מקוקס

מקוקס הוא אנטיביוטיקה בעלת תכונות נוגדות שחפת.

[ 1 ]

אינדיקציות מקוקס

האינדיקציה לשימוש בתרופה היא טיפול מורכב במחלות הבאות:

• שחפת של כל לוקליזציה, צורות לא טיפוסיות של מיקובקטריוזיס, כמו גם דלקת קרום המוח השחפתית;
• דלקות וזיהומים ממקור שאינו שחפתי - הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים לתרופה (כולל צורות חמורות של צרעת, זיהום לגיונלה, כמו גם זיהום סטפילוקוקלי ומחלת באנג);
• נשיאה אסימפטומטית של מנינגוקוקוס - לחיסולו מהאף והלוע, וגם כאמצעי מניעה נגד דלקת קרום המוח המנינגוקוקלית.

טופס שחרור

זמין בכמוסות של 150 או 300 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 10 כמוסות. אריזה אחת מכילה 10 רצועות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

ריפמפיצין הוא אנטיביוטיקה חצי-סינתטית, חלק מקבוצת הריפמיצין. זוהי תרופה נגד שחפת מהשורה הראשונה. יש לה תכונות חיידקיות - היא מאטה את הפעילות הפעילה של RNA פולימראז, התלוי ב-DNA. זה קורה כתוצאה מיצירת קומפלקסים עמו - כתוצאה מכך, תהליך סינתזת ה-RNA של חיידקים פוחת.

התרופה משפיעה באופן פעיל על פטריות לא טיפוסיות מסוגים שונים (למעט M. fortuitum), קוקוס גרם-חיובי (אלה סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס), קלוסטרידיה, ובנוסף, חיידקי אנתרקס וכו'. קוקוסים מקבוצת הגרם-שליליים (אלה מנינגוקוקוס וגונוקוקוס (ביניהם β-lactamases)) מושפעים מהתרופה, אך רוכשים במהירות חסינות אליה.

יש לו השפעה פעילה על מוטות המופיליה (ביניהם אמפיצילין עם כלורמפניקול), מוטות דוקרי, מוטות שעלת, חיידק אנתרקס, ליסטריה מונוציטוגנים, F. tularensis, לגיונלה פנאומופילה, ריקטסיה פרואזקי, וגם חיידק הנסן. לריפמפיצין יש השפעה וירוסקוטלית על נגיף הכלבת, ובנוסף מונע התפתחות של דלקת מוח כלבת.

מיקרואורגניזמים מהסוג Enterobacteriaceae, כמו גם חיידקים גרם-שליליים מסוג שאינו מתסיס (כגון פסאודומונדות, אצינטובקטר, וגם סטנוטרופומונס spp. וכו') אינם רגישים לתרופה. כמו כן, אין לה השפעה על אנאירוביים.

פרמקוקינטיקה

ריפמפיצין נספג במהירות ממערכת העיכול, והזמינות הביולוגית שלו היא 95% (כאשר נלקח על קיבה ריקה). מדד זה יורד כאשר נלקח עם אוכל. ריכוזים אפקטיביים של התרופה נוצרים ברוק, כיח, ובנוסף לריאות, גם באאוזינופילים, בהפרשות הצפקיות והפלורליות של הכבד עם הכליות. בנוסף, החומר הפעיל חודר היטב לתאים, כמו גם דרך מחסום הדם-מוח, חלב אם ושליה. במהלך הטיפול בדלקת קרום המוח השחפתית, הוא חודר לנוזל חוט השדרה.

קישור לחלבוני פלזמה הוא 60-90%, המסה מתרחשת בליפידים. ריכוז השיא בדם מושג שעתיים לאחר השימוש על קיבה ריקה, או 4 שעות לאחר האכילה. הריכוז הטיפולי של החומר בגוף נשמר כ-8-12 שעות (אם למיקרובים יש רגישות מוגברת אליו, אז 24 שעות). הרכיב הפעיל יכול להתרכז ברקמת הריאה ולהצטבר במערות במשך זמן רב.

מטבוליזם מתרחש בכבד, כתוצאה מתהליך זה נוצרים תוצרי פירוק פעילים. זמן מחצית החיים הוא כ-3-5 שעות. הפרשה מתרחשת בעיקר עם שתן ומרה. חלק קטן מופרש עם צואה.

