תסמונת פאראנאופלסטיקה

מה הכוונה במונח "תסמונת פארא-נאופלסטית"? בדרך כלל, זהו השם שניתן לשילוב של תסמינים ומדדים מעבדתיים של אונקופתולוגיה שאינם קשורים להתפתחות הגידול המקורי ולגרורות.

התסמונת היא תגובה לא ספציפית של הגוף לגדילה של גידול סרטני, כמו גם לייצור תרכובות ביו-אקטיביות על ידי תאי סרטן. תסמונת פארא-נאופלסטית מאופיינת בפגיעה במערכת האנדוקרינית, בעור, בלב ובכלי הדם, בעצבים, בשרירים, בכליות, במערכת העיכול ובאיברים ההמטופויאטיים - בנפרד או בשילוב זה עם זה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת פאראנאפלסטית אינה מתרחשת בכל חולי הסרטן: על פי הסטטיסטיקה, רק כ-15% מהחולים מושפעים.

אצל בערך חולה אחד מכל שלושה, התפתחות תסמונת פארא-נאופלסטית מוסברת על ידי חוסר איזון הורמונלי. במקרים אחרים, נמצאו הפרעות נוירולוגיות, המטולוגיות או ראומטיות.

ההערכה היא שסימנים של תסמונת פארא-נאופלסטית בחולים עם גידולים סרטניים יכולים להתפתח במהלך המחלה בכ-60-65% מהמקרים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

גורם ל תסמונת פארא-נאופלסטית

הסיבה העיקרית להופעת תסמונת פארא-נאופלסטית נחשבת למצב פעיל של גידול סרטני, כמו גם היווצרות תגובת הגוף למצב פעיל זה.

תאי סרטן מייצרים חלבונים ביו-אקטיביים, אנזימים, IG, PG, ציטוקינים, חומרים הורמונליים וגורמי גדילה המשפיעים על תפקודו של איבר או מערכת מסוימת. האינטראקציה בין רקמה בריאה לרקמת גידול מובילה להופעת תגובות חיסוניות, אשר בתורן מגרות את הופעתן של הפרעות אוטואימוניות.

[ 9 ]

גורמי סיכון

מקובל באופן כללי שכל סוג של סרטן יכול לעורר התפתחות של תסמונת פארא-נאופלסטית. אך לרוב התסמונת מופיעה בפתולוגיות הבאות:

• בסרטן ריאות;
• בסרטן השחלות;
• בסרטן השד;
• בסרטן האשכים;
• במקרה של נגעים ממאירים של מערכת הלימפה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פתוגנזה

תסמונת פארא-נאופלסטית יכולה להתפתח בדרכים שונות. גידול ממאיר יכול להוביל לשיבוש תהליכי רקמה כתוצאה משחרור חוץ רחמי של גורמים הורמונליים. לדוגמה, ירידה ברמת הסידן בדם באונקולוגיה מתרחשת עקב שחרור חוץ רחמי של חלבונים הקשורים ל-PTH, השונים מ-PTH, אך מציגים את אותה פעילות פיזיולוגית. זה יכול להסביר ספיגת עצם מוגברת. יחד עם זאת, חלבוני פרתירואיד תורמים לצמיחה מוגברת של הגידול ולתחילת תהליך גרורות. תגובה כזו אופיינית ביותר לסרטן ריאות וכליות.

גרסה נוספת של התפתחות תסמונת פארא-נאופלסטית עשויה להיגרם על ידי אונקואנטיגנים, הגורמים לגוף להגיב על ידי ייצור נוגדנים עצמיים. לרפואה המודרנית יש נתונים על יותר מ-400 סוגים של אנטיגנים כאלה. למרבה הצער, התפקיד הקליני של רוב האנטיגנים אינו ידוע.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תסמינים תסמונת פארא-נאופלסטית

הסימנים הראשונים של תסמונת פארא-נאופלסטית מופיעים ברוב המקרים תוך זמן קצר, לעיתים במשך מספר שבועות או חודשים. התסמינים עשויים להשתנות בהתאם לסוג התסמונת הפארא-נאופלסטית ולאיזה איבר מושפע.

