות פתולוגיות קרדיווסקולריות (כולל היצרות של אבי העורקים העל-מסתמיים), פתולוגיה של רקמת חיבור ודיסמורפולוגיה של הפנים.

גנים אחרים באזור המחיקה, כגון LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 ומספר אחרים משפיעים על הפרופיל הקוגניטיבי, התפתחות היפרקלצמיה, הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות ויתר לחץ דם.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

תסמינים תסמונת וויליאמס

לילדים עם תסמונת זו יש תווי פנים מיוחדים הדומים לאלף. המחלה תוארה לראשונה בשנת 1961 על ידי הקרדיולוג הילדים הניו זילנדי ג'יי וויליאמס, שחקר את מערכת הלב וכלי הדם של חולים עם פיגור שכלי וביטויים אופייניים במראה.

שלא כמו הפרעות גנטיות אחרות, ילדים עם תסמונת וויליאמס הם בדרך כלל חברותיים, ידידותיים ומתוקים. הורים מדווחים לעתים קרובות שאינם מבחינים בשום חריגה בהתפתחות השכלית של ילדיהם.

אבל יש צד שני למטבע. ילדים רבים סובלים ממחלות לב וכלי דם מסכנות חיים. ילדים עם WS זקוקים לעיתים קרובות לטיפול רפואי יקר ומתמשך ולתיקון פסיכולוגי מוקדם (כגון לימודי דיבור או ריפוי בעיסוק), אשר עשויים שלא להיות מכוסים על ידי ביטוח או מימון ממשלתי.

מבוגרים רבים עם אבחנה זו עובדים כמתנדבים או שכירים.

במהלך שנות הלימודים, ילדים חווים לעיתים קרובות בידוד חמור, מה שעלול להוביל לדיכאון. הם חברותיים ביותר ובעלי צורך טבעי לתקשר עם אחרים, אך לעיתים קרובות אינם מצליחים להבין את הניואנסים של אינטראקציה חברתית.

פנים בעלות מראה יוצא דופן, פיגור שכלי ומוגבלויות פיזיות חמורות הם הסימנים העיקריים לתסמונת וויליאמס. אלה כוללים מומי לב, כפות רגליים שטוחות או כף רגל קלועה, מפרקים אלסטיים מאוד ובעיות במערכת השרירים והשלד. לעיתים קרובות נוצרת סגר לקוי (מכיוון ששיניהם של ילדים כאלה בוקעות די מאוחר). בנוסף, השיניים קטנות, מרווחות במרווחים, בעלות צורה לא סדירה ולעתים קרובות מושפעות מעששת.

במהלך השנתיים הראשונות לחייהם, ילדים חולים חלשים מאוד - הם אוכלים בצורה גרועה, יש להם צמא מתמיד חזק, הם סובלים לעתים קרובות מעצירות, אשר מוחלפת בשלשולים, כמו גם הקאות. ככל שהם מתבגרים, ילדים רוכשים מאפיינים ייחודיים חדשים במראה - צוואר מוארך, חזה צר, מותניים נמוכים.

אם בינקות ילדים אלה מפגרים משמעותית אחר חבריהם בגובה ובמשקל, הרי שככל שהם מתבגרים, הם, לעומת זאת, מתחילים לסבול מעודף משקל. לעתים קרובות, תסמונת וויליאמס קשורה לבעיות מטבוליות - רמות מוגברות של סידן וכולסטרול בדם.

מחלות לב וכלי דם

רוב האנשים עם תסמונת וויליאמס סובלים ממחלת לב (היצרות מסתמי אבי העורקים) וממחלת כלי דם (היצרות עורק ריאתי, אבי העורקים היורד ועורקים תוך גולגולתיים) בדרגות חומרה שונות. היצרות עורק הכליה מובילה ליתר לחץ דם ב-50% מהמקרים.

[ 11 ], [ 12 ]

היפרקלצמיה (סידן גבוה בדם)

אצל חלק מהילדים עם WS יש רמות גבוהות של סידן בדם. התדירות והסיבה לאנומליה זו אינם ידועים. היפרקלצמיה היא סיבה שכיחה לעצבנות ו"קוליק" בילדות.

ברוב המקרים, היפרקלצמיה חולפת מעצמה בילדות ללא כל טיפול, אך לעיתים היא נמשכת לאורך כל החיים.

