רשימת תרופות הפטוטוקסיות

השלכות של אינדוקציה ועיכוב אנזימים

כתוצאה מאינדוקציה אנזימית בחולדות שטופלו בפנוברביטל, מתן פחמן טטראכלוריד גרם לנמק בולט יותר באזור 3.

צריכת אלכוהול מגבירה משמעותית את רעילותו של פרצטמול: נזק משמעותי לכבד אפשרי כבר בצריכה של 4-8 גרם בלבד של התרופה. ככל הנראה, הדבר נובע מהשראת P450-3a (P450-II-E1) על ידי אלכוהול, אשר ממלא תפקיד חשוב ביצירת מטבוליטים רעילים. בנוסף, הוא מעורב בחמצון של ניטרוסמינים בעמדת אלפא. תיאורטית, הדבר עשוי להגביר את הסיכון לסרטן אצל אלכוהוליסטים. צימטידין, אשר מעכב את פעילותן של אוקסידאזות P450 בעלות תפקוד מעורב, מפחית את ההשפעה הפטוטוקסית של פרצטמול. לאומפרזול יש השפעה דומה. מינונים גבוהים של רניטידין מפחיתים גם את חילוף החומרים של פרצטמול, בעוד שמינונים נמוכים מגבירים את הפטוטוקסיות שלו.

מתן תרופות המעוררות אנזימים מיקרוזומליים, כגון פניטואין, גורם לעלייה ברמות GGT בסרום.

פטריות מהסוג אמניטה

צריכת פטריות שונות מהסוג אמניטה, כולל A. phalloides ו-A. vema, עלולה להוביל לאי ספיקת כבד חריפה. ניתן לחלק את המחלה ל-3 שלבים.

• שלב א' מתחיל 8-12 שעות לאחר אכילת פטריות ומאופיין בבחילות, כאבי בטן מתכווצים וצואה רכה בצורת ציר אורז. הוא נמשך 3-4 ימים.
• שלב II מאופיין בשיפור ניכר במצבם של החולים.
• שלב III כולל ניוון כבד, כליות ומערכת העצבים המרכזית עם הרס תאים מסיבי. בכבד מתגלה נמק בולט של אזור 3 בהיעדר תגובה דלקתית משמעותית. כבד שומני נצפה במקרים קטלניים. למרות נזק כבד חמור, החלמה אפשרית.

רעלן הפטרייה פאלואידין מעכב פולימריזציה של אקטין וגורם לכולסטזיס. אמניטין מעכב סינתזת חלבונים על ידי עיכוב RNA.

הטיפול מורכב מתמיכה בתפקוד האיברים החיוניים בכל האמצעים האפשריים, כולל המודיאליזה. ישנם דיווחים על השתלת כבד מוצלחת.

סליצילטים

פגיעה חריפה בכבד ואפילו דלקת כבד כרונית פעילה עלולות להתפתח בחולים המקבלים סליצילטים עבור קדחת שגרונית חריפה, דלקת מפרקים שגרונית אצל ילדים, דלקת מפרקים שגרונית אצל מבוגרים וזאבת אדמנתית מערכתית. פגיעה בכבד מתרחשת אפילו ברמות נמוכות של סליצילאט בסרום (מתחת ל-25 מ"ג%).

קוֹקָאִין

בהרעלת קוקאין חריפה וברבדומיוליזיס, מופיעים סימנים ביוכימיים של נזק לכבד ב-59% מהחולים.

בדיקה היסטולוגית של הכבד מגלה נמק של אזורים 1, 2 או שילוב עם השמנת טיפות קטנות של אזור 1.

המטבוליט הפטוטוקסי הוא נורקוקאין ניטרוקסיד, אשר נוצר על ידי N-מתילציה של קוקאין בהשתתפות ציטוכרום P450. מטבוליטים בעלי ריאקציה גבוהה פוגעים בכבד על ידי חמצון שומנים, היווצרות רדיקלים חופשיים וקשירה קוולנטית לחלבוני כבד. הפטוטוקסיות של קוקאין משופרת על ידי שימוש במשרי אנזימים, כגון פנוברביטל.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

