סרוטונין בסרום

ערכי ייחוס (נורמה) של ריכוז הסרוטונין בסרום הדם במבוגרים - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); בכל הדם - 0,28-1,14 μmol / l (50-200 ng / ml).

סרוטונין (oxytryptamine) הוא אמין ביוגני, אשר מכיל בעיקר טסיות. הגוף כל הזמן מסתובב עד 10 מ"ג של סרוטונין. מ 80 עד 95% מהכמות הכוללת של סרוטונין בגוף הוא מסונתז מאוחסן בתאי enterochromaffin של מערכת העיכול. סרוטונין נוצר מ טריפטופן כתוצאה decarboxylation. בתאי enterochromaffin של דרכי העיכול, רוב הסרוטונין הוא adsorbed על ידי טסיות ונכנס למחזור הדם. בכמויות גדולות, אמין זה הוא מקומי במספר חלקים של המוח, הוא שופע בתאי התורן של העור, הוא נמצא באיברים פנימיים רבים, כולל בלוטות אנדוקריניות שונות.

סרוטונין גורם צבירה טסיות ו פילמור של מולקולות הפיברין, עם thrombocytopopenia הוא מסוגל לנרמל את הנסיגה של קריש הדם. יש לו השפעה מגרה על השרירים החלקים של כלי הדם, bronchioles, קרבים. לעורר השפעה מרגשת על השרירים החלקים, סרוטונין מצמצם bronchioles, גורם peristalsis מוגברת המעיים, ויש לו השפעה vasoconstrictive על הרשת כלי הדם של הכליות, מוביל לירידה diuresis. חוסר הסרוטונין נמצא בבסיס חסימת מעיים תפקודית. סרוטונין של המוח פועל בצורה מדכאת על תפקוד מערכת הרבייה של אפיפיזה.

הדרך הנחקרת ביותר של מטבוליזם של סרוטונין היא המרה שלה לחומצה 5-hydroxyindoleacetic תחת הפעולה של מונואמין אוקסידאז. בדרך זו, 20-52% של סרוטונין הוא metabolized בגוף האדם.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

מחלות ומצבים בהם ריכוז הסרוטונין בדם משתנה

סרוטונין מורם

• גרורות של קרצינומה בבטן
• סרטן בלוטת התריס מדולארי
• תסמונת ההטלה
• חסימת מעיים חריפה
• סיסטיק פיברוזיס
• אוטם שריר הלב

תסמונת קרצינואידים - מחלה נדירה הנגרמת על ידי הפרשה מוגברת של carcinoid הסרוטונין, שהוא יותר מ -95% הם מקומיים במערכת העיכול (נספח - 45.9%, מעי - 27.9%, פי טבעת - 16.7%), אך יכול להיות בריאות, שלפוחית השתן, וכו ' קרצינואיד מתפתח מתאי argyrophilic של crypts מעיים. יחד עם carcinoid מייצרת סרוטונין, היסטמין, ברדיקינין, ו אמינים אחרים פרוסטגלנדינים. כל קרצינואידים הם ממאירים פוטנציאליים. הסיכון לגידול ממאירות גדל ככל שגידול הגידול.

הריכוז של סרוטונין בדם עם תסמונת קרצינואידים עולה ב 5-10 פעמים. אצל אנשים בריאים, רק 1% של טריפטופן משמשים לסינתזה של סרוטונין, ואילו בחולים קרצינואידים הוא משמש עד 60%. סינתזה מוגברת של סרוטונין בגידול מוביל לירידה בסינתזה של חומצה ניקוטינית ופיתוח סימפטומים ספציפיים ל - PP (pagagra) avitaminosis. בשתן של חולים עם קרצינואידים ממאירים, מספר גדול של מוצרים של מטבוליזם של סרוטונין - 5-hydroxyindoleacetic ו 5-hydroxyindolylaceturoic חומצות - מזוהים. בידוד של 5-hydroxyindoleacetic חומצה בשתן, עולה על 785 μmol / יום (נורמה - 10,5-36,6 μmol / day), נחשב סימן שלילי שלילי. לאחר הסרת כירורגית רדיקלית של קרצינואיד, הריכוז של סרוטונין בדם ואת הפרשת המוצרים של חילוף החומרים שלה בשתן מנורמל. היעדר נורמליזציה של הפרשת מוצרים מטבוליים של סרוטונין מצביע על ניתוח לא ניתוחי או נוכחות של גרורות. עלייה מסוימת בריכוז הסרוטונין בדם יכולה להיות במחלות אחרות של מערכת העיכול.

