סיסטיק פיברוזיס

סיסטיק פיברוזיס - המחלה גנטית monogenic אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת הפרשה לקויה של אקסוקרינית בלוטות איברים חיוניים עם נגעים בעיקר מערכות נשימת עיכול, הפרוגנוזה חמורה שלילית.

[1]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שכיחות של סיסטיק פיברוזיס משתנה בין 1: 2,500 ל 1: 4,600 תינוקות. מדי שנה בעולם כ 45000 חולים עם סיסטיק פיברוזיס נולדים. תדירות נשאי הגן של% 3-4 סיסטיק פיברוזיס, בכל רחבי הגלובוס, ישנם כ -275 מיליון בני אדם - .. נשאים של הגן, מתוכם כ -5 מיליון חייהם ברוסיה, כ -12.5 מיליון -. במדינות CH.

[2], [3], [4], [5], [6],

גורם ל סיסטיק פיברוזיס

סיסטיק פיברוזיס מועבר באמצעות סוג אוטוזומלי רצסיבי. הגן של סיסטיק פיברוזיס ממוקם 7 autosome, מכיל 27 אקסונים ומורכב של 250,000 זוגות של נוקליאוטידים.

בגן אחד, מוטציות רבות אפשריות, שכל אחת מהן מאפיינת אוכלוסיה מסוימת או אזור גיאוגרפי מסוים. יותר מ 520 מוטציות מתוארים, הנפוץ ביותר מהם הוא דלתא-P-508, כלומר. החלפה של חומצה אמינית פנילאלנין ב 508 עמדות.

[7], [8]

פתוגנזה

בשל מוטציות של הגן הסיסטיק פיברוזיס, המבנה והפונקציה של החלבון הנקראים CFTR-cystic fibrosis transmembrane regulator משבשים. חלבון זה ממלא תפקיד של ערוץ כלוריד מעורב תאי האפיתל חילוף חומרי מים-אלקטרוליט מערכת bronchopulmonary, מערכת עיכול, לבלב, כבד, מערכת רבייה. כתוצאה יוני כלור Cl לצבור מבנה תפקוד וחלבון של CFTR בתוך התא ^- ). זה מוביל שינוי הפוטנציאל החשמלי לומן של צינורות לשקע, ובכך הזנת כמות גדולה של יוני נתרן (Na ⁺ ) מ לומן לתוך התא זרימה ועוד שיפרו את הספיגה של מים מן החלל pericellular.

כתוצאה משינויים אלה, הסוד של רוב הבלוטות של ההפרשה החיצונית מתעבה, הפינוי שלו הוא הפר, מה שמוביל הפרעות משניות בולטות באיברים ומערכות, הבולט ביותר במערכות הברונכפולמונמרי ומערכת העיכול.

הסמפונות לפתח תהליך דלקתי כרוני בעוצמות שונות, מאוד מוטרד הפונקציה של האפיתל ריסי, ריר הופך צמיגה מאוד, עבה, קשה מאוד להתפנות, הוא ציין נוצר קיפאון bronhiolo- ו bronchiectasis, אשר הופך יותר ויותר נפוץ לאורך זמן. שינויים אלה גורמים לעלייה בהיפוקסיה ובהיווצרות לב ריאתי כרוני.

חולים עם סיסטיק פיברוזיס הם מאוד נטייה להתפתחות של תהליך דלקתי כרונית במערכת bronchopulmonary. זאת בשל ליקויים בולטים במערכת של הגנה מקומית bronchopulmonary (הורדת רמת IgA, אינטרפרון, פונקציה phagocytic של מקרופאגים מקוציים leukocytes).

תפקיד חשוב בהתפתחות של דלקת כרונית במערכת bronchopulmonary שייך מקרופאגים alveolar. הם מייצרים מספר רב של IL-8, אשר מגדיל באופן דרמטי את chemotaxis של נויטרופילים בעץ הסימפונות. נויטרופילים להצטבר בכמויות גדולות הסמפונות ויחד עם תאי האפיתל מפרישים ציטוקינים הריבוי provovospalitelnyh, לרבות IL-1, 8, 6, TNF, ו לאוקוטריאנים.

