בלסטומה

אונקולוגים מחלקים סרטן לא רק לפי מיקום הגידול, אלא גם לפי סוג התאים מהם הוא נוצר. ובלסטומה מוגדרת כאשר הגידול נובע מליקויים - תאים לא בשלים (עובריים) לא ממוינים. גידולים כאלה יכולים להשפיע על איברים, רקמות ומערכות שונות, ולרוב בלסטומה נוצרת אצל ילד.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מבין סוגי הגידולים הממאירים המתעוררים בילדות המוקדמת, בלסטומות הן הנפוצות ביותר, ולא נדיר שילדים ייוולדו עם גידול זה.

בלסטומה ריאתית מהווה סטטיסטית עד 0.5% מכלל מקרי סרטן ריאות בילדים המדווחים.

בלסטומה מהווה כמעט 16% מכלל הגידולים בלבלב אצל ילדים בני חמש.

נוירובלסטומות מופיעות אצל ילדים ב-90% מהמקרים, וגידולים אלה אחראים ל-15% ממקרי המוות בילדים עם סרטן.

גורם ל של הבלסטומות

ברוב המקרים, הגורמים לבלסטומה אינם ידועים משום שקשה לברר מדוע, במהלך היווצרות העובר וההתפתחות התוך-רחמית של העובר, תאי הגזע הקדמונים לא הפכו לתאים מסוג מסוים ליצירת מבנים ואיברים ספציפיים, אלא החלו לגדול באופן בלתי נשלט, להתפשט ולהחליף תאים נורמליים.

לרוב, בלסטומה מתרחשת עקב מוטציה גנטית או מבנה DNA לא תקין. קראו גם - גורמים לסרטן

אגב, יחד עם בלסטומות ממאירות, נוצרות גם בלסטומות שפירות. בלסטומה שפירה בדרך כלל גדלה לאט, תאי הגידול ממוינים יותר ואינם מתפשטים בכל הגוף, אך הגידול יכול ללחוץ על רקמות ומבנים סמוכים. ואם נוצרת בלסטומה ממאירה, היא יכולה להתפשט מהאתר המקורי לחלקים אחרים בגוף, ולעקוף תאים בריאים, כלומר לשלוח גרורות.

גורמי סיכון

החוקרים אומרים כי גורמי הסיכון להיווצרות גידול מסוג זה אינם קשורים כלל לסביבה, למהלך ההריון או לסיבוכיו.

אבל תסמונות מולדות מסוימות ומחלות תורשתיות עשויות להגביר את הסבירות לסוגים מסוימים של בלסטומות. לדוגמה, תסמונת נטייה לגידול ממשפחת DICER1; תסמונת בקווית'-ויידמן; תסמונת אדוארדס (טריזומיה של כרומוזום 18); פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי תורשתי (הנגרמת על ידי מוטציות באחד מגנים מדכאי גידולים); תסמונת נטייה לסרטן (תסמונת לי-פראומני) ואחרות.

פתוגנזה

בלסטומות נוצרות כאשר חלק מתאי הגזע הרב-פוטנציאליים או החד-פוטנציאליים שמקורם במסת התאים הפנימית של העובר - תאי אב עובריים - אינם מצליחים להתמיין לסוג התא הייעודי המיועד להם.

אבל הייחודיות של תאים לא בוגרים ולא ממוינים היא יכולתם להתפשטות בלתי מוגבלת על ידי חלוקה (מיטוזה).

הפתוגנזה של גידולים מסוג זה נחשבת כתוצאה של חריגות במחזור התא הרגיל עם התפשטות בלתי מבוקרת של תאי גזע עובריים מזנכימה (רקמה עוברית), אשר מעוררים את התפתחות התהליך הממאיר. חריגות כאלה נגרמות על ידי מוטציות בגנים מדכאי גידולים (RB1, APC, ATRX, PTEN, NF1, NF2 וכו') ובגנים של גורם נמק הגידול (TNF); גנים המקודדים לגורמי שעתוק של סינתזת RNA; ומספר גנים שבדרך כלל מווסתים התפשטות, התמיינות ומחזור התא כולו (כולל אפופטוזיס).

התפתחות בלסטומות בלוקליזציות שונות קשורה גם למוטציה בקו הנבט של DICER1 (גן המקודד לאנדוריבונוקלאז Dicer), אשר משבשת את הרגולציה של סינתזת מיקרו-RNA, ביוגנזה של ריבוזומים וביטוי גנים.

תהליך הפיכת תאים נורמליים לתאי סרטן נדון ביתר פירוט בחומר - תאי גידול.

