דלקת קרום המוח המוחית: גורמים, תסמינים, טיפול

על פי הטרמינולוגיה הרפואית, דלקת קרום המוח המוחית נקראת בצורה נכונה דלקת קרום המוח, שכן במחלה זיהומית זו התהליך הדלקתי משפיע לא רק על ממברנות המוח, אלא גם על החומר שלו . על פי ICD-10, קוד המנינגופליטיס הוא G04.  [1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הסטטיסטיקה הקלינית, במחצית מהמקרים הגורם האטיולוגי של דלקת קרום המוח אינו מזוהה.

דלקת קרום המוח ליסטריה ודלקת המוח מאובחנים ב-20% מהמקרים בילודים ובקשישים ושיעור התמותה שלהם עומד על 22%.

דלקת קרום המוח השחפת ודלקת המוח מהווים כ-6% מכלל המקרים של שחפת חוץ-ריאה, אך זוהי הצורה החוץ-ריאה החמורה ביותר של מחלה זו עם שיעור תמותה גבוה.  [2]

עם אדמת, דלקת קרום המוח המוח נחשבת על ידי מומחים כסיבוך נוירולוגי, שתדירותו אינה עולה על מקרה אחד לכל חמשת אלפים חולים.

Herpesvirus meningoencephalitis מהווה כ-10% מכלל המקרים של מחלה זו. השכיחות השנתית של הרפס סימפלקס אנצפליטיס היא כ-2 עד 4 מקרים לכל 1,000,000 אוכלוסייה ברחבי העולם. התוצאה של ההדבקה הראשונית ב-HSV סוגים 1 ו-2 היא רק שליש מהמקרים של פגיעה בקרום וברקמות המוח, במקרים אחרים, דלקת קרום המוח קשורה להפעלה של זיהום סמוי שכבר קיים בגוף. [3]

גורם ל דלקת קרום המוח אנצפליטיס

זיהומים נגיפיים, חיידקיים, פטרייתיים וטפילים הם הגורמים העיקריים לדלקת קרום המוח  המוחית .  [4]

דלקת ויראלית  של ממברנות המוח  (מנינגי) עם תהליך דלקתי בו זמנית במדולה (מוח המוח) יכולה להתגרות על ידי:

• נגיפי הרפס סימפלקס  HSV1 ו-HSV2 (איברי המין);  [5]
• וירוס אבעבועות רוח (HSV3) -  וירוס אבעבועות רוח ;  [6]
• נגיף האדמת (RuV) ממשפחת Matonaviridae -  נגיף האדמת ;  [7]
• וירוס חצבת (Morbilli virus );  [8]
• RNA arbovirus ממשפחת Flaviviridae -  נגיף אנצפליטיס  בקרציות (או arbovirus).  [9], [10]

דלקת קרום המוח בקטריאלית יכולה להיגרם  על ידי מנינגוקוק  (Neisseria meningitidis),  ליסטריה  (Listeria monocytogenes), חיידקים Mycobacterium tuberculosis (הגורם הסיבתי לשחפת), כמו גם טרפונמה פלידום (Treponema pallidum), אשר מובילה להתפתחות עגבת. יחד עם זאת, התפתחות הדרגתית של דלקת קרום המוח המוחית בשחפת, היא למעשה אחת מצורותיה החוץ-ריאה - שחפת של מערכת העצבים, וניתן להגדיר נזק מוחי של T. Pallidum כעגבת מנינגואנצפליטיס, עגבת מנינגו-וסקולרית או נוירוסיפיליס.  [11], [12]

זיהום פטרייתי הקשור לנזק מוחי מיוצג על ידי  cryptococci המופיעים באופן טבעי  (Cryptococcus neoformans) ובמקרים נדירים, זיהום פטרייתי אנדמי -  היסטופלזמה  (Histoplasma capsulatum), הגורם לרוב למיקוזה של הריאות. עם זאת, על פי כמה דיווחים, עם היסטופלסמוזיס מפושט ב-5-10% מהמקרים, ישנה פגיעה במערכת העצבים המרכזית.  [13], [14], [15]

פרוטוזואה טפילית שיכולה להדביק בני אדם ולגרום לדלקת קרום המוח כוללים:

• נגלריה של פאולר, אמבה חד-תאית Naegleria f owleri מסוג Percolozoa, תושבת מים מתוקים;
• Toxoplasma  gondii, אשר ניתן להידבק במגע עם מזון או צואת חתול המכילה אוציסטות של טפיל תוך תאי זה.

