מנינגוקוקים

N. meningitidis, הגורם לדלקת קרום המוח המוגלתית של השדרה, התגלה לראשונה בשנת 1884 על ידי א. מרקיאפאבה ו-א. צ'לי, ובודד בשנת 1887 על ידי א. וייכסלבאום.

מנינגוקוקים הם תאים כדוריים גראם-שליליים בקוטר של 0.6-0.8 מיקרומטר. במריחות שהוכנו מחומר שנלקח מחולה, יש להם צורה של פולי קפה, הם ממוקמים לעתים קרובות בזוגות או ברטרדות, או באופן אקראי, לעתים קרובות בתוך לויקוציטים - פגוציטוזה לא שלמה. במריחות מתרביות, למנינגוקוקים יש צורה עגולה רגילה, אך בגדלים שונים, הם ממוקמים באופן אקראי או ברטרדות, יחד עם גראם-שליליים, ייתכנו קוקים גראם-חיוביים. הם אינם יוצרים נבגים, אין להם שוטונים. כל המנינגוקוקים, למעט קבוצה B, יוצרים קפסולה. תכולת G + C ב-DNA היא 50.5-51.3 מול %. מנינגוקוקים הם אירוביים לחלוטין, אינם גדלים על מצע רגיל. לצורך גדילתם נדרשת תוספת של סרום, ה-pH האופטימלי לגדילה הוא 7.2-7.4, הטמפרטורה היא 37 מעלות צלזיוס, בטמפרטורה מתחת ל-22 מעלות צלזיוס הן אינן גדלות. מושבות על מצע צפוף הן עדינות, שקופות, בגודל 2-3 מ"מ. על ציר הסרום הן יוצרות עכירות ומשקע קטן בתחתית. שכבה מופיעה על פני השטח לאחר 2-3 ימים. כאשר זורעים מחולים, מנינגוקוקים מבודדים לרוב בצורת S, אולם כאשר מגדלים אותם על מצע מזין, הם הופכים לעתים קרובות לצורות R ומאבדים מספר תכונות ביולוגיות, כולל כמה אנטיגנים, שיש לקחת בחשבון.

הפעילות הביוכימית של מנינגוקוקים נמוכה. הם מתסיסים גלוקוז ומלטוז ליצירת חומצה ללא גז, אינם מנזלים ג'לטין, והם חיוביים לאוקסידאז.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מבנה אנטיגני של מנינגוקוקים

למנינגוקוקים יש ארבע מערכות אנטיגן.

אנטיגנים פוליסכרידיים קפסולריים; בהתאם לספציפיות שלהם, מנינגוקוקים מחולקים לקבוצות הבאות: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. ההרכב הכימי של פוליסכרידים ספציפיים נקבע עבור רוב הסרו-קבוצות הידועות, למשל, עבור סרו-קבוצה A - N-acetyl-3-O-acetyl-mannose aminophosphate.

• אנטיגנים של חלבוני ממברנה חיצונית. הם מחולקים ל-5 סוגים. חלבונים מסוג 2 ו-3 מגדירים 20 סרוטיפים, וחלבונים מסוג 1 מגדירים תת-סוגים.
• אנטיגן חלבוני המשותף לכל המין N. meningitidis.
• אנטיגנים של ליפופוליסכריד - 8 סרוטיפים.

בהתאם לכך, נוסחת האנטיגן של מנינגוקוקים היא כדלקמן: סרוגרופ: סרוטיפ חלבון: תת-סוג חלבון: סרוטיפ LPS. לדוגמה, B:15:P1:16 - סרוגרופ B, סרוטיפ 15, תת-סוג 16. מחקר מבנה האנטיגן חשוב לא רק להבחנה בין מנינגוקוקים, אלא גם לזיהוי האנטיגנים בעלי האימונוגניות הגדולה ביותר.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

עמידות למנינגוקוקים

מנינגוקוקים אינם יציבים ביותר לגורמים סביבתיים. הם מתים במהירות בהשפעת אור שמש ישיר, מתים מייבוש תוך מספר שעות, וכאשר מחממים אותם ל-80 מעלות צלזיוס - תוך 2 דקות. חומרי חיטוי כימיים קונבנציונליים הורגים אותם תוך מספר דקות. שלא כמו חיידקים רבים אחרים, הם מתים במהירות בטמפרטורות נמוכות, דבר שיש לקחת בחשבון בעת מתן חומר מחולים בחורף.