התסמונת מאופיינת בעיקר במיופתיה וארתרופתיה, יחד עם סימנים לא ספציפיים של המחלה.

סוגי תסמונת	תסמינים
תסמונת עם דרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס	מיאסטניה מתקדמת, פריחות עור.
תסמונת מיאסטנית	מיאסטניה גרביס, עפעף צנוח, דיפלופיה.
ארתרופתיה היפרטרופית	הגדלה כואבת של אצבעות וכפות הרגליים, דלקת פריאוסטיטיס, כאבי מפרקים.
דלקת מפרקים רב סרטנית	דלקת פרקים אסימטרית של מפרקי הרגליים.
תסמונת עמילואידוזיס	חולשה במפרקים, פורפורה דרמטולוגית, הופעת גושים תת עוריים, חולשת שריר הלב.
תסמונת זאבת	דלקת בריאות, קרום הלב, מפרקים, תסמונת ריינו.
תסמונת סימפתטית-דיסטרופית	כאבים בזרועות, הפרעות טרופיות, דלקת פאשיה, צורה אגרסיבית של פוליארתריטיס.

• תסמונת פרנאופלסטית נוירולוגית

תסמונת פארא-נאופלסטית נוירולוגית (נוירומוסקולרית) מאופיינת בפגיעה במערכת העצבים ההיקפית והמרכזית.

התסמונת עשויה להתבטא בהתפתחות של דלקת המוח, נוירוזות, דמנציה. לעיתים קרובות המחלה מתרחשת על רקע תסמונת גילן-בארה, שהיא סוג של נוירופתיה פריפרית המופיעה בחולים הסובלים מלימפומה של הודג'קין. התפתחות של סוגים אחרים של נוירופתיות פריפריות אפשרית גם כן.

• תסמונת פאראנאופלסטיקה בסרטן ריאות

בחולים עם סרטן ריאות מסוג תאים קטנים, תסמונת פארא-נאופלסטית מלווה בדרך כלל בהתפתחות תסמונת קושינג וחוסר איזון במים-אלקטרוליטים.

תסמונת קושינג היא היפרקורטיזם הנגרם על ידי רמות גבוהות של גלוקוז אנדוגני או אקסוגני בדם. הפתולוגיה מתבטאת בהפרעות בחילוף החומרים של שומנים, פחמימות וחלבונים, התפתחות של חוסר חיסוני, אקכימוזיס, מיאסטניה, הפרעות בוויסות הורמונלי בתחום המיני ועוד.

• תסמונות פארא-נאופלסטיות אנדוקריניות

תסמונות פארא-נאופלסטיות אנדוקריניות ומטבוליות מתבטאות בכל מיני הפרעות באיזון הורמונלי ובתהליכים מטבוליים.

במקרה של סרטן בלוטת התריס, עלולה להתפתח היפוקלצמיה, המאופיינת במהלך סמוי ועוררות עצבית-שרירית מוגזמת.

• תסמונות פארא-נאופלסטיות המטולוגיות

תסמונות פארא-נאופלסטיות המטולוגיות מתגלות לרוב בחולים עם גידולים ממאירים. ברוב המקרים מדובר באנמיה נורמוכרומית בינונית או קלה. בדיקת דם כללית יכולה לעיתים קרובות לחשוף ESR מוגבר, רמת לויקוציטים מוגברת עם הסטה שמאלה של נוסחת הלויקוציטים.

בגידולי תאי B ברקמות לימפואידיות, תסמונת פארא-נאופלסטית עשויה להתרחש על רקע אנמיה המוליטית ממקור אוטואימוני, ובחולים עם לימפומה או מלנומה של הודג'קין - על רקע אגרנולוציטוזיס. בסרטן הדם נצפית טרומבוציטופניה, ובנגעים סרטניים של הכבד או הכליה - אריתרוציטוזה.

