Wegener של granulomatosis ונזק בכליות

הגרנולומטוזיס של Wegener הוא דלקת גרנולומטית של דרכי הנשימה עם דלקת כלייתית של כלי דם קטנים ובינוניים, בשילוב עם glomerulonephritis necroizing.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

Wegener של granulomatosis מושפע כמעט באותה תדירות על ידי גברים ונשים בכל גיל. בספרות יש תיאורים של המחלה אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים ואנשים מעל 90 שנים, אך הגיל הממוצע של החולים הוא 55-60 שנים. בארצות הברית, המחלה נמצאת לעתים קרובות יותר בנציגי המין הלבן מאשר באפריקאים אמריקאים. תדירות granulomatosis של וגנר, ארוך נחשב מגדילה מחלה נדירה casuistically במהירות בשנים האחרונות: בתחילת שנות ה -80 את השכיחות של צורה זו של וסקוליטיס מערכתית, על פי בבריטניה ערכו מחקרים אפידמיולוגיים, היה 0.05-0.07 מקרים לכל 100 000 האוכלוסייה , בתקופה 1987-1989 - 0.28 מקרים לכל 100 000 האוכלוסייה, ו 1990-1993 - 0.85 מקרים לכל 100 000 האוכלוסייה. בארה"ב, שכיחות היא 3 מקרים לכל 100 000 האוכלוסייה.

[1], [2], [3], [4]

גורם ל wegener של granulomatosis

Granulomatosis של וגנר תוארה לראשונה בשנת 1931 על ידי H. קלינגר כמו צורה יוצאת דופן של דלקת רב-עורקית קשרית. . בשנת 1936 פ וגנר גרם מזוהה כצורת nosological מחלה עצמאית, ובשנת 1954 גרם G. Godman וג 'Churg גבשו קריטריונים קליניים מורפולוגיים מודרניים של האבחון, שלישיית המאפיין של סימפטומים הכוללים:. דלקת granulomatous של דרך הנשימה, necrotizing וסקוליטיס ו גלומרולונפריטיס.

הסיבה המדויקת של גרנולומטוזיס של Wegener לא הוקמה. הצע קישור בין התפתחות זיהום, וכן granulomatosis של וגנר, בעקיפין המאשר את ההתחלה החמרה למעשה תכופים בתקופת החורף-אביב, בעיקר לאחר זיהום בדרכי הנשימה המשויך אנטיגן להיט (ואולי נגיפי או חיידקי) באמצעות דרכי הנשימה. יש גם תדירות גבוהה יותר של החמרות של המחלה בנשאים של  סטפילוקוקוס אוראוס.

[5], [6], [7], [8], [9]

פתוגנזה

ב פתוגנזה של granulomatosis של Wegener, נוגדנים cytoplasmic נוגדנים (ANCA-Anti-Neu-trophil cytoplasmatic antibodies) הוקצו תפקיד מפתח בשנים האחרונות. בשנת 1985, FJ Van der Woude et al. הראה לראשונה כי ANCA זוהו בתדירות גבוהה בחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener, והציעו את משמעותם האבחנה בצורה זו של דלקת כלי הדם המערכתית. מאוחר יותר, ANCA זוהו בצורות אחרות של כלי הדם של כלי הדם הקטנים (פוליאנגיטיס מיקרוסקופיים ותסמונת צ'רדייה שטראוס), וקבוצת מחלות זו נקראה דלקת כלי הדם הקשורה ל- ANCA.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

תסמינים wegener של granulomatosis

תחילת granulomatosis של וגנר לעתים קרובות מתרחשת בצורה של תסמונת דמויי שפעת, אשר מזוהה עם התפתחות מחזורי ציטוקינים מעודדי דלקת, ואולי מיוצר תוצאה של זיהום חיידקי או ויראלי, תקופה prodromal קודמות של המחלה. בשלב זה, רוב המטופלים יש סימפטומים אופייניים של granulomatosis של וגנר: חום, חולשה, תחושת חולי, נודדות arthralgias הוא במפרקים גדולים וקטנים,  כאבי שרירים, אנורקסיה, ירידה במשקל.