מינון וניהול

ריפמפיצין נלקח דרך הפה חצי שעה לפני הארוחות או שעתיים אחריהן. יש לשטוף אותו במים.

לשחפת: למבוגרים, המינון היומי הוא 8-12 מ"ג/ק"ג. לחולים במשקל נמוך מ-50 ק"ג - 450 מ"ג; לחולים במשקל 50+ ק"ג - 600 מ"ג. לילדים בגילאי 6-12, המינון הוא 10-20 מ"ג/ק"ג, כאשר המנה היומית המרבית המותרת אינה עולה על 600 מ"ג.

משך הטיפול בשחפת נקבע באופן אינדיבידואלי, בהתאם ליעילותו (יכול להימשך שנה ומעלה). כדי למנוע ממיקרובים פתוגניים לפתח עמידות לריפמפיצין, יש ליטול את התרופה יחד עם תרופות אחרות נגד שחפת מהשורה הראשונה או השנייה (במינון סטנדרטי).

פתולוגיות זיהומיות ודלקתיות (ממקור שאינו שחפתי), הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לתרופה - כגון ברוצלוזיס או לגיונלוזיס, כמו גם זיהומים סטפילוקוקליים חמורים (בשילוב עם אנטיביוטיקה נוספת למניעת התפתחות זנים עמידים): המינון היומי הוא 900-1200 מ"ג ב-2-3 מנות (מקסימום ליום - 1200 מ"ג). לאחר סילוק סימני המחלה, יש ליטול את התרופה למשך 2-3 ימים נוספים.

לצרעת: מתן דרך הפה (יחד עם תרופות מעוררות חיסון) במינון יומי של 600 מ"ג ב-1-2 מנות למשך 3-6 חודשים (ניתן לבצע טיפולים חוזרים במרווחים של חודש). בתוכנית אחרת (יחד עם טיפול משולב נגד צרעת), המינון היומי הוא 450 מ"ג ב-3 מנות למשך 2-3 שבועות. מהלך הטיפול נמשך 1-2 שנים במרווחים של 2-3 חודשים.

עבור מנינגוקוקים: נקבע למשך 4 ימים. למבוגרים - מינון יומי הוא 600 מ"ג, ולילדים - 10-12 מ"ג/ק"ג.

[ 4 ]

השתמש מקוקס במהלך ההריון

השימוש בתרופה במהלך ההריון מותר רק אם ישנן אינדיקציות חיוניות, וכאשר התועלת הפוטנציאלית לאישה עולה על התפתחות השלכות שליליות אפשריות על העובר.

כאשר משתמשים בריפמפיצין בשלבים מאוחרים יותר של ההריון, הסיכון לדימום בתקופה שלאחר הלידה עולה הן עבור האם והן עבור התינוק.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סבילות לריפמפיצין ולרכיבים אחרים של התרופה;
• תפקוד לקוי חמור של הכליות או הכבד;
• צהבת (גם מכנית);
• דלקת כבד זיהומית שסבלת ממנה לפני פחות משנה;
• אי ספיקת לב ריאתית חמורה;
• בשילוב עם חומרים כגון ריטונביר או סקווינביר.

[ 2 ]

תופעות לוואי מקוקס

תופעות הלוואי כוללות:

