רשימה של תרופות hepatotoxic

ההשלכות של אינדוקציה ועכבות אנזימים

כתוצאה של אינדוקציה של אנזימים בחולדות שקיבלו phenobarbital, המשימה של פחמן tetrachloride גרמה נמק בולט יותר של אזור 3.

שתיית אלכוהול מגדילה באופן משמעותי את הרעילות של paracetamol: נזק משמעותי לכבד אפשרי רק עם 4-8 גרם של התרופה. ברור, הסיבה לכך היא אינדוקציה של אלכוהול P450-3a (P450-II-E1), אשר ממלא תפקיד חשוב במבנה של מטבוליטים רעילים. בנוסף, הוא מעורב חמצון של nitrosamines במצב של אלפא. תיאורטית, זה יכול להגדיל את הסיכון לסרטן בחולים עם אלכוהוליזם. Cimetidine, אשר מעכב את הפעילות של חמצון של מערכת P450, אשר יש פונקציה מעורבת, מפחית את ההשפעה hepatotoxic של paracetamol. כמו כן פועל אומפרזול. מינונים גבוהים של רניטידין מפחיתים גם את חילוף החומרים של פרצטמול, ואילו מינונים נמוכים מגבירים את הפאטו-טוקסיות שלה.

נטילת תרופות המניעות אנזימים מיקרוסקומליים, כגון פניטואין, מובילה לעלייה בגידולי GGTP.

פטריות של הסוג אמניטה

השימוש בפטריות שונות של הסוג  Amanita,  כולל  א phalloides  ו  A. Vema, יכול להוביל לחוסר  בכבד חריפה. במהלך המחלה, ישנם 3 שלבים.

• השלב הראשון מתחיל 8 עד 12 שעות לאחר אכילת פטריות ומתבטא בחילה, כאבי ספסטי בבטן, צואה רופפת בצורת מרק אורז. זה נמשך 3-4 ימים.
• II מאופיין בשיפור ניכר במצב החולים.
• שלב III מפתח את הכבד, הכליה וניוון מערכת העצבים המרכזית עם הרס תאי ענק. בכבד, נמק מסומן של אזור 3 מתגלה בהעדר תגובה דלקתית משמעותית. במקרים עם תוצאה קטלנית, כבד שומני הוא ציין. למרות נזק כבד לכבד, ההתאוששות אפשרית.

רעלן של פטריות fungotid מדכא את פילמור של אקטין וגורמת cholestasis. Amanitin מעכב סינתזת החלבון על ידי עיכוב רנ"א.

הטיפול מורכב משמירה על תפקוד האיברים החיוניים בכל האמצעים האפשריים, כולל המודיאליזה. ישנם דיווחים על השתלת כבד מוצלחת.

סליצילטים

בחולים המקבלים סליצילטים עבור קדחת השיגרון חריפה, דלקת פרקים שגרונית, דלקת מפרקים שגרונית במבוגרים זאבת עלולה להתפתח נזק כבד חריפה ודלקת כבד פעילה אפילו כרונית. התבוסה של הכבד מתפתחת גם עם רמה נמוכה של סליצילטים בסרום (מתחת 25 מ"ג%).

קוקאין

בשיכרון חריף עם קוקאין ורבדומיוליזה, סימנים ביוכימיים לנזק לכבד מופיעים ב -59% מהחולים.

כאשר בדיקה היסטולוגית של הכבד, נמק של אזורי 1, 2 או שילוב עם ירידה השמנה רדודה של אזור 1 מתגלה.

מטבוליט hepatotoxic הוא nitroxide norkokaine, אשר נוצר במהלך N- מתילציה של קוקאין בהשתתפות ציטוכרום P450. מטבוליטים תגובתיים מאוד פוגעים בכבד על ידי LPO, היווצרות של רדיקלים חופשיים וחיבור קוולנטי לחלבונים בכבד. הפאוטוקסיטיות של קוקאין משופרת על ידי צריכת של inducers של אנזימים, למשל phenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

היפרתרמיה

שבץ חום מלווה נזק hepatocytes, אשר ב 10% מהמקרים הוא חמור יכול להוביל למוות של הקורבן. בדיקה היסטולוגית מגלה הביע הסתננות שומן atomizing, קיפאון הדם, cholestasis (לפעמים ductal) ותאי פרימיטיבי hemosiderosis הסתננות sinusoids. במקרים עם תוצאה קטלנית, התפשטות הווריד של מערכת הפורטל מתבטאת. במחקר ביוכימי ניתן לציין עלייה ברמת הבילירובין, פעילות הטרנסמינאז וירידה ברמות אלבומין של פרוטומבין וסרום. הנזק מתפתח עקב היפוקסיה ופעולה ישירה של טמפרטורה גבוהה. שינויים מסוימים עשויים להיות קשורים עם אנדוטוקסמיה. השמנת יתר מעלה את הסיכון לנזק בכבד.