גורמי פתוגניות של מנינגוקוקים

למנינגוקוקים יש גורמי פתוגניות הקובעים את יכולתם להידבק ולהתיישב בתאים, לפלוש ולהגן מפני פגוציטוזה. בנוסף, הם רעילים ואלרגניים. גורמי ההידבקות וההתיישבות הם פילי וחלבונים של הממברנה החיצונית. גורמי הפולשנות הם היאלורונידאז ואנזימים אחרים שגורמים לדה-פולימריזציה של מצעים של רקמת המארח. הגורם העיקרי לפתוגניות של המנינגוקוקים הוא אנטיגנים פוליסכרידיים קפסולריים המגנים עליהם מפני פגוציטוזה. במנינגוקוקים אקאפסולריים מסרוגרופ B, אנטיגן פוליסכרידי B מספק גם הגנה מפני פגוציטוזה. דיכוי פעילות הפגוציטים מקדם את ההתפשטות הבלתי מעורערת של המנינגוקוקים בגוף ואת הכללת התהליך הזיהומי.

הרעילות של מנינגוקוקים נובעת מנוכחות ליפופוליסכריד, אשר בנוסף לרעילותו, בעל השפעה פירוגנית, נמקית וקטלנית. נוכחותם של אנזימים כגון נורמינידאז, חלק מהפרוטאזות, פלזמה קואגולאז, פיברינוליזין, כמו גם ביטוי של פעילות המוליטית ואנטי-ליזוזית, יכולים להיחשב גם כגורמי פתוגניות, אם כי הם מזוהים ומתבטאים בדרגות שונות בסרו-קבוצות שונות.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

חסינות לאחר זיהום

לאחר המחלה, כולל בצורה קלה, נוצרת חסינות אנטי-מיקרוביאלית חזקה וארוכת טווח כנגד כל הסרו-גרופים של מנינגוקוקים. היא נגרמת על ידי נוגדנים חיידקיים ותאי זיכרון חיסוניים.

אפידמיולוגיה של זיהום מנינגוקוקלי

מקור ההדבקה הוא רק בני אדם. מאפיין של האפידמיולוגיה של זיהומי מנינגוקוקוס הוא התפוצה הנרחבת למדי של מה שנקרא נשאות "בריאה", כלומר נשאות של מנינגוקוקוס על ידי אנשים בריאים כמעט. נשאות כזו היא הגורם העיקרי התומך במחזור המנינגוקוקוס בקרב האוכלוסייה ולכן יוצרת איום מתמיד של התפרצויות המחלה. היחס בין חולים בזיהום מנינגוקוקוס לבין נשאים "בריאים" יכול לנוע בין 1:1000 ל-1:20,000. הסיבה לנשיאה "בריאה" של מנינגוקוקוס דורשת בירור.

כל ההתפרצויות העיקריות של זיהומים מנינגוקוקליים נקשרו למנינגוקוקים מקבוצות A, ובמקרים נפוצים יותר, למנינגוקוקים מקבוצות C. לאחר יצירת חיסונים יעילים כנגד קבוצות אלו, מנינגוקוקים מקבוצת B החלו למלא תפקיד מרכזי באפידמיולוגיה של דלקת קרום המוח. מנינגוקוקים מקבוצות אחרות גורמים למחלות ספורדיות.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

