היפוספרמיה

ריכוז תאי הזרע במיליליטר אחד של זרע הנמוך מגבול הייחוס התחתון (נורמלי פיזיולוגית) מוגדר כהיפוספרמיה (מיוונית היפו - להלן) או אוליגוספרמיה (מיוונית אוליגוס - מעטים, חסרי משמעות).

בנוסף, כאשר ספירת הזרע נמוכה, ניתן לזהות חריגות משמעותיות במורפולוגיה ובתנועתיות של הזרע, הנקראות אוליגואסתנוטרטוזואספרמיה.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לפי סקירה שפורסמה בכתב העת Human Reproduction Update, גורמים גבריים אחראים לכמחצית מכלל בעיות הפוריות.

אבל עד כמה נפוצה אוליגוספרמיה, מומחים אינם יודעים בדיוק, כי היא מתגלה בדרך כלל רק כאשר זוג לא מצליח להרות ילד ופונה לרופאים.

על פי נתונים מסוימים, היפוספרמיה אידיופטית מתרחשת ב-60% מהגברים הסובלים מאי פוריות. גורמים גנטיים מהווים 15-30% ממקרי האוליגוזופרמיה, ו-7.5-10% מהמקרים נובעים ממיקרו-מחיקות של כרומוזום Y.

גורם ל של היפוספרמיה

התהליך המורכב של ייצור זרע דורש תפקוד תקין של האשכים (אשכים), כמו גם של בלוטת ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, המייצרות את ההורמונים הדרושים.

למרות שבפרקטיקה הקלינית אוליגוספרמיה מוכרת כאידיופתית אצל חולים רבים, הגורמים לספירת זרע מופחתת הם רבים ומגוונים.

לכן, אי ספיקה באשכים קשורה לדליות או הידרוצלה; קריפטורכידיזם (כשל אשכים); נפיחות או ציסטות באשכים (ו/או יותרת האשך שלה); טראומה בשק האשכים עם המטוצלה באשכים; זיהומים באברי המין ובשתן; גידולים באשכים; חזרת קודמת או ניתוח אשכים קודם.

גורמים אפשריים להיפוספרמיה כוללים פגמים בצינורות הזרע ובצינורות הזרע מסיבות שונות, כולל סיסטיק פיברוזיס בסיסטיק פיברוזיס; לחץ על האשכים עקב בקע מפשעתי גדול; ושפיכה רטרוגרדית (כתוצאה מטראומה, גידול או ניתוח בדרכי השתן ובערמונית).

לעתים קרובות הגורמים להיפוספרמיה הם הפרעות בוויסות הורמונלי של יצירת זרע, בין היתר:

• היפוגונדיזם היפרגונדוטרופי (ראשוני), כמו בתסמונת קליינפלטר מולדת (תסמונת 47 XXY) - עם רמות מוגברות של FSH (הורמון מגרה זקיק) ו-LH (הורמון לוטאין) על רקע רמות טסטוסטרון נמוכות או תקינות;
• היפוגונדוטרופי או היפוגונדיזם משני עם צורה מולדת כמו תסמונת קלמן (Kallman);
• היפוגונדיזם היפרפרולקטינמי (בגידולים של בלוטת יותרת המוח או בלוטת התריס);
• עודף גלוקוקורטיקואידים בתסמונת איצ'נקו-קושינג (היפרקורטיקום), הקשור אטיולוגית לגידול בבלוטת יותרת המוח המפריש ACTH (הורמון אדרנוקורטיקוטרופי);
• תסמונת עמידות לאנדרוגנים (או תסמונת מוריס) - עם חסר מולד בקולטן אנדרוגן, שהוא חלבון המקודד על ידי גן הממוקם על הזרוע הארוכה הפרוקסימלית של כרומוזום X.