סרוטונין הוא הוריד

• תסמונת דאון
• Unylreated phenylketonuria

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

השפעת הסרוטונין על מטבוליזם

בהלם, התוכן סרוטונין בכל האיברים הוא גדל באופן משמעותי, חילופי אמין מופרע התוכן של מטבוליטים שלה הוא גדל.

מנגנונים של הגדלת סרוטונין ותוכן היסטמין ברקמות

מנגנון	הגורמים שגורמים להם
Degranulation של תאי התורן, תאים enterochromaffine של המעי; שחרור אמינים	מולקולרי נמוך (monoamines, diamines, אמינים ארומטי), macromolecular (רעלים, רעלים, אנטיגן נוגדנים מורכבים, פפטון, anaphylactin) חומרים
הגדלת קטבוליזם, פרוטאוליזה, אוטוליזה	שינוי, עודף של glucocorticoids, הורמונים בלוטת התריס, פעילות מוגברת של אנזימים proteolytic, היפוקסיה
פעילות מוגברת של טריפטופן מיטוכונדריה רקמתית מיטוכונדריה ו decarboxylase histidine	עודף של מינרל קורטיקואידים, חסר של glucocorticoids, עודף של אדרנלין וחסר norepinephrine
הפחתת הפעילות המיטוכונדריאלית של מונו-דו-דיאמונו אוקסידאז	עודף קורטיקוסטרואידים, עלייה בריכוז של אמינים ביוגניים (עיכוב המצע), הפרת CBS, היפוקסיה, היפותרמיה
חלוקה מחדש של איברים של מחסן	הפרעה של microcirculation העור, הריאות, דרכי העיכול

סרוטונין משפיע סוגים שונים של מטבוליזם, אבל בעיקר - תהליכי bioenergetic הפרה משמעותית בהלם. סרוטונין גורם לשינויים הבאים מטבוליזם של פחמימות, גידול של פעילות phosphorylase כבד, שריר שריר הלב השלד, מופחת התוכן של גליקוגן, היפרגליקמיה, גירוי של הגליקוליזה, חמצון הגלוקוז גלוקונאוגנזה במחזור פוספט פנטוז.

סרוטונין מסייע להגביר את מתח החמצן בדם ואת הצריכה על ידי רקמות. תלוי בריכוז של זה או מדכא הנשימה זרחון חמצוני במיטוכונדריה של הלב והמוח, או מגרה אותם. גידול משמעותי (2-20) בתוכן הסרוטונין ברקמות גורמת לירידה בעוצמת התהליכים חמצוני. בעוד מספר איברים (כליות וכבד), תהליכים bioenergetic שבו מוטרד ביותר במהלך הלם, במיוחד תוכן הסרוטונין מוגבר באופן משמעותי (16-24 לקפל). התוכן של הסרוטונין במוח גדל במידה פחותה (2-4 פעמים) ותהליכי אנרגיה בה להישאר זמן רב ברמה גבוהה. ההשפעה של סרוטונין על הפעילות של חלקים בודדים של מערכת שרשרת הנשימה בהלם משתנה באיברים שונים. אם המוח NADN2 זה מגביר את הפעילות ומפחיתה את הפעילות של דהידרוגנז succinate (LDH), הכבד - פעילות LDH להגדיל מונואמין ציטוכרום. מנגנון ההפעלה של אנזימים בשל שפעת הסרוטונין על cyclase adenylate עם ההיווצרות הבאה של מחנה ATP. הוא האמין כי cAMP הוא מתווך תאיים של הפעולה של סרוטונין. תוכן הסרוטונין ברקמות מתואם עם רמת האנרגיה של פעילות של אנזימים (במיוחד LDH ו-ASE ATP בכבד). הפעלת SDH על ידי סרוטונין בהלם הוא פיצוי. עם זאת, הצטברות יתר של סרוטונין מובילה העובדה כי אופי הקשר הזה מתהפך, ועל פעילות LDH מצטמצמת. הגבלת שימוש חומצת succinic כמוצר חמצון משמעותי מכלה את יכולות אנרגיה בכליות בהלם. כפי קישור ההלם ניכר בין כמות הסרוטונין פעילות כליות LDH, זה מצביע על שפעת הפעלת מתג של סרוטונין עם שימוש succinate (בתנאים פיסיולוגיים) בשעה צריכה חומצת חלב בקשר עם העיכוב של LDH, המהווה תגובה מסתגלת.

