ארומסין

"ארומסין" (אקסמסטאן) היא תרופה השייכת לקבוצת מעכבי ארומטאז. היא משמשת באונקולוגיה לטיפול בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר. סרטן השד בקטגוריה זו של חולות תלוי לעיתים קרובות באסטרוגנים לצורך צמיחתו.

ארומסין מפחית את רמות האסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר על ידי חסימת פעולת האנזים ארומטאז, אשר ממיר אנדרוגנים לאסטרוגנים בשומן וברקמות אחרות. מכיוון שסרטן השד יכול להיות רגיש לאסטרוגן, הפחתת רמות האסטרוגן בגוף עלולה להאט את הצמיחה וההתפשטות של הגידול.

התרופה נלקחת בדרך כלל כטבליה, בדרך כלל מדי יום. המינון ומשך הטיפול נקבעים על ידי הרופא בהתבסס על המצב הספציפי של המטופלת ומאפייני סרטן השד.

אינדיקציות ארומסין

• אצל נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד תלוי הורמונים:

  • כטיפול ראשוני לאחר ניתוח (טיפול אדג'ובנטי) להפחתת הסיכון להישנות.
  • כטיפול לסרטן שד גרורתי.

• בנשים עם סרטן השד שמחלתן התקדמה לאחר טיפול בטמוקסיפן.

טופס שחרור

התרופה "ארומסין" מיוצרת בצורת טבליות לנטילה דרך הפה (פנימית). לטבליות יש בדרך כלל מינונים שונים, המאפשרים לרופא לבחור את משטר הטיפול האופטימלי בהתאם למאפיינים האישיים של המטופל ולמאפייני המחלה.

המינונים הזמינים עשויים להשתנות בהתאם למדינה וליצרן, אך בדרך כלל הם 25 מ"ג או 50 מ"ג.

הטבליות ארוזות בדרך כלל בבליסטרים או בבקבוקים, מה שמבטיח נוחות ודיוק של מינון התרופה.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של "ארומסין" קשורה ליכולתה לעכב את אנזים ארומטאז, המעורב בהמרת אנדרוגנים לאסטרוגנים. אקסמסטאן הוא מעכב ארומטאז סלקטיבי לא סטרואידי מהדור השלישי.

ארומטאז הוא אנזים המזרז את ההמרה של אנדרוגנים כמו טסטוסטרון לאסטרוגנים, במיוחד אסטרדיול, ברקמת שומן וברקמות אחרות בגוף, כולל רקמת גידול בחולות סרטן השד.

על ידי פעולתו כמעכב ארומטאז, אקסמסטאן מפחית את רמת האסטרוגן בגוף האישה, מה שמוביל לעיכוב גדילתם של גידולי שד תלויי אסטרוגן.

לפיכך, מנגנון הפעולה העיקרי של ארומסין הוא חסימת היווצרות אסטרוגנים אצל נשים לאחר גיל המעבר, דבר המסייע בטיפול ובמניעה של גדילת תאי סרטן הרגישים לאסטרוגנים ומפחית את הסיכון להישנות סרטן השד.

פרמקוקינטיקה

• ספיגה: אקסמסטאן נספג ממערכת העיכול במהירות ובמלואו לאחר מתן דרך הפה. הוא נלקח בדרך כלל מדי יום.
• תפוצה: אקסמסטאן מופץ היטב בכל רקמות הגוף, כולל רקמת השומן. נפח החלוקה הוא כ-15 ליטר.
• מטבוליזם: אקסמסטאן עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליטים פעילים. המטבוליט העיקרי, 17-דהידרואקסמסטאן, בעל תכונות מעכבות ארומטאז.
• הפרשה: הדרך העיקרית להפרשת אקסמסטאן ומטבוליטים שלו מהגוף היא דרך הכליות והמרה.
• זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אקסמסטאן הוא כ-24 שעות. עם זאת, למטבוליטים הפעילים שלו עשוי להיות זמן מחצית חיים ארוך יותר.

מינון וניהול

לטיפול בסרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר:

• המינון המומלץ של ארומסין הוא 25 מ"ג מדי יום.
• הטבליה נלקחת בדרך כלל מדי יום, רצוי באותו הזמן עם או אחרי הארוחות.

השתמש ארומסין במהלך ההריון

• רעילות הרבייה:

  • מחקרים בחולדות ובארנבות הראו כי אקסמסטאן עלול לגרום לרעילות רבייה. במחקרים עם מתן פומי של אקסמסטאן בחולדות, נצפו עלייה בספיגות וירידה במשקל הגוף העוברי במינונים העולים על המינון הפעיל פרמקולוגית (Beltrame et al., 2001).

• מנגנון פעולה:

  • אקסמסטאן הוא מעכב ארומטאז סטרואידי החוסם באופן בלתי הפיך את ההמרה של אנדרוגנים לאסטרוגנים. כתוצאה מכך, רמות האסטרוגן בגוף ירדו משמעותית, דבר שחשוב לטיפול בסרטן שד תלוי הורמונים אצל נשים לאחר גיל המעבר (Geisler et al., 1998).