שבץ חום במהלך מאמץ פיזי מאופיין על ידי קריסה, עוויתות, לחץ דם עורקי hyperpyrexia. זה יכול להיות מסובך על ידי rhabdomololysis ופגיעה נוירונים של המוח הקטן. לצורך הטיפול, היפותרמיה ו rehydration מבוצעות. ייתכן שיש צורך להשתלת כבד.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (אקסטזי) יכול לגרום לתסמונת של היפרתרמיה ממאירה עם נפיחת הכבד המזכירה הפטיטיס ויראלי. השתלת כבד עשויה להידרש.

היפותרמיה

למרות בחיות הניסוי היפותרמיה מגלה שינויים בולטים בכבד, בבני אדם הם חסרי משמעות. הסבירות לפגיעה קשה בכבד בפעולת טמפרטורות נמוכות נמוכה.

ברנס

בתוך 36-48 שעות לאחר שריפה בכבד, שינויים הדומים תמונה כאשר מורעלים עם פחמן tetrachloride לפתח. הם מלווה במשמרות לא משמעותיות בפרמטרים הביוכימיים של תפקוד הכבד.

[6], [7], [8], [9]

נמק של hepatocytes של אזור 1

שינויים מורפולוגיים דומים לתמונה במקרה של נזק לאזור 3, אך הם מוגבלים בעיקר על ידי אזור 1 (periportal).

סולפאט ברזל

ניהול מקרי של מינונים גדולים של ברזל גופרתי מוביל נמק קרישה של hepatocytes של אזור 1 עם מחלה נוקלאופית, karyorexis בהיעדר או ביטוי חלש של דלקת.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

זרחן

זרחן אדום הוא יחסית לא רעיל, אבל זרחן צהוב הוא רעיל ביותר - אפילו 60 מ"ג יכול להיות קטלני. אבקה של זרחן צהוב, המשמש להרס חולדות או לייצור של זיקוקים, נלקח בטעות או עם מטרה אובדנית.

הרעלת גורמת לגירוי חריף של הבטן. במים הכביסה, ניתן לזהות זרחן. אוויר נשוף יש ריח אופייני של שום, צואה לעיתים קרובות זרחני. צהבת מתפתחת ביום 3 - 4. הרעלת יכולה להתרחש באופן הדוק עם התפתחות של תרדמת ותוצאה קטלנית בתוך 24 שעות, או לעתים קרובות יותר, במהלך 4 הימים הראשונים.

עם ביופסיה בכבד, נמק של אזור 1 עם חדירת שומן גדולה וארוכת השמן מתגלה. הדלקת באה לידי ביטוי מינימלית.

כמחצית מהמקרים בסוף ההתאוששות עם שחזור מלא של תפקוד הכבד. טיפול ספציפי אינו.

מיטוכונדריה cytopathies

ההשפעה הרעילה של חלק מהתרופות משפיעה בעיקר על המיטוכונדריה ומורכבת, בפרט, מעכבת הפעילות של אנזימי שרשרת הנשימה. מבחינה קלינית, זה בא לידי ביטוי על ידי הקאה ו איטי של המטופל. לקטצידוזיס, היפוגליקמיה וחומצה מטבולית מתפתחות. חימצון ביתא של חומצות שומן במיטוכונדריה מלווה בהתפתחות של חדירת שומנים קטנים. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה נזק למיטוכונדריה. נזק רעיל מכסה מערכות איברים רבות.

