זאבת זאבת ו זאבת נפריטיס

זאבת אדמנתית מערכתית - המחלה הנפוצה ביותר של קבוצת מחלות דיפוזי של רקמת חיבור אשר מפתחת על בסיס פגמים גנטיים של המערכת החיסונית מתאפיינת בעיבודו של ספקטרום רחב של נוגדנים עצמיים מרכיבי גרעין התא הציטופלסמה, הפרה של חסינות הסלולר, אשר מוביל להתפתחות של דלקת חיסונית.

[1], [2]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות של זאבת מערכתית אריתמטוס באירופה הוא 40 לכל 100 000 האוכלוסייה, ואת השכיחות היא 5-7 מקרים לכל 100 000 האוכלוסייה, ואינדיקטורים אלה תלויים גזע, גיל ומין. יותר מ -70% מהחולים חולים בגיל 14-40 שנים, שכיחות השיא נופלת על 14-25 שנים. זאבת זאבתית מערכתית אצל נשים בגיל הפוריות מתפתחת לעיתים קרובות פי 7-9 יותר מאשר אצל גברים.

[3], [4], [5], [6], [7],

גורם ל זאבת אריתמטוס ו זאבת נפריטיס

סיבת זאבת אדמנתית מערכתית אינה ידועה, ועכשיו הזמן שלה נחשב כמחל multigenic, מאז הוקם מספר גורמים (גנטי, מין, גורמים סביבתיים), ממלא תפקיד בהתפתחות של פרעות חיסוניות העומדים בבסיס מחלה.

• המשמעות של גורמים גנטיים תאושר בתדירות גבוהה פתולוגיה המחלה אפיונים גזעיים אצל אנשים עם מערכת haplotypes HLA מסוים, שכיחות גבוהה בקרב קרובי משפחה של חולים, וכן בחולים עם חסר של הרכיבים הראשונים של מערכת המשלים (במיוחד מרכיב C2).
• על התפקיד של הורמוני מין האטיולוגיה מציין שכיחות גבוהה בחולים עם נשי זאבת אדמנתית מערכתיות, אשר מזוהות עם היכולת של אסטרוגן לדיכוי סובלנות אישור החיסון של מחזורי מתחמים חיסוניים על ידי פגוציטים mononuclear. Hyperestrogenemia כלומר להדגיש ההתחלה החמרה בתדירות גבוהה של זאבת אדמנתית מערכתית במהלך ההריון ואחרי הלידה והגדילה גם בשנים האחרונות את השכיחות אצל נשים לאחר גיל המעבר מקבלת ההכנות טיפול בתחליפי הורמונים המכילים אסטרוגנים.
• בין הגורמים הסביבתיים, החשיבות החשובה ביותר קשורה לקרינה אולטרה סגולה (הבכורה או החמרה של המחלה לאחר insolation). הסיבה לכך אינה ברורה, אך מוצע כי נזק לעור הנגרם מחשיפה לקרינה זו משפר את הביטוי של אוטיגנים וכתוצאה מכך את התגובה החיסונית.
• גורמים אקסוגניים אחרים, הגורמים לעיתים קרובות להתפתחות המחלה, הם תרופות (hydralazine, isoniazid, methyldopa) וזיהומים (כולל ויראלי).

זאבת לופוס היא דלקת מפרקים immunocomplex טיפוסית, מנגנון הפיתוח של אשר משקף את הפתוגנזה של זאבת מערכתית erythematosus בכלל. בשנת זאבת אדמנתית מערכתית מתרחשת הפעלת polyclonal של תאי B, אשר עלול להיגרם על ידי פגם גנטי ראשוני או תפקוד לקוי של לימפוציטים מסוג T, ואת יחס הפחתה של CD4 ⁺ - ו CD8 ⁺ -cells. ההפעלה המובהקת של B- לימפוציטים מלווה בייצור מגוון רחב של נוגדנים עצמיים (בעיקר חלבונים גרעיניים וציטופלזמיים) ואחריהם היווצרות של מתחמי החיסון.

הערך הגבוה ביותר בפתוגנזה של דלקת כליות זאבה יש נוגדנים ל פעמים תקועות (מקורית) פעילות DNA כליות בקורלציה עם אלה המזוהים בהרכב כמו במחזור קבוע glomeruli של כליות של מתחמים חיסוניים.