• מחקרים קליניים:

  • בניסויים קליניים בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד, אקסמסטאן נמצא יעיל מאוד בהפחתת רמות האסטרוגן ונסבל היטב. עם זאת, אין נתונים על השימוש בו במהלך ההריון, מכיוון שהתרופה אינה מיועדת לשימוש בנשים בהריון (רובינסון, 2008).

• המלצות לשימוש:

  • אקסמסטאן אינו מומלץ לשימוש במהלך הריון והנקה עקב הסיכון לתופעות לוואי חמורות על העובר, כולל פוטנציאל לטרטוגניות. יש להשתמש בתרופה רק בנשים לאחר גיל המעבר לטיפול בסרטן השד (Clemett & Lamb, 1998).

התוויות נגד

• הריון והנקה: התרופה אינה ניתנת לשימוש בנשים הרות ומניקות, מכיוון שהיא עלולה לפגוע בהתפתחות העובר או הילד.
• רגישות יתר: אם למטופל יש רגישות יתר ידועה לאקסמסטאן או לרכיבים אחרים של התרופה, השימוש בה גם הוא התווית נגד.
• מצבים טרום-מנופאוזאליים: ארומסין מיועד לשימוש בנשים לאחר גיל המעבר בלבד ואינו מומלץ לשימוש בנשים לפני גיל המעבר.
• מצבים הדורשים טיפול באסטרוגן: אם מטופל זקוק לטיפול באסטרוגן (לדוגמה, לטיפול באוסטאופורוזיס), ייתכן שארומסין אינה ניתנת להמלצה.
• תפקוד כבדי חמור לקוי: מאחר ואקסמסטאן עובר מטבוליזם בכבד, ייתכן שהוא אינו מומלץ לחולים עם תפקוד כבדי חמור לקוי.

תופעות לוואי ארומסין

• כאב ראש: עלולים להופיע כאב ראש קל עד בינוני.
• היפרכולסטרולמיה: רמות מוגברות של כולסטרול בדם.
• יתר לחץ דם: לחץ דם מוגבר.
• כאבי מפרקים ושרירים: עלולים להופיע כאב ואי נוחות במפרקים ובשרירים.
• חום: ייתכן שתחוו תחושת חום או גלי חום.
• נמנום או נדודי שינה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נמנום, בעוד שאחרים עלולים לחוות נדודי שינה.
• ירידה בצפיפות העצם: עלולה להתרחש ירידה בצפיפות העצם, מה שמגביר את הסיכון לאוסטאופורוזיס ולשברים.
• ירידה בתיאבון: חלק מהמטופלים עלולים לחוות ירידה בתיאבון.
• דיכאון או מצב רוח: חלק מהמטופלים עלולים לחוות הפרעות במצב הרוח, כולל דיכאון או חרדה.
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, הקאות, קשיי עיכול או עצירות עלולים להופיע.

מנת יתר

מנת יתר של "ארומסין" עלולה להוביל לעלייה בתופעות הלוואי שתוארו קודם לכן, כגון כאב ראש, היפרכולסטרולמיה, יתר לחץ דם, כאבי מפרקים ושרירים, חום ואחרים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

• אסטרוגנים: שימוש באסטרוגנים עם ארומסין עלול להפחית את יעילותו מכיוון שהם עלולים להתחרות על אתרי קישור לארומטאז.
• מעוררי אנזים CYP3A4: תרופות שהן מעוררות אנזים CYP3A4 (למשל, ריפמפיצין, קרבמזפין, פניטואין) יכולות להאיץ את חילוף החומרים של ארומסין ולהפחית את ריכוזו בדם.
• מעכבי אנזים CYP3A4: תרופות שהן מעכבות אנזים CYP3A4 (למשל, קטוקונזול, אטזנביר, קלריתרומיצין) עלולות להאט את חילוף החומרים של ארומסין ולהגביר את ריכוזו בדם.
• וורפרין ונוגדי קרישה אחרים: ארומסין עלול להגביר את השפעתם של נוגדי קרישה, מה שעלול להוביל להגברת ההשפעה נוגדת הקרישה ולעלייה בסיכון לדימום.

תנאי אחסון

• יש לאחסן את התרופה בטמפרטורת החדר, מוגן מפני לחות ואור שמש ישיר.
• הימנעו מאחסון התרופה במקומות החשופים לטמפרטורות או לחות גבוהות, כגון חדרי אמבטיה.
• יש להרחיק את ארומסין מהישג ידם של ילדים, רצוי באריזה סגורה.
• יש לבדוק את תאריך התפוגה של התרופה ולא להשתמש בה לאחר תאריך התפוגה.
• אם הוראות השימוש מציינות שיש לאחסן את התרופה במקרר, יש לאחסן אותה בטמפרטורה של 2 מעלות צלזיוס עד 8 מעלות צלזיוס.