Valproate נתרן

כ -11% מהחולים שקיבלו valproate נתרן יש עלייה אסימפטומטית בפעילות transaminase, אשר פוחתת עם ירידה במינון או נסיגה סמים. עם זאת, תגובות כבדות חמורות יותר יכול להתרחש אפילו עד תוצאה קטלנית. סובלים בעיקר ילדים ואנשים צעירים - מ -2.5 חודשים ל -34 שנים, ב -69% מהמקרים, גיל החולים אינו עולה על 10 שנים. גברים נדהמים לעתים קרובות יותר. הופעת הסימפטומים הראשונים נצפית תוך 1-2 חודשים לאחר תחילת נטילת התרופה ולא מתרחשת לאחר 6-12 חודשי טיפול. הביטויים הראשונים כוללים הקאה ותודעה לקויה, מלווים בהיפוגליקמיה והפרעות קרישת דם. בנוסף, ניתן לזהות סימנים אחרים האופייניים לתסמונת השמנת-עצם קטנה.

כאשר הביופסיה חשפה השמנת יתר קטנה, בעיקר באזור 1. באזור 3 יש נמק של hepatocytes של חומרת משתנה. במיקרוסקופ אלקטרונים, נזק למיטוכונדריה מזוהה.

תקלה של המיטוכונדריה, ובמיוחד חמצון ביתא של חומצות שומן, נגרמת על ידי valproate נתרן עצמו או מטבוליטים שלה, במיוחד 2-propylpentanoic חומצה. פוליפריות, ככל הנראה על ידי אינדוקציה של אנזימים, מגביר את הסבירות של נזק קטלני רעיל לכבד אצל ילדים צעירים. העלייה ברמת האמוניה בדם עולה כי אנזימי מחזור אוריאה מודחקים במיטוכונדריה. Valproate נתרן מדכאת את הסינתזה של אוריאה גם באנשים בריאים, גרימת hyperammonemia. תגובות חמורות לתרופה עשוי להיות בשל חוסר הלידה של אנזימים במחזור אוריאה, אשר, עם זאת, לא הוכח. עם זאת, יש דו"ח של חולה עם אי ספיקה מולדת של carbamoyltransferase, שמת לאחר נטילת valproate נתרן.

טטרציקליינים

Tetracyclines לדכא את הייצור של חלבונים התחבורה המספקים את הסרת phospholipids מן hepatocyte, אשר מוביל להתפתחות של שומן שומני.

מקרים של מוות של נשים הרות מאי ספיקת כליות, אשר התפתחו לאחר הזרקה תוך וריידית של מינונים גדולים של טטרציקלין במטרה לטפל pyelonephritis, מתוארים. בנוסף, הפיתוח של כבד שומני חריף של נשים בהריון קשורה טטרציקלין. למרות נזק כבד כנראה מתפתח רק לאחר מתן ורידים של מינונים גדולים של tetracyclines, את השימוש של תרופות אלה על ידי נשים בהריון יש להימנע.

אנלוגים של נוקלאוזידים עם פעילות אנטי-ויראלית

בניסויים קליניים של FIAU ההכנה (נגזרות פלואורינציה של נוקליאוזידים pyridine, שהוצעו במקור לטיפול באיידס) בחולים עם הפטיטיס B כרונית, התוצאות היו עצובות. לאחר 8-12 שבועות, מתנדבים פיתחו כישלון בכבד, חומצה לקטית, היפוגליקמיה, קוגולופתיה, נוירופתיה וחוסר כליות. מתוכם, 3 חולים מתו מכשל איברים מרובים, 4 חולים נזקקו להשתלת כבד, שבה שניים מהם מתו. עם ביופסיה כבד, השמנת טיפות קטנות ונזק המיטוכונדריה זוהו. מנגנון הנגע הוא כנראה לשלב FIAU במקום תימידין לתוך הגנום המיטוכונדריאלי.

בטיפול בחולי איידס  תיאר דידוזין  את התפתחותה של דלקת כבד דלקתית עם חומצה לקטית חמורה. כמה תופעות לוואי של  zidovudine  ו-  zalcitabine  קשורות כנראה לדיכוי סינתזת הדנ"א במיטוכונדריה. Lamivudine,  אנלוגי של נוקלאוזידים, שעובר כיום ניסויים קליניים בחולי הפטיטיס B, נטול השפעות רעילות חמורות ואינו מעכב את שכפול הדנ"א המיטוכונדריאלי בתאים שלמים.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

סטאטוגפטיטיס

התגובה, הנקראת  statushepatitis שאינם אלכוהוליים,  היסטולוגית דומה הפטיטיס אלכוהול חריפה; לפעמים, מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה סימנים של phospholipidosis עם lysosomes. שלא כמו הפטיטיס האלכוהולי האמיתי, השוקיים של מלורי נמצאים באזור 3.