שלבים

שלבי התהליך הממאיר

1. שלב טרנספורמטיבי (אינדוקטיבי) - טרנספורמציה של תא בריא לתא סרטני.
2. שלב פעיל (שלב קידום) - התפשטות של תאים מנוונים.
3. השלב המתקדם הוא תקופת הצמיחה של גידול ממאיר.
4. השלב הסופי הוא תוצאה של התהליך הממאיר.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

סיבוכים ותוצאות

תסמונת ניאופלסטית עצמה היא סיבוך של תהליך הסרטן, ולכן התוצאה היחידה שלה יכולה להיות תוצאה שלילית - מותו של המטופל עקב תפקוד לקוי של איברים ומערכות. לרוב, המוות מתרחש כתוצאה מאי ספיקת לב או כליות.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

אבחון תסמונת פארא-נאופלסטית

חולים עם חשד לתסמונת פארא-נאופלסטית מקבלים תחילה בדיקות מעבדה:

• בדיקת דם כללית (אנמיה, שקיעת דם מואצת, לויקוציטוזיס וכו');
• ניתוח שתן כללי;
• ניתוח נוזל מוחי שדרתי;

בדיקת דם לסמני גידול מאפשרת לקבוע את נוכחותו של גידול במקרים בהם אין תסמינים קליניים של נגע ממאיר.

אבחון אינסטרומנטלי מבוצע כדי לקבוע את מיקום הגידול הסרטני המקורי. ככלל, נעשה שימוש בתוצאות של הדמיית תהודה מגנטית ודימות ממוחשבת. בנוכחות פתולוגיה אנדוקרינית הנגרמת על ידי גידולים תלויי הורמונים, ניתן לרשום סינטיגרפיה.

בנוכחות גידולים סרטניים של מערכת הנשימה או העיכול, ביופסיה ואנדוסקופיה הן אינפורמטיביות.

[ 28 ], [ 29 ]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מבוצעת עם נגעים שאינם פארא-נאופלסטיים. לעיתים משתמשים בטומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים לצורך בידול.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

יַחַס תסמונת פארא-נאופלסטית

טיפול בתסמונת פארא-נאופלסטית הוא, קודם כל, טיפול בגידול הסרטני המקורי. במקרים מסוימים, נקבעות תרופות נוספות המדכאות תהליכים חיסוניים המשמשים כגורם מניע להתפתחות תסמונת פארא-נאופלסטית.

תרופות משמשות כטיפול נוסף בשילוב עם כימותרפיה. בהתאם לסוג התסמונת הפארא-נאופלסטית, קבוצות התרופות הבאות עשויות להיות רלוונטיות:

• קורטיקוסטרואידים (סדרת פרדניזולון);
• תרופות מדכאות חיסון (ציקלופוספמיד, אזתיופרין);
• תרופות לגירוי הולכה עצבית-שרירית (פירידוסטיגמין, דיאמינופירידין);
• תרופות נוגדות פרכוסים (קרבמזפין).

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
מתילפרדניזולון	הטיפול מתחיל במינונים קטנים ביסודו של דבר של התרופה. יש להניח שהמינון עשוי להיות כ-200 מ"ג של התרופה ליום.	יובש, ניוון עור, אוסטאופורוזיס, כאבים בשרירים ובמפרקים, בעיות עיכול, דיכוי ייצור הורמונים עצמיים, עצבנות, סחרחורת.	טיפול ארוך טווח בתרופה אינו מומלץ.