תפקיד חשוב הפתוגנזה של נגעים של מערכת bronchopulmonary הוא שיחק גם על ידי פעילות גבוהה של elastase האנזים. יש elastase אקסוגני ו אנדוגני. הראשון מיוצר על ידי הצמחים החיידקים (במיוחד Pseudomonas aeruginosa), השני על ידי leukocytes נויטרופילי. Elastase הורס את האפיתל ומרכיבים מבניים אחרים של הסמפונות, אשר תורמת הפרעה נוספת של תחבורה mucociliary ואת המהירות המהירה של bronchiectasias.

נויטרופילים leukocytes גם להפריש אחרים אנזימים proteolytic. הם לנטרל את ההשפעה של אנזימים proteolytic, וכתוצאה מכך, להגן על מערכת bronchopulmonary מן ההשפעה המזיקה שלהם a1-anpripinsin ו מעכב הפרשה של leukoproteases. עם זאת, למרבה הצער, בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, אלה גורמים מגן מודחקים על ידי כמות משמעותית של פרוטאז neutrophil.

כל הנסיבות הללו לתרום את ההקדמה של זיהום במערכת bronchopulmonary, התפתחות ברונכיטיס סותרת כרונית. בנוסף, יש לציין כי החלבון הפגום המקודד על ידי גן סיסטיק פיברוזיס, משנה את המצב התפקודי של האפיתל הסימפונות, אשר מעדיף את ההידבקות של חיידקים כדי האפיתל הסימפונות, במיוחד Pseudomonas aeruginosa.

יחד עם הפתולוגיה של מערכת bronchopulmonary סיסטיק פיברוזיס, יש גם תבוסה ניכרת של הלבלב, הבטן, המעי הדק והקטן, וכבד.

[9], [10], [11],

תסמינים סיסטיק פיברוזיס

סיסטיק פיברוזיס מתבטאת במגוון תסמינים קליניים. אצל תינוקות, המחלה יכולה להתבטא עם אילוס מקולרי. בשל היעדר או אפילו היעדר מוחלט של טריפסין, meconium הופך צפוף מאוד, צמיג, מצטבר באזור ileocecal. בהמשך לפתח ileus, אשר בא לידי ביטוי עם מרת הקאות אינטנסיביות, גזים, על ידי חוסר סימפטומי הצפק מקוניום, הצמיחה המהירה של הביטויים הקליניים של התסמונת של שיכרון חמור. ילד עלול למות בימים הראשונים של החיים, אלא אם כן מתבצעת התערבות כירורגית דחופה.

במקרים חמורים פחות, סימן אופייני לסיסטיק פיברוזיס הוא שרפרף עשיר, משחה, משחה, עם הרבה שומן, עם ריח מאוד לא נעים. ב 1/3, חולים יש צניחה של פי הטבעת.

לאחר מכן, תפקוד לקוי של מעיים נמשך בחולים, תסמונת חוסר ספיגה מפתחת, הפרה חמורה של ההתפתחות הגופנית, hypovitaminosis חמורה.

בשנה הראשונה או השנייה לחייו של הילד מופיעים סימפטומים של מערכת ברונכופולמונארית (צורה קלה של המחלה), המתבטאת בשיעול שיכול להיות בולט מאוד ודומה לשיעול בשיעול. שיעול מלווה ציאנוזה, קוצר נשימה, הפרדה של כיח סמיך, רירי בתחילה, ולאחר מכן ססגוני. בהדרגה מתפתחת תמונה קלינית של ברונכיטיס חסימתית כרונית וברונכיטקטזיס, נפחת הריאות וכישלון נשימתי. ילדים רגישים מאוד לזיהומים נשימתיים נגיפיים-ויראליים חיידקיים, מה שגורם להחמרות ולהתקדמות של הפתולוגיה הברונכופולמונארית. אפשרי התפתחות של אסתמה הסימפונות תלויי זיהום.

אצל ילדים בגיל בית הספר, סיסטיק פיברוזיס עשוי להתבטא כ"קוליק מעיים ". חולים מתלוננים על כאבי פרקיסמל קשים בבטן, מתנפחים, חוזרים על הקאות. כאשר palpating הבטן, תצורות צפופה מזוהים, הממוקם היטל של המעי הגס - צואה, מעורבב עם ריר סמיך סמיך. ילדים הם מאוד predisposed לפתח alkalosis hypochloraemic עקב הסרת מלח מוגזם עם זיעה במזג אוויר חם, ואילו "כפור מלח" מופיע על העור של הילד.