היפרתרמיה

מכת חום מלווה בנזק להפטוציטים, אשר ב-10% מהמקרים הוא חמור ויכול להוביל למותו של הקורבן. בדיקה היסטולוגית מגלה חדירת שומן טיפות-עדינות בולטת, קיפאון דם, כולסטזיס (לפעמים צינורי), המוזידרוזיס וחדירת סינוסואידים עם תאים פרימיטיביים. במקרים עם תוצאה קטלנית, הרחבת ורידי מערכת הפורטל בולטת. בדיקה ביוכימית עשויה לציין עלייה בפעילות בילירובין, טרנסאמינאז וירידה ברמות פרותרומבין ואלבומין בסרום. הנזק מתפתח כתוצאה מהיפוקסיה ומההשפעה הישירה של טמפרטורה גבוהה. שינויים מסוימים עשויים להיות קשורים לאנדוטוקסמיה. השמנת יתר מגבירה את הסיכון לנזק לכבד.

מכת חום במהלך מאמץ פיזי מאופיינת בקריסה, עוויתות, יתר לחץ דם והיפרפירקסיה. היא עלולה להסתבך על ידי רבדומיוליזה ונזק לנוירונים בצרבלום. הטיפול כולל היפותרמיה והידרציה. ייתכן שיהיה צורך בהשתלת כבד.

3,4-מתילן-דיאוקסי-מתאמפטמין (אקסטזי) יכול לגרום לתסמונת היפרתרמיה ממאירה עם נמק הפטוציטים הדומה להפטיטיס נגיפית. ייתכן שיידרש השתלת כבד.

היפותרמיה

למרות ששינויים משמעותיים בכבד נצפים בבעלי חיים ניסיוניים במהלך היפותרמיה, בבני אדם הם אינם משמעותיים. ההסתברות לנזק חמור לכבד מחשיפה לטמפרטורות נמוכות היא קטנה.

ברנס

בתוך 36-48 שעות לאחר הכוויה, מתפתחים שינויים בכבד הדומים לתמונה של הרעלת פחמן טטראכלוריד. הם מלווים בשינויים קלים באינדיקטורים הביוכימיים של תפקוד הכבד.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

אזור נמק הפטוציטים 1

שינויים מורפולוגיים דומים לתמונה עם נזק לאזור 3, אך מוגבלים בעיקר לאזור 1 (פריפורטלי).

ברזל גופרתי

בליעה בשוגג של מינונים גדולים של ברזל גופרתי גורמת לנמק קרישי של הפטוציטים באזור 1 עם נוקלאופיקנוזיס, קריורקסיס, והיעדר או דלקת קלה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

זַרחָן

זרחן אדום יחסית לא רעיל, אך זרחן צהוב הוא רעיל ביותר - אפילו 60 מ"ג עלול להיות קטלני. אבקת זרחן צהוב, המשמשת להריגת חולדות או להכנת זיקוקים, נלקחת בטעות או למטרות אובדניות.

ההרעלה גורמת לגירוי חריף של הקיבה. ניתן לזהות זרחן במי השטיפה. לאוויר הנושף על ידי המטופל יש ריח אופייני של שום, והצואה לרוב זרחנית. צהבת מתפתחת ביום השלישי-רביעי. ההרעלה יכולה להתקדם באופן עז עם התפתחות תרדמת ומוות תוך 24 שעות, או לעתים קרובות יותר, תוך 4 הימים הראשונים.

ביופסיה של הכבד מגלה נמק באזור 1 עם הסתננות שומנית גדולה ובינונית. הדלקת מינימלית.

כמחצית מהמקרים מסתיימים בהחלמה עם שיקום מלא של תפקודי הכבד. אין טיפול ספציפי.

ציטופתיות מיטוכונדריאליות

ההשפעה הרעילה של תרופות מסוימות משפיעה בעיקר על המיטוכונדריה ומתבטאת, בפרט, בדיכוי פעילותם של אנזימי שרשרת הנשימה. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בהקאות ובעייפות של המטופל. מתפתחות חמצת לקטית, היפוגליקמיה וחמצת מטבולית. חמצון בטא של חומצות שומן במיטוכונדריה מלווה בהתפתחות של חדירת שומן טיפות-דקות. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה נזק למיטוכונדריה. נזק רעיל משפיע על מערכות איברים רבות.