• מערכת העיכול: הקאות עם בחילות, שלשולים, אובדן תיאבון, כאבי בטן, אי נוחות, אנורקסיה, דלקת קיבה ארוזיבית, ובנוסף קוליטיס מדומה;
• איברי מערכת העיכול: התפתחות של דלקת כבד או היפרבילירובינמיה, ובנוסף, אי נוחות בהיפוכונדריה הימני ופעילות מוגברת של טרנסאמינזות בכבד;
• עור: פריחות וגירוד, התפתחות אורטיקריה, דלקת עור אקספוליאטיבית, אקסנטמה. בנוסף, דלקת כלי דם, תגובה שלפוחיתית, אקסודטיבית ממאירה, כמו גם אריתמה רב-פורמית, ונמק אפידרמלי רעיל;
• תגובות חיסוניות: רגישות יתר (כולל בצקת קווינקה), אנפילקסיס וברונכוספזם;
• אחר: חום, כאבי מפרקים, דמעות חמורות והרפס;
• מערכת המטופויאטית: לויקופניה, כמו גם נויטרופניה וטרומבוציטופניה (עם או בלי פורפורה; לרוב מתפתחת כתוצאה מטיפול לסירוגין), אנמיה המוליטית ואאוזינופיליה. במצבים נדירים, תסמונת DIC או אגרנולוציטוזיס עלולה להתפתח. אם מופיעים הסימנים הראשונים של פורפורה, יש להפסיק את הטיפול בתרופה באופן מיידי. זה הכרחי מכיוון שיש נתונים על דימום מוחי ותוצאות קטלניות כתוצאה מהמשך הטיפול או חידוש הופעת תסמינים אלה;
• איברי מערכת העצבים: סחרחורת עם כאבי ראש, ליקוי ראייה, חוסר התמצאות, התפתחות אטקסיה או פסיכוזה;
• איברי המערכת האנדוקרינית: אי ספיקת יותרת הכליה (חולים עם תפקוד לקוי), כמו גם הפרעות במחזור החודשי;
• איברי מערכת השתן: נמק כלייתי או דלקת כליות אינטרסטיציאלית, כמו גם אי ספיקת כליות חריפה (בצורה הפיכה) והיפר-אוריקמיה;
• אחר: שתן/צואה/ריר/הזעה/ריור/ליח בצבע כתום-אדום. בנוסף, חולשת שרירים, גרימת פורפיריה, כמו גם מיופתיה, גאוט מחמיר, קוצר נשימה עם צפצופים, ירידה בלחץ הדם ודימום מוחי.

[ 3 ]

מנת יתר

תסמיני מנת יתר: הקאות עם בחילות, שלשולים וכאבי בטן. בנוסף, התפתחות צהבת, נמנום, עייפות מוגברת. בנוסף, רמת הטרנסאמינים בכבד ובילירובין עולה בפלזמת הדם. העור (ויחד איתו הרירית בפה, רוק, זיעה, שתן, ריר, צואה ולובן הרחם) הופך כתום או חום-אדום (בהתאם למינון התרופה). בנוסף, נצפים אלרגיות, עלייה בטמפרטורה, חום, קוצר נשימה, אנמיה המוליטית חריפה, טרומבוציטופניה ולוקופניה, נפיחות בפנים, בריאות ובעיניים, אי ספיקת כליות, ובנוסף נצפים עוויתות, בלבול וגירוד בעור.

כטיפול, יש להפסיק את נטילת התרופה ולחסל את תסמיני מנת היתר. אם המקרה חמור, נדרשת דיאורזה מאולצת. אין נוגדן ספציפי לתרופה זו.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר ריפמפיצין משולב עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אותה מערכת אנזימים, קצב חילוף החומרים של תרופות אלו עשוי לעלות, ופעילותן עשויה לרדת. לכן, יש צורך לשמור על ריכוז התרופה הנכון של תרופות אלו בדם - לשנות את המינון שלהן בתחילת השימוש בריפמפיצין, וכן לאחר הפסקת הטיפול בו.

ריפמפיצין מגביר את קצב חילוף החומרים של התרופות הבאות: תרופות נוגדות הפרעות קצב (כגון מקסילטין, דיסופירמיד, וגם פרופאפנון, כינידין וטוקאיניד), חוסמי בטא (כגון ביסופרולול או פרופאנולול), חוסמי תעלות Ca2+ (כגון וראפמיל, דילטיאזם, נימודיפין, וגם ניפדיפין, ניקרדיפין, איזראדיפין וניסולפידין) ו-CGs (דיגוקסין ודיגיטוקסין), כמו גם נוגדי פרכוסים (קרבמזפין ופניטואין), תרופות פסיכוטרופיות (כגון אריפיפרזול או הלופרידול), טריציקלים (נורטריפטילין ואמיטריפטילין), היפנוטיות, תרופות נוגדות חרדה (בנזודיאזפין, זוליפידם, כמו גם דיאזפאם וזופיקלון) וברביטורטים.

בנוסף, יש לו השפעה דומה על תרומבוליטים (אנטגוניסטים של ויטמין K) ונוגדי קרישה עקיפים. יש צורך לנטר את זמן הפרותרומבין בכל יום או במרווחים מספיקים כדי לקבוע את המינון האופטימלי של נוגד הקרישה.

