דלקת קרום המוח האנצפליטית: גורמים, תסמינים, טיפול

על פי המינוח הרפואי, דלקת קרום המוח האנצפליטית נקראת בצורה נכונה יותר דלקת קרום המוח, שכן במחלה זיהומית זו התהליך הדלקתי משפיע לא רק על קרומי המוח, אלא גם על חומרו. [ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

כפי שמראה סטטיסטיקה קלינית, במחצית מהמקרים הגורם האטיולוגי של דלקת קרום המוח אינו מזוהה.

דלקת קרום המוח ודלקת המוח הנגרמות על ידי ליסטריה מתרחשות ב-20% מהמקרים אצל יילודים וקשישים, ושיעור התמותה הוא 22%.

דלקת קרום המוח השחפתית ודלקת המוח מהוות כ-6% מכלל מקרי השחפת החוץ-ריאתית, אך זוהי הצורה החוץ-ריאתית החמורה ביותר של המחלה עם שיעור תמותה גבוה. [ 2 ]

במקרה של אדמת, דלקת קרום המוח האנצפליטית נחשבת על ידי מומחים לסיבוך נוירולוגי, שתדירותה אינה עולה על מקרה אחד לכל חמשת אלפים חולים.

דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי נגיף הרפס מהווה כ-10% מכלל מקרי המחלה. שיעור ההיארעות השנתי של דלקת קרום המוח הרפס סימפלקס הוא כ-2 עד 4 מקרים לכל 1,000,000 תושבים ברחבי העולם. רק שליש ממקרי הנזק לקרום המוח ולרקמות הם תוצאה של זיהום ראשוני בנגיף HSV מסוגים 1 ו-2; במקרים הנותרים, דלקת קרום המוח האנצפליטית קשורה להפעלת זיהום סמוי שכבר קיים בגוף. [ 3 ]

גורם ל דלקת קרום המוח האנצפליטית

זיהומים ויראליים, חיידקיים, פטרייתיים וטפיליים הם הגורמים העיקריים לדלקת קרום המוח האנצפליטית. [ 4 ]

דלקת ויראלית של קרומי המוח (קרומי המוח) עם תהליך דלקתי בו זמנית בחומר המוח (cerebrum materia) יכולה להיגרם על ידי:

• נגיפי הרפס סימפלקס HSV1 ו-HSV2 (גניטליים); [ 5 ]
• נגיף אבעבועות רוח (VZV3) – נגיף אבעבועות רוח; [ 6 ]
• וירוס אדמת (RuV) ממשפחת Matonaviridae - וירוס אדמת; [ 7 ]
• וירוס חצבת (Morbilli virus ); [ 8 ]
• RNA arbovirus ממשפחת Flaviviridae - וירוס אנצפליטיס (או arbovirus) בקרציות. [ 9 ], [ 10 ]

דלקת קרום המוח חיידקית יכולה להיגרם על ידי מנינגוקוקים (Neisseria meningitidis), ליסטריה (Listeria monocytogenes), חיידקי Mycobacterium tuberculosis (הגורם לשחפת), וגם על ידי טרפונמה בהירה (Treponema pallidum), המובילה להתפתחות עגבת. יחד עם זאת, דלקת קרום המוח האנצפליטית המתפתחת בהדרגה בשחפת היא, למעשה, אחת מצורותיה החוץ-ריאתיות - שחפת של מערכת העצבים, ונזק מוחי על ידי T. pallidum יכול להיות מוגדר כדלקת קרום המוח העגבתית, עגבת קרום המוח או עגבת עצבית. [ 11 ], [ 12 ]

זיהומים פטרייתיים הקשורים לנזק מוחי כוללים קריפטוקוקים טבעיים (Cryptococcus neoformans) ובמקרים נדירים, זיהומים פטרייתיים אנדמיים כמו Histoplasma capsulatum, אשר לרוב גורמים למיקוזיס ריאתי. עם זאת, על פי נתונים מסוימים, נזק למערכת העצבים המרכזית נצפה ב-5-10% מהמקרים של היסטופלזמוזיס מפושט. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

פרוטוזואה טפילית שיכולה להדביק בני אדם ולגרום לדלקת קרום המוח כוללת:

• תושבת מים מתוקים Naegleria fowleri - אמבה חד-תאית Naegleria f owleri מסוג Percolozoa;
• טוקסופלזמה גונדי, שניתן להידבק בה באמצעות מגע עם מזון או צואת חתולים המכילות ביציות של טפיל תוך תאי זה.

