דלקת כבד חריפה הנגרמת על ידי סמים

דלקת כבד נגיפית חריפה מתפתחת רק בחלק קטן מהחולים הנוטלים תרופות, ומתבטאת בערך שבוע לאחר תחילת הטיפול. ההסתברות לפתח דלקת כבד חריפה היא בדרך כלל לא צפויה. זה לא תלוי במינון, אבל זה עולה עם שימוש חוזר של התרופה.

[1], [2], [3], [4], [5]

איזוניזיד

נזק כבד כבד דווח ב 19 מתוך 2231 עובדים בריאים, שקיבלו איסוניאז בגלל בדיקה חיובית שחפת. תסמינים של הנגע הופיע בתוך 6 חודשים לאחר תחילת התרופה; צהבת פיתחה 13 חולים, 2 חולים מתו.

לאחר acetylation, isoniazid מומר הידרזין, שממנו סוכן acetylating עוצמה נוצר תחת פעולה של lysing אנזימים, גרימת נמק בכבד.

ההשפעה הרעילה של איזוניזיד משופרת כאשר הוא נלקח עם inducers אנזים, למשל עם rifampicin, וגם עם אלכוהול, הרדמה ו paracetamol. תמותה מוגברת משמעותית עם שילוב של יוניאזיד עם pyrazinamide. במקביל, PASK מאט את הסינתזה של אנזימים, ואולי, זה מסביר את הבטיחות היחסית של השילוב של PASK עם איסוניזיד, בעבר שימש לטיפול שחפת.

אצל אנשים המשתייכים לאצטילאטורים "איטיים", פעילות האנזים N-acetyltransferase מצטמצמת או נעדרת. כמו היכולת acetylate על hepatotoxicity של isoniazid משפיע, זה לא ידוע, זה עדיין נמצא כי ב "מהיר" acetylators יפנית רגישים יותר איזוניזיד.

אולי נזקי כבד מתרחשים בהשתתפות מנגנוני החיסון. עם זאת, תופעות אלרגיות לא נצפו, ואת ההיארעות של נזק כבד תת קליני גבוה מאוד - 12-12%.

במהלך 8 השבועות הראשונים של הטיפול, נצפתה עלייה בפעילות הטרנסמינאזות. בדרך כלל, זה לא סימפטומטי, ואפילו עם המשך השימוש של איזוניאז, הפעילות שלהם מופחת עוד יותר. עם זאת, הפעילות של transaminases צריך להיקבע לפני ואחרי תחילת הטיפול לאחר 4 שבועות. כאשר הוא מגביר, המבחן חוזר על עצמו במרווחים של שבוע אחד. עם עלייה נוספת בפעילות transaminases, התרופה חייבת להיות מופסקת.

ביטויים קליניים

הפטיטיס הכבד מתפתח לעיתים קרובות אצל אנשים מעל גיל 50, במיוחד אצל נשים. לאחר 2-3 חודשים של טיפול, תסמינים לא ספציפיים עשויים להופיע: אנורקסיה וירידה במשקל. לאחר 1-4 שבועות, צהבת מתפתחת.

לאחר הפסקת התרופה, הפטיטיס בדרך כלל נפתרת במהירות, אך אם צהבת מתפתחת, שיעור התמותה מגיע ל -10%.

חומרת הפטיטיס מגבירה באופן משמעותי אם לאחר התפתחות של ביטויים קליניים או פעילות מוגברת של טרנסמינאזות, התרופה נמשכת. אם לאחר תחילת הטיפול עברו יותר מחודשיים, הפטיטיס מתמשכת יותר. תת-תזונה ואלכוהוליזם מחריפים את נזקי הכבד.

כאשר ביופסיה של הכבד מגלה תמונה של דלקת כבד חריפה. המשך נטילת התרופה מקדם את המעבר של הפטיטיס חריפה כרונית. ביטול התרופה, ככל הנראה, מונע התקדמות נוספת של הנגע.

[6], [7], [8], [9], [10],

ריפמפיצ'ין

Rifampicin משמש בדרך כלל בשילוב עם isoniazid. Rifampicin ואת עצמו יכול לגרום הפטיטיס קלה, אבל זה בדרך כלל מתרחשת כמו ביטוי של תגובה אלרגית כללית.

Metildofa

בטיפול במתילדופה, גידול בפעילות הטרנסמינאזות, שבדרך כלל נעלם גם על רקע המשך השימוש בתרופה, מתואר ב -5% מהמקרים. אולי עלייה זו נובעת מטבוליט, שכן ב microsomes האדם, methyldopa ניתן להמיר חומר arylating עוצמה.

