HPV מסוג 58 אצל נשים, גברים וילדים

כיום, ישנן יותר ויותר בעיות בהן אנשים פונים לקוסמטולוגים, דרמטולוגים, אך הם אינם מסוגלים לעזור להם. זאת בשל העובדה שהסיבה אינה קוסמטית. יש לחפש אותה עמוק הרבה יותר, במאפייני האנטומיה, הפיזיולוגיה, כמו גם בהרכב הנוזלים הביולוגיים. במובנים רבים, המצב נקבע על ידי העומס החיידקי והויראלי, מצב החסינות. כיום, אחת הסיבות הנפוצות לגידולים עוריים על העור, ריריות, היא HPV מסוג 58. הקיצור מייצג נגיף הפפילומה האנושי, הקשור לסוג 58. אבל נגיף זה גורם לא רק לגידולים. בואו נבחן את מאפייניו ביתר פירוט.

ה-HPV המסוכן ביותר?

הסיבה לשכיחות הגבוהה יותר של HPV 58 במזרח אסיה עדיין אינה מובנת במלואה. יצירת שיבוט של תאי גידול מאפיתל נגוע ב-HPV היא תהליך רב-שלבי הכרוך בגורמים מרובים, שבהם הגנטיקה של הפונדקאי עשויה להיות גורם מכריע. [ 1 ]

ישנם גנוטיפים רבים של HPV. המסוכנים שבהם הם הסוגים 16, 18 ו-33. הסכנה העיקרית היא קרצינוגניות, כלומר, היכולת לגרום לסרטן. באשר לסוג 58, גם הוא מסוכן, שכן בנסיבות מסוימות הוא יכול לגרום לניוון ממאיר של תאים, אך הוא הרבה פחות נפוץ מגנוטיפים אחרים.

הסכנה היא שהריריות של איברי המין ומערכת הרבייה מושפעות, הזיהום יכול להתקדם במהירות, ולחרוג מהריריות. ניתן לראות נזק לאיברים פנימיים או לכל הגוף - החזה, הבטן ואפילו הצוואר והפנים.

הסיכון המשמעותי השלישי הוא שהם עלולים לגרום לאי פוריות אצל גברים ונשים כאחד. הם לעיתים קרובות מובילים למחלות גינקולוגיות ואורולוגיות, אצל נשים הם גורמים לחוסר יכולת להיכנס להריון, ללדת ילד עד מועד, להפלות, הפלות, לידות מתות ולידות מוקדמות. קיים סיכון לזיהום של הילד במהלך המעבר דרך תעלת הלידה.

הם מתבטאים באופן דומה. תקופת הדגירה עשויה להיות ארוכה, ולכן לעיתים קרובות קשה לאבחן אותם. מרגע ההדבקה ועד לרגע הופעת הסימנים הראשונים של המחלה, עשוי לחלוף יותר מחודש. במהלך תקופה זו מתרחשים מספר שינויים פתולוגיים בגוף, שרבים מהם בלתי הפיכים. כולם מועברים גם במגע מיני.

בצורה עורית, גידולים ופפילומות עשויים להופיע על העור. הם עשויים להיות שטוחים או מורמים. הם נבדלים ביכולתם לגדול ולהתרבות די מהר. הם יכולים להיות בודדים או מרובים. עם התמדה או תכולת וירוסים גבוהה בדם, מופיעים תסמינים הדומים להצטננות. לפיכך, טמפרטורת הגוף של אדם עשויה לעלות. נזלת, שיעול, שקדים ובלוטות לימפה מופיעים לעתים קרובות, והשקדים ובלוטות הלימפה הופכות מודלקות.

מבנה HPV מסוג 58

לנגיפי פפילומה יש גנום DNA דו-גדילי קטן של כ-8 קילו-בייט. [ 2 ] עד היום, אופיינו היטב יותר מ-120 סוגי HPV, מתוכם כ-40 סוגים יכולים להדביק את מערכת המין. [ 3 ] כ-15 סוגים של נגיפי HPV גניטליים (ריריים) אלה מסווגים כ"בעלי סיכון גבוה" בשל תכונותיהם האונקוגניות או האפשריות של אונקוגניות, שהודגמו על ידי מחקרים ביוכימיים במבחנה או שהוסקו מתצפיות אפידמיולוגיות. [ 4 ] שני חלבונים מוקדמים, E6 ו-E7, הם האונקופרוטאינים העיקריים המקודדים על ידי נגיפי HPV בסיכון גבוה. [ 5 ], [ 6 ] חלבון E6 נקשר לחלבון מדכא הגידול p53 בקשר עם החלבון הקשור ל-E6 (E6-AP). ביטוי יתר של E6 גורם לפירוק p53, אנטי-אפופטוזיס, חוסר יציבות כרומוזומים, אינטגרציה מוגברת של DNA זר והפעלת טלומראז. E7 נקשר לחלבון רטינובלסטומה (Rb) ולחלבוני כיס הקשורים ל-Rb, וכתוצאה מכך נגרמת השבתה של חלבוני כיס הקשורים ל-Rb, הפעלת ציקלין, עיכוב של מעכבי קינאז תלויי ציקלין, ואינטגרציה מוגברת של DNA זר ומוטגנזה.

גנום HPV ארוז בקפסיד עיקרי, חלבון מאוחר L1, וחלבון קפסיד משני, L2. [ 7 ], [ 8 ] חמישה חלבוני L1 יוצרים פנטמר, ו-72 פנטמרים מרכיבים את הקפסיד הנגיפי. חלבוני L1 ו-L2 מתאספים מעצמם לחלקיקים דמויי וירוס (VLPs), אשר גורמים לרמות גבוהות של נוגדנים מנטרלים ומגנים מאוד. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLPs הם רכיבים המשמשים בפיתוח חיסונים פרופילקטיים ספציפיים. מיקוד לחיסון L1 מונע הדבקה רק על ידי תת-סוגים מסוימים של HPV עקב היעדר אפיטופים מגנים צולבים בתת-סוגים שונים של HPV. חלבון HPV L2 גורם גם נוגדנים מנטרלים, הקצה ה-N של חלבון L2 מכיל אפיטופים מגנים צולבים ומהווה מטרה לנוגדנים מנטרלים. לכן, מיקוד לחיסון L2 עשוי להיות גישה אטרקטיבית עבור מועמד לחיסון.