גורמי סיכון

גורמי הסיכון העיקריים להתפתחות דלקת קרום המוח נגרמים על ידי בעיות במערכת החיסון: היחלשות של הגנות הגוף.

בתורו, החסינות פוחתת כאשר נלחמים בזיהומים תכופים במקומות שונים, בנוכחות מוקדי זיהום כרוני (למשל, באוזן התיכונה, סינוסים פאראנזליים) או גידולים מתקדמים, מיד לאחר חיסונים, בקשר לטיפול אנטי-סרטני ומדכא חיסון.

הסיכון לפתח דלקת כזו מוגבר אצל יילודים וילדים בשנים הראשונות לחייהם, קשישים, נשים בהריון, חולי HIV, כמו גם אצל אלו הסובלים ממחלות אוטואימוניות קיימות, תפקוד לקוי חמור של איברים וסוכרת.

הסיכון להתפתחות עגבת נוירוספיליס, כמו דלקת קרום המוח שחפתית, עולה במקרים בהם המחלה אינה מטופלת בשלבים המוקדמים.

שחייה במים מתוקים (כולל בפארקי מים) מגבירה את הסיכון לפלישה של האמבה Naegleria f owleri עם התפתחות דלקת קרום המוח הפרוטוזואלית, במיוחד אצל ילדים.

פתוגנזה

כאשר עונים על השאלה האם דלקת קרום המוח האנצפליטית מדבקת או לא, מומחים מציינים שאדם יכול להידבק בנגיפים (שהוזכרו קודם לכן) מאדם אחר, אך דלקת המוח עצמה אינה מועברת מאדם לאדם.

אבל מנינגוקוקים (Neisseria meningitidis) יכולים להידבק מאדם חולה - במהלך התקופה המוקדמת של דלקת קרום המוח (שנמשכת 4-6 ימים). בדלקת קרום המוח העגבתית, הנזק לקרומים ולרקמות המוח הוא תוצאה של הפעלה מחדש של טרפונמה במהלך עגבת לא מטופלת (המועברת במגע מיני ובבית). למרות שהפתוגנזה של עגבת עצבית לא נחקרה במלואה, ההנחה היא שהזיהום, המתפשט דרך הדם והלימפה, יכול להצטבר ברקמות הסמוכות לכלי הדם, ולאחר מכן לדלקת ולמחיקה (היצרות של חלל המוח) של כלי הדם המספקים דם למוח ולקרומים שלו.

ניתן להידבק בליסטריה דרך מוצרי מזון מזוהמים. חיידקים אלה מדביקים לויקוציטים בדם ובלימפה, ועמם, לאחר שמתגברים על מחסום הדם-מוח, חודרים למוח. שם הם מתרבים ויוצרים גרנולומות, מה שמוביל לנמק רקמות מוקדי.

ויריונים נגיפיים, כאשר הם באים במגע עם תאים בריריות, נצמדים לקולטנים על פני השטח שלהם, ובאמצעות פגוציטוזה, שחרור ישיר של חומצות גרעין גנומיות או מיזוג של הקפסיד הנגיף עם קרום התא המארח - פוגעים ברקמות, וגורמים לתגובת אנטיגן מגנה בצורת דלקת.

נגיף דלקת המוח הנישאת על ידי קרציות מועבר באמצעות העברה: על ידי עקיצות של קרציות איקסודיד. והפתוגנזה טמונה בניוון של נוירונים במוח ובנמק שלהם כתוצאה מחדירת הנגיף לזרם הדם הכללי דרך האנדותל של כלי הדם, שתאיו ניזוקים על ידי אנזימים ציטוליטיים נגיפיים. לאחר חדירתו לנוזל השדרה, הנגיף תוקף את קרומי המוח והנוירוגליה.

קריפטוקוקים, כמו גם נבגי היסטופלזמה, חודרים לגוף עם אוויר בשאיפה, ומנגנון הפעולה שלהם נובע מפגיעה בתאים פגוציטים, שבתוכם הזיהום עובר דרך ה-BBB (מיקרוביולוגים מכנים נתיב זה מנגנון הסוס הטרויאני), חודר לדם ולנוזל השדרה, ואז למוח, שם הפטריות ממשיכות להתרבות ויוצרות מושבות.

כאשר מים הנגועים בטרופוזואיטים של Naegleria fowleri חודרים לחלל האף, הזיהום נשאר על האפיתל הריח, משפיע על הקולטנים שלו וחודר דרך עצב הריח הגולגולתי שמאחורי הלוח הקריבפורמי של העצם שבין חללי האף לחלל הגולגולת, ומשם אל תוך קרומי המוח והרקמות. טרופוזואיטים אמבים סופגים תאי רקמת מוח, ומשמידים אותם בעזרת סט שלם של אנזימים שלהם.

