קריפטוקוקים הם הגורמים לקריפטוקוקוזיס

קריפטוקוקוזיס (מילים נרדפות: טורולוזיס, בלסטומיקוזיס אירופית, מחלת בוסה-בושקה) היא מיקוזיס מפושטת תת-אקוטית או כרונית הנצפית אצל אנשים עם כשל חיסוני חמור.

הגורם למחלה הוא פטריית השמרים האופורטוניסטית קריפטוקוקוס ניאופורמנס (צורה מושלמת - פיבסידיליה ניאופורמנס). מבין פטריות הסוג קריפטוקוקוס, רק שני מינים הם פתוגניים לבני אדם וגורמים לקריפטוקוקוזיס - C. neoformans (הגורם העיקרי) ו-C. laurentii (מחלות ספורדיות).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

מורפולוגיה של קריפטוקוקים

לפטרייה יש צורה של תאי שמרים עגולים, לעתים רחוקות סגלגלים, בגודל 6-13 מיקרומטר, לפעמים עד 20 מיקרומטר, המוקפים בקפסולה, שגודלה יכול להגיע ל-5-7 מיקרומטר, ולפעמים עולה על קוטר התא הווגטטיבי. הקפסולה מורכבת מפוליסכריד חומצי, שגודלו תלוי ישירות בארסיותו של הזן. צורות פולשניות מיוצגות על ידי תאי שמרים המוקפים בקפסולה גדולה, מה שמעניק להם ממדים משמעותיים (עד 25 מיקרומטר).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תכונות תרבותיות של קריפטוקוקים

קריפטוקוקוס הוא לא יומרני, גדל היטב במצעים קונבנציונליים (סבורו, וורט-אגר, MPA), האופטימלי הוא תגובה חומצית מעט או בסיסית מעט של המצע. C. neoformans גדל באותה מידה גם ב-25 מעלות צלזיוס וגם ב-37 מעלות צלזיוס, בעוד שקריפטוקוקים ספרופיטיים אינם מסוגלים להתרבות ב-37 מעלות צלזיוס. יוצר מושבות עסיסיות מבריקות טיפוסיות, בתיווך נוכחות של קפסולת פוליסכריד. על אגר סבורו, הוא יכול ליצור מושבות חומות-קרמיות מבריקות.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

פעילות ביוכימית של קריפטוקוקים

נָמוּך.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מבנה אנטיגני של קריפטוקוקים

על פי אנטיגנים פוליסכרידיים קפסולריים, נבדלים 4 סרוברים: A, B, C ו-D. מבין הפתוגנים, סרוברים A ו-D שולטים. סרוברים B ו-C גורמים לנגעים ספורדיים באזורים הטרופיים והסובטרופיים.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

נישה אקולוגית של קריפטוקוקים

קריפטוקוקים נפוצים בטבע, לרוב הם מבודדים מאנשים, בעלי חיים, צואת יונים, אדמה, פירות שונים, פירות יער, ירקות, עלים.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

קיימות בסביבה

די גבוה; רגיש להשפעות טמפרטורה.

רגישות לאנטיביוטיקה

רגיש לאמפוטריצין B ופלוקונאזול.

רגישות לחומרי חיטוי וחומרי חיטוי

רגיש לפעולת חומרי חיטוי וחומרי חיטוי נפוצים.

גורמי פתוגניות של קריפטוקוקים

קפסולה המגנה על הפתוגן מפני פעולת פגוציטים וגורמי הגנה הומורליים, מפעילה באופן לא ספציפי מדכאי T ומשרה את ביקוע רכיבי המשלים ואופסונינים בסרום. הפתוגן אינו יוצר רעלים. האנזים פנולוקסידאז המופרש על ידי הפטרייה נחשב לגורם פתוגניות אפשרי.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

פתוגנזה של קריפטוקוקוזיס

קריפטוקוקים יוצרים מוקד דלקתי ראשוני בריאות תוך מעורבות של בלוטות לימפה אזוריות. ברוב המקרים, התהליך מסתיים בהחלמה ספונטנית. הפצת הפטרייה מהמוקד הראשוני בריאות אפשרית. התגובה הדלקתית משתנה בהתאם למצב החיסוני של המטופל. קבוצת הסיכון להפצה נוצרת על ידי ליפידים עם תפקוד לקוי של לימפוציטים מסוג T. תגובות ציטוטוקסיות ממלאות תפקיד מרכזי בסילוק הפתוגן.

חסינות תאית

נוגדנים ומשלים אינם מספקים עמידות לאורגניזם כנגד הפתוגן. נוכחות נוגדנים לאנטיגנים פטרייתיים בחולים עם DTH שלילי היא סימן פרוגנוסטי שלילי. ככלל, לחולה יש חוסר חיסוני תאי.

