פפילומטוזיס

נגעים שונים בעור נגרמים על ידי מחלות ויראליות דרמטולוגיות, כולל פפילומטוזיס. המאפיין האופייני שלו הוא אקסופיטי, כלומר תצורות אפיתל שפירות הבולטות החוצה: שטוחות או בצורת פפיליה (לטינית rarilla - פטמה, פפיליה + יוונית oma - גידול).

גורם ל של הפפילומטוזיס

למרות שנגעים בעור כאלה תוארו על ידי היפוקרטס, מקורם הוויראלי - הודות למיקרוסקופ אלקטרונים - אושר סופית באמצע המאה ה-20. נכון להיום, ישנם יותר ממאתיים גנוטיפים מרוצפו במלואם של HPV (HPV) במשפחת הפפילומהווירידים, נגיף אפיתליוטרופי ספציפי למין (וירוס הפפילומה האנושי), שלפחות שליש ממנו גורמים לזיהום של איברי המין על ידי נגיף הפפילומה. [1 ]

וירולוגים זיהו חמישה סוגים של HPV, והעיקריים שבהם הם נגיפי פפילומה אלפא, בטא וגמא, עם דמיון של 60-70% ביניהם. לכל קפסיד נגיפי מצולע יש DNA מעגלי דו-גדילי המכיל את הגנום שלו, אשר משתחרר ומשתכפל בתאי אפיתל נגועים של העור והריריות.

מהי הסכנה בפפילומטוזיס? זהו נגיף מדבק, כלומר זיהומיות: כ-40 סוגים של HPV מועברים במגע מיני ישיר או במגע עור לעור; ניתן להידבק גם בבית דרך חפצים מזוהמים בנגיף.

אבל אפילו זה לא העיקר. DNA של סוגים מסוימים של נגיף הפפילומה יכול להשתלב בכרומוזומים של תאים, מה שמוביל לטרנספורמציה ממאירה של תאים ולהתפתחות סרטן במקומות שונים. קבוצת הסיכון האונקוגני הגבוה כוללת את הסוגים הבאים של נגיף הפפילומה האנושי: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. בכמה מדינות אירופאיות, שכיחות זיהום HPV בסיכון גבוה בקרב נשים עולה על 15% ובקרב גברים היא 12%. סוגי HPV אלה מהווים עד 35-45% מסרטן הנרתיק והלוע. ורוב סוגי סרטן צוואר הרחם, הפין והאגניטלים קשורים ל- HPV מסוג 16 ו- HPV מסוג 18. [ 2 ]

מעורבותם של נגיפי הפפילומה בהתפתחות סרטן צוואר הרחם, הסרטן השני בשכיחותו בקרב נשים, נוסדה על ידי הווירולוג הגרמני ה. האוסן (1936-2023), שקיבל על כך פרס נובל. [ 3 ]

סוגי HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 שייכים לקטגוריה של HPV עם מה שנקרא מסרטנים אפשריים. ווירוסים מסוגים 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 אינם גורמים בדרך כלל לממאירות של גידולים אפיתליאליים פפילומטיים.

פתוגנזה

וירוסים ממשפחת Papillomaviridae מדביקים בעיקר תאים מתרבים (מתחלקים) של ריריות ואפיתל קרטיני, אשר במטריצה החוץ-תאית שלהם יש סיבי קולגן מסוג VII, רבים במיוחד בתאי עור קשקשיים רב-שכבתיים - קרטינוציטים. תכולת הקולגן הגבוהה מגבירה את האיתות של האנזים המקרופאג' התוך-אפידרמלי המופעל על ידי נגיף הפפילומה, פוספואינוזיטיד-3-קינאז (PI3K). אנזים זה מספק ויסות מחזור התא, מקדם התפשטות תאים ומפחית אפופטוזיס של תאים. בנוסף, הפעלת PI3K מסייעת לנגיף הפפילומה להימנע מזיהוי הזיהום על ידי תאים בעלי מערכת חיסון תקינה (ובכך משבשת את החסינות הטבעית בתיווך התא).

עם כניסתו לתאי המטרה דרך קרום הפלזמה, HPV משחרר את הגנום שלו, שם הוא נשאר בצורת DNA גרעיני חוץ-כרומוזומלי, האפיזום האוטונומי (או פלסמיד), כלומר הוא אינו חודר לכרומוזומים של גרעיני התא. בתוך התאים הנגועים, כל מולקולת DNA נגיפית מוכפלת על ידי שכפול תטא דו-כיווני, והגנומים נשמרים ומועברים לתאי הבת.

