HPV סוג 58 בנשים, גברים וילדים

כיום יש יותר ויותר בעיות שאנשים פונים לקוסמטיקאיות, רופאי עור, אך הם אינם מסוגלים לעזור להם. זה נובע מהעובדה שהסיבה אינה קוסמטית. יש לחפש אותו הרבה יותר עמוק, בתכונות של אנטומיה, פיזיולוגיה, כמו גם בהרכב נוזלים ביולוגיים. במובנים רבים, המצב נקבע על ידי העומס החיידקי והנגיפי, מצב החסינות. כיום, אחד הגורמים השכיחים לנאו-פלזמות עור בעור, הריריות, הוא  HPV מסוג 58. הקיצור הוא עבור נגיף הפפילומה האנושי מסוג 58. אבל נגיף זה גורם לא רק לניאופלזמה. הבה נבחן ביתר פירוט את תכונותיו.

HPV המסוכן ביותר?

הסיבה לשכיחות גבוהה יותר של HPV 58 במזרח אסיה עדיין אינה מובנת לחלוטין. יצירת שיבוט של תאי גידול מאפיתל נגוע ב- HPV הוא תהליך רב-שלבי הכולל גורמים רבים בהם הגנטיקה המארחת עשויה להיות הקובעת העיקרית. [1]

ישנם גנוטיפים רבים של HPV. המסוכנים שבהם הם מסוג 16, 18, 33. הסכנה העיקרית היא מסרטנות, כלומר היכולת לגרום להתפתחות סרטן. באשר לסוג 58, זה גם מסוכן, מכיוון שבנסיבות מסוימות הוא יכול לגרום לשינוי ממאיר של תאים, אך הוא נפוץ הרבה פחות מגנוטיפים אחרים.

הסכנה נעוצה בעובדה שהריריות של איברי המין, מערכת הרבייה מושפעות, הזיהום יכול להתקדם במהירות, מעבר לחיבור הריריות. ניתן להבחין בפגיעה באיברים הפנימיים, או בגוף כולו - בית החזה, הבטן ואפילו הצוואר והפנים.

הסיכון השלישי המשמעותי קשור לעובדה שהם יכולים לגרום לפוריות בקרב גברים ונשים כאחד. לעתים קרובות מובילים למחלות גינקולוגיות ואורולוגיות, אצל נשים הן הופכות לסיבה לחוסר היכולת להיכנס להריון, להביא לתינוק, להוביל להפלות, הפלות, לידות מת, לידות מוקדמות. קיים סיכון לזיהום של התינוק במהלך מעבר בתעלת הלידה במהלך הלידה.

התבטא באותה צורה. ניתן לצפות בתקופת דגירה ארוכה, ולכן לעיתים קרובות הם קשים לאבחון. מרגע ההדבקה ועד הרגע בו מופיעים הסימנים הראשונים למחלה יכולים לעבור יותר מחודש. במהלך תקופה זו מתרחשים בגוף מספר שינויים פתולוגיים, שרבים מהם בלתי הפיכים. הם מועברים גם כולם מינית.

עם צורת העור יכולים להופיע גידולים, פפילומות על העור. הם יכולים להיות שטוחים, או מוגבהים. הם נבדלים זה מזה ביכולתם לצמוח ולהתרבות די מהר. הם יכולים להיות יחידים או מרובים. עם התמדה או רמות גבוהות של הנגיף בדם, מציינים תסמינים הדומים להצטננות. לכן, חום הגוף של האדם עשוי לעלות. לעתים קרובות יש נזלת, שיעול, שקדים, שקדים, בלוטות לימפה מודלקות.

מבנה HPV סוג 58

לפילוס הפפילומה יש גנום DNA קטן עם חוטים כפול עם אורך של כ 8 קילוגרם. [2]נכון להיום, יותר מ -120 סוגים של HPV תוארו היטב, מתוכם כ -40 סוגים יכולים להשפיע על דרכי המין. [3]כ -15 סוגים של HPVs באברי המין (הריריים) האלה מסווגים כ"קבוצות סיכון גבוהות "בגלל תכונותיהם האונקוגניות או האונקוגניות האפשריות, או שהודגמו על ידי מחקרים ביוכימיים במבחנה או שמקורם בתצפיות אפידמיולוגיות. [4]שני החלבונים המוקדמים, E6 ו- E7, הם האונוקופרוטאינים העיקריים המקודדים על ידי HPV בסיכון גבוה. [5],  [6]  חלבון E6 נקשר לחלבון מדכא הגידולים P53 בשילוב עם החלבון הקשור ל- E6 (E6-AP). ביטוי יתר של E6 מוביל להידרדרות של p53, אנטיפופטוזיס, ייצוב כרומוזומים, שילוב מוגבר של DNA זר והפעלה של טלומרז. E7 נקשר לחלבון רטינובלסטומה (Rb) ולחלבוני כיס הקשורים ל- Rb, מה שמביא להפסקה של חלבוני כיס הקשורים ל- Rb, הפעלת ציקלינים, עיכוב מעכבי קינאז תלויים מסוג cyclin ושילוב מוגבר של DNA זר ומוטגנזיס.

הגנום של ה- HPV ארוז בחלבון מאוחר בקפסיד L1 ובחלבון קפסיד מינורי L2. [7],  [8] חמישה חלבוני L1 יוצרים את הפנטאמר, ו 72 פנטאמים מהווים את הקפסיד של הנגיף. ב- L1 ו- L2, חלבונים מורכבים בעצמה לחלקיקים דמויי וירוסים (VLPs), המייצרים רמות גבוהות של נוגדנים מנטרלים והם בעלי תכונות הגנה גבוהות. [9],  [10] L1-VLPs הם רכיבים המשמשים בפיתוח חיסונים מונעיים מיוחדים. הכוונה לחיסון L1 מונעת זיהום רק בתת-סוגים מסוימים של HPV בגלל היעדר אפיטופים מגנים-צולבים בתת-סוגים שונים של HPV. חלבון HPV L2 משרה גם נוגדנים מנטרלים, הקצה N של חלבון L2 מכיל אפיתופים מגנים חוצים והוא יעד לנטרול נוגדנים. לכן מיקוד ל- L2 עשוי להיות גישה אטרקטיבית לחיסון מועמד.