בנוסף, מנגנוני החיסון של hepatotoxicity של התרופה הקשורים ההפעלה של מטבוליטים הייצור של נוגדנים ספציפיים אפשריים.

Lesion נפוץ יותר אצל נשים לאחר גיל המעבר, אשר לוקחים methyldofu במשך יותר מ 1-4 שבועות. בדרך כלל הפטיטיס מתפתח בתוך 3 החודשים הראשונים של הטיפול. הפטיטיס עשוי להיות קדמה על ידי קדחת לטווח קצר. בביופסיה של הכבד מזוהים גשרים ונמק רב-תכליתי. בשלב החריף, תוצאה קטלנית אפשרית, אך בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול בתרופה, מצב החולים משתפר.

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם

מטבוליזם של תרופות אחרות antihypertensive, כמו dbrisoquine, נקבעת על ידי פולימורפיזם גנטי של ציטוכרום P450-II-D6. את hepatotoxicity של metoprolol, atenolol, labetalol, acebutolol ונגזרות של hydralazine הוקם.

Enalapril (מעכב אנזים הממיר אנזיוטנסין) עלול לגרום לדלקת כבד המלווה באוזינופיליה. Verapamil הוא גם מסוגל לגרום תגובה הדומה הפטיטיס חריפה.

ב Halle

התבוסה של הכבד הנגרמת על ידי הלותרן היא נדירה ביותר. הוא מתקדם בעדינות, המתבטא רק בגידול בפעילות הטרנסמינאזות, או באופן בולט (בדרך כלל בחולים שנחשפו להלוטן).

מנגנון

הפטוקסיות של מוצרים של הפחתת תגובות משופרת על ידי היפוקמיה. המוצרים של תגובות חמצון הם גם פעילים. מטבוליטים פעילים גורמים ל- LPO ונטרול אנזימים המבטיחים את חילוף החומרים של התרופה.

Halothane מצטבר ברקמת השומן מופרש לאט; Halothane הפטיטיס לעיתים קרובות מתפתח על רקע השמנה.

לאור התפתחות של הפטיטיס halothane, ככלל, עם ניהול חוזרות של התרופה, כמו גם את אופי החום ופיתוח במקרים מסוימים של eosinophilia ו פריחות בעור, ניתן להניח את השתתפותם של מנגנוני החיסון. במקרה של halothane הפטיטיס, נוגדנים ספציפיים לחלבונים בכבד microsomal שבה מטבוליטים halothane לאגד מזוהמים בסרום.

חולים ובני משפחותיהם מאובחנים עם cytotoxicity מוגברת של לימפוציטים. הנדירות הקיצונית של הפטיטיס הזועמת מעידה על האפשרות של אנשים עם טרשת נפוצה של התרופה על פי המנגנון היוצא דופן ו / או התגובה הפתולוגית של רקמות למטבוליטים של קוטביות הלוטן.

ביטויים קליניים

בחולים עם הרדמה halotoxic ביצע שוב ושוב, הלותרן הפטיטיס מתפתח באופן משמעותי יותר. סיכון גבוה במיוחד בקרב נשים קשישות שמנות. נזק אפשרי לכבד אצל ילדים.

אם תגובה רעילה מפתח במבוא הראשון של halothane, הקדחת, בדרך כלל עם מועקה מלווה צמרמורת, תופעות בעיכול ספציפיות וכאב בריבוע השמאלי העליון, יש לא לפני 7 ימים (מ 8 x לימים 13-x) לאחר ניתוח . במקרה של הרדמה הלותרנית מרובים, עלייה בטמפרטורה נצפתה ביום 1-11 לאחר הניתוח. זמן קצר לאחר החום, בדרך כלל לאחר 10-28 ימים לאחר שהממשל הראשון של halothane ואחרי 3-17 ימים במקרה של הרדמת halothane חזר, צהבת. מרווח הזמן בין חום צהבת, שווה בערך 1 בשבוע, יש משמעות האבחון ונמנע גורמים אחרים לאחר הניתוח של צהבת.

מספר leukocytes בדם הוא בדרך כלל נורמלי, לפעמים eosinophilia אפשרי. רמת הבילירובין בסרום יכולה להיות גבוהה מאוד, במיוחד במקרים של מוות, אך ב -40% מהחולים היא אינה עולה על 170 μmol / l (10 mg). Halothane הפטיטיס יכול להתרחש גם ללא צהבת. הפעילות של transaminases מתאים לערכים האופייניים הפטיטיס ויראלי. לפעמים יש עלייה משמעותית בפעילות פוספטז אלקליין בסרום. עם התפתחות של צהבת, קטלני עולה באופן משמעותי. על פי מחקר אחד, 139 (46%) מתוך 310 חולים עם דלקת כבד. עם התפתחות תרדמת וגידול משמעותי IIb, אין כמעט סיכוי להתאוששות.