השפעה דומה מופעלת על תרופות נגד פטריות (פלוקונאזול, קטוקונאזול, כמו גם טרבינאפין, ווריקונאזול ואיטרקונאזול), תרופות אנטי-ויראליות (כולל אינדינביר, אמפרנביר, סקווינאביר ונלפינאביר, כמו גם אפאבירנז, לופינאביר, אטזנאאביר ונוויראפין) ותרופות אנטיבקטריאליות (כגון דפסון, טלירוםיצין, דוקסילאמין, כמו גם כלורמפניקול, פלואורוקינולונים וקלריתרומיצין), כמו גם קורטיקוסטרואידים (לשימוש סיסטמי).

הוא פועל כך גם על אנטי-אסטרוגנים (טורמיפן, טמוקסיפן וגסטרינון), אסטרוגנים, גלולות למניעת הריון הורמונליות וגסטגנים. נשים המשתמשות בגלולות למניעת הריון מומלץ להשתמש בגלולות למניעת הריון שאינן הורמונליות כאשר הן מטופלות בריפאמפיצין. בנוסף, הוא פועל גם על הורמוני בלוטת התריס (כגון לבותירוקסין), קלופיברט, תרופות דרך הפה נגד סוכרת (כגון טולבוטמיד, כלורופמיד ותיאזולידינדיונים).

ההשפעה משפיעה גם על מדכאי חיסון (סירולימוס וציקלוספורין עם טקרולימוס), תרופות ציטוסטטיות (ארלוטיניב ואימטיניב עם אירינוטקן), לוסרטן, משככי כאבים אופיואידים, וגם מתדון, כינין, פרזיקוונטל ורילוזול.

אותה פעילות נצפית ביחס לאנטגוניסטים סלקטיביים לקולטן סרוטונין (אונדנסטרון), תיאופילין, משתנים (אפלרנון), וגם סטטינים, שמטבוליזם שלהם מתרחש דרך CYP 3A4 (ייתכן שזה סימבסטטין).

כתוצאה משילוב של אטובקון עם ריפמפיצין, ריכוז הראשון בסרום הדם יורד, אך ריכוז האחרון עולה. במקרה של שילוב עם קטוקונזול, ריכוז שתי התרופות יורד.

שילוב עם אנלפריל מפחית את ריכוז תוצר הפירוק הפעיל שלו (אנלפרילאט) בדם. לכן, בהתאם למצבו של המטופל, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון התרופה.

שילוב עם תרופות נוגדות חומצה עלול לגרום לעיכוב בספיגת הריפאמפיצין, לכן מומלץ ליטול אותו לפחות שעה לפני נטילת תרופות נוגדות חומצה.

בשילוב עם ביספטול ופרובנציד, ריכוז הריפמפיצין בדם עולה.

עקב השילוב עם סקווינביר או ריטונביר, הסיכון לרעילות כבדית עולה, ולכן שילובם עם ריפמפיצין אסור. בנוסף, רעילות כבדית עלולה להתפתח בשילוב עם איזוניאזיד והלותן. שילוב ריפמפיצין עם האחרון אינו מומלץ, וכאשר משתמשים בו בו זמנית עם איזוניאזיד, יש לעקוב בקפידה אחר תפקודי הכבד.

בשילוב עם סולפסלזין, ריכוז הסולפפירידין בפלזמה יורד. זה בדרך כלל נובע מהעובדה שהאיזון של המיקרופלורה במעי מופרע, שם מתרחשת הפיכת הסולפסלזין לחומרים סולפפירידין עם מזאלאמין.

עקב השילוב עם פיראזינמיד (נטילה יומית במשך חודשיים) עלול להתרחש תפקוד כבדי לקוי חמור (ישנם דיווחים על תוצאה קטלנית). שילוב כזה מותר רק בתנאי ניטור קפדני של המצב ואם התועלת האפשרית גבוהה מהסיכון לפתח הפטוטוקסיות וקטלנית.

שימוש בו-זמני עם קלוזפין או פלקאיניד מגביר את ההשפעה הרעילה על מח העצם.

בשילוב עם תרופות חומצה פארא-אמינוסליצילית המכילות בנטוניט, על מנת להשיג את הריכוז הנדרש של תרופות בדם, יש צורך להקפיד על מרווח זמן בין השימוש בהן (לפחות 4 שעות).

כתוצאה משילוב עם ציפרופלוקסצין או קלריתרומיצין, ריכוז הריפמפיצין עשוי לעלות.

[ 5 ]

תנאי אחסון

יש לשמור במקום מוגן מאור שמש ולחות, הרחק מהישג ידם של ילדים. תנאי טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מקוקס מאושר לשימוש למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.