גנוטיפים של HPV בסיכון גבוה 58

HPV 58 הוא נגיף ששיבוט בשנת 1990 המקושר פילוגנטית ל- HPV 16 ומסווג בסוג הנגיף Alfapapillomavirus, מינים מקבוצות α-9, המורכב כמעט כולו מסוגים מסרטנים, בעלי הסוג העיקרי HPV 16, המכסה גם כמה מינים אחרים מינים הקשורים ל- HR-HPV 16, כולל HPV 58. [11]HPV58 מייצג קשר חזק עם CIN בדרגה שונה ובודד מדגימות של יבלות באברי המין, נגעים טרום סרטניים וסרטן פולשני.[12]

לאחרונה, שני מחקרים עצמאיים הגיעו לאותה מסקנה והפכו לבסיס למחקר עתידי. [13],  [14] תוצאות מחקר מורכב כדי התגלמויות לסווג HPV 58 בארבע שורות הצביעו כפי A (SubLine A1 ו- A2), B (B1 ו- B2 SubLine), C ו- D (SubLine D1 ו- D2). בהתבסס על 401 מבודדים שנאספו מ -15 מדינות / ערים בארבע יבשות, נמצא כי קו A הוא השכיח ביותר בכל האזורים. קו C נמצא שכיח יותר באפריקה מאשר במקומות אחרים, בעוד קו D היה נפוץ יותר באפריקה מאשר באסיה. יש לציין כי תת-הסובלינה A1, המייצגת את אב-הטיפוס שהתקבל מחולה סרטן יפני, כמעט ולא נמצאה ברחבי העולם, למעט אסיה. כדאי לבחון האם התרומה הגבוהה יותר של HPV58 לסרטן פולשני במזרח אסיה נובעת מהאונקוגניות הגבוהה יותר של תת תת-A1. המחקר גם זיהה חתימות רצף המייצגות קווים אלו, המאפשרים מחקרים אפידמיולוגיים מולקולריים רחבי היקף על HPV58.

מחזור החיים HPV סוג 58

במחזור החיים של HPV ישנם חמישה שלבים הכוללים 

1. זיהום
2. ריבוי
3. שלב גנומי 
4. סינתזה ויראלית ו 
5. בחירה. [15]

בשלב הראשון נגועים זיהומים, תאי הבסיס ב- HPV. השלב השני הוא שמירה על הגנום. בשלב זה באים לידי ביטוי חלבונים נגיפיים מוקדמים (E1 ו- E2). הנגיף שומר על החומר הגנומי שלו עם מספר קטן של עותקים (10-200 עותקים לתא). השלב ההתרבותי בא אחר כך והחלבונים המוקדמים E6 ו- E7 מתבטאים. חלבונים אלה מעוררים את התפתחות מחזור התא ומווסתים את הוויסות בשכבה הפראבאסלית. הגברה גנומית באה בעקבותיה בשכבה הסופרבאסלית, חלבונים מוקדמים באים לידי ביטוי (E1, E2, E4 ו- E5). לאחר מכן מתרחשת סינתזה ויראלית וחלבונים מאוחרים (L1 ו- L2) באים לידי ביטוי. בשכבת האפיתל, חלבונים מבניים אלה משפרים אריזות ויראליות. בשכבה הרב שכבתית של האפיתל, הנגיף משתחרר כאשר תאים מתים מתים, והנגיף יכול להדביק בחופשיות תאים אחרים. ההערכה היא כי מחזור תאים זיהומי זה מתרחש לאורך תקופה של שבועיים עד שלושה. תקופת הדגירה יכולה להשתנות בין 1 ל 20 חודשים. [16]

אפשרות נוספת במחזור החיים של HPV היא החביון. לאחר ההדבקה הראשונית, מערכת החיסון יכולה לגרום לרגרסיה של מחזור החיים של הנגיף, והנגיף יכול להישאר סמוי באפיתל הבסיס.

כיצד מועבר HPV מסוג 58?

נגיפי הפפילומה מדבקים מאוד, הם מועברים בקלות מאדם לאדם. האיום בזיהום על ידיהם קיים כמעט בכל מקום, אך לא כל אדם רגיש אליהם. גם אם אדם נשא נגיף זה, אין פירושו שהמחלה תופיע מייד. זה יכול להתבטא שנים רבות לאחר ההדבקה, הוא יכול להתבטא לאחר שהגוף נחלש, למשל, לאחר מחלה קשה, לאחר ניתוחים, על רקע ירידה בחסינות והפרעות הורמונליות, דיסביוזה. לפעמים מחלה יכולה להרגיש את עצמה לאחר טיפול אנטיביוטי, כימותרפיה, במהלך ההיריון, גיל המעבר או בגיל ההתבגרות על רקע לחץ מוגבר בגוף ושינויים הורמונליים. לכן כל אחד מאיתנו צריך לדעת כיצד מועבר HPV מסוג 58 על מנת שנוכל להגן על עצמנו מפני זיהום.