[11], [12], [13]

שינויים בכבד

שינויים בכבד לא יכול להיות שונה מכל דבר אחר מן הפטיטיס ויראלי חריפה. אטיולוגיה של סמים יכולה להיות חשודה על בסיס חדירת ליקוציט של סינוסואידים, נוכחות של גרנולומות ושינויים בשומן. נקרוס יכול להיות כנוע וייבוש או מסיבי.

בנוסף, בשבוע 1, התמונה של נזק כבד עשוי להתאים נזק ישיר על ידי מטבוליטים עם נפיחות כבד hepatocyte של אזור 3, המכסים שני שלישים של כל acinus ועוד.

בחשדנות קלה, אפילו תגובה קלה לאחר ההרדמה הראשונה של ההילוטן, ניהול חוזר ונשנה של הלוטן אינו מקובל. לפני כניסתה של כל הרדמה אחרת צריך בזהירות לנתח את ההיסטוריה של המחלה.

הרדמה חוזרת עם halothane יכולה להתבצע לא לפני 6 חודשים לאחר הראשון. אם יש צורך בניתוח לפני תום תקופה זו, יש להשתמש בהרדמה נוספת.

Enflurane ו isoflurane הם metabolized במידה הרבה פחותה מאשר halothane, ואת מסיסות עניים בדם גורם שחרור מהיר שלהם עם אוויר exhaled. כתוצאה מכך, מטבוליטים רעילים פחות נוצרים. עם זאת, שימוש חוזר של isoflurane סימנה את הפיתוח של FPN. למרות מקרים של נזק כבד לאחר הממשל enflurane תוארו, הם נדירים ביותר. למרות העלות הגבוהה, תרופות אלה עדיפות יותר מאשר Halothane, אבל הם לא צריכים לשמש במרווחים קצרים. לאחר הפטיטיס halothane, נוגדנים נשארים שיכולים "לזהות" את המטבוליטים של enflurane. לכן, החלפת הלותרן עם enflurane בהרדמה חוזרת לא תפחית את הסיכון לנזק לכבד בחולים עם נטייה מוקדמת.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Ketoconazole (nizoral)

תגובות קליניות משמעותיות מבחינה קלינית בטיפול ב- ketoconazole מתפתחות לעיתים נדירות. עם זאת, 5-10% מהחולים הנוטלים תרופה זו יש גידול הפיך בפעילות transaminase.

הנגע נצפה בעיקר בחולים קשישים (גיל ממוצע 57.9 שנים), לעתים קרובות יותר אצל נשים, בדרך כלל עם משך הטיפול יותר מ 4 שבועות; נטילת התרופה במשך פחות מ -10 ימים אינה גורמת לתגובה רעילה. בדיקה היסטולוגית מגלה לעתים קרובות כולסטרזי, אשר יכול לגרום למוות.

התגובה מתייחסת לאידיוסינקרסי, אך אינה חסינה, שכן לעתים רחוקות היא מראה חום, פריחה, אאוזינופיליה או גרנולומטוזיס. שני מקרים של מוות מסיבי נמק בכבד, בעיקר של אזור 3 acini, מתוארים.

הפטוטוקסיטיות עשויה להיות אופיינית לסוכנים אנטי- פטריאליים מודרניים יותר - fluconazole ו- itraconazole.

תרופות ציטוטוקסיות

Hepatoxoxity של תרופות אלה BEP כבר דנו לעיל.

Flutamide, תרופה אנטי-אנדרוגנית המשמשת לטיפול בסרטן הערמונית, עלולה לגרום הן צהבת והן צהבת.

דלקת כבד חריפה יכולה לגרום cyproterone ו etoposide.

[21], [22], [23], [24]

אמצעים המשפיעים על מערכת העצבים

טאקרין, תרופה המשמשת לטיפול במחלת האלצהיימר, גורמת לדלקת כבד ב -13% מהחולים. עלייה בפעילות של טרנסמינאזות, בדרך כלל במהלך שלושת החודשים הראשונים של הטיפול, מצביעה על מחצית מהחולים. ביטויים קליניים הם נדירים.

