אבחון נזק כבד הנגרם על ידי תרופות

נזק כבד הנגרם מתרופות נגרם לרוב על ידי אנטיביוטיקה, תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs), תרופות קרדיווסקולריות, נוירו-פסיכוטרופיות ותרופות פסיכוטרופיות, כלומר, כמעט כל התרופות המודרניות. יש להניח שכל תרופה עלולה לגרום נזק כבד, ובמידת הצורך, לפנות ליצרנים ולארגונים האחראים על בטיחות התרופות בהן נעשה שימוש.

בעת ראיון עם המטופל או קרוביו, יש צורך לברר את המינון, שיטת ומשך נטילת התרופות, ואת השימוש בהן בעבר.

פגיעה כבדית כתוצאה מתרופה מתרחשת בדרך כלל 5-90 ימים לאחר תחילת מתן התרופה. השפעה חיובית של הפסקת התרופה מסומנת כאשר פעילות הטרנסאמינאז יורדת ב-50% תוך 8 ימים לאחר הפסקת התרופה. מתן חוזר של התרופה אינו מקובל. עם זאת, פגיעה כבדית חוזרת ונשנית עקב מתן מקרי משמשת כעדות לרעילות הכבד של התרופה.

מחלות כבד מאטיולוגיות אחרות אינן נכללות: דלקת כבד (A, B, C) ומחלות כבד אוטואימוניות, כמו גם חסימת מרה.

במקרים קשים, ביופסיה של הכבד יכולה לסייע באבחון. נזק כבד הנגרם על ידי תרופות מאופיין בכבד שומני, גרנולומות, נזק לדרכי המרה, נמק אזורי ושינויים לא ספציפיים בהפטוציטים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אזור נמק הפטוציטים 3

נזק לתאי כבד נגרם לעיתים רחוקות על ידי התרופה עצמה; בדרך כלל הוא נגרם על ידי מטבוליט רעיל. אנזימים המטבוליזים תרופות מפעילים את הצורה היציבה מבחינה כימית של התרופה, והופכים אותה למטבוליטים פולריים. מטבוליטים אלה, שהם חומרים אלקילטיביים, ארילטיביים או אצטילטיביים רבי עוצמה, נקשרים קוולנטית למולקולות כבד החיוניות לתפקוד הפטוציטים, וכתוצאה מכך נמק. לאחר מכן מתרחשת דלדול של חומרים תוך תאיים המנקים רעלים, ובמיוחד גלוטתיון. בנוסף, תגובות חמצוניות הכוללות ציטוכרום P450 מייצרות מטבוליטים עם אלקטרון לא מזווג, מה שנקרא רדיקלים חופשיים. הם יכולים להיקשר קוולנטית לחלבונים ולחומצות שומן בלתי רוויות בקרום התא, ועל ידי גרימת חמצון שומנים (LPO), להוביל לנזק שלהם. כתוצאה מריכוז סידן מוגזם בציטוזול ודיכוי תפקוד המיטוכונדריה, הפטוציטים מתים. נמק בולט ביותר באזור 3, שם נצפה הריכוז הגבוה ביותר של אנזימים המטבוליזים תרופות, ולחץ החמצן בדם הסינוסואיד הוא מינימלי. מתפתח כבד שומני של הפטוציטים, אך התגובה הדלקתית אינה משמעותית.

טקטיקות לפגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות

	הערות
חשד לסמים כלשהם	יש ליצור קשר עם היצרן והארגונים האחראים על בטיחות התרופות בהן נעשה שימוש.
היסטוריית תרופות	גלה את כל התרופות שאתה נוטל, מינוןן, משך השימוש בהן והשימוש הקודם
עצירת הקליטה	ירידה מהירה ברמות הטרנסאמינאז
פגישת מעקב	בדרך כלל בליעה מקרית; בליעה מכוונת היא נדירה
שלילת מחלות כבד אחרות	דלקת כבד A, B, C ומחלות אוטואימוניות; חסימת דרכי מרה
ביופסיה של הכבד	במידת הצורך; כבד שומני, גרנולומות, דלקת כבד אזורית, נזק לדרכי המרה אופייניים

נמק כבדי תלוי מינון. מצב זה ניתן לשחזר בניסויים בבעלי חיים. איברים אחרים מושפעים גם הם, ונזק לכליות הוא לעתים קרובות החשוב ביותר. צהבת חולפת קלה נצפית במקרים קלים. בדיקה ביוכימית מגלה עלייה משמעותית בפעילות טרנסאמינאז. PV עולה במהירות. מיקרוסקופ אור של הכבד מראה נמק מסומן בבירור של אזור 3, שינויים שומניים מפושטים ותגובה דלקתית קלה. לעיתים מתגלה פיברוזיס פריפורטלי בולט. דוגמה אופיינית לתגובה כזו היא הרעלת פרצטמול.

חומרת הנמק באזור 3 עשויה להיות לא פרופורציונלית למינון התרופה הנלקחת. מנגנון הנמק במקרים כאלה אינו ניתן להסבר על ידי השפעה ציטוטוקסית ישירה של התרופה; מניחים ייחודיות למטבוליטים שלה. הלותן גורם לעיתים לנמקים אזוריים או מסיביים, כמו גם לתגובה דלקתית. תוצרי חילוף החומרים המופחת, המתרחשים הן בחמצון והן בחיזור של התרופה, יכולים להיות בעלי יכולת תגובתית גבוהה. ללא קשר לשיטת היווצרותם, כל המטבוליטים יכולים להיקשר למקרומולקולות תאיות ולגרום לחמצון שומנים ולהשבתה של אנזימים, הן אלו המעורבים במטבוליזם של תרופות והן אלו שאינם מעורבים בו.