התבוסה של מערכת bronchopulmonary במבוגרים

תבוסת מערכת bronchopulmonary בחולים עם סיסטיק פיברוזיס (טופס ריאתי של המחלה) מאופיין בהתפתחות ברונכיטיס חסימתית כרונית מִתמַגֵל, bronchiectasis, דלקת ריאות כרונית, נפחת, כשל נשימתי, לב ריאה. חלק מהמטופלים פתחו pneumothorax וסיבוכים אחרים של סיסטיק פיברוזיס: תמט ריאות, אבצס ריאות, hemoptysis, דימום ריאתי, ואסתמה תלוי זיהום.

המטופלים מתלוננים על שיעול כואב, עם צמיג מאוד צמיג, קשה להפריד ביצה, לפעמים עם תערובת של דם. בנוסף, dyspnoea מאפיין מאוד בהתחלה תחת לחץ פיזי, ולאחר מכן במנוחה. קוצר נשימה נובע מחסימת הסימפונות. חולים רבים מתלוננים על נזלת כרונית הנגרמת על ידי polyposis ודלקת חניכיים. יש גם חולשה משמעותית, ירידה מתמשכת בביצועים, מחלות נשימתיות נדירות נדירות. בבדיקה, תשומת הלב מוקדשת לחיוורון העור, לנפיחות הפנים, לציאנוזה של הקרומים הריריים הגלויים, לקוצר נשימה בולט. עם התפתחות של לב ריאתי decompensated, בצקת על הרגליים מופיע. ייתכן שיש עיבוי של פלנגות הטרמינל של אצבעות הידיים בצורת מקלות טימפאניים, ומסמרים - בצורת חוליות. בית החזה רוכש צורה חבית (עקב התפתחות אמפיזמה).

כאשר כלי הקשה של הריאות נקבעים סימנים של אמפיזמה - תיבת קול, הגבלה חדה של ניידות של הקצה הריאתי, הנמכת הגבול התחתון של הריאות. עם השמיעה של הריאות, נשימה קשה עם נשיפה ממושכת מתגלה, מפוזרים יבשות יבשות, לחות בינוניות וקטנות מבעבע. עם נפיחות בולטת של הריאות, הנשימה נחלשת בחדות.

[12], [13]

ביטויי extrathoracic של סיסטיק פיברוזיס

תופעות אקספראפולמונריות של סיסטיק פיברוזיס יכולות להיות בולטות למדי ולעתים קרובות.

[14], [15]

התבוסה בלבלב

חוסר תפקוד אקסוקריני של הלבלב בדרגות שונות נצפה ב 85% מהחולים עם סיסטיק פיברוזיס. עם maldigestion לבלב נגע קל ותסמונות ספיגות נעדרו, יש אי ספיקת אקסוקרינית גילויי מעבדה בלבד (רמות נמוכות של טריפסין וטריפז בתכני דם תריסריון, לעתים קרובות הביע steatorrhea). זה ידוע כי על מנת למנוע את התסמונת של maldigestion, רק 1 עד 2% של הליפאז הכולל מופרש. מבחינה קלינית, רק הפרות משמעותיות של הפונקציה הפונקציונלית החיצונית מתבטאות.

בתנאים רגילים, הפרשת של עקביות נוזלית עשירה באנזימים מיוצר acini של הלבלב. עם התקדמות ההפרשה דרך צינור ההפרשה, הוא מועשר במים ואניונים, והוא הופך להיות אפילו יותר נוזלי. בשנת סיסטיק פיברוזיס בשל שיבוש של המבנה והתפקוד של הרגולטור הטרנסממברני (תעלות כלוריד) ב הסוד הלבלב לא יתקבל נזילים מספיקים הופך צמיג, ואת המהירות של ductless בקידומו מאט באופן דרמטי. חלבונים סודיים מופקדים על הקירות של תעלות הפרשות קטנות, וכתוצאה מכך מתפתחת החסימה שלהם. עם התקדמות המחלה, בסופו של דבר הרס ניוון של אקסי לפתח - דלקת לבלב כרונית עם אי ספיקת לבלב אקסוקריני נוצר. זה משתקף קלינית בהתפתחות של תסמונות של מלדיגסטיה וחוסר ספיגה. אי ספיקת הלבלב היא הגורם העיקרי של ספיגה של שומן סיסטיק פיברוזיס, עם זאת, ככלל, זה נצפתה עם חוסר ליפאז משמעותי. פורשר ו Durie (1991) עולה כי בהעדר lipase הלבלב נספג השומן הוא ביקע ידי 50-60% עקב הנוכחות של פעילות הקיבה ואת הרוק (sublingual) lipase שהוא קרוב לגבול התחתון של הנורמה. יחד עם הפרה של פיצול וקליטה של שומנים, יש הפרה של מחשוף reabsorption של חלבונים. עם צואה, כ 50% של חלבון מאוכל עם מזון אבוד. קליטה של פחמימות סובל פחות על אף חוסר של α-amylase, עם זאת, חילוף החומרים של פחמימות יכול להיות לקוי באופן משמעותי.

