הפטיטיס כרוני בתרופה

סימפטומים של דלקת כבד כרונית פעילה יכולה לגרום לתרופות. תרופות אלה כוללות oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole ו nitrofurantoin. הנפוצות ביותר הן נשים מבוגרות. ביטויים קליניים כוללים צהבת ו hepatomegaly. הפעילות של טרנמינאזות בסרום ורמות גלובולינים בסרום עולה, ותאי זאבת יכולים להיות מזוהים בדם. ביופסיה של הכבד מגלה תמונה של הפטיטיס כרונית פעילה ואף שחמת הכבד. גישור נמק בקבוצה זו לא כל כך בולט.

השיפור הקליני והביוכימי מתרחש לאחר ביטול התרופות. תחלואה של הפטיטיס בעקבות מינוי חוזר שלהם. תגובות לתרופות יש לכלול כל מטופל עם סימפטומים של הפטיטיס כרונית.

הכבד הוא מעורב באופן פעיל בחילוף החומרים של תרופות, במיוחד נלקח פנימי. כדי לחדור את דופן המעי, הם חייבים להיות מסיסים בשומן. יתר על כן, נכנסים לתוך הכבד, סמים הופכים למים מסיסים במים (פולאר) יותר מופרשים בשתן או מרה.

אצל בני אדם, נגעים רפואיים יכולים להיות דומים כמעט לכל מחלות הכבד הקיימות. כ -2% מהחולים המאושפזים לצהבת, הסיבה לכך היא סמים. בארצות הברית, מתווכת כשל בכבד (FPN) ב -25% מהמקרים. לכן, איסוף anamnesis בחולים עם מחלות כבד, יש צורך לברר מה ההכנות הם לקחו ב 3 החודשים האחרונים. הרופא צריך לבצע חקירה אמיתית עבור זה.

נזק כבד מרפא חשוב לאבחן מוקדם ככל האפשר. אם, לאחר הגדלת הפעילות של transaminases או את המראה של סימפטומים, לוקח את התרופה ממשיך, את חומרת הנגע מתרבים פעמים רבות. זה יכול לשמש בסיס להאשמות של רופאים ברשלנות. 

התגובה של הכבד לתרופה תלויה באינטראקציה של גורמים סביבתיים ותורשה.

אותה תרופה יכולה להוביל לתגובות של כמה סוגים. תגובות בצורת הפטיטיס, כולסטזיס ורגישות יתר יכולות לחפוף זו לזו. לדוגמה, Halothane יכול לגרום נמק של אזור 3 של acinus באותו זמן תמונה דומה הפטיטיס חריפה. התגובה הנגזרת promazina מורכב הפטיטיס ו cholestasis. Methyldopa יכול לגרום דלקת הכבד חריפה או כרונית, שחמת הכבד, granulomatosis כבד או cholestasis.

[1], [2], [3]

גורמי סיכון לנזק לכבד

הפרעה בחילוף החומרים של התרופה תלויה במידת אי-הספיקת תאי הכבד; הוא בולט ביותר בשחמת הכבד. T _1/2 סמים בקורלציה עם הזמן Prothrombin (PV), רמת אלבומין בסרום, אנצפלופתיה כבד hesatic.

גורמי סיכון לנזק לכבד

פרמקוקינטיקה

אינדוקציה של סמים שנלקחו על ידי הכבד נקבעת על ידי פעילות של אנזימים להרוס אותם, שחרור כבד, זרימת הדם בכבד ואת מידת מחייב של סמים לחלבונים פלזמה. ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה תלויה בתפקיד היחסי של כל אחד מהגורמים האלה.

אם התרופה נספגת באופן פעיל על ידי הכבד (גבוה hepatic clearance), הוא אמר כי הוא metabolized על המעבר הראשון. הקליטה של התרופה במקרה זה מוגבלת על ידי קצב זרימת הדם בכבד, כך ניתן להשתמש אישור לשפוט את זרימת הדם בכבד. דוגמה לסם כזה הוא ירוק האינדוקיאני. בדרך כלל, תרופות כאלה מסיסים בקלות בשומנים. אם זרימת הדם בכבד פוחתת, למשל, עם שחמת הכבד או אי ספיקת לב, האפקט המערכתי של תרופות המטבולות במהלך המעבר הראשון עולה. השפעה דומה מופעלת על ידי תרופות להאט את זרימת הדם בכבד, כגון propranolol או cimetidine.

תרופות metabolized בכבד במהלך המעבר הראשון, צריך להיות מיושם סביב הווריד הפורטל. אז, גליצרין trinitrate הוא prescribed sublingually, ו לידוקאין מנוהל תוך ורידי.

הפרשת תרופה עם שחרור כבד כבד, למשל תיאופילין, מושפעת בעיקר מפעילות האנזימים. הערך של זרימת הדם בכבד הוא קטן.

איגוד חלבונים לפלזמה מגביל את אספקת התרופות לאנזימי כבד. תהליך זה תלוי היווצרות והרס של חלבונים פלזמה.

מטבוליזם של תרופות בכבד

המערכת העיקרית כי metabolizes סמים ממוקמת בחלק microrosomal של hepatocytes (ב reticulum endoplasmic חלקה). הוא כולל monooxygenases עם פונקציה מעורבת, ציטוכרום C-reductase ו ציטוכרום P450. Cofactor הוא NADPH מופחת cytosol. התרופות נתונות להידרוקסילציה או לחמצון, מה שמביא להגדלת הקיטוב שלהן. תגובה חלופית של שלב 1 היא המרה של אתנול כדי אצטאלדהיד באמצעות אלכוהול dehydrogenases, אשר מזוהים בעיקר cytosol.

מטבוליזם של תרופות בכבד

תרופות המשפיעות על החלפת הבילירובין

תרופות יכולות להשפיע על כל שלב של מטבוליזם bilirubin. תגובות כאלה ניתן לנבא, הם הפיכים במבוגרים לזרום בקלות. עם זאת, אצל יילודים עם רמות מוגברות של בילירובין unconjugated, belirubin encephalopathy (צהבת צהבת) אפשרי במוח. זה משופר על ידי השפעת סמים כגון סליצילטים או sulfonamides, אשר מתחרים עם bilirubin עבור אתרי מחייב על אלבומין.

תרופות המשפיעות על החלפת הבילירובין

[4], [5], [6], [7], [8]

אבחון של נגעים מרפא של הכבד

נזקי כבד רפואיים נגרמים לרוב על ידי אנטיביוטיקה, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות (NSAID), תרופות לב וכלי דם ותרופות נוירו-פסיכוטרופיות. למעשה, כל התרופות המודרניות. יש להניח כי נזק לכבד יכול לגרום לכל תרופה, ואם יש צורך, פנה ליצרנים ולארגונים האחראים על בטיחות התרופות בשימוש.

אבחון של נגעים מרפא של הכבד

• רשימה של תרופות hepatotoxic
• הפטוקוקסיות של פחמן tetrachloride
• הפטוקסיטיות של פרצטמול

[9], [10], [11]