Perhexlline זכר

Perhexylin maleate, לא משמש כיום כמשכך כאבים, גורם שינויים היסטולוגיים בכבד הדומה הפטיטיס אלכוהול חריפה. הנגע נגרמת על ידי היעדר בחולים של הגן, אשר מספק את החמצון של debrisoquine. פגם זה מוביל לכשל של תגובה monoxidase ב microsomes הכבד.

Amiodarone

תרופה אנטיארתיתמית יכולה לגרום לנזק רעיל לריאות, קרנית, בלוטת התריס, עצבים היקפיים וכבד. הפרה של הפרמטרים הביוכימיים של תפקודי הכבד הוא ציין ב 15-50% מהחולים.

נזקי כבד רעילים בדרך כלל מתפתחים יותר משנה לאחר תחילת הטיפול, אך עלולה להתרחש גם בחודש הראשון. הספקטרום של הביטויים הקליניים רחב: מגידול מבודד אסימפטומטי בפעילות הטרנסמינאס ועד דלקת כבד דלקתית עם תוצאה קטלנית. אפקט hepatoxoxic מתבטאת בדרך כלל על ידי פעילות מוגברת של transaminases ולעיתים רק על ידי צהבת. במקרה של מחלה אסימפטומטית, נזקי הכבד מזוהים רק עם בדיקת דם ביוכימית מתוכננת; הכבד לא תמיד גדל. אולי את הפיתוח של cholestasis חמורה. Amiodarone יכול להוביל להתפתחות שחמת הכבד עם תוצאה קטלנית. השפעתה הרעילה יכולה להתבטא בילדים.

Amiodarone יש נפח גדול של הפצה ממושכת T _1/2, ולכן הרמה הגבוהה שלו בדם לאחר הפסקת יכול להימשך חודשים רבים. Amiodarone ואת המטבוליטים העיקריים שלה N-desethylamiodarone ניתן למצוא ברקמת הכבד במשך מספר חודשים לאחר הפסקת. הסבירות להתפתחות וחומרת תופעות הלוואי תלויה בריכוז התרופה בסרום. המינון היומי של amiodarone צריך להישמר בתוך 200-600 מ"ג.

Amiodarone הוא יוד, וזה מוביל לעלייה בצפיפות רקמות על tomograms מחשב. עם זאת, היא אינה תואמת את מידת הנזק לכבד.

שינויים היסטולוגיים דומים הפטיטיס אלכוהולית חריפה עם פיברוזיס, ולפעמים עם התפשטות בולטת של צינורות המרה קטנה. התפתחות אפשרית של שחמת הכבד של הכבד. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה גופים lamellar של lysosomes טעון עם phospholipids ומכיל דפוסי myelin. בטיפול עם amiodarone, הם נמצאים תמיד לציין רק את הקשר עם התרופה, ולא על שיכרון. כאשר נחשף deetilamiodaronom אמיודרון ותרבות של hepatocytes חולדה הופיע אותם תכלילים פרטניים דומים מוגברים מקרופאג ליזוזומלית אזור 3 עגלים אשר ככל הנראה מכילים יוד, יכול לשמש כסמן מוקדם של אמיודרון כבדיה. אולי, התרופה עצמה או המטבוליט העיקרי שלה מעכב phospholipase ידי lysosomes, מתן catabolism של phospholipids.

Phospholipidosis דומה יכול לפתח עם תזונה parenteral עם trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

אסטרוגנים סינתטיים

טיפול בסרטן הערמונית עם מינונים גדולים של אסטרוגנים סינתטיים יכול לגרום לתמונה הדומה הפטיטיס אלכוהוליים.