מנגנון התפתחות הפפילומטוזיס קשור קשר הדוק הן לשלב מחזור הפרודוקטיבי שלו והן להתמיינות הסופית של תאי האפידרמיס. שכפול הנגיף מתעצם ככל שתאי האפיתל מתבגרים, מה שמסביר את הידבקותו לתאי השכבות השטחיות של העור, בעלות פוטנציאל התחדשות משמעותי.

ביטוי של גנים נגיפיים (העברת קודי חומצות האמינו שלו) מוביל לייצור חלבונים נגיפיים על ידי ריבוזומים של תאי אפיתל, ריבוי וירוסים (הרכבת קפסידים חדשים) והתפשטות זיהום. על ידי הדבקת האפיתל של ריריות ואפיתל קרטיני, הווירוס גורם להתרבות תאיהם עם היווצרות ניאופלזיה אפיתלית, ולמעשה, זוהי היפרפלזיה אפיתלית מוקדית. זוהי הפתוגנזה של פפילומטוזיס שפירה.

אבל כאשר ה-DNA של סוגי HPV בעלי סיכון אונקוגני גבוה משתלב עם DNA תאי (המוטבע בגנום האנושי), מתרחשת טרנספורמציה ממאירה של התאים הנגועים. במקרה זה, חלבונים נגיפיים מיוחדים (הנקראים אונקופרוטאינים, שלא לכל סוגי ה-HPV יש) חוסמים חלבונים אנטי-גידוליים (p53 ו-pRb) ומשבשים את מחזור התא, מה שמוביל למיטוזה בלתי מבוקרת ולריבוי של תאי אפיתל אטיפיים (שעברו שינוי גנטי).

טפסים

בהתאם למיקום הנגע, נבדלים סוגי הפפילומטוזיס.

ראשית, היא נגרמת על ידי HPV מסוג 1, HPV מסוג 2, כמו גם על ידי גנוטיפים 4, 7, 22, 27, 29 של נגיף הפפילומה - פפילומטוזיס עורי או פפילומה עורית - היווצרות יבלות וולגריות, כלומר יבלות נפוצות (וולגריות). הן עשויות להיקרא גם יבלות ויראליות. [ 4 ]

זיהום של תאי אפיתל בגנוטיפים 3, 5, 10, 28 או 49 של HPV גורם ליבלות שטוחות על הפנים, הידיים והגוף.

פפילומטוזיס של הצוואר נראה לעתים קרובות כמו גבעול תלוי עם יבלות.

בשני שלישים מהמקרים של פפילומטוזיס אצל ילדים בצורת פפילומה או היפרפלזיה אפיתל מוקדית היא תוצאה של נגעים ב-HPV 6 ו-HPV 11. קראו עוד בפרסום - יבלות אצל ילדים

כאשר זני HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 מדביקים את העור על הידיים, האמות, השוקיים וחלקים אחרים בגוף, עלול להתפתח מצב נדיר כמו אפידרמודיספלזיה דמוית יבלת או ורוציפורמית של לוונדובסקי-לוץ. [ 5 ]

פפילומטוזיס קרצינואידית של העור, המכונה פפילומטוזיס קרצינואידית של העור גוטרון (או גוטרון-אייזנלור), היא קרצינומה יבלתית, גרסה של קרצינומה של תאי קשקש של העור והריריות שלעתים רחוקות שולחת גרורות. [ 6 ]

פפילומטוזיס גניטלי

נגיפי HPV מגנוטיפים שונים המשפיעים על מערכת המין והאזור האנוגניטלי גורמים להתרבות שפירה של גושים - קונדילומות חריפות, אשר ניתן להגדירן כפפילומות, יבלות ויראליות או יבלות באברי המין. [ 7 ]

פפילומטוזיס של הפות, הנרתיק ופפילומטוזיס צווארי נגרמים על ידי גנוטיפים שונים של HPV, ויוצרים קונדילומות חריפות אצל נשים.

קרא עוד:

• פפילומה צווארית
• קונדילומה צווארית

היווצרות פפילומות קטנות (בליטות ריריות פפילריות) בפרוזדור הנרתיק (וסטיבולום נרתיק) אצל נשים מאובחנת כפפילומאטוזיס וסטיבולרית.

אצל גברים, פפילומטוזיס של הפין, המשפיעה על העצם, העטרה, הפרנולום (frenulum) והשופכה, נגרמת על ידי גנוטיפים רבים של הנגיף, אך לרוב על ידי סוגי HPV 6 ו-11. למרות שזה לא נדיר להיות מושפעים מ-HPV עם דרגות סיכון שונות לטרנספורמציה ממאירה (סוגים 31, 35, 51, 56).