בנוסף, סרוטונין משפיע על התוכן והחלפה של נוקליאוטידים purine, הגידול שבו המיטוכונדריה מגרה את שיעור מחזור ה- ATP. סרוטונין יוצר קומפלקס micellar הפיך הפוך עם ATP. הפחתת תוכן סרוטונין בתאים בקורלציה עם ירידה ברמת ATP בהם.

הצטברות הסרוטונין בהלם היא במידה מסוימת קשורה לשינוי התוכן של ה- ATP. סוגים אחרים של חיבור של סרוטונין תאיים עם חלבונים, שומנים, פוליסכרידים וקטיונים divalent הם גם אפשרי, את רמת אשר ברקמות מושפע גם בהלם.

המעורבות של סרוטונין בתהליכים האנרגיה תאיים היא לא רק היווצרות של אנרגיה, אלא גם לשחרר אותו בהשתתפות hydrolases ATP. סרוטונין מפעיל Mg-ATPase. עלייה בפעילות של ATPase של מיטוכונדריה בכבד בהלם עשויה גם היא תוצאה של רמות סרוטונין גבוהות.

לפיכך, הצטברות של הסרוטונין ברקמות הגוף במהלך הלם יכול באופן פעיל להשפיע על חילוף החומרים של פחמימות במחזור glycolytic ו פנטוז, הנשימה הקשורים זירחון, לצבירה ושימוש באנרגיה בתאים. המנגנון המולקולרי של פעולת הסרוטונין מתווך על ידי תנועת היונים דרך הממברנה.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

השפעת הסרוטונין על תפקוד האיבר

ההשפעה של הסרוטונין ברמה המערכתית טמונה בהשפעתה הספציפית על מצב תפקודי של איברים רבים. הסרוטונין תוך חדרים במינונים קרובים לזעזע, ו- B-oksitriptofana תוך ורידים (חודר בקלות דרך מחסום דם-מוח המרה במוח לסרוטונין) גרימת שינויי שלב בפעילות ביואלקטריים של המוח אופייניים תגובת ההפעלה בקליפת המוח, ההיפותלמוס, ואת מבנה הרשתי mesencephalic . שינויים דומים במוח להגדיר את הדינמיקה של ההלם, המהווה עדות עקיפה של התפקיד המשמעותי הסרוטונין השינוי במערכת העצבים המרכזי בהלם. סרוטונין מעורב הקר פוטנציאל הממברנה וארגון של העברה סינפטית של דחפים עצביים. ההסתגלות של האורגניזם לתופעות קיצוניות מלווה עלייה של סרוטונין במוח על ידי הגדלת כוח של נוירונים serotonergic. הגידול זמין הסרוטונין ההיפותלמוס מפעיל ומחזק פונקצית יותרת מוח neurosecretion. עם זאת, הצטברות משמעותית של סרוטונין במוח יכול לשחק תפקיד חשוב בפיתוח בצקת שלה.