תסמינים דלקת קרום המוח האנצפליטית

בהתאם לגורם הגורם לדלקת קרום המוח האנצפליטית, הסימנים הראשונים שלה מופיעים לאחר זמנים שונים ומתבטאים בעוצמה שונה. לרוב, מדובר בחולשה, חולשה כללית, כאב ראש ועלייה חדה בטמפרטורה (˂+39°C).

לאחר מכן, מופיעות נוקשות (קשיחות) של שרירי הצוואר, רגישות לאור בהיר, ראייה מטושטשת וראייה כפולה, בעיות בדיבור או בשמיעה.

תסמינים של דלקת קרום המוח הנישאת על ידי קרציות מתחילים שבוע עד שלושה שבועות לאחר עקיצת הקרציה (לעתים קרובות אנשים פשוט לא שמים לב לכך) ויכולים לכלול כאב ראש, חום, כאבי שרירים וכאבי מפרקים, בחילות ובלבול. לאחר מכן מופיעים התקפים, אובדן תחושה או שיתוק באזורים מסוימים בפנים או בגוף; חולים עלולים להיכנס לתרדמת. [ 16 ]

דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי HSV1 מתחילה גם בכאב ראש וחום למשך 5-6 ימים, ולאחר מכן רעד והתקפים, חולשת שרירים, הזיות והפרעות תודעה והתנהגות.

דלקת דימומית של קרומי המוח והרקמות בדלקת קרום המוח האמובית מתפתחת במהירות, ברוב המקרים עם תוצאה קטלנית.

כאשר קיימת ליסטריה מונוציטוגנס, דלקת קרום המוח האנצפליטית המוגלתית עלולה להתפתח עם מורסות תת-קורטיקליות במבנים כמו התלמוס והמדולה המוארכת.

דלקת קרום המוח האנצפליטית אצל ילדים בשנה הראשונה לחייהם מתבטאת בתסמינים כגון חום, עייפות, אי-התעוררות לאכילה, הקאות, ספסטיות של שרירי השלד בגוף, עצבנות ובליטה של הפונטנל הקדמי. [ 17 ]

סיבוכים ותוצאות

דלקת קרום המוח האנצפליטית מסוכנת בשל סיבוכיה והשלכותיה, [ 18 ] הכוללים:

• הידרוצפלוס המוביל ליתר לחץ דם תוך גולגולתי;
• נזק לעצבים הגולגולתיים, מה שמוביל לבעיות בדיבור, בליעה, ראייה, שמיעה, תיאום תנועות, זיכרון;
• היווצרות ציסטה תוך-מוחית;
• עוויתות בעוצמה משתנה, כולל עוויתות כלליות;
• כיבוי תפקודי קליפת המוח עם התפתחות תסמונת אפאלית.
• בעיות זיכרון, שינויים באישיות ובהתנהגות, בעיות דיבור ושפה

ילדים חווים הפרעות התפתחותיות נפשיות ופסיכולוגיות, ועם האטיולוגיה של דלקת על ידי נגיף הרפס, רקמות האונות המצחיות של המוח מושפעות לעיתים קרובות, מה שגורם לשינויים התנהגותיים ואישיותיים.

ההשלכות של דלקת קרום המוח העגבתית (נוירוזיפיליס) הן טאבס דורסלי, שיתוק כללי, שיתוק ספסטי ומתקדם, הפרעות אופתלמולוגיות ואובדן חלקי של יכולות קוגניטיביות.

נזק לנוירונים מוטוריים תחתונים ודלקת ארכנואידים בעמוד השדרה - בנוסף להפרעות בהליכה ושינויים קוגניטיביים - הם סיבוכים חמורים של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית.

עקב נפיחות חמורה ונזק למוח, מתפתחת תרדמת בדלקת קרום המוח האנצפליטית, לפרטים נוספים ראו – תרדמת מוחית.

אבחון דלקת קרום המוח האנצפליטית

ככל שדלקת קרום המוח מאובחנת מוקדם יותר, כך ניתן לטפל בה מוקדם יותר, מה שמגדיל את סיכויי ההחלמה של המטופל.

ראשית, מתבצעת בדיקה, נאספת אנמנזה ומזהים תסמינים קליניים. נערכות הבדיקות הבאות: בדיקת דם כללית, בדיקת דם לנוגדנים (IgM ו-IgG) לנגיפים, ל-RW; ניתוח סרולוגי של סרום הדם; ניתוח כללי, PCR וניתוח מיקרוביולוגי של נוזל מוחי שדרתי (CSF) - כדי לקבוע את סוג הזיהום הפתוגני.

