וירוס חצבת (נגיף מורבילי)

חצבת (בלטינית: morbilli) היא מחלה נגיפית חריפה, הפוגעת בעיקר בילדים, המאופיינת בשיכרון כללי, חום, נזלת של הריריות של דרכי הנשימה ופריחה מקולופפולרית.

הגורם לחצבת בודד בשנת 1954 על ידי ג'יי אנדרס וט. פיבלס. מבחינה מורפולוגית, הוא דומה לפאראמיקסו-וירוסים אחרים: קוטר הוויריון הוא 150-250 ננומטר, הגנום הנגיפי מיוצג על ידי RNA שלילי חד-גדילי לא מקוטע באורך 15,900 נוקלאוטידים, הכלול בנוקלאוקפסיד סלילי. הגנום נושא 6 גנים המסודרים בסדר הבא: N, P, M, F, H, L. הם מקודדים חלבונים: נוקלאופרוטאין (N), פוספופרוטאין (P), מטריצה (M), חלבון היתוך (F), המגלוטינין (H) ופולימראז (L). מאפיין של הגנום הנגיפי הוא נוכחותו באזור הבין-גני של MF של אזור גדול שאינו מקודד של כ-1000 נוקלאוטידים. כמו פאראמיקסו-וירוסים אחרים, לנגיף החצבת יש פעילות המגלוטינציה, המוליטית ויצירת סימפלסטים, אך הוא חסר נוירמינידאז.

המגלוטינין, המוליזין (F), נוקלאופרוטאין (NP) וחלבון המטריצה נבדלים זה מזה בספציפיות לאנטיגן ובמידת האימונוגניות שלהם. להמגלוטינין יש את האימונוגניות הגבוהה ביותר. מספר סרוואריאנטים של נגיף החצבת האנושי זוהו באמצעות נוגדנים חד שבטיים. יש לו גם גורמים אנטיגניים משותפים לנגיפי כלבת כלבים ומגפת בקר.

חיות מעבדה אינן רגישות במיוחד לנגיף החצבת. רק בקופים הנגיף גורם למחלה בעלת תסמינים קליניים אופייניים, ובתנאים טבעיים קופים יכולים להידבק מבני אדם.

נגיף החצבת מתרבה בצורה גרועה בעוברי תרנגולות. תרביות טריפסיניות ראשוניות של תאי כליה של קופים או עוברים אנושיים משמשות לבידודו. בעת ההתרבות, הנגיף גורם לאפקט ציטופתי אופייני (היווצרות של תאים ענקיים מרובי גרעינים - סימפלסטים וסינציטיה - ותכלילים גרגיריים בציטופלזמה ובגרעין). עם זאת, נגיף החצבת יכול להתאים גם לתרביות תאים מכליות של כלבים, עגלים או לתאי מי שפיר אנושיים, כמו גם לקווים שונים הניתנים להשתלה. לנגיף יכולה להיות השפעה מוטגנית על כרומוזומי התא.

הנגיף אינו יציב, מתעכב במהירות בסביבה חומצית, מפחית את פעילותו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס, מת לאחר 30 דקות ב-56 מעלות צלזיוס, נהרס בקלות על ידי ממיסי שומן, דטרגנטים, רגיש מאוד לאור שמש ומת במהירות בסביבה חיצונית. עמיד לטמפרטורות נמוכות (-70 מעלות צלזיוס). יש לקחת בחשבון נסיבות אלה בעת הובלה ואחסון של חיסון חצבת חי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פתוגנזה ותסמינים של חצבת

הדבקה מתרחשת באמצעות טיפות הנישאות באוויר. הנגיף מתרבה בתאי האפיתל של הקרום הרירי של האף והלוע, קנה הנשימה והסמפונות. חודר לדם וגורם נזק לתאי האנדותל של כלי הדם, וכתוצאה מכך נוצרת פריחה. התסמין האופייני ביותר הוא היווצרות כתמי קופליק-פילטוב על הקרום הרירי של הלחיים. תקופת הדגירה היא כ-10 ימים. תמונת המחלה כה אופיינית עד כי האבחון קל לעשות קלינית. בתקופה הפרודומלית - תסמינים של זיהומים בדרכי הנשימה חריפים (נזלת, דלקת גרון, דלקת הלחמית). הופעת כתמי קופליק-פילטוב היא בעלת משמעות אבחנתית מבדלת. פריחה פפולרית מופיעה בדרך כלל ביום הרביעי לאחר עלייה בטמפרטורה, תחילה על הראש (מצח, מאחורי האוזניים), ולאחר מכן מתפשטת בכל הגוף. טמפרטורת הגוף מתנרמלת עד היום ה-7-8.