עם הנסיגה של התרופה, הפעילות של transaminases פוחתת, עם חידוש הקבלה בדרך כלל אינו עולה על הנורמה, דבר המציע את האפשרות של התאמת הכבד כדי tacrine. מקרי מוות מן ההשפעה hepatotoxic של התרופה לא מתואר, עם זאת, במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול עם tacrine, את הפעילות של transaminases צריך להיות פיקוח.

פמולינה, מערכת העצבים המרכזית המופיעה בילדים, גורמת לפטיטיס חריפה (ככל הנראה על ידי מטבוליט), אשר יכול להוביל למוות של חולים.

Disulfiram, המשמש לטיפול באלכוהוליזם כרוני, גורם דלקת כבד חריפה, לפעמים קטלנית.

גלפנין. התגובה הכבד משכך כאבים זה מתפתח בתוך 2 שבועות - 4 חודשים לאחר תחילת ההליך. מבחינה קלינית, זה דומה תגובה zinhoven. מתוך 12 חולים עם תגובה רעילה לגלאפנין 5 נהרגו.

קלוזאפין. תרופה זו לטיפול בסכיזופרניה עלולה לגרום ל- FPN.

תרופות של חומצה ניקוטינית מתמשכת (ניאצין)

לתרופות של חומצה ניקוטינית ארוכת טווח (בניגוד לצורות גבישיות) יכולה להיות השפעה של הפטוטוקסי.

התגובה הרעילה מתפתחת 1-4 שבועות לאחר תחילת הטיפול במינון של 2-4 מ"ג ליום, מתבטאת בפסיכוזה ויכולה להיות קטלנית.

[25], [26], [27], [28], [29]

תסמינים של הפטיטיס סמים חריפה

ב מראש zheltushnnom תקופה יש תסמינים לא ספציפיים של נגעים של מערכת העיכול, שנצפתה הפטיטיס חריפה. לאחר מכן, צהבת מפתחת, מלווה צואה דהוי כהה של השתן, כמו גם עלייה וכאב של הכבד. מחקר ביוכימי מגלה עלייה בפעילות האנזימים בכבד, דבר המעיד על נוכחות של ציטוליזה של hepatocytes. רמת y- globulins בסרום עולה.

בהחלמת החולים, רמת הבילירובין בסרום מתחילה לרדת מהשבוע השלישי בשבוע. אם הזרימה היא שלילית, הכבד פוחת והחולה מת מכשל בכבד. התמותה בקרב אלו עם אבחנה מבוססת היא גבוהה יותר מאשר בקרב חולים עם דלקת כבד ויראלית ספוראדית. עם התפתחות של precoma hepatic או תרדמת, שיעור התמותה מגיע 70%.

שינויים היסטולוגיים בכבד עשויים שלא להיות שונים בדרך כלשהי מן התבנית שנצפתה הפטיטיס ויראלית חריפה. עם פעילות מתונה, מתגלים את הנקבים הנקרוטיים, שאזורם מתרחב ויכול לכסות את הכבד כולו בהתפתחות התמוטטותו. נמק גשר מתפתח לעתים קרובות; חדירת דלקת מתבטאת בדרגות שונות. לפעמים מאוחר יותר מפתחת הפטיטיס כרונית.

המנגנון של נגעים בכבד כזה עשוי לשקר בין אם ישיר השפעה מזיקה של מטבוליטים רעילים של תרופות או הפעולה העקיפה שלהם כאשר מטבוליטים אלה על ידי מתנהג כמו haptens, חלבונים נקשרים לתאים ולגרום ניזק כבד חיסוני.

הפטיטיס יכולה לגרום לסמים רבים. לפעמים זה מאפיין של התרופה מזוהה לאחר שהוא הולך על המכירה. מידע על מוצרים בודדים ניתן להשיג מדריכים מיוחדים. התגובות הרעילות ל isoniazid, methyldofu ו- halothane מתוארות בפירוט, למרות שהן עלולות להתרחש בשימוש בסמים אחרים. כל תרופה בודדת יכולה לגרום למספר סוגים של תגובות, ואת הביטויים של דלקת כבד חריפה, cholestasis ותגובה אלרגית ניתן לשלב.

תגובות בדרך כלל מתרחשות מאוד קשה, במיוחד אם אתה לא מפסיק לקחת את התרופה. במקרה של התפתחות FPN, השתלת כבד עשויה להיות נדרשת. היעילות של סטרואידים לא הוכח.

דלקת כבד חריפה הנגרמת על ידי סמים מתפתחת לעיתים קרובות אצל נשים מבוגרות, בעוד שבילדים זה נדיר.