נעשה שימוש באבחון אינסטרומנטלי: הדמיה עצבית באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של המוח או דימות תהודה מגנטית (MRI), ואלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) לניטור הפעילות החשמלית של המוח. [ 19 ]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת כוללת אנצפלומיאליטיס ויראלית, דלקת מוח אוטואימונית, קרצינומטוזיס של קרום המוח, דלקת כלי דם במערכת העצבים המרכזית וכו'. חשוב גם להבדיל בין דלקת קרום המוח ויראלית וחיידקית (או פטרייתית).

יַחַס דלקת קרום המוח האנצפליטית

טיפול בדלקת קרום המוח, בדומה לטיפול בדלקת קרום המוח, כרוך בסילוק הגורם הבסיסי, הקלה על תסמינים ותמיכה בתפקודי הגוף. בדרך כלל, דלקת של קרומי המוח ורקמות המוח מטופלת ביחידה לטיפול נמרץ. [ 20 ]

כיצד לטפל בדלקת מנינגוקוקלית של מנינגוקוק, קרא בפרסום - זיהום מנינגוקוקלי

קראו עוד על טיפול בליסטריוזיס מנינגואנצפליטיס באמצעות אנטיביוטיקה במאמר - ליסטריוזיס

במקרים של אטיולוגיה שחפתית של דלקת, משתמשים באנטיביוטיקה ריפמפיצין ( Macox ), ובמקרים של נוירוסיפיליס, בפניצילין וצפטריאקסון (Cefamed, Triaxone).

במקרה של דלקת קרום המוח האנצפליטית של אטיולוגיה ויראלית, ניתנים גלוקוקורטיקוסטרואידים, למשל, דקסמתזון. ואם דלקת קרום המוח נגרמת על ידי וירוסי HSV1, HSV2 או אבעבועות רוח, התרופה האנטי-ויראלית אציקלוביר או גנציקלביר ניתנת באופן פרנטרלי.

דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית מטופלת באותו אופן כמו דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: באמצעות האנטיביוטיקה הפוליאתילן אמפוטריצין B וקוטל הפטריות פלוציטוזין.

אמפוטריצין ליפוזומלי B משמש גם לטיפול בדלקת קרום המוח האנצפליטית הנגרמת על ידי היסטופלזמה; לאחר מכן נקבע מתן ארוך טווח של התרופה קוטלת הפטריות איטרקונזול (איטרקון, ספורגל) בצורת כמוסה או טבליות קטוקונזול.

שיעור ההיארעות השנתי של דלקת מוח הרפס סימפלקס הוא כ-2 עד 4 מקרים לכל 1,000,000 תושבים ברחבי העולם. רק שליש ממקרי הנזק לקרום המוח ולרקמות הם תוצאה של זיהום ראשוני בנגיף HSV מסוגים 1 ו-2; במקרים הנותרים, דלקת קרום המוח האנצפליטית קשורה להפעלת זיהום סמוי שכבר קיים בגוף.

בנוסף, ניתן טיפול אינטנסיבי באמצעות עירויים תוך ורידיים כדי לשמור על תפקודי הגוף ולהקל על התסמינים.

מְנִיעָה

למרבה המזל, מניעת דלקת קרום המוח האנצפליטית אינה מוגבלת לשמירה על כללי היגיינה אישית ושימוש בדוחי קרציות, שיכולים למנוע זיהום מדבק. [ 21 ]

ישנם חיסונים יעילים, לכן עליך להתחסן נגד דלקת המוח הנישאת על ידי קרציות, אבעבועות רוח וזיהום מנינגוקוקלי.

תַחֲזִית

לא לכל המקרים של דלקת קרום המוח האנצפליטית יש פרוגנוזה טובה: היא משתנה בהתאם לזיהום הספציפי, לחומרת המחלה ולזמן הטיפול.

במקרים קלים ועם תסמינים מועטים או ללא תסמינים כלל, המטופלים מחלימים תוך מספר שבועות, אם כי ייתכן שיחלפו חודשים עד שההשלכות הנוירולוגיות חולפות. [ 22 ]

במקרים חמורים, נזק מוחי בלתי הפיך או מוות אפשריים. התוצאה הקטלנית במקרים של דלקת של קרומי המוח והרקמות מוערכת בכ-10%, במקרים של דלקת קרום המוח האנצפליטית הנגרמת על ידי HSV - ב-20%, ובמקרים של נזק מוחי על ידי האמבה Naegleria fowleri - בכמעט 98%.