גנוטיפים של HPV בסיכון גבוה 58

HPV 58 הוא נגיף ששובט בשנת 1990, הקשור פילוגנטית ל-HPV 16 ומסווג בסוג אלפא-פפפילומה-וירוס, קבוצות מינים α-9, המורכב כמעט לחלוטין מסוגים מסרטנים, כאשר הסוג העיקרי שלהם הוא המין HPV 16, הכולל גם מספר מינים אחרים הקשורים ל-HR-HPV 16, כולל HPV 58. [ 11 ] HPV58 קשור באופן הדוק ל-CIN בדרגות שונות ובודד מדגימות של קונדילומות, נגעים טרום-ממאירים וסרטן פולשני. [ 12 ]

לאחרונה, שני מחקרים בלתי תלויים הגיעו לאותה מסקנה וסיפקו בסיס למחקר עתידי. [ 13 ], [ 14 ] תוצאות המחקרים הן לסווג את גרסאות HPV 58 לארבע שושלות המסומנות כ-A (תת-שושלות A1 ו-A2), B (תת-שושלות B1 ו-B2), C ו-D (תת-שושלות D1 ו-D2). בהתבסס על 401 מבודדים שנאספו מ-15 מדינות/ערים בארבע יבשות, שושלת A נמצאה כנפוצה ביותר בכל האזורים. שושלת C נמצאה כנפוצה יותר באפריקה מאשר בכל מקום אחר, בעוד שושלת D הייתה נפוצה יותר באפריקה מאשר באסיה. ראוי לציין שתת-שושלת A1, המייצגת את האב-טיפוס שהתקבל מחולה סרטן יפני, הייתה נדירה ברחבי העולם למעט באסיה. האם התרומה הגבוהה יותר של HPV58 לסרטן פולשני במזרח אסיה נובעת מהאונקוגניות הגבוהה יותר של תת-שושלת A1 שווה חקירה נוספת. המחקר זיהה גם חתימות רצף המייצגות שושלות אלו, מה שמאפשר מחקרים אפידמיולוגיים מולקולריים בקנה מידה גדול על HPV58.

מחזור החיים HPV מסוג 58

ישנם חמישה שלבים במחזור החיים של HPV, הכוללים

1. הַדבָּקָה,
2. שִׂגשׂוּג,
3. שלב גנומי,
4. סינתזה ויראלית ו
5. מבחר. [ 15 ]

בשלב הראשון של ההדבקה, תאי הבסיס נדבקים ב-HPV. השלב השני הוא תחזוקת הגנום. בשלב זה, החלבונים הנגיפיים המוקדמים (E1 ו-E2) באים לידי ביטוי. הנגיף שומר על החומר הגנומי שלו עם מספר עותקים נמוך (10-200 עותקים לתא). לאחר מכן מגיע שלב ההתרבות והחלבונים המוקדמים E6 ו-E7 באים לידי ביטוי. חלבונים אלה מגרים את התקדמות מחזור התא ומווסתים את הרגולציה בשכבה הפרה-בסיסית. הגברה גנומית מתרחשת בשכבה הסופר-בסיסית והחלבונים המוקדמים (E1, E2, E4 ו-E5) באים לידי ביטוי. לאחר מכן מתרחשת סינתזה ויראלית והחלבונים המאוחרים (L1 ו-L2) באים לידי ביטוי. בשכבת האפיתל, חלבונים מבניים אלה משפרים את אריזת הנגיף. באפיתל המרובד, הנגיף משתחרר כאשר תאים מתים מתים והנגיף חופשי להדביק תאים אחרים. מחזור תא זיהומי זה מתרחש ככל הנראה במשך שבועיים עד שלושה שבועות. תקופת הדגירה יכולה לנוע בין חודש ל-20 חודשים.[ 16 ]

אפשרות נוספת במחזור החיים של HPV היא לטנטיות. לאחר ההדבקה הראשונית, מערכת החיסון יכולה לגרום לנסיגה של מחזור החיים הנגיפי, והנגיף יכול להישאר בשלב סמוי באפיתל הבסיסי.

כיצד מועבר HPV מסוג 58?

נגיפי פפילומה מדבקים מאוד, הם מועברים בקלות מאדם לאדם. האיום להידבק בהם קיים כמעט בכל מקום, אך לא כולם רגישים להם. גם אם אדם נשא של נגיף זה, אין זה אומר שהמחלה תתבטא באופן מיידי. היא יכולה להתבטא שנים רבות לאחר ההדבקה, היא יכולה להתבטא לאחר שהגוף נחלש, למשל, לאחר מחלה קשה, לאחר ניתוחים, על רקע חסינות מופחתת וחוסר איזון הורמונלי, דיסבקטריוזיס. לפעמים המחלה יכולה להתבטא לאחר טיפול אנטיביוטי, כימותרפיה, במהלך הריון, גיל המעבר, או בגיל ההתבגרות על רקע לחץ מוגבר על הגוף ושינויים הורמונליים. לכן, כל אחד מאיתנו צריך לדעת כיצד מועבר HPV מסוג 58 על מנת שנוכל להגן על עצמו מפני הדבקה.