נתרן ולפרואט

כ-11% מהחולים המקבלים נתרן ולפרואט סובלים מעלייה אסימפטומטית בפעילות טרנסאמינאז, אשר פוחתת כאשר המינון מופחת או התרופה מופסקת. עם זאת, עלולות להתפתח תגובות כבד חמורות יותר, כולל מוות. בעיקר ילדים ובני נוער מושפעים - מגיל 2.5 חודשים עד 34 שנים, ב-69% מהמקרים גיל החולים אינו עולה על 10 שנים. גברים מושפעים בתדירות גבוהה יותר. התסמינים הראשונים מופיעים תוך 1-2 חודשים מתחילת נטילת התרופה ואינם מופיעים לאחר 6-12 חודשי טיפול. הביטויים הראשונים כוללים הקאות ופגיעה בתודעה, מלווים בהיפוגליקמיה והפרעות בקרישת דם. בנוסף, ניתן לזהות סימנים נוספים האופייניים לתסמונת השמנת הטיפות.

ביופסיה מגלה השמנת טיפות קטנות, בעיקר באזור 1. באזור 3, נמק הפטוציטים בדרגות חומרה שונות. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה נזק מיטוכונדריאלי.

תפקוד לקוי של מיטוכונדריה, ובמיוחד חמצון בטא של חומצות שומן, נגרם על ידי נתרן ולפרואט עצמו או מטבוליטים שלו, במיוחד חומצה 2-פרופילפנטאנואית. פוליפארמה, ככל הנראה באמצעות אינדוקציה אנזימים, מגבירה את הסיכון לפגיעה קטלנית בכבד רעילה אצל ילדים צעירים. העלייה שנצפתה באמוניה בדם מצביעה על דיכוי של אנזימי מחזור האוריאה במיטוכונדריה. נתרן ולפרואט מדכא סינתזת אוריאה גם אצל אנשים בריאים, וגורם להיפר-אמונמיה. תגובות חמורות לתרופה עשויות לנבוע מחסרים מולדים של אנזימי מחזור האוריאה, דבר שלא הוכח, עם זאת. עם זאת, קיים דיווח על חולה עם מחסור מולד בקרבמוילטרנספראז שמת לאחר נטילת נתרן ולפרואט.

טטרציקלינים

טטרציקלינים מדכאים את ייצור חלבוני ההובלה המבטיחים את סילוק הפוספוליפידים מהכבד, מה שמוביל להתפתחות כבד שומני.

היו מקרים של נשים בהריון שמתו מאי ספיקת כבד שהתפתחה לאחר מתן מינונים גבוהים של טטרציקלין דרך הווריד לטיפול בדלקת פיילונפריטיס. בנוסף, כבד שומני חריף של ההריון נקשר לשימוש בטטרציקלין. למרות שנזק לכבד מתרחש כנראה רק במינונים גבוהים של טטרציקלינים הניתנים דרך הווריד, יש להימנע מתרופות אלו אצל נשים בהריון.

אנלוגים נוקלאוזידים בעלי פעילות אנטי-ויראלית

ניסויים קליניים של FIAU (נגזרת של נוקלאוזיד פירידין פלואורי שהוצעה במקור לטיפול באיידס) בחולים עם הפטיטיס B כרונית הניבו תוצאות מאכזבות. לאחר 8-12 שבועות, מתנדבים פיתחו אי ספיקת כבד, חמצת לקטית, היפוגליקמיה, קרישת דם, נוירופתיה ואי ספיקת כליות. מבין אלה, 3 חולים מתו מאי ספיקת איברים מרובה, ו-4 חולים נזקקו להשתלת כבד, שבמהלכן 2 מתו. ביופסיה של הכבד גילתה השמנת יתר מיקרווסקולרית ונזק מיטוכונדריאלי. מנגנון הנזק מורכב כנראה משילוב FIAU בגנום המיטוכונדריאלי במקום תימידין.

דלקת כבד פולמיננטית עם חמצת לקטית חמורה דווחה בחולי איידס שטופלו בדידנוזין. חלק מתופעות הלוואי של זידובודין וזלציטבין קשורות כנראה לדיכוי סינתזת ה-DNA המיטוכונדריאלי. למיבודין, אנלוג נוקלאוזידי הנמצא כעת בניסויים קליניים בחולים עם דלקת כבד B, אינו בעל השפעות רעילות משמעותיות ואינו מדכא שכפול DNA מיטוכונדריאלי בתאים שלמים.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

סטאטוהפטיטיס

התגובה, הנקראת סטיאטוהפטיטיס לא אלכוהולית, דומה מבחינה היסטולוגית לדלקת כבד אלכוהולית חריפה; מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה לעיתים מאפיינים של פוספוליפידוזיס ליזוזומלית. שלא כמו דלקת כבד אלכוהולית אמיתית, גופי מלורי היאליניים נמצאים באזור 3.