אנטגוניסטים סידן

טיפול עם nifedipine ו diltiazem יכול להוביל להתפתחות של statohepatitis, אבל הנתונים בנושא זה אינו מספיק.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiaquine

Amodiaquine הוא תרופה אנטימלרית שיכולה לגרום לתגובה בכבד של חומרת משתנה לאחר 4-15 שבועות לאחר תחילת הטיפול. מידת הנזק לכבד תלויה במינון ובמשך התרופה. נכון לעכשיו, למניעת המלריה, amodiaquine אינו משמש. בתרבית תאי יונקים, התרופה מדכאת סינתזת חלבונים.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

ציאנאמיד

Cyanamide הוא מעכב אלדהיד dehydrogenase, אשר משמש לפתח סלידה לאלכוהול. בחולים שקיבלו את התרופה, בהיעדר תסמינים של נזק לכבד, הביופסיה חשפה hepatocytes זבובים מאט באזור 3 הדומה לתאים המכילים HBsAg. עם זאת, אלה hepatocytes לא היו מוכתמים עם orsein ו היו חיוביים SHIC. לאחר הפסקת התרופה, הם לא זוהו.

[46], [47], [48], [49]

פיברוש

Fibrosis מפתחת עם רוב נגעים מרפא של הכבד, אבל רק עם כמה זה הוא הסימפטום השולט. רקמות סיבית מופקדים בחלל Disse ומשבשת את זרימת הדם סינוסואידים, גרימת יתר לחץ דם noncirrhotic פורטל ופגיעה בתפקוד hepatocyte. הנזק נגרם על ידי פעולה של מטבוליטים רעילים של סמים הוא מקומי בדרך כלל באזור 3; החריג הוא methotrexate, המשפיע על אזור 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

מטוטרקסאט

התבוסה של הכבד בטיפול ב- methotrexate נובעת מהיווצרות מטבוליט רעיל במיקרוזומים, אשר גורם לסיסטיק ולבסוף מוביל לשחמת הכבד. התפתחות אפשרית של סרטן הכבד הראשוני. הפטוקסיטיות מתרחשת בדרך כלל עם טיפול ממושך, למשל, עבור פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית או לוקמיה. עם דלקת מפרקים שגרונית, הסיכון לנזק רעיל לכבד נמוך יותר מאשר עם פסוריאזיס. התבוסה של הכבד לעתים נדירות מופיעה קלינית. עם ביופסיה של הכבד, שינויים הפיך בדרך כלל לראות את הדינמיקה, אם כי 3 מתוך 45 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית יש נזק כבד כבד. דרגת החומרה של הפיברוזיס יכולה לנוע בין מינימלי, שאינו בעל ערך קליני, במידה משמעותית עד שחמת הכבד, שבה התרופה חייבת להתבטל.

חומרת הפיברוזיס נקבעת על ידי מינון התרופה ומשך הטיפול. הקבלה ל 5 מ"ג עם מרווח של לפחות 12 שעות 3 פעמים בשבוע (15 מ"ג / שבוע) נחשב בטוח. ביופסיה של הכבד לפני תחילת הטיפול צריכה להתבצע רק על ידי חולים מקבוצות בסיכון גבוה שצרכו כמויות משמעותיות של אלכוהול או שיש להם היסטוריה של מחלת כבד. הפעילות של transaminases חלש משקף את נוכחותם של מחלות כבד, אבל זה צריך להיות נקבע חודשי; פעילות טרנסמינאז מוגברת מהווה אינדיקציה לביופסיה של הכבד. ביופסיה של הכבד מבוצעת גם עבור כל החולים אשר לוקחים methotrexate בתוך 2 שנים או קיבלו סך של התרופה עולה על 1.5 גרם.

אולטראסאונד (אולטראסאונד) יכול לזהות סיבי פיברוזיס ולקבוע את האינדיקציות להפסקת השימוש ב- methotrexate. ישנם דיווחים על השתלת כבד בחולים עם נזק כבד כבד עם methotrexate.

תרופות ציטוטוקסיות אחרות

מידת הפטופוקסיות של תרופות ציטוטוקסיות אחרות שונה. הכבד יש התנגדות גבוהה להפתיע לנזק על ידי תרופות אלה, אולי בשל פעילות שגשוג קטן יכולת דטוקסיפיקציה גבוהה.