דרך החדירה העיקרית של הנגיף לגוף היא יחסי מין, כלומר, הזיהום חודר ישירות במהלך יחסי מין, אם הוא אינו מוגן. [ 17 ], כל מיקרוטראומה ונזק המשפיעים על העור או הריריות מהווים שער להדבקה, ההסתברות לחדירתו לגוף עולה בחדות. גם אם מדובר בפגיעות מיקרוסקופיות מאוד שלא ניתן לראותן בעין בלתי מזוינת, הן מספיקות כדי שהזיהום יחדור בחופשיות לגוף. בהיעדר מגע מיני, הדבקה יכולה להתרחש גם (אם היה מגע של רקמות פגועות עם דם או כל משטח נגוע אחר). [ 18 ], [ 19 ]

עירויי דם והשתלות יכולים גם הם להיות הגורם. רופאים וצוות רפואי שבאים במגע עם חומר ביולוגי נגוע נדבקים לעיתים קרובות.

קיימת גם סבירות גבוהה להידבקות של הילד במהלך הלידה, בעת המעבר דרך תעלת הלידה של האם, אם היא נדבקת בנגיף. ויש לקחת זאת בחשבון אם אישה מתכננת ילד. ברוב המקרים, אם אישה מאובחנת עם HPV מסוג 58, זהו הבסיס לניתוח קיסרי, שימנע הדבקה של הילד.

במקרה של מגע פיזי או מגע עם חפציו של חולה נגוע, הסיכון קיים רק אם יש נזק לעור ולריריות, כולל מיקרוסקופיות. עובדה זו הוכחה אצל ילדים בגיל בית ספר שנדבקו בנגיף הפפילומה (HPV) משיתוף ציוד בית ספר. [ 20 ]

כאשר הנגיף חודר לגוף, הוא בתחילה אינו פעיל, ורק לאחר זמן מה הוא מופעל (כלומר, בתחילה יש תקופת דגירה). במהלך תקופה זו, תסמיני המחלה אינם מופיעים, אך האדם כבר נשא של הנגיף, ויכול להדביק אנשים אחרים בשלב זה. המחלה מתפתחת כאשר מתרחשים תנאים קשים של הסביבה החיצונית והפנימית. לרוב, מדובר בירידה בחסינות ובחוסר איזון הורמונלי. כמו כן, לאחר נטילת תרופות מסוימות, לאחר מחלות קשות, הנגיף עשוי להיות מופעל.

לכן, אם אתם נשאים של זיהום ויראלי, הפעלתו עשויה להתרחש תחת השפעת מספר גורמים, כולל לאחר זיהום ויראלי שהצטננתם לאחרונה, לאחר החמרה של דלקת קיבה, דלקת כבד, פתולוגיות כרוניות אחרות של איברים פנימיים. הרגלים רעים, סביבה מזוהמת, מחלות מין ומחלות אחרות במקביל, שינוי פתאומי בתנאי האקלים, תזונה לקויה, חוסר בוויטמינים או מינרלים.

קיימת נטייה גנטית לירידה בחסינות, חוסר איזון הורמונלי והפרעות מטבוליות. בהקשר זה, קבוצת הסיכון כוללת בעיקר צעירים שאין להם בן/בת זוג מיני קבוע ואינם משתמשים באמצעי הגנה. זה כולל אנשים המנהלים אורח חיים לא מוסרי עם חילופי בני זוג תכופים, עם יחסי מין מופקרים ולא מסורתיים, נוטלים סמים וצורכים אלכוהול לרעה. עישון יכול גם להיחשב כגורם סיכון, מכיוון שהוא גורם להרעלה של הגוף ותורם למתח במערכת החיסון.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

נגיף הפפילומה האנושי (HPV) הוא הזיהום הנפוץ ביותר המועבר במגע מיני בארצות הברית. שכיחות נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בקרב מבוגרים בגילאי 18-69 היא 7.3%; HPV בסיכון גבוה הוא 4.0%. [ 21 ]

HPV-58, המקושר לסיכון גבוה לדיספלזיה של צוואר הרחם וסרטן צוואר הרחם, הוא נדיר ברחבי העולם, בדרך כלל במזרח אסיה.[ 22 ] בסך הכל, HPV-58 הוא הסוג האונקוגני השלישי בשכיחותו באסיה, אך גורם רק ל-3.3% מכלל מקרי סרטן צוואר הרחם בעולם.[ 23 ],[ 24 ] בקוריאה, HPV-58 הוא הסוג השני בשכיחותו שאובחן אצל נשים עם דגימות ציטולוגיה לא תקינות (10.8% מכלל דגימות הציטולוגיה החריגות).

תסמינים

התסמין העיקרי הוא התפתחות של קונדילומות או פפילומות על הגוף, שהן גידולים מחודדים או שטוחים על איברי המין החיצוניים, על העור, בחלל הפה ובאזור האנאלי.

ברוב המקרים, קונדילומות הן גידולים פפילריים המתנשאים מעל פני הגוף, הם ורודים, ולפעמים בצבע עור. הם מורכבים בדרך כלל ממספר רב של פפולות. חלקן מפוזרות על פני הגוף, אחרות מקובצות לקבוצות נפרדות. לפעמים קבוצות הפפולות הללו גדלות יחד ויוצרות רכס נפרד.

פפילומות הן לרוב גידולים שטוחים על פני העור או הריריות. הן לא תמיד מורגשות על הגוף, אך מתגלות כשהן מגיעות לגודל גדול למדי. הן גם מתמזגות לעתים קרובות עם צבע העור ואינן עולות עליו. הן מתגלות ברוב המקרים לחלוטין במקרה, במהלך בדיקה מונעת או במהלך אבחון מחלות אחרות. ככלל, הן אינן גורמות לאי נוחות משמעותית לאדם. הביטויים אינם משפיעים על המצב הנפשי או הפיזי של הגוף. הן אינן גורמות לכאב, אינן כרוכות בגירוד או גירוי, ולכן אדם כמעט ולא שם לב אליהן ורק לעתים רחוקות פונה לרופא מסיבה זו. פפילומות שטוחות נחשבות בטוחות יותר מפפילומות תלויות, מכיוון שהן אינן בולטות, אינן נפרדות מפני הגוף, ולכן פחות נוטות להיות נתונות לנזק מכני וללחץ.