הסיבוך השכיח ביותר הוא דלקת ריאות, ובתקופה המוקדמת של המחלה - בצקת בגרון, קרופ. לעיתים רחוקות מאוד, חצבת מופיעה בצורה חריגה וחמורה - בצורה של דלקת מוח חריפה של חצבת, לרוב אצל ילדים מעל גיל 8-10. אצל ילדים שקיבלו אימונוגלובולינים נגד חצבת למטרות פרופילקטיות, המחלה מופיעה בצורה קלה (חצבת מוחלשת). החסינות לאחר ההדבקה חזקה, לכל החיים, הודות לנוגדנים מנטרלי וירוסים, לימפוציטים T-ציטוטוקסיים ותאי זיכרון חיסוניים.

אפידמיולוגיה של חצבת

מקור ההדבקה הוא רק אדם חולה. הוא הופך מדבק מהיום האחרון של תקופת הדגירה ועד ליום ה-4-5 לאחר הופעת הפריחה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פאנצפליטיס טרשתית תת-חריפה

נגיף החצבת גורם לא רק לזיהום פרודוקטיבי חריף, שהוא חצבת, אלא גם, לעיתים רחוקות מאוד, לזיהום איטי וחמור - דלקת פננצפליטיס סאב-אקוטית טרשתית (SSPE). היא תוארה לראשונה בשנת 1933 על ידי ג'יי דוסון והיא מחלה מתקדמת של מערכת העצבים המרכזית אצל ילדים ומתבגרים. ילדים חולים הופכים עצבניים, דומעים, דיבורם נפגע, ראייתם נפגעת, הם מפסיקים לזהות עצמים מסביב; חולים חווים במהירות ירידה באינטליגנציה, מצב של תרדמת ומוות.

הגורם למחלה זו נותר לא ברור במשך זמן רב. בשנות ה-60 נמצאו נוגדנים נגד חצבת בכמויות עצומות (עד 1:16,000) אצל ילדים חולים, ותכלילים האופייניים לחצבת המכילים נוקלאוקפסידים הדומים לפאראמיקסו-וירוסים נמצאו בתאי מוח. לבסוף, זנים דומים לנגיף החצבת בודדו מרקמת המוח ובלוטות הלימפה של אנשים שנפטרו.

המחלה מתפתחת כאשר נגיף החצבת מוחדר לתאי מערכת העצבים המרכזית. רביית הנגיף בתאים אלה מופרעת בשלב המורפוגנזה, ככל הנראה עקב היעדר חלבון M (נוגדנים לאנטיגן M אינם מזוהים בחולים כאלה). כתוצאה מכך, מספר רב של ויריונים פגומים החסרים את הסופר-קפסיד וחלבון M מצטברים בתאים. המנגנונים המולקולריים של שיבוש סינתזת החלבון הנגיפי עשויים להיות שונים. אחד מהם קשור לקיומו של גרדיאנט ברמת התעתוק, המתבטא בעובדה שגנים מרוחקים מקצה ה-3' של ה-RNA הגנומי משועתקים במידה פחותה מאשר גנים הממוקמים קרוב יותר אליו. אם בזיהום חצבת חריף רמות התעתוק של גנים קרובים ורחוקים מקצה ה-3' שונות לא יותר מפי 5, אז ב-PSPE הבדלים אלה מגיעים לרמה של פי 200. זה מוביל לירידה בסינתזה של חלבונים M, F ו-H מתחת לרמה הדרושה להרכבה והניצן של הוויריון, כלומר להיווצרות והצטברות של חלקיקים מפריעים פגומים (DIP). אולי משום שהפתוגנזה של SSPE מבוססת על הפרעות לא רק של מערכת החיסון אלא גם של כמה מנגנונים גנטיים.

אבחון חצבת

במידת הצורך מתבצע אבחון מעבדתי של חצבת. מוצעת מערכת בדיקה לזיהוי הגנום של נגיף החצבת המבוססת על גרסת צינור יחיד של תגובת שעתוק לאחור בשילוב עם PCR (באמצעות פולימראז שונה). כדי לבודד את הנגיף, תרביות תאים מודבקות בחומר הבדיקה (ריר מהאף והלוע, דם יום לפני הופעת הפריחה). הנגיף מזוהה באמצעות RIF, RTGA ו-RN בתרביות תאים. RTGA, IFM ו-RSC משמשים לניטור מצב החסינות.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מניעה ספציפית של חצבת

הדרך הרדיקלית היחידה להילחם בחצבת היא חיסון. למטרה זו משתמשים בחיסונים חיים יעילים ביותר מזני חצבת מוחלשים (מהזן L-16 והשיבוט M-5). יש להשיג את מיגור החצבת מאזור אירופה עד שנת 2007, ועד שנת 2010 יש לאשר את מיגורה בכל מדינות העולם.

קראו גם: חיסון נגד חצבת, חזרת ואדמת

כדי להשיג זאת, יש צורך להשיג חיסון של 98-100% מהתינוקות בגילאי 9-12 חודשים. בנוסף, יש צורך לחסן מחדש את כל הילדים בגילאי 9-10 חודשים עד 14-16 שנים כל 5-7 שנים כדי להפחית את מספר האנשים הרגישים לחצבת.