הדרך העיקרית בה הנגיף נכנס לגוף היא דרך דרכי המין, כלומר הזיהום מקבל ישירות במהלך קיום יחסי מין, אם הוא לא מוגן. [17], כל מיקרוטראומה ונזק הפוגע בעור, או בריריות הריריות, הם שערי הזיהום, ההסתברות לחדירתו לגוף עולה בצורה חדה. גם אם מדובר בפגיעות מיקרוסקופיות לחלוטין שלא ניתן לראות בעין בלתי מזוינת, הן מספיקות בכדי להבטיח שהזיהום יכול להיכנס לגוף באופן חופשי. בהיעדר מגע מיני, זיהום יכול להתרחש גם הוא (במקרה שהיה מגע של הרקמה הפגועה בדם, או כל משטח נגוע אחר). [18], [19]

כמו כן, עירוי דם, השתלה עשויה להיות הגורם לכך. לעתים קרובות נדבקים רופאים וצוות רפואי שבאים במגע עם חומר ביולוגי נגוע.

כמו כן, קיימת סבירות גבוהה לזיהום של הילד במהלך הלידה, כאשר עוברים בתעלת הלידה של האם, אם היא נגועה בנגיף. ויש לקחת זאת בחשבון אם אישה מתכננת ילד. ברוב המקרים, אם מאובחנת אישה עם HPV מסוג 58, זהו הבסיס לניתוח קיסרי, שימנע זיהום בילד.

במקרה של מגע גוף, או מגע עם הדברים של חולה נגוע, הסיכון קיים רק אם יש נזק לעור ולריריות, כולל גדלים מיקרוסקופיים. זה הוכח אצל ילדים בגיל בית הספר שרוכשים HPV משיתוף ציוד לבית ספר. [20]

עם חדירה לגוף, הנגיף נמצא בתחילה במצב לא פעיל, ורק לאחר מכן, לאחר זמן מה, הוא מופעל (כלומר, בתחילה יש תקופת דגירה). במהלך תקופה זו, תסמיני המחלה אינם מופיעים, אך האדם כבר נשא את הנגיף, ויכול להדביק אנשים אחרים בשלב זה. המחלה מתפתחת עם הופעת מצבים שליליים של הסביבה החיצונית והפנימית. לרוב מדובר בירידה בחסינות ובפגיעה ברקע ההורמונלי. כמו כן, לאחר נטילת תרופות מסוימות, לאחר מחלה קשה, עלול להופיע הפעלת הנגיף.

לכן, אם אתה נושא נשא של זיהום נגיפי, הפעלתו יכולה להתרחש בהשפעת מספר גורמים, כולל לאחר שהועבר לאחרונה מחלות נגיפיות, קטארליות, לאחר החמרה של דלקת הקיבה, דלקת כבד, ופתולוגיות כרוניות אחרות של איברים פנימיים. הרגלים רעים, סביבה מזוהמת, מחלות מין במקביל ומחלות אחרות, שינוי חד בתנאי האקלים, תת תזונה, חוסר בוויטמין או מינרלים.

יש נטייה גנטית לחסינות נמוכה, הפרעות הורמונליות, תהליכים מטבוליים. בעניין זה, קבוצת הסיכון נופלת קודם כל, צעירים שאינם בעלי בן זוג מיני קבוע אינם מוגנים. אנשים מגיעים לכאן. ניהול אורח חיים לא מוסרי עם שינויים תכופים אצל בני זוג מיניים, עם יחסי מין לא מסודרים ולא מסורתיים, נטילת סמים שעושים שימוש לרעה באלכוהול. ניתן לייחס עישון לגורמי סיכון, מכיוון שהוא גורם לשיכרון הגוף, תורם לחסינות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

נגיף הפפילומה האנושי (HPV) הוא הזיהום הנפוץ ביותר המועבר במגע מיני בארצות הברית. השכיחות של נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בקרב מבוגרים בגילאים 18-69 היא 7.3%; HPV בסיכון גבוה - 4.0%.[21]

HPV-58, הקשור לסיכון גבוה לדיספלזיה בצוואר הרחם וסרטן צוואר הרחם, הוא נדיר בכל העולם, לרוב במזרח אסיה. [22]בסך הכל, HPV-58 הוא הסוג האונקוגני השלישי בשכיחותו באסיה, אך גורם רק ל -3.3% מכל המקרים של סרטן צוואר הרחם העולמי. [23],  [24]בקוריאה, HPV 58 הוא הסוג הנפוץ השני הכי המאובחן בנשים עם דגימות ציטולוגית חריגה (10.8% מכלל דגימות הציטולוגיה הנורמליות).

תסמינים

הסימפטום העיקרי הוא התפתחות יבלות על הגוף, או פפילומות, אשר ניאופלסמות מחודדות או שטוחות על איברי המין החיצוניים, על העור, בחלל הפה, בפי הטבעת.

ברוב המקרים, קונדילומות הן גידולים פפילאריים המתנשאים מעל פני הגוף, הם בעלי צבע ורוד ולעתים גם בשר. הקומפוזיציה שלהם, ככלל, כוללת מספר רב של כמוסות. חלקם מפוזרים בגוף, אחרים מקובצים בקבוצות נפרדות. לפעמים קבוצות הפפולות הללו מתמזגות זו לזו ויוצרים מסרק נפרד.

פפילומות הן לרוב גידולים שטוחים על פני העור או הריריות. עם זאת, יתכן שהם לא תמיד נראים על הגוף, אך הם מתגלים כאשר הם מגיעים לגדלים גדולים למדי. בצל, הם לרוב מתמזגים עם העור, אינם מתרוממים מעליו. ברוב המקרים הם מתגלים בטעות, במהלך בדיקה שגרתית או במהלך אבחון מחלות אחרות. ככלל, הם אינם גורמים לאי נוחות משמעותית. ביטויים אינם משפיעים על מצבו הנפשי או הגופני של הגוף. הם אינם גורמים לכאב, גירוד וגירוי אינם כרוכים, ולכן לעיתים נדירות אדם אינו מתייחס אליהם, ולעתים נדירות מתייעץ עם רופא בנושא. פפילומות שטוחות נחשבות לבטוחות יותר מאשר פפילומות תלויות, מכיוון שהן אינן מורגשות, הן אינן נפרדות משטח הגוף, ולכן יש להן פחות סיכוי לעבור נזק מכני ולחץ.

