סטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית היא הפרעת כבד אצל אנשים שאינם צורכים אלכוהול לרעה, המאופיינת בשילוב של ניוון שומני והפטיטיס (אונתית או פורטלית).

סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית היא תסמונת המתפתחת אצל חולים שאינם צורכים אלכוהול לרעה וכוללת נזק כבד שאינו ניתן להבחנה היסטולוגית מהפטיטיס אלכוהולית. היא מתפתחת לרוב אצל נשים בגיל העמידה עם משקל גוף מוגבר ורמות גלוקוז וליפידים גבוהות בדם. הפתוגנזה אינה מובנת במלואה, אך ככל הנראה קשורה לעמידות לאינסולין (לדוגמה, אצל חולים שמנים או עם תסמונת מטבולית). ברוב המקרים, המחלה היא אסימפטומטית. נתוני מעבדה מצביעים על רמות גבוהות של אמינוטרנספראז. יש לאשר את האבחנה באמצעות ביופסיה. הטיפול בסטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית כולל סילוק גורמי סיכון וגורמים.

סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית (NASH) מאובחנת לרוב אצל נשים בגילאי 40 עד 60, שרבות מהן סובלות מהשמנת יתר, מסוכרת מסוג 2 או היפרליפידמיה, אך יכולה להופיע בכל קבוצות הגיל ובשני המינים.

שכיחותה של סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית אינה ידועה במדויק. על פי פרופסט ואחרים (1995), בקרב חולים שעברו ביופסיה של הכבד, היא עומדת על 7-9%. כיום, מוצע לראות סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית כמחלה עצמאית (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

מה גורם לסטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית?

הגורם לסטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית לא נקבע באופן סופי. ידועים רק הגורמים הקשורים לרוב לסטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית:

1. גורמים מטבוליים: השמנת יתר, סוכרת, היפרליפידמיה, ירידה מהירה במשקל, רעב חריף, הזנה פרנטרלית מלאה.
2. התערבויות כירורגיות: יצירת אנסטומוזה ג'ונואיללית, גסטרופלסטיה להשמנת יתר פתולוגית, יצירת סטומה בלבלב מרה, כריתה נרחבת של המעי הג'ונום.
3. תרופות: אמיודרון, פרהקסילין מאלאט, גלוקוקורטיקוסטרואידים, אסטרוגנים סינתטיים, טמוקסיפן.
4. גורמים נוספים: דיברטיקולוזיס ג'ג'ונלי עם צמיחת יתר של חיידקים, ליפודיסטרופיה אזורית, בטא-ליפופרוטאינמיה, מחלת ובר-כריסטיאן.

הפתוגנזה של סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית אינה ברורה. ההנחה היא שהמנגנונים העיקריים להתפתחות סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית הם הצטברות של חומצות שומן חופשיות, טריגליצרידים בכבד, הפעלת חמצון שומנים בכבד, מה שמוביל להצטברות של תוצרי ביניים רעילים המגרים התפתחות דלקת בכבד, והצטברות שומן בכבד מובילה גם לגירוי של היווצרות פיברוזיס בכבד (לומברדי, 1966).

תסמינים של סטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית

סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית נמצאת לרוב אצל נשים, בעיקר בגילאי 40-60. השמנת יתר נצפית ב-70-100% מהחולים, סוכרת ב-35-75% מהחולים. תסמינים סובייקטיביים של סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית נגרמים בעיקר על ידי המחלות איתן היא משולבת. יחד עם זאת, עשויה להיות תחושה של אי נוחות בחלל הבטן, כאב בהיפוכונדריה הימני, חולשה, חולשה. לרוב החולים אין תלונות ספציפיות. הסימן האובייקטיבי האופייני ביותר למחלה הוא כבד מוגדל.

בדיקת דם ביוכימית מגלה עלייה בפעילות של ALT ו-AST פי 2-3.

אולטרסאונד של הכבד מגלה היפר-אכוגניות ("בהירות") של רקמת הכבד עקב חדירת שומן מפושטת.