תרופות ציסטוסטיות במינונים גבוהים גורמות לעלייה ברמת הטרנסמינאזות. Methotrexate, azathioprine ו cyclophosphamide לגרום נמק של hepatocytes של אזור 3, פיברוזיס שחמת הכבד. לאחר הטיפול בלוקמיה עם ציטוסטטיקה, נצפתה התפתחות של טרשת מתונה באזורי פורטל מסוימים, מה שהוביל להופעת תמונה של יתר לחץ דם בפורטל אידיופטית.

המחלה Veno-occlusive  עשויה להיות קשורה לטיפול עם cyclophosphamide, busulfan, או קרינה רנטגן. כאשר לוקחים cytarabine, פיתוח של cholestasis הוא ציין, חומרת אשר תלוי במינון של התרופה. טיפול עם azathioprine יכול להיות מסובך על ידי התפתחות של  cholestasis hepato-cholestasis. בטיפול הורמונים סטרואידים מינית או anabolic, יש התרחבות של sinusoids, peliosis, התפתחות של גידולים בכבד. עם שימוש משולב של תרופות, ההשפעות הרעילות שלהם עשוי להגדיל, למשל, את ההשפעות של 6-mercaptopurine משופרת על ידי doxorubicin.

שימוש ארוך טווח בתרופות ציטוטוקסיות (חולים לאחר השתלת כליה או ילדים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה) מוביל להפטיטיס כרונית, פיברוזיס ולחץ יתר של הפורטל.

ארסן

רעילים במיוחד הם תרכובות אורגניות trivalent של ארסן. טיפול ארוך טווח של פסוריאזיס עם פתרון של 1% של ארסן טריוקסיד (פתרון של פאולר) תיאר את התפתחות לחץ יתר של הפורטל בהעדר שחמת. הרעלת ארסן חריפה (כנראה לצורך הריגה) גורמת לסיסטיקן perisinusoidal ולמחלות Veno-occlusive.

בהודו, ארסן, שנמצא במי שתייה ורפואה אלטרנטיבית, יכול להיות הגורם ליתר לחץ דם "אידיופתי". בכבד, fibrosis של הפורטל ו שטחים של טרשת ורידים סניפים נחשפים. ההתפתחות של אנגיוסרקומה מתוארת.

[58], [59], [60], [61]

ויניל כלורי

עם שנים רבות של מגע תעשייתי עם כלוריד ויניל, תגובה hepatotoxic מפתחת. ראשית, יש טרשת נפוצה בפורטל באזור 1, אשר מתבטא קלינית על ידי יתר לחץ דם splenomegaly ו הפורטל. לאחר מכן, התפתחות angiosarcoma של הכבד ואת peliosis אפשרי. סימנים היסטולוגיים מוקדמים של מגע עם ויניל כלוריד הם hyperplasia מוקד של hepatocytes ו hyperplasia מוקד מוקד של hepatocytes ותאי סינוסואידי. בעקבות השינויים הללו, מתפתחת תת הפורטל ו fibisinusoidal fibrosis.

ויטמין A

ויטמין A משמש יותר ויותר בדרמטולוגיה, למניעת סרטן, היפוגונדיזם, כמו גם אנשים עם התנהגות אכילה שיבשה. סימנים של שכרות מופיעים כאשר לוקחים מנה של 25,000 IU ליום במשך 6 שנים או 50,000 IU ליום במשך 2 שנים. התעללות באלכוהול מגבירה את עוצמת השיכרון.

תופעות של שכרות הן בחילה, הקאות, hepatomegaly, שינויים דגימות ביוכימיות לחץ יתר לחץ דם הפורטל. מיימת עלולה להתפתח כתוצאה של הצטברות של exudate או transudate. היסטולוגית, hyperplasia של תאים המכילים שומן (תאים Ito) המכילים vacuoles כי fluoresce באור UV מזוהה. התפתחות אפשרית של פיברוזיס ושחמת הכבד.

מניות של ויטמין A הם metabolized לאט, אז לאחר הפסקת הטיפול זה יכול להימצא בכבד במשך חודשים רבים יותר.

רטינואידים

רטינואידים הם נגזרות של ויטמין A, אשר נמצאים בשימוש נרחב בדרמטולוגיה. נזק כבד בכבד יכול לגרום etretinate, אשר יש מבנה דומה כדי retinol. אפקט hepatoxoxic גם נותן acitretin המטבוליטים שלה isotretinoin.