תסמינים של זיהום מנינגוקוקלי

הדבקה מתרחשת באמצעות טיפות הנישאות באוויר. נקודת הכניסה לזיהום היא האף-לוע, משם חודרים מנינגוקוקים לכלי הלימפה ולדם. מנינגוקוקים יכולים לגרום לצורות הקליניות הבאות של המחלה: דלקת אף-לוע (הצורה הקלה ביותר של המחלה); מנינגוקוקמיה (אלח דם מנינגוקוקלי); כתוצאה מעבר על מחסום הדם-מוח, מנינגוקוקים יכולים לחדור לנוזל השדרה ולגרום לצורה החמורה ביותר של המחלה - דלקת קרום המוח המוחית-שדרתית אפידמית - דלקת מוגלתית של קרומי המוח של חוט השדרה והמוח. בחולים כאלה, נוזל השדרה עכור, מכיל לויקוציטים רבים וזורם החוצה בזרם במהלך ניקוב עקב לחץ גבוה. במקרים מסוימים מתפתחת אנדוקרדיטיס מנינגוקוקלית. עם מנינגוקוקמיה, בלוטות יותרת הכליה ומערכת קרישת הדם מושפעות. מגוון הביטויים הקליניים של המחלה נקבע ככל הנראה על ידי מצב החסינות הספציפית, מצד אחד, ומידת הארסיות של המנינגוקוק, מצד שני. התמותה בצורות קשות של דלקת קרום המוח לפני השימוש בתרופות סולפנילאמיד ואנטיביוטיקה הגיעה ל-60-70%. היא נותרה גבוהה למדי עד היום, במידה רבה תלויה בהופעת עמידות במנינגוקוקים לתרופות סולפנילאמיד ואנטיביוטיקה.

אבחון מעבדתי של זיהום מנינגוקוקלי

נעשה שימוש בשיטות הבאות.

בקטריולוגי - מבודדים תרבית טהורה של הפתוגן ונבדקת רגישותו לתרופות סולפנילאמיד ואנטיביוטיקה. החומר למחקר הוא נוזל מוחי שדרתי, דם, אקסודאט, ריר מהלוע והאף והלוע.

לא תמיד ניתן לבודד את הפתוגן מאדם חולה, ולכן לתגובות סרולוגיות יש חשיבות רבה, בעזרתן מתגלים בחולים אנטיגנים ספציפיים של מנינגוקוק או נוגדנים אליהם.

ניתן להשתמש בתגובות הסרולוגיות הבאות לגילוי אנטיגנים: קרישה, אגלוטינציה של לטקס, תגובת אימונואלקטרופורזה נגדית, אימונו-אסאי אנזים ומיקרו-שיטה של אריתרואימונוספיחה.

כדי לזהות נוגדנים בדם של חולים ואלו שהחלימו מהמחלה, משתמשים ב-RPGA וב-IFM, שבהם משתמשים בפוליסכרידים ספציפיים לקבוצה כאנטיגנים.

טיפול בזיהום מנינגוקוקלי

טיפול בזיהום מנינגוקוקלי כרוך בשימוש בתרופות סולפונמיד ואנטיביוטיקה (פניצילין, ריפמפיצין וכו').

מניעה ספציפית של זיהום מנינגוקוקלי

חיסונים המתקבלים מפוליסכרידים מטוהרים ביותר של קבוצות הסרו A, C, Y ו-W135 הוצעו ליצירת חסינות מלאכותית נגד דלקת קרום המוח, אך כל אחד מהם יוצר רק חסינות ספציפית לקבוצה. הפוליסכריד של קבוצת הסרו B התברר כלא אימונוגני. מכיוון שחסינות מתפתחת כנגד כל קבוצות הסרו של מנינגוקוקים לאחר המחלה, חודש החיפוש אחר אנטיגנים כאלה (כולל אלה של קבוצת הסרו B) שייצרו חסינות אמינה כנגד כל קבוצות הסרו, כולל קבוצת הסרו B.