גורמי סיכון

גורמי סיכון מרכזיים לדלקת קרום המוח נגרמים מבעיות במערכת החיסון: היחלשות ההגנה של הגוף.

בתורו, החסינות פוחתת כאשר נלחמים בזיהומים תכופים של לוקליזציות שונות, בנוכחות מוקדים של זיהום כרוני (לדוגמה, באוזן התיכונה, סינוסים פרה-אנזאליים) או ניאופלזמות מתקדמת, מיד לאחר חיסונים, בקשר עם טיפול אנטי-סרטני ודיכוי חיסוני.

הסיכון לפתח דלקת כזו מוגבר ביילודים וילדים בשנות החיים הראשונות, קשישים, נשים בהריון, חולים עם HIV, כמו גם עם מחלות אוטואימוניות קיימות, אי ספיקת איברים תפקודית חמורה וסוכרת.

הסיכון לנוירוסיפיליס, כמו גם מנינגואנצפליטיס שחפת, מוגבר במקרים של מחלה לא מטופלת בשלב הראשוני.

רחצה במים מתוקים (כולל בפארקי מים) מגבירה את הסיכון לפלישה של האמבה Naegleria f owleri עם התפתחות של פרוטוזואה מנינגוצפליטיס, במיוחד בילדים.

פתוגנזה

בתשובה לשאלה האם דלקת קרום המוח מדבקת או לא, מומחים מציינים שאדם יכול להידבק בווירוסים (שהוזכרו קודם לכן) ממישהו אחר, אך דלקת המוח עצמה אינה מועברת מאדם לאדם.

אבל מנינגוקוק (Neisseria meningitidis) יכול להידבק ממטופל - במהלך התקופה הפרודרומית של מנינגואנצפליטיס (שנמשכת 4-6 ימים). במחלת מנינגואנצפליטיס עגבת, פגיעה בממברנות וברקמות המוח היא תוצאה של הפעלה מחדש של טרפונמה עם עגבת לא מטופלת (הנגועה מינית ודרך חיי היומיום). למרות שהפתוגנזה של נוירוסיפיליס אינה מובנת במלואה, ההנחה היא שזיהום המתפשט דרך הדם והלימפה יכול להצטבר ברקמות הסמוכות לכלי הדם, ולאחר מכן דלקת ומחיקה (היצרות של לומן) של כלי הדם המספקים דם ל. המוח והממברנות שלו.

ליסטריה יכולה להיות מועברת דרך מזון מזוהם. חיידקים אלו מדביקים את הלויקוציטים של הדם והלימפה, ואיתם, תוך התגברות על מחסום הדם-מוח, חודרים למוח. שם הם מתרבים, ויוצרים גרנולומות, מה שמוביל לנמק רקמה מוקדית.

וירוסים של וירוסים, במגע עם תאי הממברנות הריריות, נצמדים לקולטנים על פני השטח שלהם ובאמצעות פגוציטוזיס, שחרור ישיר של חומצות גרעין גנומיות או היתוך של קפסיד הנגיף עם קרום התא המארח - משפיעים על רקמות, גורמים ל- תגובה אנטיגנית מגינה בצורה של דלקת.

נגיף המוח הנישאת קרציות מועבר בצורה העברה: עם עקיצות של קרציות ixodid. והפתוגנזה טמונה בהתנוונות הנוירונים במוח ובנמק שלהם כתוצאה מחדירת הנגיף למחזור הדם הכללי דרך האנדותל של כלי הדם, שתאיו נפגעים מאנזימים ציטוליטים ויראליים. ברגע שהוא נמצא בנוזל השדרה, הנגיף תוקף את קרומי המוח והנוירוגליה. 

קריפטוקוקים, כמו גם נבגים היסטופלזמיים, חודרים לגוף עם אוויר בשאיפה, ומנגנון פעולתם נובע מהתבוסה של תאים פגוציטים, שבתוכם הזיהום עובר דרך BBB (מיקרוביולוגים קוראים לנתיב זה מנגנון הסוס הטרויאני), חודר. לתוך הדם ונוזל השדרה, ולאחר מכן לתוך המוח, שם הפטריות ממשיכות להתרבות, ויוצרות מושבות.

כאשר מים מזוהמים עם Naegleria fowleri trophozoites חודרים לחלל האף, הזיהום מתעכב על אפיתל הריח, משפיע על הקולטנים שלו וחודר לאורך עצב הריח הגולגולתי מעבר לצלחת הקריבריפורמית של העצם בין חללי האף והגולגולת, ולאחר מכן לתוך ממברנות ורקמות מוחיות. טרפוזואיטים אמוביים סופגים תאי רקמת מוח, ומשמידים אותם עם קבוצה שלמה של אנזימים שלהם.