משקל לידה נמוך/עלייה איטית במשקל

לרוב הילדים עם תסמונת וויליאמס יש משקל לידה נמוך יותר מאשר חבריהם הבריאים. עלייה איטית במשקל נפוצה גם כן, במיוחד במהלך השנים הראשונות לחייהם.

בעיות האכלה

ילדים צעירים רבים חווים בעיות בהנקה. אלו כוללות טונוס שרירים נמוך, רפלקס הקאה חזק, מציצה/בליעה לקויה וכו'.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מחלות במערכת העיכול

דלקת קיבה כתוצאה מרפלוקס, עצירות כרונית ודיברטיקוליטיס של המעי הגס הסיגמואידי מזוהים לעיתים קרובות.

פתולוגיה אנדוקרינית

מבוגרים עם תסמונת וויליאמס נוטים יותר להיות שמנים, לסבול מסבילות לקויה לגלוקוז ולסבול מסוכרת בהשוואה לאנשים בריאים. הם גם נוטים יותר לסבול מבלוטת תריס לא מפותחת עם תת-פעילות של בלוטת התריס.

[ 16 ]

אנומליות בכליות

לעיתים יש אנומליות במבנה הכליות עם הפרה של יכולתן התפקודית. לעיתים קרובות מתפתחות מחלת אבנים בכליות ודיברטיקולות שלפוחית השתן.

בקעים

בקע מפשעתי ובקע טבורי שכיח יותר בתסמונת וויליאמס מאשר באוכלוסייה הכללית.

היפראקוזיס (שמיעה רגישה)

לילדים עם אבחנה זו שמיעה רגישה יותר מאשר ילדים בריאים אחרים.

מערכת השלד והשרירים

ילדים צעירים סובלים לעיתים קרובות מטונוס שרירים נמוך וחוסר יציבות במפרקים. ככל שהם מתבגרים, עלולה להתפתח נוקשות במפרקים (התכווצויות).

ידידותיות מוגזמת (חברתיות)

אנשים עם תסמונת וויליאמס הם מאוד נחמדים. יש להם כישורי דיבור מצוינים בפני קהל והם מאוד מנומסים. הם נוטים לפחד מזרים ומעדיפים לתקשר עם מבוגרים.

[ 17 ], [ 18 ]

פיגור שכלי, לקויות למידה והפרעת קשב וריכוז

לרוב האנשים עם WS יש לקויות למידה ולקויות קוגניטיביות.

יותר מ-50% מהילדים עם תסמונת וויליאמס סובלים מהפרעת קשב וריכוז (ADD או ADHD), וכ-50% סובלים מפוביות, כמו פחד מרעשים חזקים.

עד גיל 30, רוב האנשים עם WS סובלים מסוכרת או טרום-סוכרת, אובדן שמיעה חושי-עצבי קל עד בינוני (סוג של חירשות עקב בעיה בעצב השמיעה).

[ 19 ], [ 20 ]

סימנים ראשונים

כאשר מזהים תסמינים של תסמונת וויליאמס אצל ילד, על ההורים לשים לב לאופן שבו הילד מתפתח בנוסף לביטויים חיצוניים מגיל צעיר. לילדים חולים יש גוף מוחלש וגם מפגרים אחרי חבריהם בהתפתחות, הן נפשית והן פיזית.

ההתפתחות הפיזית של ילדים חולים מנורמלת עד גיל 3, אך מתחילות סטיות בדיבור. אך הורים לא תמיד מסוגלים לזהות את הבעיה, שכן התינוק חברותי ופעיל מאוד. כמו כן, בין הסימנים המעידים על תסמונת וויליאמס נמצא גוון הקול, צרוד ונמוך.

ילדים עם הפרעה זו מתחילים לדבר די מאוחר - התברר שהם אומרים את המילים הראשונות שלהם רק בגיל שנתיים-שלוש, והם יכולים לבטא משפטים שלמים רק בגיל 4-5. התסמונת גורמת גם לבעיות בקואורדינציה חזותית ובכישורים מוטוריים.

התנועות של ילדים כאלה הן קופצניות ומגושמות למדי, הם מתקשים לשלוט אפילו במיומנויות הבסיסיות ביותר, הם אינם מסוגלים לדאוג לעצמם באופן עצמאי. אך יחד עם זאת, הם מתעניינים מאוד במוזיקה ומפגינים יכולות מוזיקליות טובות.