שינוי באפיתל מוביל להיווצרות קונדילומות חריפות אצל גברים. לרוב מדובר בפפילומטוזיס מרובה - בנוכחות מספר יבלות באברי המין. ייתכן שהן גדלות לקונדילומה ענקית מסוג בושקה-לבנשטיין, שעם טיפול לא מספק תהליכים הרסניים מתפשטים לשלד ולאיברי האגן, מה שמוביל למוות. ובמעל מחצית המקרים, קונדילומה ענקית ממאירה.

פפילומטוזיס של הרחם והשד

כמעט ואין מידע זמין על פפילומטוזיס ברחם, אך גינקולוגים אומרים שאם הנגיף נמצא בצוואר הרחם, ייתכן שהוא יתפשט לחלל הרחם - אל תוך רירית הרחם. על פי כמה מחקרים, HPV מזוהה באנדומטריוזיס ב-24% מהמקרים, ובגידולים ממאירים ברחם - כמעט ב-70%.

פפילומה של בלוטת החלב ממוקמת בצינורות החלב שלה (ductus lactiferi) - בצורת תצורה שפירה של תאי אפיתל עם גרעינים פיברווסקולריים הצומחים לתוך לומן הצינור. ממולוגים מאבחנים אותה כפפילומטוזיס תוך-דוקטלית או תוך-דוקטלית של השד, המהווה 5% מהניאופלזיות השפירות בלוקליזציה זו. [ 8 ]

פפילומה תוך-דוקטלית מרכזית (בדרך כלל כמסה רטרו-אראוליתית בודדת) ממוקמת בצינורות החלב הגדולים; פפילומה היקפית (בדרך כלל מרובת) משפיעה על הצינורות הסופיים באונות השד ולעתים קרובות מתגלה במקרה.

פפילומטוזיס של חלל הפה

פפילומטוזיס של הפה הנגרם על ידי וירוסים מאופיין בהופעת היווצרות של

פפילומות של תאי קשקש, כלומר יבלות, שיכולות להיות ממוקמות בשורש ובגב הלשון ומאובחנות כפפילומטוזיס של הלשון. אותן גידולים יתר של סוגי HPV 6, 7, 11, 16 או 32 מאפיינים פפילומטוזיס של החך. [ 9 ]

קונדילומות חריפות בפה, הקשורות לגנוטיפים 6, 11, 16 ו-18 של HPV, נמצאות לרוב אצל חולים צעירים ומבוגרים, ומכיוון שהן נמצאות לעתים קרובות בו זמנית באיברי המין, נחשבות לסוג של HPV המועבר במגע מיני. היא מאופיינת בנוכחות מספר נגעים מסוג זה על החיך הרך, על השוליים של הלשון ועל רירית השפתיים.

נגיפי HPV מסוג 13 ו-32 עלולים לגרום למצב ניאופלסטי שפיר אסימפטומטי של חלל הפה, המאופיין במספר פפולות לבנות עד ורדרדות אשר נסוגות באופן ספונטני עם הזמן ללא טיפול.

פפילומטוזיס חניכיים בצורת פפילומה של תאי קשקש של החניכיים היא תצורה שפירה, אסימפטומטית ואקספיטית על הרירית; היא יכולה להשפיע על מספר אזורים בחלל הפה. תצורה פתולוגית יכולה להתרחש גם על האפיתל היוצר את דופן כיס החניכיים: האפיתליוציטים שלו מתרבים במהירות, הרקמה מאופיינת בשבריריות ובחללים בין-תאיים רבים, מה שמקל על חדירת הנגיף דרך הממברנה הבסיסית. כפי שמראה הפרקטיקה הקלינית, החניכיים הן האתר השכיח ביותר לזיהום HPV עם איום של קרצינומה של תאי קשקש של הלוע (עם HPV מסוג 16). [ 10 ]

נגיף הפפילומה מדביק את הרקמות של אזור הלוע והלוע - קריפטות שקדים (שקעים של הקרום הרירי של שקדי הפלאטין), כמו גם את השקד הלשוני, וגורם לפפילומטוזיס של השקדים.

פפילומטוזיס נשימתי

פפילומטוזיס של הגרון, המוגדרת גם כפפילומטוזיס של הגרון, [ 11 ] פפילומטוזיס נשימתי חוזר, או פפילומטוזיס של שסוע קולי, נגרמת לרוב על ידי HPV מסוג 6 וסוג 6 ו-HPV מסוג 11 (אם כי ייתכן שווירוסים מגנוטיפ 16, 18, 31 ו-33 קשורים). זוהי מחלה נדירה שבה פפילומות נוצרות לאורך דרכי הנשימה (לוע, גרון ופרינקס), דרכי הריאות (קנה הנשימה, הסמפונות והריאות) ומערכת העיכול העליונה (ושט). בהתאם לגיל הופעת המחלה, ישנם שני גרסאות של המחלה: פפילומטוזיס של נעורים, המופיעה בילדות, ופפילומטוזיס של הגרון אצל מבוגרים.