HPV 58 בנשים

אצל נשים, HPV 58 מסוכן משמעותית מאשר לגברים. זה בעיקר בגלל הסיכון הגבוה לזיהום בעובר, שכן הנגיף מועבר כמעט תמיד דרך תעלת הלידה, עם נזקי מיקרו לתינוק. עם דרגה גבוהה של עומס נגיפי וחסינות מופחתת בצורה חדה, חלב יכול להידבק בגוף האישה, כתוצאה ממנו ניתן להעביר את הזיהום לתינוק. זה יכול גם לגרום לאי הריון, לידה מוקדמת, הפלה והפלה. לעתים קרובות גורם למחלות ופתולוגיות גינקולוגיות, מה שמוביל לאי פוריות.

בסיכון נמצאים גם פפילומות הנמצאות סביב איברי המין הפנימיים, על צוואר הרחם. ראשית, הם עלולים להיפגע במהלך קיום יחסי מין (על כליה, בנרתיק). פציעות רבות כרוכות בניוון ומוטציות, כתוצאה מהן ניאו-פלזמות עלולות להפוך לממאירות. קיים גם סיכון גבוה לזיהום, התפתחות של תהליכים דלקתיים וספטוליים עם המשך התקדמות ופיתוח של מחלות זיהומיות באיברים הפנימיים, דרכי המין.

בעזרת לוקליזציה של neoplasms על צוואר הרחם הם יכולים לגרום לחוסר היכולת להרות ילד, מה שמוביל לאי פוריות רצינית ובלתי חשוכת מרפא. ב 80% מהמקרים מדובר בקונדילומות ופפילומות בצוואר הרחם הגורמות לסרטן. [25] בנוסף, במהלך הלידה הם יכולים להיפגע, להיקרע, להפוך לגורם לדימום, לקרעים. הם יכולים גם להוביל לדימום ברחם, הפלה, הפלה ולידה מוקדמת.

מסוכנים לא פחות הם קונדילומות שטוחות הממוקמות על האיברים הפנימיים של אישה. במהלך בדיקה גניקולוגית הם די קשה לאבחון, מכיוון שהם מאוד לא בולטים, הם לרוב קטנים בגודל, בצבע בשר (מתמזגים עם הריריות). כדי לזהות אותם, לרוב משתמשים בבדיקות מעבדה, שיכולות להצביע במדויק על נוכחות או היעדר זיהום, כמו גם להצביע על המדדים הכמותיים שלה.

לעתים קרובות, HPV מסוג 58, אפילו כזה שמתרחש בצורה סמויה, מעורר דיספלזיה בצוואר הרחם, תהליכים דלקתיים ודיספלסטיים ברירית הרחם. הופך לעיתים קרובות לגורם להתפתחות ניאו-פלסיה קרקלית, אפיתלית, קרצינומה. עליכם לקחת בחשבון כי הנגיף אינו מתגלה בדם באופן מיידי, אולם לאחר זמן מה (בין שנה ל 6 חודשים). במהלך תקופה זו יתכן שעדיין לא יתפתחו סימנים למחלה, אולם הנגיף כבר יגרום נזק משמעותי לגוף. פתולוגיות כבר יכולות להתפתח ברמת הרקמות התאית.

HPV 58 אצל גברים

לעתים קרובות יש צמיחת יתר של פפילומות ויבלות באברי המין ולאזורים הסמוכים, איברים. הם יכולים להשפיע על כל אזור פריניאלי, אזור מפשעתי. ישנם אפילו מקרים בהם יבלות צומחות כלפי מעלה ומשפיעות תחילה על הבטן התחתונה, אחר כך על הבטן, על החזה. עם התפלגות עמוקה, לרוב מציינים מקרים בהם מצויות יבלות באיברי המין באיברים הפנימיים, פגיעה בשופכה, דרכי העיכול ואיברי הרבייה. ויבלות כאלה כמובן גורמות כבר לאי נוחות פיזית ופסיכולוגית כאחד. עם נזק מכני, עלול להופיע גירוי, מופיע כאב. אי נוחות פסיכולוגית קשורה בעיקר למראה, חוסר אסתטיקה ויופי. ככל שהיבלות מתפשטות יותר, וככל שהן מורגשות יותר, כך המצב הפסיכולוגי של האדם גרוע יותר.

אל תחשוב שהנגיף הזה אינו מסוכן. הסכנה הגדולה ביותר של נגיף זה היא שהוא מסרטן, כלומר יש לו את היכולת לגרום לניאופלזמות ממאירות. עם תכולה גבוהה מסוג HPV מסוג 58 בגוף אצל גברים, פפילומות וקונדילומות יכולות להתפתח לניאופלזמה ממאירה. לפיכך, הם נחשבים למצב טרום סרטני. יש להבין כי לא כל אדם שיש לו HPV מסוג 58 נמצא כחולה בסרטן, שכן התפתחות סרטן מצריכה שילוב של גורמים רבים, כולל גורמים פנימיים, חיצוניים, נטייה גנטית וחסינות מופחתת. עם זאת, אצל מרבית החולים הסובלים מסוגים שונים של סרטן, נמצא תוכן גבוה למדי בנגיף הפפילומה בדם.