[ 21 ]

פני אלף בתסמונת וויליאמס

לאנשים עם תסמונת וויליאמס יש תווי פנים ייחודיים הדומים לפנים של אלף:

• מיקום נמוך של העיניים, עפעפיים נפוחים (זה מורגש בעיקר בעת צחוק);
• פה גדול עם שפתיים מלאות ונשיכה מעוותת;
• מצח רחב באופן לא פרופורציונלי;
• לחיים מלאות;
• החלק האחורי של הראש קמור;
• גשר האף שטוח, האף עצמו קטן ומכוון כלפי מעלה, קצה האף קהה ומעוגל;
• סנטר מחודד מעט;
• האוזניים ממוקמות נמוך למדי;
• העיניים כחולות או ירוקות וייתכן שיש דוגמאות בולטות "בצורת כוכב" או תחרה לבנה על הקשתיות שלהן. תווי הפנים הופכים בולטים יותר עם הגיל.

תסמונת וויליאמס-קמפבל

תסמונת וויליאמס-קמפבל היא פתולוגיה המתרחשת עקב התפתחות לקויה מולדת של רקמות אלסטיות וסחוסיות בחלק הדיסטלי של הסמפונות (2-3/6-8 מקטעים מסתעפים). המבנה הפגום של דופן הסימפונות גורם לדיסקינזיה היפוטונית שלהם - הם מתרחבים בחדות בעת שאיפה וקורסים בנשיפה. וויליאמס וקמפבל תיארו בשנת 1960 את הביטוי של ברונכיאקטזיס מוכללת ב-5 ילדים (ההפרעה נוצרה עקב התפתחות לקויה מולדת של מערכת הסימפונות).

ניתן לאבחן את התסמונת בגיל צעיר - המחלה מתבטאת כרונית ברונכיט חסימתית. בין התסמינים העיקריים ניתן למנות נשימה סטרידורית, שיעול רטוב קבוע, קוצר נשימה עם מאמץ פיזי מועט, קול חלש.

סיבוכים ותוצאות

עם תסמונת וויליאמס, לילד יש רמה גבוהה של סידן בדם, מה שיכול לגרום להתפתחות של סיבוכים מסוימים. יתר לחץ דם עורקי מתפתח לעיתים קרובות עם התפתחות של אי ספיקת לב כרונית.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

אבחון תסמונת וויליאמס

האבחנה של תסמונת וויליאמס נקבעת בעיקר על סמך נתוני ניתוח כרומוזומים. עם זאת, מכיוון שלא ניתן לקבוע חלק מהמומים באמצעות ניתוח פשוט, במהלך תהליך האבחון מבוצעות גם בדיקות גנטיות מיוחדות, אשר יכולות לאשר שחסר חלק מסוים מכרומוזום אחד של הזוג השביעי.

בדיקות סקר טרום לידתיות יכולות לחשוף סימנים של מחלת כליות פוליציסטית דיספלסטית, מומי לב מולדים, שקיפות עורפית מוגברת אצל העובר ורמות נמוכות של אלפא-פטופרוטאין (MSAFP) בדם האם.

[ 29 ], [ 30 ]

בדיקות

בעת אבחון תסמונת וויליאמס, מבוצעות הבדיקות הבאות:

• בדיקת FISH של חלקי כרומוזום לאישור האבחנה;
• נטילת דם לקביעת רמות קריאטינין;
• בדיקת שתן;
• ניתוח רמות הסידן בסרום הדם, וכן קביעת היחס בין רמות הקריאטינין והסידן בשתן.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

אבחון אינסטרומנטלי

ההליכים האינסטרומנטליים הבאים מבוצעים עבור תסמונת וויליאמס:

• קרדיואבחון הוא בדיקה קלינית מלאה על ידי קרדיולוג המתמחה במחלות ילדות. ההליכים כוללים מדידת לחץ דם בזרועות וברגליים, וכן אלקטרוקרדיוגרמה.
• אבחון מערכת גניטורינארית - אולטרסאונד של הכליות והשופכן, וכן מחקר של הפעילות התפקודית של הכליות.

אבחון דיפרנציאלי

בתסמונת וויליאמס, ניתן לראות ביטויים פנוטיפיים של תסמונת נונאן.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

יַחַס תסמונת וויליאמס

מאחר שתסמונת וויליאמס היא הפרעה גנטית, הרפואה המודרנית עדיין לא מסוגלת לרפא אותה. ישנן רק המלצות תומכות כלליות:

• לבטל את הצורך של הילד בצריכת ויטמין D וסידן נוספת;
• אם יש רמת סידן מוגברת, יש צורך לנסות להפחיתה;
• במקרה של היצרות כלי הדם (צורה חמורה), ניתן לרשום טיפול כירורגי;
• תרגילי פיזיותרפיה לשיפור ניידות המפרקים;
• קורס מתקדם בהתפתחות פסיכולוגית ופדגוגית;
• טיפול סימפטומטי.