התקופה הפרודוקלית נמשכת כשלושה שבועות, ולאחר מכן מופיעים הסימנים הקליניים העיקריים של המחלה.

הסימפטומים של granulomatosis של וגנר, כמו גם וסקוליטיס כלי קטן אחר המאופיינים פולימורפיזם ניכר הקשורים נגעים בעור כלי דם תכופים, ריאות, כליות, מעי גס, עצבים היקפיים. עם צורות שונות של דלקת כלי הדם של כלי קטן, התדירות של ביטויים אלה איבר שונה.

אבחון wegener של granulomatosis

אבחון של granulomatosis של וגנר חושף מספר שינויים מעבדה שאינו ספציפי: גדל שקיעת דם, לויקוציטוזיס, תרומבוציטוזיס, אנמיה normochromic, באחוז קטן של המקרים, אאוזינופיליה. מאפיין של disproteinemia עם עלייה ברמת globulins. ב 50% מהחולים, גורם rheumatoid מזוהה. סמן האבחון העיקרי של גרנולומטוזיס של Wegener הוא ANCA, אשר titer מתואם עם מידת פעילות דלקת כלי הדם. ברוב החולים, c-ANCA (כדי proteinase-3) מזוהה.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

יַחַס wegener של granulomatosis

עם הקורס הטבעי בהיעדר טיפול, דלקת כלי הדם הקשורה ל- ANCA סובלת מפרוגנוזה שלילית: לפני כניסתם של תרופות חיסוניות לפרקטיקה קלינית, 80% מהחולים עם גרנולומטוזיס של וגנר נפטרו בשנה הראשונה של המחלה. בתחילת שנות השבעים, לפני השימוש הנרחב בתרופות ציטוטוקסיות, שיעור ההישרדות ל -5 שנים היה 38%.

אם אתה משתמש בתרופות לדיכוי מערכת חיסון תחזית granulomatosis של וגנר השתנה: השימוש משטר טיפולי אגרסיווי יכול להשיג את האפקט של 90% מחולים, מתוכם 70% היו הפוגה מלאה עם שיקום תפקוד כליות או הייצוב שלה, היעלמותם של המטוריה וסימני extrarenal של מחלה.

תַחֲזִית

התחזית של גרנולומטוזיס של וגנר נקבעת בראש ובראשונה על ידי חומרת הנזק הריאתי והכליות, תקופת ההתחלה והטיפול של הטיפול. לפני השימוש בתרופות מדכאות 80% מהחולים מתו במהלך השנה הראשונה של המחלה. הישרדות היתה פחות מ -6 חודשים. מונותרפיה עם גלוקוקורטיקודים, הפעילות המדכאת של דלקת כלי הדם ודרכי הנשימה העליונות, הגדילה את תוחלת החיים של החולים, אך הוכחה כיעילה בתבוסת הכליות והריאות. הוספת cyclophosphamide לטיפול אפשרה להשיג רמיסיה בלמעלה מ -80% מהחולים עם תסמונת כלית ריאתית בתוך גרנולומטוזיס של Wegener.

גורמים פרוגנוסטיים לדלקת כלי הדם הקשורים ל- ANCA הם רמת קריאטינין בדם לפני הטיפול והמופטיסיס. Hemoptysis הוא סימן פרוגנוסטי שלילי להישרדותו של המטופל, והריכוז של קריאטינין בדם בתחילת תהליך הכליה הוא גורם הסיכון הקובע להתפתחות אי ספיקת כליות כרונית. בחולים עם ריכוז קריאטינין בדם של פחות מ 150 μmol / L, הישרדות הכליה 10 שנים הוא 80%. הגורם המורפולוגי העיקרי של פרוגנוזה חיובית הוא אחוז glomeruli נורמלי בביופסיה כליות.

הסיבות העיקריות למוות של חולים עם גרנולומטוזיס של Wegener בשלב החריף של המחלה הם דלקת כלי דם כללית, אי ספיקת כליות חמורה, זיהומים.

[24], [25]