HPV 58 אצל הילוד

הייק הוצע על ידי הייק בשנת 1956. [26] 

מנגנוני העברה אנכיים אפשריים אינם מובנים לחלוטין. DNA של HPV היה מבודד מהוופר דפרנס, נוזל הזרע והזרע. [27] הועבר גם העברת הילוכים טרום לידתי. הדבר מאושר על ידי נוכחותם של מוקדי HPV בתינוק במהלך הלידה. [28] HPV התגלה בנוזל מי שפיר, שהושג באמצעות בדיקת מי שפיר לפני קרע הממברנות,  [29] ומתוך מי שפיר בניתוח קיסרי ראשוני בו בוצע קרע מלאכותי של הממברנות מיד לפני הלידה. [30] דוגמאות אלה מציעות מנגנונים של זיהום עולה ולא זיהום טרנס-פלסטלי ב- HPV, מכיוון שדלקת HPV אינה מובילה לווירמיה. 

מרבית זיהומי ה- HPV בילודים הם העברה אנכית בלידה. ישנה גם אפשרות שהיילוד נחשף בעקיפין ל- HPV על משטחים מזוהמים בחדר הלידה. DNA HPV יכול להיות מועבר גם לאחר הלידה על ידי מטפלים במהלך הרחצה או החתלה. 

בילדים צעירים מאוד (פחות מארבע שנים), ביטויים גלויים לזיהום ב- HPV עשויים לכלול קונדילומה אקומינאטום. [31] דלקות צוואר הרחם והאנאלי בילדים קטנים הם תוצאה של התעללות מינית. נגעים דרך הפה כוללים verrucae vulgaris, papillomas, condylomas והיפרפלזיה מוקדית של האפיתל. [32] עם זאת, מרבית הנגעים הללו (75%) הם תוצאה של HPV 6 ו- 11. Papillomatosis הנשימה חוזרת אצל ילדים (JORRP) היא מחלה נדירה ורצינית יותר שיכולה להופיע. [33] ההערכה היא כי JORRP מופיעה אצל 4.3 ל 100,000 יילודים והיא נגרמת כתוצאה מזיהום HPV מסוג 6 או 11; לרוב זה מתרחש אצל בכורים שנולדו בנרתיק של ילדים נשים מתחת לגיל 20 שנה. [34]

ליילוד יש את כל הגורמים המועדים להתפתחות של HPV 58: חסינות מופחתת, תגובתיות מוגברת ורגישות, היחלשות, ירידה בסיבולת ועמידות הגוף, הפרה של המחזור הביוכימי, מצב מבני ותפקודי תקין של הגוף, כמו גם חוסר מיקרופלורה, לעיתים הפרה של הרקע ההורמונלי. בתנאים כאלה מתפתחות פפילומות, קונדילומות, ריבוי (דיספלזיה). זה מסוכן במיוחד לילדים עם משקל גוף נמוך, פגים, עם צהבת והפרעות בתפקודי כבד. תמיד קיים סיכון פוטנציאלי להתקדמות של מצבים אלה ולמעבר שלהם לגידולים ממאירים - סרקומות, סרטן, לוקמיה. זיהום מועבר במהלך הלידה מאם נגועה.

בקרב החוקרים ישנן אינדיקציות שהתפתחות יבלות, פפילומות ויבלות באברי המין עשויות להצביע על הימצאות זיהום טפילי בגוף, ומתקדמת עם שיכרון ממושך ושיטתי של תוצרי הלוואי בגוף מטבוליזם. ככלל, מעיד על שיכרון טפילי.

אבחון

כדי לאבחן HPV מסוג 58, נשים צריכות להתייעץ עם גינקולוג, גברים - לאורולוג. רופאים אלה יערכו בדיקה, יקבעו בדיקות מתאימות, שיטות אינסטרומנטליות. כמו כן, במידת הצורך ניתן למנות התייעצויות נוספות של מומחים אחרים. על מנת לאתר זיהום שמתרחש בצורה סמויה, יהיה צורך לעבור ניתוח לזיהומים סמויים, מספר בדיקות אחרות. זה ידרוש מריחה של הפרשות השופכה (הפרשות גינקולוגיות). הרופא לוקח את החומר הביולוגי ואז שולח אותו למעבדה, שם הם עורכים מחקר נוסף.

ניתוח HPV 58

במעבדה מתבצע בדרך כלל מחקר כפול מחומר זה (ניתוח HPV 58): בדיקה מיקרוביולוגית סטנדרטית ובדיקה ציטולוגית. המחקר הראשון מאפשר לך לאבחן זיהום חיידקי, לקבוע דיסביוזה, מצב הריריות. בדיקה ציטולוגית מאפשרת לך לזהות תאים שהשתנו ומוטו, ומאפשרת לחזות את הסבירות להתפתחות סרטן או לאבחן אותם בשלבים הראשונים של ההתפתחות.

לפעמים נלקח חומר ישירות מקונדילומה או מפפילומה (ביופסיה). צורך כזה מתעורר כאשר יש חשד לניאופלזמה ממאירה. דגימת ביופסיה (חתיכת רקמה) מועברת למעבדה להמשך בדיקה היסטולוגית. אופי גידול הרקמות קובע את השתייכותו לנאו-פלזמות ממאירות או שפירות.