אנשים עם אבחנה זו זקוקים לניטור קבוע של מערכת הלב וכלי הדם כדי למנוע התפתחות של יתר לחץ דם עורקי ואי ספיקת לב.

מְנִיעָה

שיטות טיפול מונעות לילדים עם תסמונת וויליאמס.

מתחת לגיל שנה:

• יש לעקוב מקרוב אחר הסיכון לפתח דלקת אוזניים תיכונה;
• בעת האכלה, התמודדו עם קשיי המעבר למזון מוצק;
• הימנעו מנטילת תרופות מולטי ויטמין המכילות ויטמין D.

גילאים 1-5 שנים:

• לפקח על התזונה שלך;
• במידת הצורך, לעבור קורסי טיפול: קלינאי תקשורת, טיפול גופני, אינטגרציה חושית;
• למנוע את האפשרות של עצירות;
• אם לילד יש עלייה בלתי מוסברת בטמפרטורה, יש לבדוק אותו לאיתור דלקת בדרכי השתן.

גילאי 5-12:

• תזונה נכונה יחד עם פעילות גופנית סדירה (ילדים עם תסמונת וויליאמס לרוב סובלים מעודף משקל בגיל ההתבגרות המוקדם);
• טיפול שמטרתו להפחית את חרדת הילד (טכניקות הרפיה, התייעצויות עם פסיכולוג, טיפול תרופתי).

גילאים 12-18:

• שוחח עם הנער על המחלה והפנה אותו לקבוצת תמיכה מיוחדת;
• כדי לסייע בהשגת עצמאות;
• לעודד פעילות גופנית סדירה, פעילות גופנית מתמדת ותנועה;
• לעודד ביקורים קבועים אצל רופאים לבדיקות במערכת העיכול ודרכי השתן;
• יש לעקוב אחר בריאותו הנפשית של הנער, תוך מעקב אחר סטיות אפשריות.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

תַחֲזִית

למרות שילדים עם תסמונת וויליאמס מפגרים יותר ויותר אחרי חבריהם בהתפתחות אינטלקטואלית עם הגיל, הודות ליכולתם להקשיב, כמו גם לציותם ולחברותיות שלהם, הפרוגנוזה לשיפור מצבם הנפשי חיובית. בתהליך לימוד ילדים כאלה, יש לקחת בחשבון את הספונטניות שלהם ואת צחוקם המוגזם, כמו גם את מצב הרוח המטופש שלהם - לכן, יש לקיים את השיעורים בסביבה רגועה. כמו כן, יש צורך להוציא מהחדר את כל החפצים המיותרים שיכולים להסיח את דעתו של התינוק. ילדים עם תסמונת וויליאמס צריכים לתקשר עם עמיתים בריאים - יש לכך השפעה מיטיבה על התפתחותם הנוספת.

תוחלת חיים

לאנשים עם תסמונת וויליאמס יש תוחלת חיים קצרה יותר בהשוואה לאחרים.

מחלות לב וכלי דם (אי ספיקה כלילית) הן הגורם המוביל למוות מוקדם בתסמונת וויליאמס.

רוב המומחים מקשרים זאת לרמות סידן גבוהות, הגורמות להסתיידות העורקים ושרירי הלב בגיל צעיר. 75% מפתחים היצרות סופרוולוולרית של אבי העורקים, שלעיתים דורשת ניתוח. מכיוון שאנשים עם תסמונת זו רגישים מאוד לפתח מחלות לב וכלי דם, מומלץ להם לעבור בדיקות מונעות מדי שנה.

[ 43 ]

נָכוּת

למרות שתסמונת וויליאמס היא הפרעה גנטית מולדת, לא גנטיקאי מפנה ילדים כאלה לרישום נכות, אלא פסיכיאטר. זאת בשל העובדה שילד עם סטיות גנטיות סובל מפיגור שכלי, שניתן לאבחן רק על ידי פסיכיאטרים. דווקא העיכוב בהתפתחות השכלית הוא המונע מאדם כזה לתפקד כרגיל, והוא הבסיס להקצאת נכותו.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]