התבוסה בלבלב מתבטאת בהתפתחות של תסמונת המלדיגסטיה וחוסר ספיגה עם ירידה משמעותית במשקל, צואה שומנית שופעת.

התפתחות של תסמונות של מלדיגסטיה וחוסר ספיגה מקלה גם על ידי פגיעה חמורה בתפקוד בלוטות המעיים, הפרת הפרשת מיץ המעיים וירידה בתוכן האנזימים המעיים שבתוכו.

סינדרומים של מלדיגסטיה וחוסר ספיגה נקראים גם צורה מעשית של סיסטיק פיברוזיס.

הפגיעה בתפקוד ההדרגתית של הלבלב (סוכרת מליטה) נצפתה בחולים עם סיסטיק פיברוזיס בשלבים המאוחרים של המחלה (ב -2% מהילדים וב -15% מהמבוגרים)

[16], [17], [18], [19]

הנגע של הכבד וצינורות המרה

ב -13% מהחולים עם סיסטיק פיברוזיס מעורב ומעיים, שחמת הכבד מתפתחת. זה אופייני ביותר עבור מוטציות של W128X, דלתא-P508 ו X1303K. ב 5-10% מהחולים, שחמת מרה עם יתר לחץ דם הפורטל נמצא. לפי וולץ ', סמית' (1995), סימנים קליניים, מורפולוגיים, מעבדה, אינסטרומנטליים לנזק לכבד נמצאים ב -86% מהחולים עם סיסטיק פיברוזיס.

חולים רבים עם סיסטיק פיברוזיס גם לפתח cholecystitis כרונית, לעתים קרובות מחשבה.

הפרת תפקוד בלוטות המין

בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, azoospermmia יכול להתרחש, וזה הגורם לאי פוריות. פריון מופחת אופייני גם לנשים.

שלבים

ישנן שלוש דרגות של חומרת צורה ריאתי של סיסטיק פיברוזיס.

הצורה הקלה של סיסטיק פיברוזיס מאופיינת בהחרפות נדירות (לא לעתים קרובות יותר מפעם בשנה), בתקופות של רמיסיה, תופעות קליניות נעדרות כמעט, החולים מסוגלים לעבוד.

מהלך החומרה המתונה - החמרה מתבטאת 2-3 פעמים בשנה ונמשכת כחודשיים ויותר. בשלב החריף, שיעול אינטנסיבי עם כיחוח קשה אל נפרד הוא ציין, קוצר נשימה אפילו עם מאמץ פיזי לא משמעותי, טמפרטורת הגוף subfebrile, חולשה כללית, מזיע. במקביל קיימת הפרה של הפונקציה אקסוקרינית של הלבלב. בשלב של רמיסיה, כושר העבודה אינו משוחזר לחלוטין, dyspnoea נשמרת במהלך מאמץ פיזי.

קורס חמור מאופיין בהחרפות תכופות מאוד של המחלה. אין כמעט שום הפסקות. בתמונה הקלינית, כשלון נשימתי חמור, סימפטומטולוגיה של הלב הריאתי הכרוני, המתפרק לעיתים קרובות, המאופיין בהמופטיסיס, נמצא בחזית. יש ירידה משמעותית במשקל הגוף, החולים הם נכים לחלוטין. ככלל, פתולוגיה חמור bronchopulmonary מלווה לירידה בולטת של תפקוד הלבלב.