HPV 58 אצל נשים

עבור נשים, HPV 58 מסוכן הרבה יותר מאשר לגברים. זאת בעיקר בשל הסיכון הגבוה לפתח זיהום של העובר, מכיוון שהנגיף כמעט תמיד מועבר דרך תעלת הלידה, עם נזק מיקרו לילד. עם רמה גבוהה של עומס ויראלי וחסינות מופחתת בחדות, חלב יכול גם להידבק בגוף האישה, וכתוצאה מכך הזיהום יכול לעבור לילד. זה יכול גם לגרום להפלה, לידה מוקדמת, הפלה, הפלה ספונטנית. לעתים קרובות גורם למחלות גינקולוגיות ופתולוגיות, מוביל לאי פוריות.

פפילומות הממוקמות סביב איברי המין הפנימיים, על צוואר הרחם, גם הן מהוות סיכון. ראשית, הן עלולות להינזק במהלך קיום יחסי מין (על השפתיים, בנרתיק). פציעות רבות מובילות לניוון ומוטציה, וכתוצאה מכך גידולים עלולים להפוך לממאירים. קיים גם סיכון גבוה לזיהום, התפתחות תהליכים דלקתיים וספטיים מוגלתיים עם התקדמות נוספת והתפתחות של מחלות זיהומיות של האיברים הפנימיים, דרכי השתן.

כאשר גידולים ממוקמים בצוואר הרחם, הם עלולים לגרום לחוסר יכולת להרות, להוביל לאי פוריות חמורה וחשוכת מרפא. ב-80% מהמקרים, קונדילומות ופפילומות בצוואר הרחם הן שגורמות לסרטן. [ 25 ] בנוסף, במהלך הלידה, הם עלולים להינזק, להיקרע, לגרום לדימום, לקרעים. הם עלולים גם להוביל לדימום ברחם, להפלות, להפלות ספונטניות וללידות מוקדמות.

לא פחות מסוכנות הן קונדילומות שטוחות הממוקמות על האיברים הפנימיים של אישה. במהלך בדיקה גינקולוגית, קשה למדי לאבחן אותן, מכיוון שהן מאוד לא בולטות, לרוב קטנות בגודלן, בצבע עור (מתמזגות עם ריריות). כדי לזהותן, משתמשים לרוב בבדיקות מעבדה, שיכולות להצביע במדויק על נוכחות או היעדר זיהום, וכן להצביע על האינדיקטורים הכמותיים שלו.

לעיתים קרובות, HPV מסוג 58, אפילו זה שמופיע בצורה סמויה, גורם לדיספלזיה צווארית, תהליכים דלקתיים ודיספלסטיים באנדומטריום. לעיתים קרובות הוא גורם להתפתחות של ניאופלזיה צווארית, אפיתל, קרצינומה. יש לקחת בחשבון גם שהנגיף אינו מזוהה בדם באופן מיידי, אלא לאחר זמן מה (בין חודש ל-6 חודשים). במהלך תקופה זו, ייתכן שסימני המחלה עדיין לא יתפתחו, אולם הנגיף כבר יגרום נזק משמעותי לגוף. פתולוגיות כבר יכולות להתפתח ברמה התאית והרקמתית.

HPV 58 אצל גברים

לעיתים קרובות, פפילומות וקונדילומות מתפשטות לאזורים ואיברים סמוכים. הן יכולות להשפיע על כל אזור הנקבים והמפשעה. ישנם אף מקרים בהם יבלות גדלות כלפי מעלה ומשפיעות תחילה על הבטן התחתונה, אחר כך על הקיבה והחזה. עם התפשטות עמוקה, ישנם לעיתים קרובות מקרים בהם יבלות באברי המין מתפשטות לאיברים פנימיים, נצפית נזק לשופכה, מערכת העיכול ואיברי הרבייה. ויבלות כאלה, כמובן, גורמות לאי נוחות פיזית ונפשית כאחד. עם נזק מכני, ייתכן גירוי, מופיע כאב. אי נוחות פסיכולוגית קשורה בעיקר למראה, חוסר אסתטיקה ויופי. ככל שהיבלות מתפשטות גבוה יותר, וככל שהן בולטות יותר, כך מצבו הפסיכולוגי של האדם גרוע יותר.

אל תחשבו שנגיף זה אינו מסוכן. הסכנה הגדולה ביותר של נגיף זה קשורה לעובדה שהוא מסרטן, כלומר, יש לו את היכולת לגרום לגידולים ממאירים. עם תכולה גבוהה של HPV מסוג 58 בגוף הגברים, פפילומות וקונדילומות עלולות להתפתח לגידול ממאיר. לכן, הן נחשבות למצב טרום סרטני. חשוב להבין שלא כל אדם שזוהה אצלו HPV מסוג 58 בדם מאובחן כחולה סרטן, שכן התפתחות הסרטן דורשת שילוב של גורמים רבים, כולל גורמים פנימיים וחיצוניים, נטייה גנטית וחסינות מופחתת. עם זאת, לרוב החולים הסובלים מסוגים שונים של סרטן יש תכולה גבוהה למדי של נגיף הפפילומה בדם.