השימוש בבדיקת פאפ לצורך בדיקת סרטן צוואר הרחם בשנים האחרונות הפחית משמעותית את שכיחות סרטן צוואר הרחם ותמותה קשורה. [35]עם זאת, למריחת הפאפ יש רגישות נמוכה (<70%) לגילוי נגעים תוך-תאיים קשקשיים בדרגה גבוהה (HSIL), הגורמת למספר בעיות הקשורות לצורך בשיטות נוספות לשיפור הגילוי. [36]לפיכך, מומלץ לבצע בדיקת DNA של נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בשילוב עם בדיקת הפאפ כדי לשפר את גילוי הנגעים טרום סרטניים בצוואר הרחם. [37]

שיטות ציטולוגיות חד-שכביות. לאחרונה פותחו שיטות חדשות לאיסוף ועיבוד דגימות עבור מריחות פאף כדי לסייע בהפחתת תוצאות שליליות כוזבות. בשיטות אלה נאסף הדגימה בתמיסת שימור, ולא מופצת באופן ישיר על השקופית במיקרוסקופ באופן ידני. מבנה התא נשמר טוב יותר מכיוון שהתאים מתקבעים מייד. בנוסף, מברשת צוואר הרחם משמשת לאיסוף הדגימה, המספקת כמעט פי שתיים תאי אפיתל מאשר מכשירי איסוף אחרים. [38]

היסטופתולוגיה. מטופלים עם תוצאות מריחת פאפ חריגות שאינם סובלים מנגע צוואר הרחם מוגדרים בדרך כלל על ידי קולפוסקופיה וביופסיה קולפוסקופית. לאחר מריחת תמיסה של 3% חומצה אצטית, צוואר הרחם נבדק באמצעות אור מסונן בהיר בעלייה של 10-15 פעמים. [39]

זיהוי DNA של HPV באמצעות PCR ספציפי לסוג. ניתוחי PCR ספציפיים מבוססים על וריאציות רצף הקיימות בגנים E6 ו- E7 של תת תת HPV. ארבעה עשר PCRs ספציפיים לסוגי HPV בסיכון גבוה (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 ו- -68 ), שממוקדות לכ- 100 bp ב- ORF E7. [40]

כללי פריימר PCR. ברוב מחקרי ה- PCR נעשה שימוש בפריימרים של קונצנזוס בכדי להגביר מגוון רחב של סוגי HPV בהגברה יחידה של ה- PCR. פריימרים אלה מכוונים לאזורים שמורים בגנום HPV, כמו למשל הגן הקפסיד L1. פריימרים MY09 פלוס MY11 היעד 450 ש"ח בתוך ORF L1 HPV. [41]

ניתוח לכידת היברידי (Digene, Beltsville, MD) הוא הערכה היחידה שאושרה על ידי ה- FDA לאיתור DNA של HPV בדגימות צוואר הרחם. ניתוח לכידת היברידי שימש במחקרים רבים, וגרסת ניתוח לכידה היברידית מהדור השני נמצאת כיום בשימוש נרחב במעבדות אבחון קליניות. זהו ניתוח לכידת / הכלאה של נוגדנים / ניתוח הגברת אות המשתמשת בזיהוי כימילומינסקנציה לאיתור איכותי של נוכחות HPV. בניתוח זה, ה- DNA שבדגימות המטופלים מונה ראשונה את התערובת ומתערבב בבריכה של בדיקת ה- RNA בתמיסה חוצצה במבחנה. [42]

HPV 58 חיובי

השיטה האינפורמטיבית ביותר המאפשרת לך לשפוט ישירות את נוכחותו או היעדרו של HPV מסוג 58 בגוף היא PCR. זוהי שיטה שבאמצעותה נקבע הגנוטיפ של נגיף בדם, או מתגלים שברים ממנו. אתה יכול גם לקבוע את האינדיקטורים הכמותיים של נגיף זה בגוף. עם צורה נסתרת של מהלך הפתולוגיה, לעיתים קרובות רק PCR מאפשר לך לאבחן זיהום בגוף.

גם אם ה- DNA של הנגיף קטן מאוד בדם, באמצעות נגיפים מיוחדים, הוא מכפיל ואף משולש במדגם הבדיקה, כתוצאה ממנו הוא נראה לעין וניתן לדמיין אותו בעת הבדיקה. אם קיבלת בדיקה חיובית ל- HPV מסוג 58, פירוש הדבר שהנגיף נמשך בדם, או מתרחשת מהלך פעיל של הזיהום הנגיפי. אם אין נגיף בדם, הבדיקה תהיה שלילית. להמשך טיפול יש לקבוע את האינדיקטורים הכמותיים לנגיף בדם.

אם מדברים על אינדיקטורים כמותיים, היעדרם המלא של נגיפים בדם נחשב לנורמה. אך זהו מקרה אידיאלי, והוא נדיר ביותר כרגע. לכן ישנן נורמות קונבנציונליות מסוימות של HPV 33 בגוף, הן שונות במדינות שונות. זה תלוי בעיקר בתנאי אקלים.

טיפול

מרבית השינויים הנגרמים על ידי HPV בתאי צוואר הרחם הם ארעיים, ו 90% חוזרים באופן ספונטני תוך 12-36 חודשים, מכיוון שמערכת החיסון הורגת את הנגיף. [43], [44]

הטיפול מכוון למקרוסקופיות (למשל, יבלות באברי המין) או נגעים טרום סרטניים פתולוגיים הנגרמים על ידי HPV. זיהום HPV באיברי המין subclinical בדרך כלל נפתר באופן ספונטני; לפיכך, טיפול אנטי-ויראלי מיוחד אינו מומלץ למיגור זיהום ב- HPV. נגעים טרום סרטניים מתגלים על ידי בדיקת סרטן צוואר הרחם. יש לטפל במחלות טרום סרטניות של HPV על פי הנחיות קיימות. 

הטיפול מתקדם בשני כיוונים. מצד אחד זהו למעשה טיפול אנטי-ויראלי שמטרתו לחסל את הנגיף, להפחית את פעילותו ומספרו. 

לטיפול בסוג ה- HPV מסוג 58 משתמשים בתרופות אנטי-ויראליות שונות: אנפרון, ארבידול, גרופרינוסין, איזופרולינוזין. לטיפול בצורות איברי המין, הן אצל נשים והן אצל גברים, משמשים כתמים, למשל, קיפפרון, ג'ניפרון, וויפרון. משתמשים גם במשחה ג'ל Panavir ומשחה אוקסולין.