[20], [21], [22], [23]

טפסים

1. פגיעות ברונצ'ו-ריאות
   • דלקת ריאות חוזרת ונשנית חוזרת עם מהלך ממושך.
   • דלקת ריאות נספגת, בעיקר אצל תינוקות.
   • דלקת ריאות כרונית, במיוחד דו-צדדית.
   • אסתמה הקנה, עקשן לטיפול קונבנציונלי.
   • ברונכיטיס חוזרים, ברונכיוליטיס, במיוחד עם זריעת Pseudomonas aeruginosa.
2. שינויים במערכת העיכול
   • איליוס מקולרי ושוויו.
   • תסמונת של קליטת מעיים לקויה ממוצא לא ידוע.
   • צהבת סוג חסימה בתינוקות עם קורס ממושך.
   • שחמת הכבד.
   • סוכרת.
   • רפלוקס הוושט.
   • חולייטיאז.
   • פרופלציה של פי הטבעת.
3. שינויים באיברים ומערכות אחרים
   • הפרעות של צמיחה ופיתוח.
   • התפתחות מינית מאוחרת.
   • אי פוריות הגבר.
   • פוליפים של האף.
   • סיבים ממשפחות עם חולי סיסטיק פיברוזיס.

[24]

סיבוכים ותוצאות

סיבוכים של מערכת העיכול כוללים:

• סוכרת מתפתחת ב-8-12% מהחולים מעל גיל 25.
• קולונופת פיברוטית.
• ileus מקוניום בתקופה בילוד (12% מהתינוקות עם CF, תסמונת חסימת מעיים דיסטלי, צניחה של פי הטבעת, כיב פפטי מחלת ההחזר הוושטי.

סיבוכים מהכבד:

• ניוון שומני של הכבד (ב 30-60% מהחולים),
• שכיבת שחמת המרה, שחמת המרה שחפתית, וכן לחץ דם קשור של הפורטל.

יתר לחץ דם בפורטל מוביל לעיתים למוות עקב דליות של הוושט.

השכיחות של cholecystitis ו cholelithiasis גבוה יותר אצל חולים עם סיסטיק פיברוזיס מאשר אצל אנשים אחרים.

עיכוב ההתבגרות ופריון הפריון וסיבוכים אחרים. רוב הגברים יש azoospermia ו underdevelopment של vas deferens.

[25], [26]

אבחון סיסטיק פיברוזיס

בדיקת דם שכיחה מאופיינת באנמיה של חומרה משתנה, בדרך כלל נורמו-או היפוכרומית. אנמיה יש genesis multifactorial (ירידה ספיגה של ברזל וויטמין B12 במעי עקב התפתחות של תסמונת ספיגה). לוקופניה אפשרית, עם התפתחות של ברונכיטיס בולט דלקת ריאות - לויקוציטוזה, עלייה ב- ESR.

ניתוח כללי של שתן - ללא שינויים משמעותיים, במקרים נדירים יש חלבונים משמעותיים.

בדיקה קופרולוגית - יש סטיאטרואהואה, היוצר. בקר (1987) ממליץ על מדידה בצואה של chymotrypsin וחומצות שומן. לפני קביעת chymotrypsin בצואה, יש צורך לבטל את צריכת האנזימים העיכול לא פחות מ 3 ימים לפני הבדיקה. ב סיסטיק פיברוזיס, כמות chymotrypsin בצואה מצטמצם, ומספר חומצות שומן הוא גדל (השחרור הרגיל של חומצות שומן הוא פחות מ 20 mmol ליום). יש לקחת בחשבון כי הפרשת מוגברת עם צואה של חומצות שומן נצפתה גם כאשר:

• חסר של חומצות שומן מצומדות במעי הדק ב אי ספיקת כבד, חסימת דרכי המרה, קולוניזציה חיידקית משמעותי של המעי הדק (זה מלווה הידרוליזה אינטנסיבית של חומצות מרה);
• niles;
• מחלת צליאק (עם התפתחות של תסמונת ספיגה);
• דלקת פרקים;
• לימפומות מעיים;
• מחלתו של וויפל;
• אלרגיות למזון;
• מעבר מואץ של המוני מזון לשלשולים של ג 'נסיס שונים, תסמונת קרצינואידית, תירוטוקסיקוזיס.

ניתוח ביוכימיים של דם - הפחתה של רמות חלבון אלבומין הכולל להגדיל אלפא 2 ו גמא גלובולין, בילירובין ו טרנסאמינזות (עם מחלת כבד), ירידה בפעילות של עמילאז, lipase, טריפסין ורמת הברזל של סידן (ב maldigestion תסמונת פיתוח, ספיגה).

ניתוח כיח - נוכחות של מספר גדול של leukocytes נויטרופילי מיקרואורגניזמים (עם כתם כיח).