פפילומטוזיס חוזרת או חוזרת של הלוע והגרון אצל ילדים היא מצב נדיר וחמור: פפילומות יכולות להוביל להיצרות דרכי הנשימה עם שינויים בקול או חסימת דרכי הנשימה. רוב החולים במצב זה יזדקקו להליכים כירורגיים חוזרים כדי לשמור על פתיחות דרכי הנשימה.

גנוטיפים 6 ו-11 של HPV גורמים להיווצרות של פפילומות של תאי קשקש ריאתיים (עם גרעין פיברווסקולרי מכוסה באפיתל) בעלות אופי שפיר - פפילומטוזיס ריאתי. מומחים מציינים כי היא מתרחשת בעיקר אצל ילדים שנדבקו מאם נגועה במהלך לידה נרתיקית.

טרנספורמציה ממאירה בנגעים של סוגי הפפילומה 16, 18 ו-31 נצפית לעיתים רחוקות.

פפילומטוזיס של מיקומים אחרים

פפילומטוזיס של שלפוחית השתן - פפילומה אורותלית הפוכה (הקשורה לסוגי HPV 6 ו-11) או גידול רינגר - הוא גידול נדיר ולא פולשני של האורתל המצפה את שלפוחית השתן, ששכיחותו נמוכה מ-1% בקרב גידולים בלוקליזציה זו. הפפילומה נקראת אינברציה מכיוון שתאי אפיתל היפרפלסטיים צומחים כלפי מטה אל תוך הרקמה התומכת שמתחת. [ 12 ]

פפילומה של תאי קשקש של הוושט בצורת גוש בודד דמוי יבלת - פפילומטוזיס של הוושט - מתפתחת בחלקה האמצעי או הדיסטלי כאשר היא מושפעת מ-HPV מסוג 58. זוהי גידול אפיתליאלי נדיר ביותר באזור זה. [ 13 ]

כאשר תאי האפיתל של העור באזור הפתח החיצוני של פי הטבעת (פי הטבעת) ניזוקים על ידי HPV 6, 11, 21, 42, 44 וכו'. עם הופעת יבלות אנוגניטליות, מאובחנת פפילומטוזיס של פי הטבעת. [ 14 ]

פפילומטוזיס של העפעפיים היא פפילומה של הלחמית, כלומר, הקרום הרירי הפנימי של העפעפיים. זה יכול להיות גם פפילומטוזיס של מעברי האף.

מידע נוסף במאמר - תסמינים ומחלות הנגרמות על ידי נגיף הפפילומה האנושי

אבחון של הפפילומטוזיס

אבחון (המתחיל בבדיקת חולים ואיסוף אנמנזה) מתבצע על ידי מומחים - רופאי עור ודרמטו-ונרולוגים, גינקולוגים, רופאי אף אוזן גרון - בהתאם למיקום הפפילומטוזיס.

כדי לוודא את נוכחות הנגיף (ולקבוע את הגנוטיפ שלו) בדיקות מעבדה הן חובה, קראו עוד:

• בדיקות לנגיף הפפילומה האנושי
• זיהום בוירוס הפפילומה: גילוי בוירוס הפפילומה האנושי (גנוטיפינג PCR)

מבוצעת ביופסיה של עור עם בדיקה היסטולוגית של הביופסיה, ניתוח משטח צוואר הרחם על ידי פפאניקולאו (בדיקת PAP), ציטולוגיה של צוואר הרחם וכו'.

אבחון אינסטרומנטלי בדרמטולוגיה כולל דרמטוסקופיה ובדיקת אולטרסאונד של העור; בגינקולוגיה - קולפוסקופיה, אולטרסאונד של איברי האגן והרחם, ממוגרפיה; באוטולרינגולוגיה - לרינגוסקופיה ועוד.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת צריכה לשלול: רכיכה קונטאגיוסום, נבוס וורקוס (שומה קמורה יבלתית), קרטוזיס סבוראי (יבלת סבוראית וזקנה, קרטומה), צורה וורקוסית של מחלת דארייר-וייט, היפרקרטוזיס עדשית, מחלת פלגל, פורוקרטוזיס וורקוסית, הידראדנומה פפילרית של העור (היווצרות שפירה של בלוטות זיעה), לימפנגיומה מוגבלת שטחית, בזליומה, קונדילומות רחבות באיברי המין (בדומה ליבלות) בשלב המשני של עגבת, פפילומות הירסוטואידיות - פפולות פנינה של הפין.

