הפטוטוקסיות של פרצטמול

אצל מבוגרים, נמק כבד מתפתח לאחר נטילת לפחות 7.5-10 גרם של התרופה, אך קשה להעריך את המינון בפועל של התרופה, מכיוון שהקאות מתפתחות במהירות, ונתוני האנמנזה אינם אמינים.

אלכוהול, על ידי גרימת אנזימים, מגביר את הרעילות הכבדית של פרצטמול, כך שבחולים עם אלכוהוליזם, נזק לכבד יכול להתפתח עם צריכה יומית של 4-8 גרם בלבד של התרופה, ובמקרה של מחלת כבד במקביל - עם מינון קטן עוד יותר.

המטבוליט הקוטבי של פרצטמול נקשר בעיקר לגלוטתיון בכבד. כאשר מאגרי הגלוטתיון מדולדלים, המטבוליט של פרצטמול מפרק מקרומולקולות נוקלאופיליות החיוניות לתפקוד הפטוציטים, ובכך גורם לנמק בכבד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

תסמינים

בחילות והקאות מתפתחות תוך מספר שעות מנטילת מינון רעיל של פרצטמול. התודעה אינה נפגעת. שיפור ניכר מתרחש לאחר כ-48 שעות; לאחר מכן, בערך ביום השלישי או הרביעי, מצבם של החולים מחמיר, מופיעים כאבי כבד וצהבת. פעילות הטרנסאמינאז עולה ורמות הפרותרומבין יורדות. במקרים חמורים יותר, המצב מחמיר במהירות עם התפתחות נמק כבד חריף. ללא טיפול, מתפתח נמק צינורי חריף ב-25-30% מהמקרים. נצפות היפוגליקמיה משמעותית ונזק לשריר הלב.

שינויים היסטולוגיים בכבד

בדיקה היסטולוגית מגלה נמק באזור 3, סימנים של ניוון שומני ותגובה דלקתית קלה. ייתכן ותבחין בפירוק מסיבי של קולגן, אך הוא אינו מוביל לשחמת הכבד.

נזק כרוני

שימוש ממושך (כשנה) בפרצטמול (3-4 גרם/יום) עלול להוביל לנזק כרוני לכבד. מחלות כבד ואלכוהוליזם נלוות מגבירות את ההשפעה המזיקה של פרצטמול.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

יַחַס

מתבצעת שטיפת קיבה. המטופל מאושפז בבית חולים. מאחר שסימני נמק בכבד מופיעים מאוחר, שיפור קליני אינו אמור לשמש בסיס לפרוגנוזה חיובית.

דיאורזה מאולצת והמודיאליזה אינם מגבירים את הפרשת הפרצטמול והמטבוליטים שלו שכבר קשורים לחלבוני רקמות.

הטיפול מכוון לשיקום מאגרי הגלוטתיון בתאי הכבד. לרוע המזל, גלוטתיון חודר בצורה גרועה לתאי הכבד. לכן, משתמשים בחומרים מקדימים של גלוטתיון ובחומרים בעלי השפעות דומות. הטיפול מוערך על ידי ריכוז הפרצטמול בפלזמה. ריכוז זה מוצג בסולם חצי לוגריתמי של ריכוז לעומת זמן ונחשב יחסית לקטע הקו הישר המחבר את הנקודות המתאימות ל-200 מיקרוגרם/מ"ל לאחר 4 שעות ו-60 מיקרוגרם/מ"ל לאחר 12 שעות. אם ריכוז הפרצטמול של המטופל נמוך מקטע זה, הנזק לכבד הוא קל וייתכן שאין צורך בטיפול.

כאשר הוא מנוהל דרך הווריד, אצטילציסטאין (מוקומיסט, פרבולקס) מתפרק במהירות לציסטאין. הוא מנוהל במינון של 150 מ"ג/ק"ג ב-200 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% למשך 15 דקות, לאחר מכן 50 מ"ג/ק"ג ב-500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% למשך 4 שעות.

100 מ"ג/ק"ג בליטר אחד של תמיסת גלוקוז 5% למשך 16 השעות הבאות (מינון כולל 300 מ"ג/ק"ג למשך 20 שעות). טיפול זה ניתן לכל החולים עם נזק כבד שנגרם מפרצטמול, גם אם חלפו יותר מ-15 שעות מאז מתן התרופה. הוא עשוי להיות שימושי גם בצורות אחרות של FPN.

השימוש ב-N-אצטילציסטאין תוך 16 שעות מנטילת התרופה כה יעיל עד כי נזק לכבד מהרעלת פרצטמול הוא כיום נדיר.

במקרה של מהלך פולמיננטי, ייתכן שיידרש השתלת כבד. ההישרדות טובה, ולכן שיקום פסיכולוגי אינו קשה לביצוע.

תַחֲזִית

בקרב כל החולים שאושפזו בבית החולים הכללי, התמותה הייתה 3.5%. אשפוז מאוחר, תרדמת, עלייה בקצב הלב, חמצת מטבולית ותפקוד כלייתי לקוי מחמירים את הפרוגנוזה.

ניתן להעריך את חומרת הפגיעה הנגרמת על ידי התרופה באמצעות נומוגרמות שלוקחות בחשבון את ריכוז הפרצטמול בדם ואת הזמן שלאחר נטילת התרופה. המוות מתרחש בין היום ה-4 ל-18.

אי ספיקת לב-ריאה וכליות, הנצפית לעיתים קרובות בקרב אנשים מבוגרים, מגבירה את הסיכון לנזק לכבד גם לאחר נטילת מינונים מתונים של פרצטמול.

[ 17 ]