חקירת תפקוד הקליטה של המעי הדק והתפקוד האקסוקריני של הלבלב - מתגלות הפרות משמעותיות.

בדיקת רנטגן של הריאות - חושפת שינויים שחומרתם תלויה בחומרתה ובשלב המחלה. השינויים האופייניים ביותר הם:

• עלייה בעוצמת דפוס הריאתי עקב שינויים interbitial peribronchial;
• הרחבת שורשי הריאות;
• דפוס של lobular, subsegmental או אפילו סתמי atelectasis של הריאות;
• שקיפות מוגברת של שדות ריאתיים, בעיקר בחלקים העליונים, בעמידה נמוכה וללא ניידות דיפרגמה מספקת, הרחבת מרחב הנרתיק (ביטוי של אמפיזמה של הריאות);
• חדירת מחט או polysegmentary של רקמות ריאות (עם התפתחות של דלקת ריאות).

Bronchography - לזהות שינויים שנגרמו ליחה צמיגה הסימפונות חסימתית tion (בניגוד מילוי הפיצול הסימפונות, תופעה שבירה הסמפונות קווי המתאר אחידה, ירידה משמעותית במספר סניפים בצד) ו bronhoekgazy (גלילי, מעורבת), מקומי בעיקר חלקן התחתון של הריאות.

ברונכוסקופיה - מזהה ברונכיטיס מפושט מפוזר עם כמות שופעת של כיח צמיג, צמיג וסרטים פיבריניים.

Spirography - אפילו בשלבים המוקדמים של המחלה מגלה את סוג כשל נשימתי חסימתי (הפחתה של FVC, מדד FEV1 Tiffno), מגבילים (VC מופחת) או לעתים קרובות יותר חסימתית-מגבילים (ירידה קיבולת חיונית, FVC, FEV1, מדד Tiffno).

בדיקת זיעה (מחקר של אלקטרוליטים זיעה) על ידי גיבסון קוק - גירוי של הזעה בעזרת אלקטרופורזה עם Pilocarpine ואחריו נחישות כלוריד זיעה. Doerehuk (1987) מתאר את המדגם כדלקמן. אלקטרופורזה פילוקארפין מיוצר באזור האמה, זרם חשמלי הוא 3 mA. לאחר ניקוי העור עם מים מזוקקים, זיעה נאספת עם נייר סינון מוחל על אזור מגורה, מכוסה גזה כדי למנוע אידוי ממנו. לאחר 30-60 דקות, הנייר מסנן מוסר eluted במים מזוקקים. למדוד את כמות הזיעה שנאספו. כדי להשיג תוצאות אמינות, יש צורך לאסוף לפחות 50 מ"ג (רצוי 100 מ"ג) של זיעה.

עם ריכוז כלוריד של יותר מ 60 mmol / l, אבחנה של סיסטיק פיברוזיס נחשב סביר; בריכוז כלוריד של יותר מ 100 mmol / l - אמין; בעוד ההבדל בריכוז של כלור ונתרן לא יעלה על 8-10 mmol / l. הדסון (1983) ממליץ על מדגם עם פרדניזולון על ערך הגבול של נתרן ותכולת כלוריד (לוקח 5 מ"ג דרך הפה במשך 2 ימים, ואחריו אלקטרוליטים בזיעה). אצל אנשים שאין להם סיסטיק פיברוזיס, רמת הנתרן בזיעה יורדת לערך של הגבול התחתון של הנורמה, עם סיסטיק פיברוזיס - זה לא משתנה. מומלץ לכל ילד עם שיעול כרוני.

ניתוח של כתמי דם או דגימות DNA על מוטציות עיקריות של הגן הסיסטיק פיברוזיס הוא מבחן האבחון הרגיש ביותר. עם זאת, שיטה זו מתאימה למדינות שבהן תדר המוטציה של דלתא-P508 הוא מעל 80%. בנוסף, הטכניקה היא יקרה מאוד מורכבת מבחינה טכנית.

אבחון טרום לידתי של סיסטיק פיברוזיס - נעשה על ידי קביעת האיזואנזים של phosphatase אלקליין של מי השפיר. שיטה זו אפשרית עם 18-20 שבועות של הריון.