HPV 58 אצל יילוד

האפשרות של העברה אימהית הוצעה על ידי האייק בשנת 1956. [ 26 ]

מנגנונים אפשריים של העברה אנכית אינם מובנים היטב. DNA של HPV בודד מצינור הזרע, נוזל הזרע ותאי הזרע.[ 27 ] הוצעה גם העברה טרום לידתית של HPV. טענה זו נתמכת על ידי נוכחות מוקדי HPV אצל התינוק בזמן הלידה.[ 28 ] HPV זוהה במי שפיר שנאספו באמצעות בדיקת מי שפיר לפני קרע של הקרומים,[ 29 ] ובמי שפיר בניתוחים קיסריים ראשוניים בהם בוצע קרע מלאכותי של הקרומים מיד לפני הלידה.[ 30 ] דוגמאות אלו מצביעות על מנגנונים של זיהום עולה ולא זיהום HPV דרך השליה, מכיוון שזיהום HPV אינו גורם לווירמיה.

רוב זיהומי HPV בילודים מועברים אנכית בלידה. ייתכן גם שהתינוק נחשף בעקיפין ל-HPV על משטחים מזוהמים בחדר הלידה. DNA של HPV יכול להיות מועבר גם לאחר הלידה על ידי מטפלים במהלך רחצה או עטיפת תינוק.

אצל ילדים צעירים מאוד (מתחת לגיל ארבע), ביטויים גלויים של זיהום HPV עשויים לכלול קונדילומה אקומינטום.[ 31 ] זיהומים בצוואר הרחם ובפי הטבעת אצל ילדים צעירים נובעים מהתעללות מינית. נגעים בחלל הפה כוללים ורוצ'ה וולגריס, פפילומות, קונדילומות והיפרפלזיה מוקדית של האפיתל.[ 32 ] עם זאת, רוב הנגעים הללו (75%) נובעים מסוגי HPV 6 ו-11. פפילומטוזיס נשימתי חוזר בילדות (JORRP) הוא מצב נדיר וחמור יותר שיכול להתרחש.[ 33 ] JORRP מוערך כמתרחש ב-4.3 לכל 100,000 לידות חי ונגרם על ידי זיהום בסוגי HPV 6 או 11; הוא שכיח ביותר אצל תינוקות בכורים שנולדו בנרתיק של נשים מתחת לגיל 20.[ 34 ]

ליילוד יש את כל הגורמים המשפיעים על התפתחות HPV 58: חסינות מופחתת, תגובתיות ורגישות מוגברת, חולשה, ירידה בסיבולת ובעמידות של הגוף, שיבוש המחזור הביוכימי, מצב מבני ותפקודי תקין של הגוף, כמו גם מיקרופלורה לא מעוצבת, ולפעמים - חוסר איזון הורמונלי. בתנאים כאלה מתפתחות פפילומות, קונדילומות, גידולים (דיספלזיה). זה מסוכן במיוחד לילדים עם משקל גוף נמוך, פגים, עם צהבת והפרעות תפקודיות של הכבד. תמיד קיים סיכון פוטנציאלי להתקדמות מצבים אלה ולמעברם לגידולים ממאירים - סרקומות, סרטן, לוקמיה. הזיהום מועבר במהלך הלידה מאם נגועה.

בקרב חוקרים ישנן אינדיקציות לכך שהתפתחות יבלות, פפילומות וקונדילומות עשויה להצביע על נוכחות של זיהום טפילי בגוף, ומתקדמת עם הרעלה ממושכת וסיסטמטית של הגוף מתוצרי לוואי של חילוף החומרים של הטפילים. ככלל, זה מצביע על הרעלה טפילית.

אבחון

כדי לאבחן HPV מסוג 58, נשים צריכות לפנות לגינקולוג, גברים - לאורולוג. רופאים אלה יבצעו בדיקה, יקבעו את הבדיקות המתאימות ושיטות אינסטרומנטליות. כמו כן, במידת הצורך, ניתן לקבוע התייעצויות נוספות עם מומחים אחרים. על מנת לזהות זיהום סמוי, יהיה צורך לבצע בדיקה לזיהומים סמויים, ומספר בדיקות נוספות. לשם כך ידרוש משטח של הפרשות מהשופכה (הפרשות גינקולוגיות). הרופא אוסף את החומר הביולוגי ולאחר מכן שולח אותו למעבדה, שם מתבצע מחקר נוסף.

בדיקת HPV 58

במעבדה, בדרך כלל מבוצע מחקר כפול מחומר זה (ניתוח ל-HPV 58): מחקר מיקרוביולוגי סטנדרטי ומחקר ציטולוגי. המחקר הראשון מאפשר לאבחן זיהום חיידקי, לקבוע דיסבקטריוזיס ומצב הריריות. מחקר ציטולוגי מאפשר לזהות תאים שעברו שינוי ומוטציה, ומאפשר לחזות את הסבירות להתפתחות סרטן או לאבחן אותו בשלבים מוקדמים של התפתחותו.

לעיתים, חומר נלקח ישירות מהקונדילומה או הפפילומה (ביופסיה). צורך זה מתעורר כאשר יש חשד לגידול ממאיר. הביופסיה (חתיכת רקמה) נשלחת למעבדה לבדיקה היסטולוגית נוספת. אופי צמיחת הרקמה קובע האם מדובר בגידול ממאיר או שפיר.

השימוש בבדיקת פאפ לבדיקת סקר לסרטן צוואר הרחם הפחית משמעותית את שכיחות סרטן צוואר הרחם ואת התמותה הנלווית אליו בשנים האחרונות. [ 35 ] עם זאת, לבדיקת הפאפ רגישות נמוכה (<70%) לגילוי נגעים תוך-אפיתליאליים קשקשיים בדרגה גבוהה (HSIL), דבר שמעלה מספר חששות בנוגע לצורך בשיטות נוספות לשיפור הגילוי. [ 36 ] לכן, מומלץ לבצע בדיקת DNA של נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בשילוב עם בדיקת הפאפ כדי לשפר את גילוי נגעים טרום סרטניים בצוואר הרחם. [ 37 ]