תסמינים של הבלסטומות

סוגי בלסטומות (על פי אבחנות מאומתות) נבדלים לפי מיקום:

• הפטובלסטומה היא בלסטומה של הכבד;
• נפרובלסטומה היא בלסטומה של הכליה;
• פנקריאטובלסטומה היא בלסטומה של הלבלב;
• בלסטומה פלאורולמונרית - בלסטומה של הריאה ו/או חלל הצדר;
• רטינובלסטומה היא בלסטומה של העין שמתפתחת ברשתית שלה;
• אוסטאובלסטומה היא בלסטומה של העצם;
• בלסטומה של המוח - מספר תת-סוגים בהתאם למיקום;
• בלסטומה של תאי עצב לא בשלים (נוירובלסטים) מחוץ למוח - נוירובלסטומה.

תסמיני בלסטומה משתנים בהתאם למיקום, גודל ושלב. על פי הסיווג הבינלאומי של TNM, ישנם ארבעה שלבים במקרה של גידול ממאיר. אם יש גידול מבודד באזור אחד מבלי להשפיע על בלוטות הלימפה - זהו שלב I; אם הגידול גדול ויש סימנים למעורבות של בלוטות הלימפה החד-צדדיות, מוגדר שלב II; בשלב III יש גרורות בבלוטות הלימפה, ובשלב IV גרורות הגידול משפיעות על איברים אחרים.

הפטובלסטומה (בלסטומה של הכבד) נחשבת לסוג הנפוץ ביותר של סרטן כבד בילדים. היא מופיעה בדרך כלל אצל ילדים מתחת לגיל 3. הגידול מראה תסמינים כגון: כאבי בטן ונפיחות, בחילות והקאות, חוסר תיאבון וירידה במשקל, גירוד בעור, הצהבה של העור ולובן העיניים. [ 1 ]

ראו גם - גידולי כבד אצל ילדים

בלסטומה של הכליה שכיחה למדי בקרב ילדים היא נפרובלסטומה, המכונה גם גידול ווילמס ממאיר. הגידול מכיל מזנכימה מטאנפרי (ממנה נוצרות כליות עובריות), כמו גם אלמנטים של תאים סיביים ותאי אפיתל סטרומיים. הגידול הוא אסימפטומטי למשך תקופות ארוכות ומתבטא אם הוא מתחיל ללחוץ על פרנכימת הכליה הרגילה. התסמינים כוללים נפיחות בבטן או כאבי בטן, חום, שינוי צבע שתן ודם בשתן, אובדן תיאבון, בחילות והקאות, עצירות וורידים מוגדלים בדופן הבטן. מידע נוסף במאמר - תסמינים של גידול ווילמס [ 2 ]

פנקריאטובלסטומה, כלומר בלסטומה ממאירה של הלבלב, משפיעה על ילדים בגילאי שנה עד עשר (עם שיא שכיחות בגיל חמש). הגידול נדיר, נוצר מתאים לא בשלים המצפים את החלק ההפרשי של הלבלב; המיקום השכיח ביותר הוא האפיתל של החלקים האקסוקריניים שלו.

תסמינים אופייניים כוללים כאבי בטן, הקאות, ירידה במשקל וצהבת. במקרים רבים, הגידול מאובחן מאוחר, כאשר הוא בעל גודל מרשים ושולח גרורות לבלוטות הלימפה האזוריות, לכבד ולריאות. [ 3 ]

בלסטומה של הריאה - בלסטומה ריאתית או בלסטומה פלאורו-ריאתית - היא גידול נדיר וגדל במהירות, המתפתח ברקמת הריאה או בציפוי החיצוני של הריאה (פלאורה) ומורכב מתאי אפיתל ומזנכימה לא טיפוסיים. גידולים אלה מופיעים אצל תינוקות וילדים צעירים ולעתים רחוקות אצל מבוגרים. לעתים קרובות למדי, הגידול שקט, והתסמינים עשויים לכלול שיעול, דם, קוצר נשימה, חום, כאבים בחזה, תפליט פלאורלי והצטברות של דם ואוויר בחלל הצדר (פנאומו-המותורקס). [ 4 ], [ 5 ]

בלסטומה של העין ( רטינובלסטומה ) היא גידול סרטני של הרשתית אצל ילדים המופיע במהלך התפתחות התוך רחמית עקב מוטציה בקו הנבט של הגן RB1, המקודד לחלבון pRB המווסת את צמיחת התאים ומונע מהתאים להתחלק מהר מדי או באופן בלתי נשלט.

סימנים של רטינובלסטומה כוללים: אדמומיות העיניים, לחץ תוך עיני מוגבר, שינוי בצבע האישון (אדום או לבן במקום שחור), התרחבות אישון, פזילה, צבע קשתית שונה וירידה בראייה. [ 6 ]

בלסטומה של העצם, אוסטאובלסטומה שפירה, משפיעה בדרך כלל על עמוד השדרה. ובלאסטומה של עמוד השדרה מופיעה לרוב בגיל ההתבגרות. עם נגע שטחי, נצפית חולשה כללית, נפיחות מקומית וכאב, וכאשר הגידול לוחץ על חוט השדרה או שורשי העצבים, נצפים תסמינים נוירולוגיים.