יש לזכור כי המונח "פפילומטוזיס" מופיע בשמות של צורות נוזולוגיות, שאינן קשורות מבחינה אטיולוגית ל-HPV, כלומר, לא מדובר בפפילומטוזיס ויראלי, אלא בייעוד של גובה עור קטן וצפוף על ידי תעתיק של המילה הלטינית rapilla (פטמה). בדרמטולוגיה, גושים על העור בעלי המרקם הצפוף נקראים papules: מלטינית papula - בליטה.

אז פפילומטוזיס בפסוריאזיס מתייחס לתסמונת אפידרמלית עם עלייה באורך וברוחב הפפילות של השכבה הפפילרית או הפפילרית של העור (papillaris iacuit pellis), הנמצאת מיד מתחת לאפידרמיס ומורכבת מרקמת חיבור רופפת.

ישנה מחלה בעלת אטיולוגיה לא ידועה כמו פפילומטוזיס לימפוסטטית - עם הופעת פפולות רבות על גב כפות הרגליים, בהונות הרגליים והשוקיים, המעניקות לאפידרמיס מראה יבלתי; ישנה גם עיבוי כללי של העור (פצ'יידרמיה). שינויים אלה בעור נחשבים כתוצאה של לימפוסטזיס ארוך טווח - זרימת לימפה לקויה בגפיים התחתונות. מומחים מכנים את הפתולוגיה אלפנטזיה נוסטרס ורקוזה - אלפנטזיה יבלתית של הרגליים, שהיא צורה נדירה של לימפדמה כרונית עם היפרטרופיה עורית.

אבל פפילומטוזיס רשתית שזיף או פפילומטוזיס רשתית שזיף - תסמונת גוגרו-קרטו (מחלה) או אריתרוקרטודרמה רשתית שזיף גוגרו-קרטו - נגרמת על ידי הפרעה בקרטיניזציה (קרטיניזציה) של העור. בין הגרסאות של הגורמים להתפתחותה ניתן למנות: זיהום על ידי פטריות מהסוג מלאזיה; זיהום עור על ידי חיידקים מהסוג דיטזיה - אקטינומיציטים אירוביים גראם-חיוביים דיטזיה פפילומטוזיס; חשיפה לקרינת UV וכו'.

יַחַס של הפפילומטוזיס

תיאור מפורט של שיטות טיפול בפפילומטוזיס, תרופות המשמשות בטיפול תרופתי (שמות, צורות שחרור ושיטות השימוש בהן) ניתן בפרסומים הבאים:

• טיפול בנגיף הפפילומה האנושי
• משחות לפפילומות
• משחה לקונדילומות
• HPV - נרות לנגיף הפפילומה האנושי
• סקירה כללית של טיפולים יעילים לקונדילומות חריפות
• טיפול ביבלות
• משחות ליבלות

רופאים יכולים לרשום קורסים של הליכי פיזיותרפיה שונים, לדוגמה, טיפול באוזון משמש לפפילומטוזיס של הגרון, חלל הפה, נרתיק הרחם (בנשיפות) או לפפילומטוזיס על עור חשוף (בצורת יישומים).

תרופות עממיות משמשות גם לנגיף הפפילומה האנושי. לדוגמה, מומלץ למרוח על פפילומות וקונדילומות מיץ שום או דקסטרוז, משחת סודה לשתייה וכו'. ניתן גם להשתמש בתמצית אלוורה לטיפול בפפילומטוזיס, מכיוון שלחומרים הפעילים ביולוגית הכלולים באלוורה יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות וריפוי.

טיפול כירורגי מבוצע כדי להיפטר באופן רדיקלי מפפילומות, קונדילומות ויבלות. בנוסף לניתוח כריתה (באמצעות מכשירים מסורתיים), הסרת קונדילומות חריפות מתבצעת באמצעות אלקטרוקואגולציה, ניתוח גלי רדיו, השמדה באמצעות לייזר או חנקן נוזלי.

קיים חיסון נגד פפילומה, Cervarix, להגנה מפני גנוטיפים 16 ו-18 של HPV. חיסון Gardasil-4 מגן מפני סוגי HPV 16, 18, 6 ו-11, ו-Gardasil-9 יכול להגן מפני סוגי נגיף הפפילומה 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו-58. לבנות ולנשים, ניתן לתת חיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי מגיל 9 עד 45, ולבנים ולגברים מגיל 9 עד 26.