טכניקות ציטולוגיה חד-שכבתית: לאחרונה פותחו שיטות חדשות לאיסוף ועיבוד דגימות פאפ כדי לסייע בהפחתת תוצאות שליליות שגויות. בשיטות אלו, הדגימה נאספת בתמיסה משמרת במקום להתפשט ישירות על גבי שקופית מיקרוסקופ ביד. מבנה התא נשמר טוב יותר מכיוון שהתאים מקובעים באופן מיידי. בנוסף, נעשה שימוש במברשת צוואר הרחם לאיסוף הדגימה, המספקת כמעט פי שניים תאי אפיתל בהשוואה למכשירי איסוף אחרים.[ 38 ]

היסטופתולוגיה: חולים עם תוצאות חריגות של בדיקת פאפ שאין להם נגעים גולמיים בצוואר הרחם נבדקים בדרך כלל באמצעות קולפוסקופיה וביופסיה קולפוסקופית. לאחר מריחת תמיסת חומצה אצטית 3%, צוואר הרחם נבדק באמצעות אור מסונן בהיר בהגדלה של פי 10-15.[ 39 ]

גילוי DNA של HPV באמצעות PCR ספציפי לסוג. מבחני PCR ספציפיים לסוג מבוססים על וריאציות רצף הקיימות בגנים E6 ו-E7 של תת-סוגי HPV. ארבעה עשר מבחני PCR ספציפיים לסוג עבור HPV בסיכון גבוה (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 ו- -68) מכוונים לכ-100 בסיסים בתוך ORF E7. [ 40 ]

פריימר PCR נפוץ. רוב מחקרי ה-PCR עד כה השתמשו בפריימרים קונצנזוסיים כדי להגביר מגוון רחב של סוגי HPV באמפליפיקציה יחידה של PCR. פריימרים אלה מכוונים לאזורים שמורים בגנום HPV, כגון גן הקפסיד L1. הפריימרים MY09 ו-MY11 מכוונים למקטע של 450 בסיסים בתוך ה-ORF של HPV L1.[ 41 ]

בדיקת הלכידה ההיברידית (Digene, Beltsville, MD) היא הערכה היחידה שאושרה כיום על ידי ה-FDA לגילוי DNA של HPV בדגימות צוואר הרחם. בדיקת הלכידה ההיברידית שימשה במחקרים רבים, וגרסת הדור השני של בדיקת הלכידה ההיברידית נמצאת כיום בשימוש נרחב במעבדות אבחון קליניות. זהו מבחן לכידת נוגדנים/הכלאה בתמיסה/הגברת אות המשתמש בזיהוי כימילומינסנציה כדי לזהות איכותית את נוכחות HPV. במבחן זה, DNA בדגימות מטופלים עובר תחילה דנטורציה ומעורבב עם מאגר של גלאי RNA בתמיסה מבוקרת במבחנה.[ 42 ]

HPV 58 חיובי

השיטה האינפורמטיבית ביותר המאפשרת לך לשפוט ישירות את נוכחותו או היעדרותו של HPV מסוג 58 בגוף היא PCR. זוהי שיטה הקובעת את הגנוטיפ של הנגיף בדם, או מזהה את שברי הנגיף. ניתן גם לקבוע את האינדיקטורים הכמותיים של נגיף זה בגוף. בצורה הסמויה של הפתולוגיה, PCR היא לעתים קרובות השיטה היחידה המאפשרת לך לאבחן את הזיהום בגוף.

גם אם ה-DNA של הנגיף קטן מאוד בדם, בעזרת וירוסים מיוחדים, הוא מכפיל ואף משולש בדגימה הנבדקת, וכתוצאה מכך הוא הופך לגלוי וניתן לראותו במהלך הבדיקה. אם קיבלת תוצאה חיובית ל-HPV מסוג 58, משמעות הדבר היא שהנגיף נותר בדם, או שמתרחש זיהום ויראלי פעיל. בהיעדר הנגיף בדם, הבדיקה תהיה שלילית. לצורך טיפול נוסף, יש צורך לקבוע את האינדיקטורים הכמותיים של הנגיף בדם.

אם אנחנו מדברים על אינדיקטורים כמותיים, הנורמה נחשבת להיעדר מוחלט של וירוסים בדם. אבל זהו מקרה אידיאלי, והוא נדיר ביותר כיום. לכן, ישנן נורמות מותנות מסוימות של HPV 33 בגוף, הן שונות במדינות שונות. בעיקרון, זה תלוי בתנאי האקלים.

טיפול

רוב השינויים בתאי צוואר הרחם הנגרמים על ידי HPV הם חולפים, ו-90% מהם נסוגים באופן ספונטני תוך 12-36 חודשים כאשר מערכת החיסון מנקה את הנגיף. [ 43 ], [ 44 ]

הטיפול מכוון לנגעים מקרוסקופיים (למשל, יבלות באברי המין) או פתולוגיים טרום סרטניים הנגרמים על ידי HPV. זיהום תת-קליני של HPV באברי המין חולף בדרך כלל באופן ספונטני; לכן, טיפול אנטי-ויראלי ספציפי אינו מומלץ למיגור זיהום HPV. נגעים טרום סרטניים מתגלים במהלך בדיקת סקר לסרטן צוואר הרחם. יש לטפל בנגעים טרום סרטניים הקשורים ל-HPV על סמך ההנחיות הקיימות.

הטיפול מתנהל בשני כיוונים. מצד אחד, מדובר למעשה בטיפול אנטי-ויראלי, שמטרתו לחסל את הנגיף, להפחית את פעילותו ומספרו.

לטיפול ב-HPV מסוג 58, משתמשים בתרופות אנטי-ויראליות שונות: אנאפרון, ארבידול, גרופרינוסין, איזופרינוזין. לטיפול בצורות איברי המין, הן אצל נשים והן אצל גברים, משתמשים בנרות, למשל, קיפרון, גנפרון, ויפרון. ג'ל פאנאביר ומשחה אוקסולינית משמשים גם כן.