פרהקסילין מאלאט

פרהקסילין מאלאט, משכך כאבים שכבר אינו בשימוש כיום, גורם לשינויים היסטולוגיים בכבד הדומים לדלקת כבד אלכוהולית חריפה. הפגיעות נגרמות עקב היעדר גן בחולים המבטיח את חמצון דבריסוסוקין. פגם זה גורם לחסר בתגובת המונואוקסידאז במיקרוזומים של הכבד.

אמיודרון

התרופה האנטי-אריתמית אמיודרון עלולה לגרום נזק רעיל לריאות, לקרנית, לבלוטת התריס, לעצבים היקפיים ולכבד. תפקוד כבד ביוכימי לקוי נצפתה ב-15-50% מהחולים.

נזק רעיל לכבד מתפתח בדרך כלל יותר משנה לאחר תחילת הטיפול, אך ניתן להבחין בו גם במהלך החודש הראשון. ספקטרום הביטויים הקליניים רחב: מעלייה אסימפטומטית מבודדת בפעילות טרנסאמינאז ועד דלקת כבד סוערת עם תוצאה קטלנית. השפעה הפטוטוקסית מתבטאת בדרך כלל כעלייה בפעילות טרנסאמינאז, ולעתים רחוקות, כצהבת. במקרה של מהלך אסימפטומטי, נזק לכבד מזוהה רק במהלך בדיקת דם ביוכימית שגרתית; הכבד לא תמיד גדל. התפתחות של כולסטזיס חמור אפשרית. אמיודרון יכול להוביל להתפתחות שחמת הכבד עם תוצאה קטלנית. השפעתו הרעילה יכולה להתבטא גם אצל ילדים.

לאמיודרון נפח תפוצה גדול ו-T1 _/2 ארוך, כך שרמתו המוגברת בדם לאחר הפסקת מתן התרופה עשויה להימשך חודשים רבים. ניתן לזהות אמיודרון ואת המטבוליט העיקרי שלו, N-desethylamiodarone, ברקמת הכבד במשך מספר חודשים לאחר הפסקת מתן התרופה. הסבירות להתפתחות וחומרת תופעות הלוואי תלויות בריכוז התרופה בסרום. יש לשמור על המינון היומי של אמיודרון בטווח של 200-600 מ"ג.

אמיודרון מכיל יוד, מה שגורם לצפיפות רקמות מוגברת בסריקות CT. עם זאת, זה לא תואם את מידת הנזק לכבד.

שינויים היסטולוגיים דומים להפטיטיס אלכוהולית חריפה עם פיברוזיס ולעיתים עם התפשטות ניכרת של צינורות מרה קטנים. שחמת כבד חמורה עלולה להתפתח. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה גופים למלריים של ליזוזומים עמוסים בפוספוליפידים ומכילים צורות מיאלין. הם תמיד מתגלים במהלך טיפול באמיודרון ומצביעים רק על מגע עם התרופה, לא על שיכרון. תכלילים דומים הופיעו בתרביות הפטוציטים של חולדות שנחשפו לאמיודרון ודהאתילאמיודרון. מקרופאגים גרגיריים מוגדלים באזור 3 עם גופים ליזוזומלים, שככל הנראה מכילים יוד, עשויים לשמש כסמן מוקדם להשפעה ההפטוטוקסית של אמיודרון. ייתכן שהתרופה עצמה או המטבוליט העיקרי שלה מדכאים פוספוליפאזות ליזוזומליות, המבטיחות קטבוליזם של פוספוליפידים.

פוספוליפידוזיס דומה יכולה להתפתח עם הזנה פרנטרלית ועם טיפול בטרימתופרים/סולפמתוקסאזול (ספטרין, בקטרים).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

אסטרוגנים סינתטיים

טיפול בסרטן הערמונית במינונים גבוהים של אסטרוגנים סינתטיים יכול לגרום לתמונה הדומה לדלקת כבד אלכוהולית.