פעולה רבגוני של סרוטונין על מערכת הלב וכלי הדם מתבטאת באופן משמעותי. מינון גדול (10 מ"ג או יותר) גורם לדום לב בסוגים שונים של בעלי חיים ניסיוניים. ההשפעה המיידית של הסרוטונין על שריר הלב גורמת ליתר לחץ דם מערכתי koronarnuo ופרעות דם פתאומיות של שריר הלב, מלווה נימק ( "הסרוטונין" התקף לב). במקביל, שינויים בחמצון של פחמימות וחמצן זרחן של שריר הלב קרובים לאלה המתרחשות בהפרעות של מחזור הלב. אק"ג עבור הלם מאוד שינויים משמעותיים מצוינים: האצה ואחריו האטה של קצב לב, extrasystoles Ia, מעבר הדרגתי של הציר החשמלי של לב ואת חדר שמאל עיוות מורכבת, אשר יכולה להיות התוצאה של הפרעות במחזור כלילית.

ההשפעה של הסרוטונין על לחץ הדם תלויה הן בקצב, במינון ובשיטה של הממשל שלה והן בסוג החיות הניסוייות. לכן, אצל חתולים, ארנבות וחולדות, טיפול תוך ורידי בסרוטונין גורם ליתר לחץ דם ברוב המקרים. אצל בני אדם וכלבים, היא יוזמת שינויים בשלב: לחץ דם קצר, ואחריו לחץ דם ולחץ יתר. עורק הצוואר הוא רגיש מאוד אפילו מנות קטנות של סרוטונין. ההנחה היא כי ישנם שני סוגים של קולטנים שבאמצעותם את הלחץ ואת השפעת מדכא של סרוטונין מתווכת על ידי מערכת העצבים parasympathetic ואת glomerulus הראש. הזרקה תוך וריידית של סרוטונין במינון המקביל לתכולתו בנפח הדם המחזור בהלם, גורמת לירידה בלחץ הדם המערכתי, IOC ו- OPS. הקטנת כמות הסרוטונין בקיר המעי וברקמת הריאה נובעת כנראה מהגיוס של אמינו מן המחסן. הפעולה של סרוטונין על מערכת הנשימה יכול להתבצע הן מקומית רפלקסיבית, בעוד חולדות עולה bronchiolospasm והגדילה את הנשימה.

הכליות מכילות כמות קטנה של סרוטונין, אך חילוף החומרים שלה משתנה באופן משמעותי עם האיסכמיה שלהם. מינונים גבוהים של הסרוטונין גורמים vasospasm חריג מתמשך, איסכמיה, נימק בשכבת קליפת המוח, zapustevanie, הניוון והנימק של המכשיר צינורי. דפוס מורפולוגי דומה דומה לשינוי מיקרוסקופי בכליות במהלך ההלם. משמעותי (10-20 פעמים) ועלייה מתמשכת ברמות הסרוטונין ברקמת הכליות במקרה של הלם יכול לגרום לעווית ממושכת של כלי הדם שלהם. רמה גבוהה במיוחד של סרוטונין נצפתה במהלך תקופת הפרעות דיסורית. באי ספיקת כליות חריפה ריכוז הסרוטונין בדם עולה בשלב oliguria ו anuria, מתחיל לרדת במהלך ההתאוששות ונורמליזציה של diuresis ב פוליאוריה שלב, וכאשר ההתאוששות היא מתחת ערכים פיזיולוגיים. הסרוטונין מפחית את זרימת הפלזמה הכליתית, את שיעור הסינון הגלומרולרי, את הדיאוריס, את שחרור הנתרן והכלור בשתן. המנגנון של הפרעות אלה נגרם על ידי ירידה בלחץ intraglomerular וסינון ההידרוסטטי, והעלייה של השיפוע אוסמוטי של נתרן לשד ו אבובית דיסטלי, אשר מובילה את הספיגה מוגברת. סרוטונין חשוב במנגנון של אי ספיקת כליות בהלם.

לפיכך, הצטברות מתונה של סרוטונין במוח ואת ההשפעה המרכזית שלו בהלם יכול להיות שימושי, במיוחד מבחינת ההפעלה GGAS. הפעלה של אנזימי אנרגיה סרוטונין צריך גם להיחשב כתופעה חיובית, מפצה בהלם. עם זאת, הצטברות גבוהה מדי של סרוטונין שריר הלב והכליות יוצרת את האפשרות של השפעה ישירה של אמין עודף זרימת דם הכליליים כליות, פגיעת החליפין שלה ואת ההתרחשות של אי ספיקת לב ו כליות.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]