תסמינים דלקת קרום המוח אנצפליטיס

בהתאם לגורם הסיבתי של דלקת קרום המוח, הסימנים הראשונים שלה מופיעים לאחר זמנים שונים ומתבטאים בעוצמה שונה. לרוב מדובר בחולשה, חולשה כללית, כאבי ראש ועלייה חדה בטמפרטורה (˂ + 39 מעלות צלזיוס). 

לאחר מכן יש נוקשות (נוקשות) של שרירי הצוואר, רגישות לאור בהיר, ראייה מטושטשת וראייה כפולה, בעיות בדיבור או בשמיעה.

תסמינים  של דלקת קרום המוח הנישאת קרציות  מתרחשים שבוע עד שלושה שבועות לאחר עקיצת קרציה (לעיתים קרובות אנשים פשוט לא מבחינים בה) ועשויים לכלול כאבי ראש, חום, כאבי שרירים וארתרלגיה, בחילות ובלבול. זה מלווה בעוויתות, אובדן תחושה או שיתוק של אזורים מסוימים בפנים או בגוף; חולים עלולים ליפול לתרדמת.  [16]

דלקת קרום המוח כתוצאה מ-HSV1 מתחילה גם בכאבי ראש וחום למשך 5-6 ימים, ולאחר מכן רעידות ועוויתות, חולשת שרירים, הזיות, הפרעות נפשיות והתנהגותיות.

דלקת דימומית של ממברנות המוח והרקמות בדלקת קרום המוח אמבית מתפתחת במהירות, ברוב המקרים עם תוצאה קטלנית.

כאשר Listeria monocytogenes מושפעת, דלקת קרום המוח המוחית מוגלתית יכולה להתפתח עם מורסות תת-קורטיקליות במבנים כמו התלמוס והמדוללה אובלונגטה.

דלקת קרום המוח המוחית אצל ילדים בשנה הראשונה מתבטאת בתסמינים כמו חום, עייפות, חוסר התעוררות להאכלה, הקאות, ספסטיות של שרירי השלד של הגוף, עצבנות ותפיחה של הפונטנל הגדול.  [17]

סיבוכים ותוצאות

דלקת קרום המוח האנצפלית מסוכנת לסיבוכים והשלכות שלה,  [18]הכוללות:

• הידרוצפלוס , המוביל ליתר לחץ דם תוך גולגולתי;
• נזק לעצבי הגולגולת, מה שמוביל לבעיות בדיבור, בליעה, ראייה, שמיעה, תיאום תנועות, זיכרון;
• היווצרות של ציסטה תוך מוחית;
• התקפי עווית בעוצמה משתנה, עד מוכללת;
• כיבוי של תפקודי קליפת המוח עם התפתחות  של תסמונת אפלית .
• בעיות זיכרון, שינויים באישיות ובהתנהגות, בעיות בדיבור ושפה

לילדים יש הפרעות בהתפתחות נפשית ונפשית, ועם אטיולוגיה של דלקת בנגיף הרפס, רקמות האונות הקדמיות של המוח סובלות לעתים קרובות, מה שגורם לשינויים התנהגותיים ואישיותיים.

ההשלכות של דלקת קרום המוח העגבתית (נוירוסיפיליס) הן טבליות גב (Tabes dorsalis), paresis כללי, שיתוק ספסטי ומתקדם, הפרעות עיניים, אובדן חלקי של יכולות קוגניטיביות.

מעורבות נוירונים מוטוריים תחתונים וארכנואידיטיס בעמוד השדרה, בנוסף להפרעות בהליכה ושינויים קוגניטיביים, הם סיבוכים רציניים של מנינגואנצפליטיס קריפטוקוקלי.

עקב בצקת חמורה ונזק למוח, מתפתחת תרדמת עם דלקת קרום המוח המוחית, לפרטים ראה -  תרדמת מוחית .

אבחון דלקת קרום המוח אנצפליטיס

ככל שמאובחנים מוקדם יותר דלקת קרום המוח, כך מתחילים טיפול מוקדם יותר, ומגדילים את סיכויי ההחלמה של החולים.

קודם כל מתבצעת בדיקה, נלקחת אנמנזה ומזהים תסמינים קליניים. נלקחים ניתוחים: ספירת דם מלאה, בדיקת דם לנוגדנים (IgM ו-IgG) לנגיפים, ל-RW; ניתוח סרולוגי של סרום דם; כללי, PCR  וניתוח מיקרוביולוגי של נוזל מוחי  (CSF) - כדי לקבוע את סוג הזיהום הפתוגני.