בנוסף להליכים כירורגיים וציטו-הרסניים, ניתן לרשום מספר תרופות אנטי-ויראליות ותרופות אימונומודולטוריות.

צידופוביר הוא נגזרת של פוספונט נוקלאוזידי אציקלי בעלת טווח פעילות רחב כנגד נגיפי DNA ומשמשת לטיפול בזיהומי CMV.[ 45 ] פעילות נוגדת התרבות במבחנה הוכחה כסלקטיבית לתאים נגועים ב-HPV המתרבים במהירות. ג'ל צידופוביר 1% שימש באופן מקומי ללא תופעות לוואי כל יומיים במשך חודש לטיפול ב-15 נשים עם CIN חמור.[ 46 ] תגובות מלאות או חלקיות נצפו ב-80% מהחולות, כפי שנבדק על ידי היסטולוגיה וגילוי DNA של HPV על ידי PCR.

פודופילין, חומר ציטוטוקסי שעוצר מיטוזה במטאפאזה (משמש גם לטיפול ביבלות באברי המין), בשילוב עם וידראבין, מעכב DNA פולימראז, עיכב את ביטוי גני HPV ואת צמיחת התאים בקווי תאי סרטן צוואר הרחם.[ 47 ] ביטוי של תוצרי גנים HPV-16 E6 ו-E7 בקרטינוציטים צוואריים תקינים במבחנה בנוכחות פודופילין או וידראבין גרם לתאים אלה להיות רגישים לאפופטוזיס. טיפול מקומי משולב עם משחות פודופילין ו-vidarabine ב-28 חולים עם CIN קל עד בינוני הביא לנסיגת נגעים ולמיגור מוצלח של DNA HPV-16 או HPV-18 ב-81% מהחולים.

IFN ו-5-פלואורורציל תוך-נרתיקי הראו תגובות משתנות במחקרים קליניים ובמחקרים חוץ גופיים. IFN-α מאושר לטיפול ביבלות באברי המין. השפעות IFN-α, IFN-β ו-IFN-γ נחקרו במספר שורות תאים קרצינומה אנושיות המכילות HPV-16 או HPV-18. תגובה נצפתה בחלק מקווי התאים אך לא באחרות. בתאי HeLa של HPV-18, כל ה-IFNs דיכאו את רמות תעתיק הגנים של HPV E6 ו-E7. בתאי C-411 של HPV-18, ל-IFNs לא הייתה השפעה. בתאי CaSki ו-HPK1A של HPV-16, רק IFN-γ היה יעיל. סביר להניח שמכיוון שנראה כי אלמנטים המגיבים ל-IFN מדוכאים על ידי לפחות חלק מסוגי HPV האונקוגניים, התועלת של טיפול IFN במחלות צוואר הרחם תהיה מוגבלת. [ 48 ]

מצד שני, זהו טיפול שמטרתו למנוע גידולים ממאירים. כדי להפחית את הקרצינוגניות של הנגיף, יש צורך להגביר את החסינות. עם רמת חסינות גבוהה, הגוף עצמו יילחם בזיהום ולא יאפשר ניוון ממאיר של רקמות. במידת הצורך, משתמשים באימונומודולטורים ובאימונוסטימולנטים. יש לזכור כי גירוי מוגזם של מערכת החיסון יכול להיות מסוכן גם בשל העובדה שיכולה להתפתח תוקפנות אוטואימונית, שבה הגוף תוקף את הרקמות והתאים שלו, ומשמיד אותם.

בתשובה לשאלה האם ניתן לרפא HPV מסוג 58, ראוי לציין כי לרוב טיפול תרופתי יעיל רק בשלבים המוקדמים של הפתולוגיה. חשוב להבין כי אי אפשר להשיג היעלמות מוחלטת של כל שברי ה-DNA מהגוף. לאחר מחלה, ה-DNA נשאר בדמו של אדם לנצח. אך אם אדם עבר טיפול, ה-DNA במקרה זה כבר לא מעורר את המחלה, ויותר מכך, אינו הופך לגורם המגביר את הסיכון להתפתחות סרטן. כמו כן, הטיפול לא יאפשר התפתחות של קונדילומות או פפילומות חדשות.

לעתים קרובות יש צורך להסיר גידולים אלה. כיום, שיטות להסרת יבלות נמצאות בשימוש נרחב. יבלות מתאדות ונשרפות באמצעות לייזר. זו נחשבת לשיטה הבטוחה ביותר, שאינה גורמת לסיבוכים. הסיכונים והסבירות לתופעות לוואי גם מצטמצמים משמעותית. תקופת ההחלמה מצטמצמת בחדות. היתרון של הליך זה הוא שניתן להשתמש בו אפילו לטיפול בזיהומים של איברים פנימיים, להסרת קונדילומות ופפילומות באיברי המין.

כמובן, כדי לבצע ניתוח כזה, יש לפנות למנתח או למרפאות דרמטולוגיות ייעודיות, שם יבוצע הניתוח. בשום מקרה אין להסיר אותו בעצמך, כי אם תעשה משהו לא בסדר, עלול להתרחש ניוון ממאיר של היבלת, שיוביל להתפתחות סרטן.

בדרך כלל, נגעים תוך-אפיתליאליים לא פולשניים המזוהים רק על ידי מיקרוסקופיה מטופלים באמצעות הליכים אבלטיביים שטחיים כגון קריותרפיה או טיפול בלייזר. אלו הם הליכים במרפאה אמבולטורית והפוריות נשמרת. קריותרפיה מקפיאה את הרקמה הלא תקינה ואת 5 מ"מ הסובבים אותה באמצעות גשש מקורר-על. אבלציה של רקמות באמצעות קרן לייזר פחמן דו-חמצני יעילה כמו קריותרפיה אך יקרה יותר. הליכים אלקטרו-כירורגיים בלולאה נחשבים כיום לטיפול המועדף עבור נגעים לא פולשניים של תאי קשקש. בהליכים אלה, משתמשים בחוט טעון חשמלית כדי אבלציה של אזור הטרנספורמציה והתעלה האנדוצווארית הדיסטלית. זה פחות יקר מטיפול בלייזר ומשמר את הרקמה שנכרתה לבדיקה היסטולוגית של מצב שוליים. לאחר טיפול בנגעים לא פולשניים של ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בכל שיטה, שיעור ההישנות גבוה עד 31% עם זמן חציוני להישנות של 11.9 חודשים.[ 49 ]

מה לעשות אם מתגלה HPV מסוג 58?