אנטגוניסטים של סידן

טיפול בניפדיפין ודילטיאזם עלול להוביל להתפתחות של סטאטוהפטיטיס, אך אין מספיק נתונים בנושא זה.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

אמודיאקין

אמודיאקווין היא תרופה נגד מלריה שיכולה לגרום לתגובה כבדית בדרגות חומרה שונות 4-15 שבועות לאחר תחילת הטיפול. מידת הנזק לכבד תלויה במינון ובמשך הטיפול. אמודיאקווין אינו משמש כיום למניעת מלריה. בתרביות תאים של יונקים, התרופה מעכבת סינתזת חלבונים.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

ציאנמיד

ציאנמיד הוא מעכב אלדהיד דהידרוגנאז המשמש ליצירת סלידה מאלכוהול. בחולים שקיבלו תרופה זו, בהיעדר תסמינים של נזק לכבד, ביופסיה גילתה תאי כבד מסוג זכוכית טחונה באזור 3, הדומים לתאים המכילים HBsAg. עם זאת, תאי כבד אלו לא נצבעו באורצין והיו חיוביים ל-PAS. הם לא זוהו לאחר הפסקת התרופה.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

לַיֶפֶת

פיברוזיס מתרחשת ברוב פגיעות הכבד הנגרמות על ידי תרופות, אך היא המאפיין השולט רק במעטות מהן. רקמה סיבית שקעה בחלל ה-Disse ומפריעה לזרימת הדם הסינוסואידלית, וגורמת ליתר לחץ דם פורטלי שאינו שחמתי ולתפקוד לקוי של הפטוציטים. הפגיעה נגרמת על ידי מטבוליטים רעילים של התרופה וממוקמת בדרך כלל באזור 3; היוצא מן הכלל הוא מתוטרקסט, המשפיע על אזור 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

מתוטרקסט

נזק לכבד במהלך טיפול במתוטרקסט נגרם כתוצאה מהיווצרות מטבוליט רעיל במיקרוזומים, הגורם לפיברוזיס ובסופו של דבר לשחמת הכבד. סרטן כבד ראשוני עלול להתפתח. הפטוטוקסיות מתרחשת בדרך כלל במהלך טיפול ארוך טווח, כגון בפסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית או לוקמיה. בדלקת מפרקים שגרונית, הסיכון לנזק רעיל לכבד נמוך יותר מאשר בפסוריאזיס. נזק לכבד כמעט ולא ניכר קלינית. ביופסיה של הכבד מגלה בדרך כלל שינויים הפיכים לאורך זמן, אם כי נזק חמור לכבד נצפה ב-3 מתוך 45 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית. דרגת הפיברוזיס עשויה לנוע בין מינימלית, ללא משמעות קלינית, למשמעותית, כולל שחמת הכבד, שבשלב זה יש להפסיק את הטיפול בתרופה.

חומרת הפיברוזיס נקבעת על ידי המינון ומשך הטיפול. מינון של 5 מ"ג במרווחים של לפחות 12 שעות שלוש פעמים בשבוע (כלומר 15 מ"ג/שבוע) נחשב בטוח. ביופסיה של הכבד לפני הטיפול צריכה להתבצע רק בחולים בסיכון גבוה הצורכים כמויות משמעותיות של אלכוהול או שיש להם היסטוריה של מחלת כבד. פעילות טרנסאמינאז היא אינדיקטור גרוע למחלת כבד אך יש למדוד אותה מדי חודש; פעילות טרנסאמינאז מוגברת היא אינדיקציה לביופסיה של הכבד. ביופסיה של הכבד מבוצעת גם בכל החולים הנוטלים מתוטרקסט במשך שנתיים או שקיבלו מינון מצטבר של התרופה העולה על 1.5 גרם.

בדיקת אולטרסאונד (US) יכולה לאתר פיברוזיס ולקבוע אינדיקציות להפסקת מתוטרקסט. ישנם דיווחים על השתלת כבד בחולים עם נזק כבד חמור ממתוטרקסט.

תרופות ציטוסטטיות אחרות

מידת הרעילות הכבדית של תרופות ציטוסטטיות אחרות משתנה. הכבד עמיד באופן מפתיע לנזק שנגרם על ידי תרופות אלו, כנראה בשל פעילותו הנמוכה של ריבוי החומרים ויכולת ניקוי רעלים גבוהה.

תרופות ציטוסטטיות במינונים גבוהים גורמות לעלייה ברמת הטרנסאמינאזות. מתוטרקסט, אזתיופרין וציקלופוספמיד גורמים לנמק של הפטוציטים של אזור 3, פיברוזיס ושחמת. לאחר טיפול בלוקמיה עם ציטוסטטיקות, נצפתה התפתחות של טרשת בינונית של חלק מאזורי הפורטל, מה שהוביל להופעת תמונה של יתר לחץ דם פורטלי אידיופתי.

