גורמי סיכון לפגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות

מחלות כבד

חילוף חומרים לקוי של תרופות תלוי במידת אי הספיקה ההפטוצלולרית; הוא בולט ביותר בשחמת הכבד. T1 _/2 של התרופה מתואם עם זמן פרותרומבין, רמת אלבומין בסרום, אנצפלופתיה כבדית ומיימת.

ישנן סיבות רבות להפרעה בחילוף החומרים של תרופות. היא יכולה להיגרם עקב ירידה בזרימת הדם בכבד, במיוחד כשמדובר בתרופות שעוברות מטבוליזם במהלך המעבר הראשון. ישנה הפרעה בתהליכי חמצון, במיוחד בעת שימוש בברביטורטים ובאלניום. גלוקורונידציה בדרך כלל אינה מופרעת, ולכן שחרור המורפין, שהיא תרופה בעלת סילוק גבוה ובדרך כלל מושבתת בדרך זו, נותר ללא שינוי. עם זאת, גלוקורונידציה של תרופות אחרות מופרעת במחלות כבד.

עם ירידה בסינתזת אלבומין על ידי הכבד, קיבולת הקישור של חלבוני פלזמה פוחתת. זה מעכב את סילוקם של, למשל, בנזודיאזפינים, המאופיינים ברמה גבוהה של קישור חלבונים ומופרשים כמעט אך ורק על ידי ביוטרנספורמציה בכבד. במחלת כבד, סילוק התרופה מהפלזמה פוחת, ונפח ההפצה שלה עולה, דבר המקושר לירידה בקישור חלבונים.

במחלות כבד, רגישות מוגברת של מערכת העצבים המרכזית לתרופות מסוימות, במיוחד תרופות הרגעה, עשויה להיות קשורה לעלייה במספר הקולטנים בה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

גיל ומגדר

אצל ילדים, תגובות לתרופות הן נדירות, למעט במקרים של מנת יתר. ייתכן אף שקיימת עמידות; לדוגמה, אצל ילדים עם מנת יתר של פרצטמול, הנזק לכבד פחות חמור מאשר אצל מבוגרים עם ריכוזי פרצטמול דומים בסרום. עם זאת, נצפתה הפטוטוקסיות אצל ילדים עם נתרן ולפרואט, ובמקרים נדירים עם הלותאן וסלזופירין.

אצל אנשים מבוגרים, הפרשת התרופות שעוברות בעיקר ביוטרנספורמציה שלב 1 מופחתת. זה לא נובע מירידה בפעילות ציטוכרום P450, אלא מירידה בנפח הכבד ובזרימת הדם בו.

תגובות לתרופות עם נזק לכבד שכיחות יותר אצל נשים.

לעובר יש מעט מאוד אנזימים של P450, אם בכלל. לאחר הלידה, הסינתזה שלהם עולה ופיזורם בתוך האונה משתנה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]