הטיפול הוא בעיקר תרופתי. נרשמים טבליות, נרות, משחות שונות, ג'לים, קרמים. קומפלקסים של ויטמינים ומינרלים גם הם שימושיים. לרוב, משתמשים בתרופות אנטי-ויראליות ותרופות מעוררות חיסון. לעיתים יש צורך בניתוחים, למשל, אם הקונדילומות עולות באופן משמעותי מעל פני הגוף, אם הן ניזוקו, או שיש סיכון לדחיסה שלהן, נזק מכני. אם קיים סיכון להתפתחות גידול סרטני או ניוון ממאיר של קונדילומה, פפילומה, ייתכן שיידרש גם ניתוח.

בתקופה שלאחר הניתוח, משתמשים באנטיביוטיקה, תרופות נוגדות דלקת, משחות וקרמים. בנוסף לטיפול, יש לשקול מחדש את אורח החיים ולכלול פעילויות לשיפור הבריאות בשגרת יומכם. ניתן לנסות מתכונים עממיים, תרופות צמחיות ותרופות הומאופתיות. אחרת, אם אינכם יודעים מה לעשות אם יש לכם HPV מסוג 58, עליכם לפנות לרופא ולפעול בקפדנות לפי המלצותיו.

מניעה HPV מסוג 58

מניעה מבוססת על שמירה על חסינות תקינה, תזונה נכונה ושמירה על כללי היגיינה. חשוב לנהל אורח חיים מוסרי: קיום בן זוג קבוע, שימוש באמצעי הגנה במגע עם בני זוג זמניים, הימנעות ממערכות יחסים לא מסורתיות, ריבוי בני זוג וטיפול מונע אם לבן הזוג המיני יש זיהום. יש להתייעץ מעת לעת עם אימונולוג, גינקולוג (אורולוג) ולבצע בדיקות לנגיפים וזיהומים סמויים. יש ליטול מעת לעת קורסים של ויטמינים, ובמידת הצורך, גם ממריצים חיסוניים. חשוב לעקוב אחר הגוף אחר זיהומים טפיליים, מכיוון שהם יכולים גם לעורר התפתחות של זיהום ויראלי והפעלתו. יש ליטול מעת לעת תרופות נגד טפילים.

אמצעי המניעה החשוב ביותר הוא קבלת טיפול בזמן כאשר מתגלה זיהום ויראלי. שמירה על רמת חסינות גבוהה חשובה במיוחד, שכן התפתחות המחלה אפשרית רק עם חסינות מופחתת ומיקרופלורה מופרעת.

יעילותם של חיסונים אלה תלויה במידה רבה בסוג, אם כי נצפתה הגנה מסוימת בין סוגים, במיוחד עם החיסון הדו-ערכי (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] לכן, הבדלים בהתפלגות הסוגים שאינם חיסונים (non-HPV16/18) עשויים להשפיע על פיתוח חיסונים מהדור הבא. מניעת >90% מזיהומי HPV דורשת התמקדות בלפחות 5 תת-סוגים נוספים של HPV בסיכון גבוה: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 ו-HPV-58. [ 51 ]

בהתבסס על התוצאות, חיסון HPV מגן על יותר מ-70% מהחולים מפני נגעים בדרגה גבוהה וסרטן. עם זאת, השכיחות הגבוהה יחסית של HPV 58 שנמצאה במחקרים שבוצעו באזורים שונים בברזיל, [ 52 ], [ 53 ] וכן במדינות אחרות [ 54 ] מדגישה את החשיבות של חיסונים עתידיים הכוללים גנוטיפים אחרים של HPV, ובפרט HPV 58, כדי להגדיל את הפוטנציאל למניעת סרטן צוואר הרחם ומחלות אחרות הקשורות ל-HPV קרוב יותר ל-100%. [ 55 ]

תַחֲזִית

לעיתים קרובות, נגיף HPV מסוג 58 הוא הגורם ליבלות באברי המין. מיקומם הוא בעיקר באזורים כמו השפתיים, הפות, דפנות הנרתיק, הרחם. צוואר הרחם, חלל הפה, פי הטבעת והאזורים סביבו. עם עומס נגיפי גבוה וירידה חדה בחסינות, יבלות יכולות להיווצר גם באזורי הערווה והפרינאום.

על פי הסטטיסטיקה, כ-70% מאוכלוסיית העולם נגועה בנגיף הפפילומה. לכן, HPV מסוג 58 הוא אחד הנגיפים הנפוצים ביותר. כ-60% מהנשאים של נגיף זה נשארים נשאים, ורק 40% סובלים מצורות שונות של זיהום זה. בכ-8-10% מהאנשים, קונדילומות ופפילומות מתפתחות לגידולים סרטניים. אם הנגיף מתגלה בזמן, ניתן למנוע את הפעלתו ולשמור אותו בצורה לא פעילה, שבה הוא פשוט יישאר בגוף, אך לא יגרום למחלה. עם צורה פעילה של הנגיף, על ידי בחירת הטיפול הנכון, ניתן להעביר אותו למצב של התמדה. העיקר הוא לא לתת תרופות עצמיות, אחרת הפרוגנוזה עלולה להיות בלתי צפויה.