פגיעה בכלי הדם

קבלה של אמצעי מניעה או טיפול עם סטרואידים אנבוליים יכול להיות מסובך על ידי התרחבות מוקדמת של סינוסים של אזור 1. הפטומגאלי וכאבי בטן מופיעים, הפעילות של אנזימים בסרום עולה. ארטריוגרפיה הכבד מגלה ענפים מרחבים, מדולדלים של עורק הכבד ו מנוגד אחיד של parenchyma.

הפסקת צריכת הורמון מוביל לפיתוח הפוך של שינויים אלה.

דפוס דומה נצפתה עם השימוש של azathioprine לאחר השתלת כליה. לאחר 1-3 שנים, חולים עלולים לפתח פיברוזיס שחמת הכבד.

Peliosus

עם סיבוך זה גדול, חללים מלאים דם נוצרים, לעתים קרובות מרופדת עם תאים סינוסי. הם מופצים באופן לא אחיד, יש קוטר של 1 מ"מ עד כמה סנטימטרים. היווצרות של חללים יכול להיות מבוסס על המעבר של אריתרוציטים זוהה באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים דרך מחסום האנדותל של sinusoids, ואחריו התפתחות של fibrosis perisinusoidal.

Pelion הוא ציין עם גלולות למניעת הריון, עם טיפול טמוקסיפן של סרטן השד, וכן אצל גברים - עם אנדרוגנים ו סטרואידים אנבוליים. פליון מתואר לאחר השתלת כליה. בנוסף, הוא יכול לפתח כאשר מטופלים עם danazol.

מחלת הנשימה

הוורידים הכבד הקטן של אזור 3 רגישים במיוחד לנזק רעיל, הם מפתחים בצקת subendothelial, ומאוחר יותר - collagenization. לראשונה, המחלה תוארה בג'מייקה כגורם רעיל לורידים הכבד הקטן ביותר על ידי אלקלואידים pyrrolisidine הכלולים בעלים של shamrock, אשר היו חלק מזנים מסוימים של תה מרפא. לאחר מכן התגלה בהודו, ישראל, מצרים ואפילו באריזונה. הפיתוח שלה קשורה בצריכת חיטה, סתומים עם הליאוטרופ.

בשלב החריף, המחלה מתבטאת בגידול וכאב בכבד, מיימת וצהבת קלה. לאחר מכן, התאוששות מלאה, מוות או מעבר לשלב תת-קרקעי עם hepatomegaly ו מיימת חוזר אפשרי. בשלב הכרוני, שחמת מתפתח ללא כל תכונות ייחודיות. המחלה מאובחנת עם ביופסיה של הכבד.

Azathioprine  גורם לאנדוליטיטיס. ניהול ממושך של azathioprine לאחר השתלת כליה או כבד מלווה התרחבות של סינוסואידים, peliosis, VOB ו hyperplasia משובי הכבד של הכבד.

טיפול עם תרופות ציטוסטטיות,  במיוחד cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, כמו גם הקרנה מלאה במינון של יותר מ 12 Gy, מלווה בפיתוח של PSA. PSA יכול גם לפתח עם טיפול ציטוסטטי במינון גבוה לאחר השתלת מוח עצם. מורפולוגית היא מאופיינת על ידי אזור נזק נרחב 3, המכסה hepatocytes, sinusoids ובמיוחד ורדים hepatic קטנים. מבחינה קלינית, VOB מתבטאת בצהבת, עלייה וכאב בכבד, עלייה במשקל הגוף (מיימת). ב -25% מהחולים היא חמורה ובתוך 100 יום מובילה למוות.

הקרנה של הכבד. הכבד רגיש למדי לטיפול בצילומי רנטגן. הקרנות הפטיטיס מתפתחת כאשר המינון הכולל של הקרנת הכבד מגיע או עולה על 35 Gy (10 Gy בשבוע). סימנים של BEP מופיעים 1-3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. הם יכולים להיות חולפים, אך במקרים חמורים הם גורמים למוות מאי ספיקת כבד. בדיקה היסטולוגית מגלה דימומים באזור 3, פיברוזיס ו מחיקת של ורדים הכבד.

חסימה של הוורידים הכבד  (תסמונת Badd-Chiari) מתוארת לאחר נטילת גלולות למניעת הריון, וכן בטיפול באזאת'יופרין לאחר השתלת כליה.