בנוסף לניתוחים כירורגיים וציטו-הרסיים, ניתן להקנות מספר חומרים אנטי-ויראליים וחיסוניים.

Cidofovir הינה נגזרת נוקליאוסיד פוספונאט אקרילית בעלת קשת פעילות רחבה נגד נגיפי DNA ומשמשת לטיפול בזיהומי CMV. [45] פעילות antiproliferative חוץ גופית הוכחה כסלקטיבית לתאים הנגועים במהירות HPV. ג'ל cidofovir של 1% שימש באופן מקומי ללא תופעות לוואי כל יומיים במשך חודש במשך טיפול 15 נשים עם CIN קשה. [46] תגובה מלאה או חלקית נצפתה אצל 80% מהחולים, אשר הוערכה על ידי היסטולוגיה וגילוי של DNA HPV באמצעות PCR.

פודופילין, חומר ציטוטוקסי המפסיק את המיטוזה של המטאפזות (המשמש גם לטיפול ביבלות באברי המין), בשילוב עם vidarabin, מעכב פולימראזת DNA המעכב את ביטוי הגן HPV וצמיחת תאים בקווי תאי סרטן צוואר הרחם. [47] ביטוי של תוצרי גנים HPV-16 E6 ו- E7 בקרטינוציטים רגילים בצוואר הרחם במבחנה בנוכחות פודופילין או וידארבין העלו את הרגישות של תאים אלה לאפופטוזיס. טיפול מקומי משולב באמצעות משחות פודופילין ווידראבין בקרב 28 חולים עם CIN קל עד בינוני הוביל לרגרסיה של נגעים ולמיגור מוצלח של DNA HPV-16 או HPV-18 אצל 81% מהחולים.

IFN ו- 5-fluorouracil תוך רחמי הראו תגובה משתנה במחקרים קליניים ומבחנה. IFN-α מאושר לטיפול ביבלות באיברי המין. ההשפעות של IFN-α, IFN-β ו- IFN-γ נבדקו בכמה תאי קרצינומה אנושיים המכילים HPV-16 או HPV-18. התשובה נראתה בכמה שורות תאים, אך לא באחרים. בתאי HeVa HPV-18, כל ה- IFNs דיכאו את רמות התמלול של הגן HPV E6 ו- E7. בתאי HPV-18 C-411, ל- IFN לא הייתה השפעה. בתאי CaSki ו- HPK1A, רק IFN-γ היה יעיל. סביר להניח שמכיוון שגורמים רגישים ל- IFN ככל הנראה ידוכאו על ידי לפחות כמה סוגים אונקוגניים של HPV, התועלת של טיפול ב- IFN למחלות צוואר הרחם תהיה מוגבלת. [48]

מצד שני, מדובר בטיפול שמטרתו למנוע ניאופלזמות ממאירות. כדי להפחית את המסרטנות של הנגיף, יש צורך להגביר את החסינות. עם רמת חסינות גבוהה, הגוף עצמו יילחם בזיהום, ולא יאפשר ניוון ממאיר של רקמות. במידת הצורך משתמשים במערכת החיסון, במערכת החיסון. יש לזכור כי גירוי מוגזם של מערכת החיסון יכול להיות גם מסוכן בגלל העובדה שתוקפנות אוטואימונית יכולה להתפתח בה הגוף תוקף את הרקמות והתאים שלו עצמו, ומשמיד אותם.

בתשובה לשאלה האם ניתן לרפא HPV מסוג 58, ראוי לציין כי לרוב, טיפול תרופתי יעיל רק בשלבים המוקדמים של הפתולוגיה. עליכם להבין כי אי אפשר להשיג את העלמותם המלאה של כל שברי ה- DNA מהגוף. לאחר שהיה חולה, DNA מאוחסן בדם אנושי לנצח. אך אם אדם עבר טיפול, ה- DNA במקרה זה כבר לא מעורר את המחלה, ויתרה מכך, הוא אינו הופך לגורם המועדים להתפתחות סרטן. כמו כן, הטיפול לא יאפשר התפתחות של קונדילומות או פפילומות חדשות.

לעיתים קרובות יש צורך להסיר את neoplasms אלה. כיום נעשה שימוש נרחב בשיטות להסרת לייזר. נעשה שימוש באידוי לייזר ושריפת יבלות. זו נחשבת לשיטה הבטוחה ביותר מבלי לגרום לסיבוכים. גם הסיכונים והסבירות לתופעות לוואי מופחתים משמעותית. תקופת ההחלמה מצטמצמת בצורה חדה. היתרון של הליך זה הוא שהוא אפילו יכול לשמש לטיפול בזיהומים באיברים הפנימיים, להסרת קנדידיזיס ופפילומות באיברי המין.

כמובן שלניתוח כזה יש צורך להתייעץ עם מנתח, או במרפאות דרמטולוגיות ייעודיות בהן יבוצע הניתוח. בשום פנים ואופן אין צורך לבצע את ההסרה בעצמך, מכיוון שאם משהו נעשה לא בסדר, עלול להתרחש ניוון ממאיר של היבלת, מה שיוביל להתפתחות סרטן.

ככלל, נגעים תוך-אפיליים לא פולשניים המזוהים רק תחת מיקרוסקופ מטופלים בהליכים ablative שטחיים כמו קריותרפיה או טיפול בלייזר. מדובר בנהלים במשרד החוץ והפריון נשמר. במהלך קריותרפיה, רקמות חריגות וסביבות 5 מ"מ מוקפאות באמצעות בדיקה מעולה. אבלציה של רקמות עם קרן לייזר פחמן דו חמצני יעילה כמו קריותרפיה, אך ההליך יקר יותר. הליכים אלקטרוכירורגיים לוליים נחשבים כיום לטיפול המועדף על תצורות קשקשניות לא פולשניות. בפרוצדורות אלה משתמשים בחוט טעון חשמלי להסרת אזור השינוי והתעלה האנדו-שרירית הדיסטלית. זה זול יותר מטיפול בלייזר ושומר על רקמות חתוכות לבדיקה היסטולוגית של המצב האזורי. לאחר טיפול במוקדים לא פולשניים של neoplasia intraepithelial בשיטה כלשהי, שיעור ההישנות מגיע ל 31% עם זמן מחזור ממוצע של 11.9 חודשים. [49]

מה לעשות אם מתגלה HPV מסוג 58?