בנוסף, סוג נדיר של גידול שפיר, המוגדר ככונדרובלסטומה או גידול קודמן, יכול להופיע באזור צמיחת העצם אצל ילדים ומבוגרים צעירים - אזור הסחוס הסמוך למפרקים בקצות העצמות הארוכות (עצם הירך, עצם השוקה והומרוס). צמיחת הגידול יכולה להרוס את העצם שמסביב, ולגרום לכאב במפרק סמוך בעת תנועה. יש גם נפיחות של המפרק, נוקשות, ניוון שרירים, ואם הגפה התחתונה מושפעת, צליעה. [ 7 ]

בלסטומה של הלסת - אמלובלסטומה של הלסת - מאובחנת לרוב בקרב מבוגרים בגילאי 30-60, אך יכולה להופיע גם אצל ילדים ומבוגרים צעירים. גידול שפיר זה, הממוקם ב-98% מאזור הלסתות, מתמקם לרוב בלסת ליד השיניים הטוחנות; הוא נוצר מתאים המייצרים אמייל שן (אמלובלסטים). מבחינים בין סוגים פחות אגרסיביים לאגרסיביים יותר של אמלובלסטומה, ובמקרה האחרון, הגידול גדול וגדל לתוך עצם הלסת. התסמינים עשויים לכלול כאב, נפיחות וגושים בלסת. [ 8 ]

בלסטומה של המוח

סוג זה של גידול נוצר מתאי עובר אצל ילדים, והוא יכול להיות:

• מדולובלסטומה (עם לוקליזציה בגומה האחורית של הגולגולת - באזור קו האמצע של המוח הקטן); [ 9 ]
• גליובלסטומה היא אחד מסוגי סרטן המוח האגרסיביים ביותר; היא נוצרת בדרך כלל בחומר הלבן של המוח וגדלה במהירות רבה. הסימנים הראשוניים כוללים כאבי ראש ובחילות, כאשר תסמינים דמויי שבץ מתקדמים עד לאובדן הכרה. [ 10 ]
• פינובלסטומה של המוח, המתפתחת באפיפיזה של המוח (בלוטת האצטרובל) אצל ילדים בגילאי 10-12 הראשונות לחייהם, מאובחנת במבוגרים בלא יותר מ-0.5% מהמקרים. חולים חווים כאבי ראש קשים וסחרחורת, עוויתות, דחפים להקאה, נימול בגפיים ושיתוק היקפי, ראייה כפולה, פגיעה בזיכרון ובעיות בתפקודים חושיים ומוטוריים. [ 11 ]

קראו גם - תסמיני סרטן המוח

גידולים הנוצרים בצורות מוקדמות מאוד של תאי עצב (נוירובלסטים) אצל תינוקות וילדים צעירים עקב מוטציות גנטיות נקראים נוירובלסטומות. ניתן למצוא אותן בכל מקום במערכת העצבים הסימפתטית מכיוון שבמהלך העובר הנוירובלסטים חודרים, נודדים לאורך ציר העצב ומאכלסים מחדש את הגרעינים הסימפתטיים, לשד האדרנל ובמקומות אחרים. לרוב, גוש זה מופיע באחת מבלוטות האדרנל, אך יכול להתפתח גם בגרעינים הסימפתטיים ליד עמוד השדרה בחזה, בצוואר או באגן. הסימנים הראשונים של נוירובלסטומה הם לרוב מעורפלים (עייפות, אובדן תיאבון, חום, כאבי מפרקים), והתסמינים תלויים במיקום הגידול הראשוני ובנוכחות גרורות. כל הפרטים בפרסום - נוירובלסטומה אצל ילדים: גורמים, אבחון, טיפול

סוגים פחות נפוצים של בלסטומה כוללים:

• בלסטומה קיבה - גסטרובלסטומה - גידול ממאיר נדיר ביותר אצל אנשים מתחת לגיל 30; מבחינת היסטולוגיה, מאופיין בנוכחות רכיבים מזנכימליים ואפיתליאליים; התסמינים אינם ספציפיים ומתבטאים באנמיה, עייפות, כאבי בטן, עצירות, דם בצואה, הקאות עם דם. [ 12 ]
• בלסטומה של הרחם - אנגיומיופיברובלסטה - היא גידול שפיר בגודל של עד 5 ס"מ, שהוא גוש מוגדר היטב של רקמה רכה (מה שהופך אותו לדומה לציסטה) והוא נמצא אצל נשים בגיל הפוריות. גידולים דומים יכולים להופיע באזור הפות והנרתיק. [ 13 ], [ 14 ]
• בלסטומה של השד או מיופיברובלסטומה היא בלסטומה שפירה נדירה המופיעה אצל נשים בגיל המעבר וגברים מבוגרים; היא מורכבת מתאים בצורת כישור ממקור מזנכימלי. ניתן לבלבל בין סוג זה של גידול לפיברואדנומה. [ 15 ]
• בלסטומה שחלתית - טרטובלסומה או טרטומה ממאירה של השחלה. [ 16 ]
• בלסטומה עורית - נוירובלסטומה עורית. נוירובלסטומה פריפרית זו, בצורת גרנולומה פיוגנית (פפולה אדומה) או רובד קרטיני, נדירה אצל מבוגרים. נציין דמיונה ההיסטולוגי לקרצינומה נוירואנדוקרינית, גידול עגול ממאיר של תאי מרקל (תאי אפיתל מגע של העור הקשורים לסיבים עצביים סומטוסנסוריים מביאים).

סיבוכים ותוצאות

סיבוכים והשלכות של רוב הגידולים הממאירים הם גרורות בבלוטות הלימפה והתפשטות תאים ממאירים לאיברים אחרים.

לפיכך, בלסטומה ריאתית שולחת גרורות למוח, לבלוטות הלימפה ולכבד; רטינובלסטומה שולחת גרורות לעצם, למוח ולבלוטות לימפה אזוריות; גסטרובלסטומה - לבלוטות לימפה אזוריות; מדולובלסטומה - לרקמות הרכות של המוח וחוט השדרה.

בנוסף לגרורות, בין הסיבוכים של נוירובלסטומה, מומחים מציינים את השפעת הדחיסה של הגידול על חוט השדרה עם התפתחות שיתוק, כמו גם תסמונת פארא-נאופלסטית. [ 17 ]

אבחון של הבלסטומות

אבחון סרטן כרוך בבדיקה מקיפה של החולים עם קיבוע תסמינים ואיסוף אנמנזה (כולל היסטוריה משפחתית).

מבוצעות בדיקות דם לאלפא-פטופרוטאין (AFP), רמת לקטט דהידרוגנאז (LDH), אנטיגנים של הגידול (סמנים ספציפיים לאונקומטריים) וכו'. יש צורך בניתוח של נוזל מוחי שדרתי, כמו גם ביופסיה של רקמת הגידול ובדיקה היסטולוגית שלה כדי להבהיר את האופי השפיר או הסרטני של הגידול.

אבחון אינסטרומנטלי משתמש בהדמיית תהודה מגנטית (MRI), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) וטכניקות הדמיה אחרות.

על סמך הנתונים שהתקבלו, מתבצעת אבחנה דיפרנציאלית.

קרא עוד:

• בדיקות סקר לסרטן
• בדיקות דם לאיתור תאי סרטן

יַחַס של הבלסטומות

איזה טיפול ניתן כאשר מאובחנת בלסטומה ממאירה?

בשילובים שונים, בהתאם לפרוטוקולי הטיפול מבוצעים:

• טיפול תרופתי בעזרת תרופות. קרא עוד:
• כימותרפיה לסרטן
• תרופות כימותרפיות
• שימוש בקרני רנטגן - טיפול בקרינה לסרטן.

טיפול כירורגי פירושו הסרת הגידול הסרטני.

מְנִיעָה

אין דרך למנוע בלסטומה, שהיא גידול שאינו מובן היטב. נכון לעכשיו, אין שיטות למניעת תסמונות תורשתיות המגבירות את הסיכון לגידולים אלה.

תַחֲזִית

במקרה של אונקולוגיה, הפרוגנוזה לתוצאות המחלה תלויה בגורמים רבים, כולל שלב המחלה בזמן האבחון, מיקום הגידול, יעילות הטיפול ועוד. הפרוגנוזה לילדים עם בלסטומה משתנה במידה ניכרת, אך ככלל, היא טובה יותר ככל שהילד צעיר יותר.

בשל נדירותן של בלסטומות אצל מבוגרים, מעט ידוע על מאפייניהן של גידולים אלה, אך מחקרים מצביעים על כך שלילדים יש סיכוי טוב יותר לשרוד בהשוואה למבוגרים.

שיעור ההישרדות הכולל עבור בלסטומה בכבד מוערך ב-60% ועבור רטינובלסטומה בכ-94%.

שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור חולים עם בלסטומה ריאתית הוא 16%, עבור נוירובלסטומה בסיכון נמוך הוא יותר מ-95%, ועבור נוירובלסטומה בסיכון גבוה הוא 40%.

אם גליובלסטומה לא מטופלת, היא קטלנית, בממוצע, תוך שלושה חודשים.