אפידמיולוגיה של קריפטוקוקוזיס

מקור ההדבקה הוא אדמה. פטריית הקריפטוקוקוס בודדה מאדמה, קינים וצואת יונים, מיצי פירות, חלב וחמאה. מנגנון ההדבקה הוא אירוגני, דרך ההדבקה היא אבק הנישא באוויר. מהאדמה, שבה הפטרייה קטנה בגודלה (2-3 מיקרומטר) עקב חוסר לחות, היא חודרת לריאות עם אבק. נגעים ראשוניים ממוקמים בריאות, אם כי לא ניתן לשלול את האפשרות שהפטרייה חדירה לעור ולריריות. רגישות האוכלוסייה נמוכה ותלויה במצב החסינות התאית. המחלות הן ספורדיות, ורוב המקרים הם גברים. תוארו מחלות קבוצתיות הקשורות לשאיפת אבק נגוע בזמן עבודה בבניינים ישנים מזוהמים בצואת יונים. החולה אינו מדבק לאחרים. המצבים העיקריים הגורמים להתפתחות המחלה הם איידס, לוקמיה, מחלת הודג'קין, הפרעות מטבוליות ומצבים לאחר השתלת איברים.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

תסמינים של קריפטוקוקוזיס

התסמינים העיקריים של קריפטוקוקוזיס הם נגעים בקרומי המוח (עד 80% מדלקת קרום המוח הקריפטוקוקלית בחולי איידס).

קריפטוקוקוזיס ראשונית היא לרוב אסימפטומטית או שביטוייה קלים ואינם דורשים טיפול רפואי. מקרים של גילוי צורות ראשוניות הם נדירים ביותר. נגעים ראשוניים בעור נצפים בתדירות נמוכה בהרבה. הצורה העיקרית שאובחנה קלינית של המחלה היא דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית. הנגעים מאופיינים בהתפתחות איטית ובהיעדר סימנים ספציפיים בשלב הראשוני. כאבי ראש לסירוגין, שעוצמתם עולה, סחרחורת, פגיעה בראייה ועלייה בערנות אופייניים. בדינמיקה של המחלה, שבועות או חודשים לאחר הופעתה, נצפות הפרעות תודעה. התמונה הקלינית כוללת סימנים אופייניים לדלקת קרום המוח - חום גוף גבוה וצוואר נוקשה. התקפים אפילפטואידיים, בצקת בדיסק הראייה ותסמינים של נזק לעצב הגולגולת אפשריים. יותר מ-50% מהחולים סובלים מהפרעות נוירולוגיות שיוריות.

אבחון מעבדתי של קריפטוקוקוזיס

החומרים למחקר כוללים כיח, מוגלה, שאריות כיב, נוזל מוחי שדרתי, שתן, עצמות וביופסיות רקמות.

בתכשירים טבעיים, הפתוגן, המוקף בקפסולה רירית צהבהבה, נראה כמו תאים עגולים או אוביאליים בגודל 2x5-10x20 מיקרומטר. פטריות מזוהות בקלות במריחות רטובות של נוזל מוחי שדרתי הצבוע בדיו הודי. הקפסולה מזוהה בתכשירים צבועים בדיו הודי או ב- Buri-Gins. תכשירים היסטולוגיים לגילוי C. neoformans צבועים במוקיקארמין.

כדי לבודד תרבית טהורה, החומר הנחקר מועבר לאגר סוכר, מצע סבורו, או וואט בירה בתוספת אנטיביוטיקה. החיסונים מודגרים ב-37 מעלות צלזיוס, נוצרות מושבות תוך 2-3 שבועות. במצע צפוף, נוצרות מושבות בצבע לבנבן-צהבהב עד חום כהה, עם מרקם קרמי; על אגר גזר-תפוח אדמה, מושבות הפטרייה הן בצבע חום כהה או חום. זיהוי C. neoformans מתבצע תוך התחשבות ביצירת אוראז במצע כריסטיאנסן ובחוסר היכולת להטמיע לקטוז וחנקן אנאורגני, ארסיות וצמיחה ב-37 מעלות צלזיוס.

הביו-אסיי מבוצע על עכברים שנדבקו תוך-צפקית בדם, משקעי שתן או תרבית של המטופל. לאחר 2-4 שבועות, בעלי החיים מומתים, מנותקים והמוצר ההומוגנטי של הכבד, הטחול והמוח מבודד על מצע עם אנטיביוטיקה. תרביות הפטרייה המבודדות מזוהות על ידי תכונות תרביתיות, מורפולוגיות ואנזימטיות.

בסרום של חולים, אגלוטינינים, פרציפיטינים ונוגדנים לקיבוע משלימים מתגלים בטיטרים נמוכים ובאופן לא עקבי. טיטר הנוגדנים ב-RSC לעיתים רחוקות מהווה 1:16, ולמעשה, 1:40. הופעת נוגדנים ועלייה בטיטר שלהם משמשים כסימן פרוגנוסטי חיובי. לגילוי אנטיגן במחזור הדם בתגובת אגלוטינציה של לטקס יש משמעות אבחנתית מוחלטת, כאשר טיטרים של התגובה לפעמים מהווים 1:1280 או יותר.

טיפול בקריפטוקוקוזיס

טיפול בקריפטוקוקוזיס כרוך בשימוש באמפוטריצין B ופלוקונאזול.

כיצד למנוע קריפטוקוקוזיס?

מניעה ספציפית של קריפטוקוקוזיס לא פותחה.