נעשה שימוש באבחון אינסטרומנטלי: הדמיה עצבית באמצעות  טומוגרפיה ממוחשבת של המוח  או הדמיית תהודה מגנטית (MRI), ו-  Electroencephalography  (EEG) לניטור הפעילות החשמלית של המוח. [19]

אבחון דיפרנציאלי

האבחנה המבדלת כוללת דלקת מוח נגיפית, דלקת מוח אוטואימונית, קרצינומטוזיס של קרום המוח, דלקת כלי דם של מערכת העצבים המרכזית ועוד. כמו כן, חשוב להבדיל בין דלקת קרום המוח ויראלית לחיידקית (או פטרייתית).

יַחַס דלקת קרום המוח אנצפליטיס

טיפול בדלקת קרום המוח, בדומה  לטיפול בדלקת קרום המוח  , כרוך בטיפול בגורם הבסיסי, הקלה בתסמינים ושמירה על תפקודי הגוף. בדרך כלל דלקת של הקרומים והרקמות של המוח מטופלת ביחידה לטיפול נמרץ.  [20]

כיצד מטפלים בדלקת מנינגוקוקלית, קראו את הפרסום -  זיהום במנינגוקוק

קרא עוד על טיפול בליסטריוזיס מנינגואנצפליטיס באנטיביוטיקה במאמר -  ליסטריוזיס

במקרה של אטיולוגיה שחפתית של דלקת, משתמשים באנטיביוטיקה Rifampicin ( Makoks ), ובמקרים של נוירוסיפיליס - פניצילין ו-Ceftriaxone (Cefamed, Triaxon).

עם דלקת קרום המוח המוחית של אטיולוגיה ויראלית, גלוקוקורטיקוסטרואידים מנוהלים, למשל,  Dexamethasone . ואם דלקת קרום המוח נגרמת על ידי וירוסי HSV1, HSV2 או Varicella zoster, הסוכן האנטי-ויראלי Acyclovir או Ganciclovir מנוהל באופן פרנטרלי.

דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית מטופלת באותו אופן כמו  דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית : עם אנטיביוטיקה פוליאנית Amphotericin B וקוטל הפטריות Flucytosine.

Liposomal Amphotericin B משמש גם לטיפול בדלקת קרום המוח המוחית הנגרמת על ידי היסטופלזמה; לאחר מכן נקבעת צריכה ארוכת טווח של התכשיר קוטל הפטריות Itraconazole (Itracon, Sporagal) בצורה מכוסה או טבליות Ketoconazole.

השכיחות השנתית של הרפס סימפלקס אנצפליטיס היא כ-2 עד 4 מקרים לכל 1,000,000 אוכלוסייה ברחבי העולם. התוצאה של ההדבקה הראשונית ב-HSV סוגים 1 ו-2 היא רק שליש מהמקרים של פגיעה בקרום וברקמות המוח, במקרים אחרים, דלקת קרום המוח קשורה להפעלה של זיהום סמוי שכבר קיים בגוף.

בנוסף, ניתן טיפול נמרץ בעירוי תוך ורידי לשמירה על תפקודי הגוף והקלה על התסמינים.

מְנִיעָה

למרבה המזל, מניעת דלקת קרום המוח אינה מוגבלת להיגיינה אישית ושימוש בחומרים דוחים להרחקת קרציות, שיכולות למנוע זיהום. [21]

ישנם חיסונים יעילים, אז אתה צריך  להתחסן נגד דלקת קרציות , אבעבועות רוח  וזיהום במנינגוקוק .

תַחֲזִית

לא לכל המקרים של דלקת קרום המוח המוחית יש פרוגנוזה חיובית: זה משתנה בהתאם לזיהום הספציפי, חומרת המחלה והתחלת הטיפול בזמן. 

במקרים קלים עם תסמינים קלים, החולים מתאוששים תוך מספר שבועות, אם כי עשויים לחלוף חודשים עד שההשפעות הנוירולוגיות יחלפו. [22]

במקרים חמורים עלול להתרחש נזק מוחי בלתי הפיך או מוות. התוצאה הקטלנית בדלקת של ממברנות המוח והרקמות מוערכת בכ-10% מהמקרים, כאשר דלקת קרום המוח המוחית הנגרמת על ידי HSV - ב-20%, ועם פגיעה במוח על ידי האמבה Naegleria fowleri - בכמעט 98%.