הטיפול הוא בעיקר רפואי. רושמים טבליות, משקעים, משחות שונות, ג'לים, קרמים. מתחמי ויטמין ומינרלים מועילים גם הם. לרוב נוהגים להשתמש בתרופות אנטי-ויראליות וחיסוניות. לפעמים יש צורך בניתוחים, למשל, אם קונדילומות מתנשאות גבוה מעל פני הגוף, אם הם נפגעו, או שיש סכנה לנזק המכני שלהם. אם קיים סיכון להתפתחות גידול סרטני או ניוון ממאיר של קונדילומה, פפילומה, יתכן ויהיה צורך בניתוח.

בתקופה שלאחר הניתוח משתמשים באנטיביוטיקה, תרופות אנטי דלקתיות, משחות, קרמים. בנוסף לטיפול, אתה צריך לשקול מחדש את אורח החיים שלך, לכלול פעילויות פנאי במשטר היום. תוכלו לנסות מתכונים אלטרנטיביים, תרופות צמחיות, תרופות הומאופתיות. אחרת, אם אינך יודע מה לעשות, אם מצאת HPV מסוג 58, אתה צריך לפנות לרופא ולעקוב בקפדנות אחר המלצותיו.

מניעה HPV סוג 58

מניעה מבוססת על שמירה על חסינות תקינה, תזונה נכונה והיגיינה. חשוב לנהל אורח חיים מוסרי: נוכחות של בן זוג קבוע, הגנה ממגעים עם בני זוג זמניים, הימנעות מאי-קונבנציונליות ומערכות יחסים, בני זוג רבים, טיפול מונע בנוכחות זיהום בבן הזוג המיני. עליך לעבור מדי פעם התייעצויות עם אימונולוג, גניקולוג (אורולוג), לבצע בדיקות לנגיפים, זיהומים סמויים. מעת לעת, עליך לשתות קורסים של ויטמין, ובמידת הצורך, חומרים מעוררי חיסון. חשוב לשלוט בגוף לנוכחות זיהום טפילי, מכיוון שהוא יכול גם לעורר התפתחות של זיהום נגיפי, הפעלתו. מעת לעת עליך לשתות תרופות אנטי-פרזיטיות.

אמצעי המניעה החשוב ביותר הוא לטפל מייד כאשר מתגלה זיהום נגיפי. שמירה על רמה גבוהה של חסינות חשובה במיוחד מכיוון שהתפתחות המחלה אפשרית רק עם חסינות מופחתת ומיקרופלורה לקויה.

יעילותם של חיסונים אלה תלויה בעיקר בסוג, אם כי נצפתה הגנה מסוימת מפני סוג הצלב, במיוחד עבור החיסון הדו-חיובי (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologs). [50]לפיכך, הבדלים בהתפלגות סוגים שאינם חיסונים (שאינם HPV16 / 18) עשויים להשפיע על התפתחות החיסונים מהדור הבא. מניעה של יותר מ- 90% מזיהומי HPV מחייבת מיקוד לפחות ל -5 תת-סוגים נוספים של HPV בסיכון גבוה של HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 ו- HPV-58. [51]

בהתבסס על התוצאות, חיסון HPV מגן על יותר מ- 70% מהחולים מפני נגעים בדרגה גבוהה וסרטן. עם זאת, השכיחות הגבוהה יחסית של HPV 58 נמצאה במחקרים שנערכו באזורים שונים בברזיל,  [52], [53]כמו גם במדינות אחרות,  [54]והדגישו את חשיבותם של חיסונים עתידיים להכללת גנוטיפים אחרים של HPV, בפרט HPV 58, כדי להגדיל את הפוטנציאל למניעת סרטן צוואר הרחם ומחלות אחרות הקשורות ל- HPV. קרוב יותר ל 100%. [55]

תַחֲזִית

לעתים קרובות, HPV מסוג 58 הוא הגורם ליבלות באיברי המין. המקומות של לוקליזציה שלהם הם בעיקר אזורים כמו שכיחות, פות, דופן הנרתיק והרחם. צוואר הרחם, חלל הפה, פי הטבעת והאזורים סביבו. עם דרגה גבוהה של עומס נגיפי וירידה חדה בחסינות ניתן להבחין גם בהיווצרות יבלות באזורי הערווה והפרינה.

על פי הסטטיסטיקה, כ -70% מאוכלוסיית העולם נגועים בנגיף הפפילומה. לכן  HPV סוג 58  הוא אחד הנגיפים הנפוצים ביותר. כ- 60% מהנשאים של נגיף זה נותרים נשאים, ורק 40% סובלים מצורות שונות של זיהום זה. אצל כ-8-10% מהאנשים, קונדילומות ופפילומות מתפתחות לגידולים סרטניים. אם הנגיף מתגלה במועד, ניתן למנוע את הפעלתו ושמרו בצורה לא פעילה, בה הוא פשוט יתמיד בגוף, אך לא יגרום למחלות. בעזרת הצורה הפעילה של הנגיף, בבחירת הטיפול הנכון, ניתן להעביר אותו למצב של התמדה. העיקר לא לעשות תרופות עצמית, אחרת הפרוגנוזה עלולה להיות בלתי צפויה.