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
ציקלופוספמיד	ניתן ליטול את התרופה דרך הפה, כמו גם באמצעות הזרקה (דרך מתן התרופה נקבעת על ידי הרופא). כמות התרופה לכל מנה צריכה להיות בין 8 ל-14 גרם.	אנורקסיה, דלקת כבד רעילה, פגיעה בתודעה, דיכוי מח עצם, ציסטוארתריטיס דימומית, נשירת שיער.	עירויי דם נדרשים לאורך כל מהלך הטיפול.

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
אזתיופרין	המינון הסטנדרטי הוא 1.5-2 מ"ג לקילוגרם משקל ליום, בשלוש מנות. משך הטיפול נקבע באופן אינדיבידואלי.	מיאלודפרסיה, דלקת לבלב, אנמיה המוליטית.	במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר תמונת הדם.

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
פירידוסטיגמין	התרופה נקבעת באופן פרטני. המינון היומי הממוצע הוא 30-60 מ"ג, בשלוש או ארבע מנות.	הזעה מוגברת, ריור, דמעות, מתן שתן תכוף, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם.	התרופה אינה ניתנת לבעיות במערכת הנשימה.

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
קרבמזפין	נלקח דרך הפה, 100 עד 400 מ"ג 1-2 פעמים ביום.	נמנום, עייפות, מצבי דיכאון, דלקת עור, בעיות עיכול, אלרגיות.	התרופה אינה תואמת קלינית לאלכוהול.

יחד עם טיפול תרופתי וכימותרפיה, מומלץ ליטול ויטמינים, אשר גם להם השפעה אנטי-סרטנית בדרגות שונות:

• ויטמין A נחשב לנוגד חמצון ובעל השפעה מתקנת על תאי סרטן;
• ויטמיני B אחראים על תהליכים מטבוליים בגוף וגם מנרמלים את תפקוד מערכת העצבים המרכזית והפריפרית;
• ויטמין C מפחית את חומרת תופעות הלוואי של כימותרפיה וגם מגן על תאים ורקמות מפני ההשפעות השליליות של רדיקלים חופשיים;
• ויטמין D משקם את חילוף החומרים של הסידן וממריץ תהליכי התמיינות תאים;
• לוויטמין E פעילות נוגדת חמצון גבוהה, המאפשרת נטילתו למניעת הישנות של גידולים.

טיפול פיזיותרפיה

לאחר התייעצות עם אונקולוג, מותרים הליכי הפיזיותרפיה הבאים עבור תסמונת פארא-נאופלסטית:

• קרינת UV במינון;
• די-די-טי;
• SMT;
• שינה חשמלית;
• גירוי חשמלי של שרירים;
• אולטרסאונד;
• אלקטרופורזה;
• הידרותרפיה;
• טיפול מגנטי;
• מים מינרליים.

זה התווית נגד שימוש באפקטים תרמיים, הליכים בתדירות גבוהה ועיסוי ישירות על האזור שבו נמצא הגידול.

תרופות עממיות

• עבור תסמונת פארא-נאופלסטית, מומלץ ליטול פרופוליס דרך הפה, 2 גרם מדי יום, עם אוכל (לארוחת בוקר, צהריים וערב). מהלך הטיפול הוא 45 ימים.
• נצפתה השפעה טובה מנטילת פרופוליס בשילוב עם דבש. לכן, מומלץ ליטול 15 טיפות של תמיסת פרופוליס וכפית אחת של דבש לפני הארוחות פעמיים ביום. מהלך הטיפול הוא שלושה חודשים. לאחר הפסקה של חודש, ניתן לחזור על הקורס. הטיפול המוצע יכול להיות ארוך טווח, עד 3 שנים.
• כדאי להשתמש בתערובת המבוססת על שומן גירית: להכנת התרופה, יש ליטול 500 מ"ל של מיץ אלוורה, קוניאק, דבש נוזלי ושומן גירית. יש ליטול כף אחת בבוקר, חצי שעה לפני ארוחת הצהריים ולפני ארוחת הערב.
• ניתן גם להשתמש במתכון הרפואה העממית הבא: קוצצים עלי דובדבן טריים, מניחים 4 כפות מעלים אלה ב-0.5 ליטר חלב רותח, מבשלים במשך 5 דקות, מכסים במכסה. לאחר שעה, מסננים את החליטה ושותים חצי כוס שלוש פעמים ביום במשך חודש. במידת הצורך, ניתן לחזור על המנה.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