מחלת חסימה ורידית עשויה להיות קשורה לטיפול בציקלופוספמיד, בוסולפן או הקרנות רנטגן. בעת נטילת ציטראבין, נצפית התפתחות של כולסטזיס, שחומרתה תלויה במינון התרופה. טיפול באזתיופרין עלול להסתבך עקב התפתחות של כולסטזיס הפטוקנאליקולרי. בעת טיפול בהורמוני סטרואידים מיניים או אנבוליים, נצפית התרחבות סינוסואידית, פליוזיס והתפתחות גידולי כבד. בשילוב, ההשפעה הרעילה של תרופות עשויה להיות מוגברת, לדוגמה, ההשפעות של 6-מרקפטופורין מוגברות על ידי דוקסורוביצין.

שימוש ארוך טווח בתרופות ציטוסטטיות (חולים לאחר השתלת כליה או ילדים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה) מוביל להפטיטיס כרונית, פיברוזיס ויתר לחץ דם פורטלי.

אַרסָן

תרכובות ארסן אורגניות תלת-ערכיות הן רעילות במיוחד. יתר לחץ דם פורטלי בהיעדר שחמת דווח בטיפול ארוך טווח בפסוריאזיס עם 1% ארסן תלת-חמצני (תמיסת פאולר). הרעלת ארסן חריפה (כנראה קטלנית) גורמת לפיברוזיס פריסינוסואידלי ומחלת ורידים חסימתית.

בהודו, ארסן במי שתייה ובתרופות עממיות עשוי להיות הגורם ליתר לחץ דם פורטלי "אידיופתי". פיברוזיס של דרכי הפורטל וטרשת של ענפי ורידי הפורטל נמצאים בכבד. תוארה התפתחות של אנגיוסרקומה.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

ויניל כלוריד

מגע תעשייתי ארוך טווח עם ויניל כלוריד גורם להתפתחות תגובה הפטוטוקסית. בתחילה, מופיעה טרשת של ורידי הפורטל באזור 1, המתבטאת קלינית כספלנומגליה ויתר לחץ דם פורטלי. לאחר מכן, עלולים להתפתח אנגיוסרקומה של הכבד ופליוזיס. סימנים היסטולוגיים מוקדמים למגע עם ויניל כלוריד כוללים היפרפלזיה מוקדמת של הפטוציטים והיפרפלזיה מעורבת מוקדמת של הפטוציטים ותאי סינוסואיד. שינויים אלה מלווה בהתפתחות של פיברוזיס פורטלי תת-קפסולרי ופיברוזיס פריסינוסואידלי.

ויטמין A

ויטמין A נמצא בשימוש גובר בדרמטולוגיה, למניעת סרטן, היפוגונדיזם, ועל ידי אנשים עם הפרעות אכילה. סימני שכרות מופיעים בנטילה במינון של 25,000 יחידות בינלאומיות ליום למשך 6 שנים או 50,000 יחידות בינלאומיות ליום למשך שנתיים. שימוש לרעה באלכוהול מגביר את חומרת השיכרות.

ביטויי הרעלה כוללים בחילות, הקאות, הפטומגליה, שינויים בבדיקות ביוכימיות ויתר לחץ דם פורטלי. מיימת עלולה להתפתח עקב הצטברות של אקסודאט או טרנסודאט. מבחינה היסטולוגית, מתגלה היפרפלזיה של תאים אוגרי שומן (תאי איטו) המכילים וואקולות הזוהרות באור UV. פיברוזיס ושחמת עלולות להתפתח.

מאגרי ויטמין A מתפרקים באיטיות, כך שניתן לזהותו בכבד במשך חודשים רבים לאחר הפסקת הטיפול.

רטינואידים

רטינואידים הם נגזרות של ויטמין A, הנמצאות בשימוש נרחב בדרמטולוגיה. נזק חמור לכבד יכול להיגרם על ידי אטרטין, בעל מבנה דומה לרטינול. למטבוליטים שלו, אציטרטין ואיזוטרטינואין, יש גם השפעה הפטוטוקסית.