הקריטריונים העיקריים לאבחון של סיסטיק פיברוזיס הם:

• אינדיקציות בהיסטוריה של פיגור בילדות בהתפתחות גופנית, מחלות כרוניות חוזרות ונשנות כרוניות, הפרעות דיספטיות ושלשולים, נוכחות של סיסטיק פיברוזיס אצל קרובי משפחה;
• ברונכיטיס חסימתית כרונית, לעתים קרובות חוזרים, עם התפתחות של ברונכיקטזיס ונפיחות, לעיתים קרובות דלקת ריאות חוזרת;
• דלקת לבלב חוזרת כרונית עם ירידה ניכרת בתפקוד האקסוקריני, תסמונת ספיגה;
• תוכן כלור מוגבר בזיעה של המטופל;
• אי פוריות עם תפקוד מיני משומר.

אבחון מוצלח ואבחנה דיפרנציאלית של סיסטיק פיברוזיס מקלים על ידי זיהוי קבוצות הסיכון.

תוכנית הבדיקה של סיסטיק פיברוזיס

1. ניתוח כללי של דם, שתן, כיח.
2. ניתוח בקטריולוגי של כיח.
3. ניתוח קופרולוגי.
4. ניתוח ביוכימיים של דם: קביעת חלבון כולל שברי חלבון, גלוקוז, בילירובין, הטרנסאמינזות, phosphatase אלקליין, גמא-גלוטאמיל טרנספראזה, אשלגן, סידן, ברזל, lipase, עמילאז, טריפסין.
5. בדיקת תפקוד אקסוקריני של הלבלב ותפקוד קליטת המעי.
6. צילומי רנטגן ורדיוגרפיה של הריאה, CT.

7. Less 49
8. אקוקרדיוגרפיה.
9. ברונכוסקופיה וברונכוגרפיה.
10. ספירוגרפיה.
11. בדיקת זיעה.
12. ייעוץ של גנטיקאי.
13. ניתוח של כתמי דם או דגימות DNA עבור מוטציות עיקריות של הגן הסיסטיק פיברוזיס.

[27], [28], [29], [30]

יַחַס סיסטיק פיברוזיס

סוג וחומרת הסימפטומים של סיסטיק פיברוזיס יכול להיות שונה מאוד, ולכן אין תוכנית טיפול טיפוסי, הוא הפרט בכל מקרה.

הטיפול מורכב מאמצעי הטיפול הבאים:

• תרגילי נשימה ונוקשות יציבה, עוזרים להיפטר מן הריר הסמיך המצטבר בריאות. כמה שיטות של ניקוי דרכי הנשימה דורשים עזרה מבני משפחה, חברים או פולמונולוג. אנשים רבים משתמשים בגופי חזה מתנפחים, אשר רוטטים בתדירות גבוהה.

• שאיפת תרופות המפעילות bronchodilator, ניקוז (mucolytics) ו השפעות אנטיבקטריאליות (למשל, fluoroquinolones).
• תכשירים המכילים אנזימים בלבלב כדי לשפר את העיכול. תרופות אלה נלקחות עם מזון.
• מולטי ויטמינים (כולל ויטמינים מסיסים בשומן).

בשנת 2015 אישר ה- FDA תרופה נוספת לטיפול בסיסטיק פיברוזיס, המשפיעה על חלבון פגום המכונה CFTR. התרופה הראשונה, מה שמכונה אפנן CFTR, אושרה בשנת 2012. זה צפוי כי מאפננים CFTR יכול להאריך את חייהם של כמה אנשים עם סיסטיק פיברוזיס במשך עשרות שנים.

טיפול כירורגי עשוי להידרש כדי לטפל בסיבוכים נשימתיים הבאים:

• Pneumothorax, חוזרים מסיבית או hemoptysis מתמשך, פוליפים האף, סינוסיטיס מתמשך מתמשך.
• חסימה מינית, intussusception, צניחה של פי הטבעת.

השתלת ריאות מתבצעת בשלב הטרמינל של המחלה.

תַחֲזִית

הגיל הממוצע של ההישרדות של חולים עם סיסטיק פיברוזיס משתנה בין 35 ל 40 שנה. הגיל הממוצע של הישרדות אצל גברים גבוה מזה של נשים.

הודות לאסטרטגיות הטיפול המודרניות, 80% מהחולים הגיעו לבגרות. עם זאת, סיסטיק פיברוזיס מגביל באופן משמעותי את היכולות הפונקציונליות של המטופל. התרופה למחלה זו עדיין לא פותחה.

[31], [32]