טיפול צמחי

• הכינו תערובת של 100 גרם מרווה, 70 גרם יארו, 70 גרם זרעי אניס, 100 גרם בטון. שימו שלוש כפות מהתערובת בתרמוס ויוצקים 750 מ"ל מים רותחים (למשך הלילה). בבוקר, סננו את החליטה ושתו 150 מ"ל 4 פעמים ביום 20-30 דקות לפני הארוחות.
• הכינו תערובת המבוססת על חלקים שווים של עלי פלנטיין, מרווה, קלמוס, אלקמפן וליקוריץ. בלילה, אדו 2 כפות מהתערובת בתרמוס לכל 0.5 ליטר מים רותחים. בבוקר, סננו את החליטה ולקחת 100-150 מ"ל 4 פעמים ביום, חצי שעה לפני הארוחות.
• יוצקים 4 כפות פרחי קמומיל ל-250 מ"ל מים רותחים, ומשאירים למשך 20 דקות. שתו 150 מ"ל מדי יום לפחות 4-5 פעמים ביום.
• יש ליטול תמיסת רוש שלוש פעמים ביום, 2 טיפות לכל כף מים.

הוֹמֵיאוֹפָּתִיָה

טיפול הומיאופתי לתסמונת פארא-נאופלסטית נקבע בשילוב עם הטיפול העיקרי ויש לו מספר יתרונות:

• מסייע בהפחתת חומרת תופעות הלוואי של כימותרפיה והקרנות;
• מאט את צמיחתן של גידולים;
• משפר את איכות החיים ומאריך אותם;
• מונע גרורות וחזרת גידול;
• אין לו תופעות לוואי משלו.

תרופות הומיאופתיות נקבעות באופן פרטני לחלוטין, שכן המינון שלהן תלוי ישירות בשלב ובחומרת תהליך הסרטן, בלוקליזציה ובמשך התסמונת הפרנאופלסטית.

• אלוורה - משמשת לטיפול בסרטן במעיים ובפי הטבעת.
• Aurum muriaticum משמש לטיפול בסרטן הריריות.
• Barita carbonica נרשמת לגידולי מוח סרטניים.
• הקלה לבה משמשת להקלה על מצבם של חולים עם נגעים סרטניים במערכת השלד.
• הידרסטיס נקבעת לתהליכים ממאירים במערכת העיכול.
• מומלץ להשתמש בלקסיס בתהליכים ממאירים במערכת הרבייה (סרטן השחלות והרחם).
• Lilium tigrinum משמש לאונקופתולוגיה של אזור איברי המין.

מְנִיעָה

המניעה היחידה האפשרית של תסמונת פארא-נאופלסטית היא טיפול בזמן ואיכותי בתהליך הסרטן הראשוני. ככל שהטיפול ייקבע מוקדם יותר, כך הפרוגנוזה של המחלה תהיה חיובית יותר.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

תַחֲזִית

תסמונת פארא-נאופלסטית יכולה להתבטא בדרכים שונות ולהשפיע על איברים ומערכות איברים שונות באופן מהותי. לכן, הפרוגנוזה יכולה להיות שונה ותלויה הן במידת ההזנחה של הגידול הסרטני (שלבו) והן בסוג התסמונת הפארא-נאופלסטית. לדוגמה, התפתחות תסמונת DIC (תסמונת קרישה תוך-וסקולרית מפושטת) מצביעה על תחילתם של תהליכים בלתי הפיכים בגוף, והתפתחות ארתרופתיה היפרטרופית ראויה לפרוגנוזה חיובית יחסית.

[ 44 ]