דור של נוגדנים ל- DNA אשר שוהה בצורה חופשית מחוץ לתאים (בשילוב עם היסטון הנוקלאוזום הוא יוצר במבנה הכרומטין גרעיני מורכב), ולכן, זמינה למערכת החיסונית, מתאפשר עקב אובדן של סובלנות חיסונית לאנטיגן העצמי. תופעה זו, בתורו, קשורה הפרה של תהליך של אפופטוזיס - פיזיולוגיים הסרה של תאים ישנים פגומים. אפופטוזיס פגום מוביל להופעת נוקלאוזום חינם, אשר לגרום phagocytosis הפגום, יחד עם רכיבים אחרים של הגרעינים של תאים מתים לנפול לתוך הסביבה התאית, ומחזק את המערכת החיסונית לייצר נוגדנים עצמיים (נוגדן בעיקר נוקלאוזום, שחלק ממנה הוא נוגדן ל- DNA) .

בנוסף נוגדנים ל- DNA, מספר נוגדנים עצמיים מבודדים מבנים תאיים שונים, שתפקידם הפתוגנזה של זאבת מערכתית erythematosus אינו שווה. לחלק מהם יש סגוליות גבוהה ופתוגניות. בפרט, נוגדנים אנטי-SM הם pathognomonic עבור SLE בכלל, והוא האמין לשמש כסמן מוקדם של מחלת הפרה-קליניים, ואנטי-Ro, נוגדנים אנטי Clq הקשורים פגיעה כלייתית חמורה. נוכחות נוגדנים נוגדי פוספוליפיד קשורה להתפתחות תסמונת אנטי פוספוליפידית ב זאבת מערכתית (ראה "נזק לכליות בתסמונת אנטי פוספוליפיד").

פיקדונות של מתחמי החיסון ב glomeruli הכליות נוצרים כתוצאה של היווצרות מקומית או בתצהיר של מתחמי החיסון במחזור. ההיווצרות של פיקדונות משפיעה על הגודל, מטען, מתחמים חיסוניים שׁוֹקְקוּת mesangial יכלו לחסל גורמי intrarenal ו המודינמי מקומיים. חשיבות מובהקת הם מספר ומיקום של הפקדון החיסונית, את חומרת התגובה הדלקתי glomeruli. גורם ההפעלה של המערכה המשלימה, מתחמים חיסוניים תורמים גירת glomeruli של מונוציטים ו לימפוציטים אשר מפריש ציטוקינים מתווכים דלקתי אחרות שיפעילו את מפל קרישה, תרבות תאים וצבירת מטריקס.

בנוסף מתחמים חיסוניים בהתקדמות כליות זאבת תפקיד וגרם pathogenetic אחרים נוגדן antiphospholipid ניזק אנדותל עם ייצור הפרעה הבא של prostacyclin, והפעלה טסיות שמוביל mikrotrombozov נימים גלומרולרי, יתר לחץ דם (החומרה שהינה בשל הפעילות של כליות זאבת) ויתר שומני בדם בנוכחות נפרוטית תסמונת. גורמים אלה לתרום נזק נוסף glomeruli.

[8], [9]

תסמינים זאבת אריתמטוס ו זאבת נפריטיס

התסמינים של זאבת לופוס הם פולימורפיים והם מורכבים שילוב של סימנים שונים, חלקם ספציפיים עבור זאבת מערכתית אריתמטוס.

• טמפרטורת הגוף מוגברת (מ subfbrile עד חום גבוה).
• נגעים בעור: פן אריתמה המדווחים ביותר בצורה "פרפר", פריחת discoid, אך ייתכנו פריחת erythematous באתרים אחרים, כמו גם סוגים נדירים יותר של נגעים בעור (אורטיקריה, המורגי, פריחת papulonekroticheskie, או נטו חי עץ עם כיב).
• התבוסה של המפרקים מיוצגת לעתים קרובות יותר על ידי polyartralgia ודלקת מפרקים של המפרקים הקטנים של הידיים, אשר לעתים נדירות מלווה מומים של המפרקים.
• פוליסרוטיס (פלוריטיס,  דלקת הלב ).
• דלקת כלי דם היקפית: טיפים נימיים של האצבעות, לעתים נדירות כפות הידיים והסוליות,  cheilitis  (דלקת כלי הדם סביב הגבול האדום של השפתיים), enanthema של רירית הפה.
• התבוסה של הריאות: fibroing alveolitis, אטרקציה discoid, גבוה הסרעפת עומד, המוביל להתפתחות של כשל נשימה מגבילה.

