גידולי כבד אצל ילדים

גידולים ראשוניים בכבד מהווים 1-2% מכלל הגידולים הממאירים בילדות.

גידולי כבד אצל ילדים

מַמְאִיר	שָׁפִיר
הפטובלסטומה	המנגיומה
קרצינומה של תאי כבד	המרטומה
רבדומיוסרקומה	המנפואנדותליומה
אנגיוסרקומה	ציסטות (פשוטות)
סרקומה מזנכימלית	אדנומה

מבין הגידולים הממאירים, הפטובלסטומה וקרצינומה הפטוצלולרית הן הנפוצות ביותר. ידועות מספר אנומליות מולדות המגבירות את הסיכון לגידולי כבד: המיהיפרטרופיה, אגנזיס מולדת של הכליות או בלוטות יותרת הכליה, תסמונת ויידמן-בקוויט' (אורגנומגליה, אומפלוצלה, מקרוגלוסיה, המיהיפרטרופיה), דיוורטיקולום מקל. המחלות הבאות מגבירות גם הן את הסיכון לגידולי כבד.

• שַׁחֶמֶת:
  • שחמת כולסטטית משפחתית של הילדות;
  • שחמת מרה עקב אטרזיה של מערכת המרה;
  • צירוזיס בדלקת כבד של תאים ענקיים.
• הפרעות מטבוליות:
  • טירוזינמיה תורשתית;
  • מחלת גירק;
  • ציסטינוריה מולדת בשילוב עם המיהיפרטרופיה;
  • חסר ב-α1-אנטיטריפסין.
• השפעות של תרופות:
  • אנדרוגנים;
  • מתוטרקסט.
• מחלות זיהומיות:
  • דלקת כבד נגיפית כרונית B ו-C.
• מחלות ומצבים אחרים:
  • פוליפוזיס אדנומטוטית משפחתית.

כל החולים עוברים הערכה של תפקודי כבד (קביעת פעילות טרנסאמינאזות, ריכוז סמני כולסטזיס, קביעת אינדיקטורים של תפקוד סינתזת חלבונים, פרמטרים של קרישת דם). הדם נבדק לסמנים של דלקת כבד נגיפית (בעיקר B ו-C).

שלבי גידולי כבד אצל ילדים

קביעת שלבים לוקחת בחשבון את נפח הגידול השיורי לאחר כריתה כירורגית.

• שלב I. גידול מוסר לחלוטין בהיעדר גרורות.
• שלב II. גידול שלא הוסר באופן חלקי במיקרוסקופ, ללא גרורות; קרע בגידול במהלך הניתוח.
• שלב III. גידול שלא הוסר באופן מקרוסקופי באופן חלקי או מעורבות של בלוטות לימפה אזוריות; היעדר גרורות.
• שלב IV. נוכחות גרורות מרוחקות.

טיפול בגידולי כבד אצל ילדים

הסרה כירורגית של גידול בכבד היא חלק בלתי נפרד מטיפול יעיל. בנוסף לכריתה של הגידול עצמו, כריתה כירורגית של מוקדים גרורתיים בודדים בריאות ובמוח יעילה.

כימותרפיה לפני הניתוח יכולה להקטין את גודל הגידול, מה שמקל על כריתה מלאה יותר. בנוסף, כימותרפיה מפחיתה את הסיכון לסיבוכים תוך ניתוחיים. כימותרפיה אדג'ובנטית להפטובלסטומה מבוצעת לאחר כריתה מלאה של הגידול בכמות של ארבעה קורסים תוך שימוש בציספלטין, וינקריסטין ודוקסורוביצין. במקרה של הסרה מלאה של קרצינומה הפטוצלולרית, ההמלצות הן כלליות - קורסים חוזרים של כימותרפיה עם ציספלטין ודוקסורוביצין. ישנם דיווחים על שימוש מוצלח בכימותרפיה בנוכחות מוקדים גרורתיים בריאות. כימותרפיה יכולה לשמש גם למטרות פליאטיביות. הפטובלסטומה רגישה יותר לכימותרפיה מאשר קרצינומה הפטוצלולרית.

משטרי הכימותרפיה הנפוצים ביותר כוללים דוקסורוביצין, ציספלטין, וינקריסטין ופלואורואורציל. בשלבים III-IV ובמקרה של כריתה לא שלמה של הגידול, ניתן להשתמש בציספלטין במינון גבוה בשילוב עם אטופוסיד. טיפול חלופי במקרים אלה הוא כימואמבוליזציה של הגידול דרך עורק הכבד או השתלת כבד אורתוטופית.

תפקידו של טיפול בקרינה מוגבל למקרים של הסרה חלקית של הגידול. ככלל, מינון הקרינה האפקטיבי עולה על סבילות הקרינה של רקמת הכבד. הקרנה הניתנת מיד לאחר הניתוח מאטה משמעותית תהליכים רגנרטיביים בכבד.

השתלת כבד היא שיטה יעילה ביותר לטיפול בגידולים. כיום, שיעור ההישרדות לאחר 5 שנים עבור הפטובלסטומה הוא מעל 80%, ועבור קרצינומה הפטוצלולרית - כ-65%. גורמי סיכון להישנות בתקופה שלאחר ההשתלה כוללים את גודל הגידול, מעורבות בלוטות הלימפה, נוכחות גרורות מרוחקות, צמיחת הגידול לכלי הדם, מין זכר. בטירוזינמיה תורשתית ושחמת כולסטטית משפחתית, יש לבצע השתלת כבד מוקדם ככל האפשר לפני התפתחות תפקוד לקוי חמור של איברים והופעת הגידול.

טיפול בהפטובלסטומה חוזרת מצליח בתנאי שהיא מוסרת באופן רדיקלי. שאלת טקטיקות הטיפול תלויה בגורמים רבים ונקבעת באופן פרטני. במקרה של סרטן הפטוצלולרי חוזר, הפרוגנוזה שלילית ביותר.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לגידולי כבד נקבעת על פי רדיקליות הטיפול הכירורגי והוריאנט ההיסטולוגי.

שיעור ההישרדות הכולל לאחר שנתיים עבור הפטובלסטומה בשלבים I-II הוא 90%, עבור שלב III - 60%, עבור שלב IV - 20%. הפרוגנוזה עבור קרצינומה הפטוצלולרית בשלבים III-IV היא שלילית ביותר.

וריאנטים היסטולוגיים נוחים של גידולי כבד כוללים הפטובלסטומה עם מבנה היסטולוגי עוברי וקרצינומה פיברולמלרית; וריאנטים פחות טובים כוללים הפטובלסטומה עם מבנה היסטולוגי עוברי וקרצינומה הפטוצלולרית.