נזק לכלי הדם

שימוש באמצעי מניעה או טיפול בסטרואידים אנבוליים עלולים להסתבך עקב הרחבה מוקדית של הסינוסואידים באזור 1. מופיעים הפטומגליה וכאבי בטן, ופעילות האנזימים בסרום עולה. ארטריוגרפיה כבדית מגלה ענפים מורחבים ודלילים של עורק הכבד וניגודיות פרנכימלית לא אחידה.

הפסקת הטיפול ההורמונלי מובילה להיפוך שינויים אלה.

תמונה דומה נצפית בעת נטילת אזתיופרין לאחר השתלת כליה. לאחר 1-3 שנים, חולים עלולים לפתח פיברוזיס כבד ושחמת.

פליוזיס

סיבוך זה גורם להיווצרות חללים גדולים מלאי דם, שלעתים קרובות מרופדים בתאים סינוסואידליים. הם מפוזרים באופן לא אחיד וקוטרם נע בין 1 מ"מ לכמה סנטימטרים. היווצרות החללים עשויה להתבסס על מעבר של תאי דם אדומים דרך מחסום האנדותל של הסינוסואידים, כפי שנחשף במיקרוסקופ אלקטרונים, עם התפתחות שלאחר מכן של פיברוזיס פריסינוסואידי.

פליוזיס נצפית באמצעות גלולות למניעת הריון, באמצעות טמוקסיפן לטיפול בסרטן השד, ובגברים באמצעות אנדרוגנים וסטרואידים אנבוליים. פליוזיס תוארה לאחר השתלת כליה. היא יכולה להתפתח גם באמצעות טיפול בדנזול.

מחלת ורידים-חסימה

ורידי הכבד הקטנים של אזור 3 רגישים במיוחד לנזק רעיל, ומפתחים בצקת תת-אנדותליאלית ומאוחר יותר קולגניזציה. המחלה תוארה לראשונה בג'מייקה כנזק רעיל לוורידי הכבד הקטנים ביותר על ידי אלקלואידים של פירוליזידין הכלולים בעלי צמח האדמה, שהיו חלק מזנים מסוימים של תה רפואי. לאחר מכן היא זוהתה בהודו, ישראל, מצרים ואפילו אריזונה. התפתחותה קשורה לצריכת חיטה מזוהמת בהליוטרופ.

בשלב האקוטי, המחלה מתבטאת בכבד מוגדל וכואב, מיימת וצהבת קלה. לאחר מכן, ייתכן החלמה מלאה, מוות או מעבר לשלב תת-אקוטי עם הפטומגליה ומיימת חוזרת. בשלב הכרוני מתפתחת שחמת, שאין לה מאפיינים ייחודיים. המחלה מאובחנת באמצעות ביופסיה של הכבד.

אזתיופרין גורם לאנדותליטיס. שימוש ארוך טווח באזתיופרין לאחר השתלת כליה או כבד קשור להתרחבות סינוסואידלית, פליוזיס, VOD והיפרפלזיה רגנרטיבית נודולרית של הכבד.

טיפול בתרופות ציטוסטטיות, במיוחד ציקלופוספמיד, אזתיופרין, בוסולפן, אטופוזיד, כמו גם הקרנות מלאות במינון של יותר מ-12 Gy מלוות בהתפתחות של VOD. VOD יכול להתפתח גם עם טיפול ציטוסטטי במינון גבוה לאחר השתלת מח עצם. מבחינה מורפולוגית, הוא מאופיין בנזק נרחב לאזור 3, המכסה הפטוציטים, סינוסואידים ובמיוחד ורידים קטנים בכבד. מבחינה קלינית, VOD מתבטא בצהבת, הגדלה וכאב של הכבד, ועלייה במשקל הגוף (מיימת). ב-25% מהחולים, הוא חמור ומוביל למוות תוך 100 ימים.

הקרנות כבד. הכבד רגיש למדי לטיפול בקרני רנטגן. דלקת כבד קרינתית מתפתחת כאשר סך מינון הקרינה לכבד מגיע או עולה על 35 Gy (10 Gy לשבוע). סימני VOD מופיעים 1-3 חודשים לאחר סיום הטיפול. הם יכולים להיות חולפים, אך במקרים חמורים מובילים למוות מאי ספיקת כבד. בדיקה היסטולוגית מגלה דימומים באזור 3, פיברוזיס ומחיקה של ורידי הכבד.

חסימת ורידי כבד (תסמונת באד-קיארי) תוארה לאחר שימוש באמצעי מניעה דרך הפה ובמהלך טיפול באזתיופרין לאחר השתלת כליה.