סיבוכים ותוצאות

התהליך הפתולוגי כולל את העור, המפרקים, הממברנות הסרוניות, הריאות, הלב, אך הסכנה הגדולה ביותר לחיי החולים היא התבוסה של מערכת העצבים המרכזית והכליות. מבחינה קלינית, נזק לכליות (זאבת נפריטיס) מזוהה ב 50-70% מהחולים.

[10], [11], [12], [13], [14]

אבחון זאבת אריתמטוס ו זאבת נפריטיס

עם תמונה קלינית מורחבת של זאבת מערכתית, אבחנה של זאבת לופוס היא למעשה לא בעיה.

האבחנה נקבעת אם יש 4 או יותר מ -11 הקריטריונים לאבחון של האגודה האמריקנית לראומטולוגים (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

יַחַס זאבת אריתמטוס ו זאבת נפריטיס

טיפול של זאבת זאבת ו זאבת nephritis תלוי בפעילות של המחלה, וריאציה קלינית מורפולוגית של נפריטיס. ביצוע  ביופסיה בכליות  נחוץ כדי לקבוע את המאפיינים של שינויים מורפולוגיים על מנת לבחור טיפול הולם, כמו גם להעריך את הפרוגנוזה של המחלה. הטיפול המתואם צריך להתאים לפעילות המחלה: ככל שהפעילות גבוהה יותר וככל שהסימנים הקליניים והמורפולוגיים של המחלה חמורים יותר, יש צורך קודם לכן בטיפול פעיל. התקדמות משמעותית בטיפול בדלקת נרתיק זאבת הושגה במהלך 20 השנים האחרונות, הודות להתפתחותם של משטרי טיפול מורכבים, הכוללים בעיקר שתי קבוצות של תרופות.

תַחֲזִית

על הקורס ועל הפרוגנוזה של זאבת אדמנתית מערכתית ונפריטיס זאבת, בפרט, בעשורים האחרונים, המושפע ביותר טיפול אימונוסופרסיבי. השימוש בסטרואידים ראשון, ולאחר מכן את התרופות cytostatic הגדילה את שיעור ההישרדות של 5 שנים של חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית כללי 49 ל -92% (1960-1995), כליות בחולים yulchanochnym - מ 44 ל -82%, כוללים בבית הכבד ביותר, בכיתה IV - בין 17 ל 82%.

הגורמים העיקריים של הפרוגנוזה לוואי הכלייתי בחולים עם דלקת הכליות yulchanochnym הם רמות גבוהות של קריאטינין בדם בתחילת המחלה ויתר לחץ דם. כפי גורמי פרוגנוסטיים נוספים נחשבים משך זמן של ירקן, מתעכבים טיפול אימונוסופרסיבי, רמה גבוהה של חלבון בשתן ו תסמונת נפרוטית, תרומבוציטופניה, gipokomplementemiyu, המטוקריט נמוך, הופעת הבכורה של זאבת אדמנתית מערכתית בילדות או בגיל 55 שנים, כמו גם במירוץ כושי, עישון, מין זכר ומעמד חברתי נמוך. בתגובה לדיכוי חיסוני טיפול, מוגדר במונחים של השנה על רמות של חלבון בשתן וריכוז קריאטינין בדם, הוא אינדיקטור נוח להערכת הפרוגנוזה כליות לטווח ארוך.

סיבות המוות של חולים עם דלקת כליות זאבה כוללות אי ספיקת כליות וזיהומים, כולל אלח דם, מחלות לב וכלי דם (מחלת לב כלילית, סיבוכים של כלי דם במוח), סיבוכים תרומבואמבוליים, בחלקה קשורה לתסמונת antiphospholipid.

[20], [21], [22], [23]