תמונה היסטולוגית

סימנים אופייניים לסטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית בדגימות ביופסיה של הכבד הם ניוון שומני בינוני או חמור (בדרך כלל טיפות גדולות), מפושט או מקומי בעיקר באזורים המרכזיים של האונות; הסתננות דלקתית תאית (נויטרופילית, לימפוציטית, מעורבת), בדרך כלל במרכז האונות, אך הדלקת עשויה להתפשט לאזורים הפורטליים והפריפורטליים; ניתן לזהות גופי היאלין של מלורי, אך בדרך כלל יש מעטים מהם, הם קטנים יותר בגודלם ופחות בולטים מאשר בדלקת כבד אלכוהולית. במקרים חמורים של המחלה, פיברוזיס או שחמת הכבד עלולים להתפתח בעתיד.

באופן כללי, לרוב החולים עם סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית מהלך שפיר ואף אסימפטומטי. ירידה במשקל יכולה להוביל להיפוך של סטיאטהפטיטיס לא אלכוהולית.

אבחון של סטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית

האנומליה המעבדתית הנפוצה ביותר היא רמות גבוהות של אמינוטרנספראזות. שלא כמו מחלת כבד אלכוהולית, יחס AST/ALT בחולים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולית הוא בדרך כלל פחות מ-1. רמות פוספטאז אלקליין וגמא-גלוטמיל טרנספפטידאז (GGT) לעיתים גבוהות. היפרבילירובינמיה, הארכת זמן פרותרומבין והיפואלבומינמיה הן נדירות.

ראיות (היסטוריה, חברים וקרובים) המאשרות את היעדר שימוש לרעה באלכוהול (למשל, < 20 גרם/יום) חשובות לאבחון. בדיקות סרולוגיות צריכות לאשר את היעדר דלקת כבד B ו-C זיהומית (כלומר, בדיקות אנטיגן שטחי נגד דלקת כבד B ונוגדנים נגד דלקת כבד C צריכות להיות שליליות). ביופסיה של הכבד צריכה להראות שינויים התואמים דלקת כבד אלכוהולית, בדרך כלל כולל משקעי שומן גדולים (הסתננות שומנית מקרובסיקולרית). אינדיקציות לביופסיה של הכבד כוללות גם סימנים בלתי מוסברים של יתר לחץ דם פורטלי (ספלנומגליה או ציטופניה) ועלייה בלתי מוסברת ברמות אמינוטרנספראז הנמשכות יותר מ-6 חודשים בחולים עם סוכרת, השמנת יתר או היפרליפידמיה. בדיקות הדמיה, כולל אולטרסאונד, CT ובמיוחד MRI, עשויות לזהות סטיאטוזיס בכבד. עם זאת, מחקרים אלה אינם יכולים לזהות את הדלקת האופיינית לסטיאטוזיס בכבד שאינו אלכוהולי ולסייע באבחנה מבדלת עם צורות אחרות של סטיאטוזיס בכבד.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

קריטריונים לאבחון

1. ניוון שומני ודלקת בינוניים או חמורים של מקרוגלובולין (אונתיים או פורטליים) עם או בלי גופי היאלין של מלורי, סימנים של פיברוזיס או שחמת (בהתאם לנתוני ביופסיה של כבד).
2. ללא שימוש לרעה באלכוהול (פחות מ-40 גרם אתנול/שבוע). תוצאות שליליות במספר בדיקות דם אקראיות לאלכוהול בדם ונוכחות סמן צריכת אלכוהול, טרנסרין שאינו המכיל חומצה סיאלית, בסרום.
3. אין סימני זיהום בנגיפי הפטיטיס B ו-C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

טיפול בסטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית

תפיסת הטיפול המקובלת היחידה היא סילוק גורמים פוטנציאליים וגורמי סיכון. גישה זו עשויה לכלול הפסקת תרופות או חומרים רעילים, ירידה במשקל וטיפול בהיפרליפידמיה והיפרגליקמיה. יעילותם של טיפולים רבים אחרים (למשל, חומצה אורסודאוקסיכולית, ויטמין E, מטרונידזול, מטפורמין, בטאין, גלוקגון, עירויי גלוטמין) דורשת מחקר נוסף.

תַחֲזִית

לסטיאטוהפטיטיס לא אלכוהולית יש פרוגנוזה שנויה במחלוקת. היא בדרך כלל חיובית, כאשר רוב החולים אינם מפתחים אי ספיקת כבד או שחמת. עם זאת, תרופות מסוימות (למשל, ציטוסטטיקה) והפרעות מטבוליות קשורות להתקדמות מואצת של סטיאטוהפטיטיס לא אלכוהולית.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]