סיבות גנטיות כוללות גם:

• מיקרו-מחיקות (סידורים מבניים) של כרומוזום Y;
• מוטציות בגן מדכא הגידול BRCA2, הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 13;
• מוטציות בגן המקודד לאנזים פרוטאז אשכים USP26, המתבטא באופן ספציפי ברקמת האשכים ומווסת את חילוף החומרים של חלבונים במהלך יצירת זרע.

גורמי סיכון

בריאות הרבייה של גבר קשורה לבריאותו הכללית, ולכן גורמי סיכון להיפוספרמיה נחשבים כ:

• עישון, שימוש לרעה באלכוהול, שימוש בסמים;
• שימוש בסטרואידים אנבוליים וטיפול הורמונלי;
• התחממות יתר של האשכים;
• עבודה יושבנית;
• עודף משקל (השמנת יתר);
• ההשפעות השליליות על האשכים של קוטלי עשבים, חומרי הדברה, בנזן, מתכות כבדות, קרינה, כימותרפיה וטיפולי הקרנות;
• מחלת צליאק (אנטרופתיה של גלוטן);
• אי ספיקת כליות;
• היפרפעילות של בלוטת התריס;
• היפרפלזיה מולדת של האדרנל.

פתוגנזה

מנגנון הירידה בספירת הזרע תלוי בסיבה הבסיסית לה. לפיכך, הפתוגנזה של היפוספרמיה לאחר חזרת (חזרת), שגורם לה הוא וירוס ממשפחת ה-Paramyxoviridae, נובעת מסיבוכה בצורת דלקת אפידידימיטיס , אורכיטיס, אורכיפידידימיטיס (דלקת באשך ובתוספתו), המובילה לאטרופיה של האשכים וליצירת זרע לא תקין. קראו גם - זרע ויצירת זרע

הפגיעה ביצירת זרע המובילה לירידה בריכוז הזרע, הנראית בטראומה בשק האשכים, דליות, קריפטורכידיזם, זיהומים או גידולים באשכים ובערמונית, נובעת מפעולתם של נוגדנים נגד זרע, המיוצרים על ידי הגוף כנגד אנטיגנים של הזרע.

ייצור הזרע מתבצע על ידי מספר סוגים של תאים מיוחדים בהשתתפות מספר הורמונים. כל שעה וחצי, ההיפותלמוס מפריש הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), הגורם לבלוטת יותרת המוח לשחרר הורמון מגרה זקיק (FSH) והורמון מחלמן (LH). לאחר שה-FSH נמצא באשכים, הוא מגרה תאי סרטולי (המספקים תמיכה טרופית להתפתחות תאי זרע ותומכים ביצירת זרע) ו-LH מגרה תאי אינטרסטיציאל המייצרים טסטוסטרון (תאי ליידיג).

לדוגמה, ירידה בייצור הזרע בהיפוגונדיזם משני נובעת מירידה בהפרשת LH, אשר בתורה מובילה לירידה בייצור הטסטוסטרון באשכים (טסטוסטרון תוך-אשכי), הגירוי ההורמונלי העיקרי של יצירת זרע.

רמות גבוהות של FSH מצביעות על תהליכי יצירת זרע לא תקינים במקרים של היפוגונדיזם היפרגונדוטרופי.

ירידה ביצירת זרע בתסמונת איצ'נקו-קושינג היא תוצאה של תפקוד לקוי משני של האשכים עקב ירידה בייצור LH וירידה ברמות הטסטוסטרון.

ומקורות הבעיה עם מספר הזרע המיוצר על ידי האשכים בנוכחות היפרפעילות של בלוטת התריס או מחלת כבד טמונים ברמות המוגברות של גלובולין קושר הורמוני מין (hSBG) המסונתז על ידי הכבד, מה שגורם למחסור באנדרוגנים.

תסמינים של היפוספרמיה

לגברים עם היפוספרמיה אין תסמינים קליניים. פתולוגיה זו מחולקת לשלוש קטגוריות או שלבים: קלה (עם ספירת זרע של 10-15 מיליון/מ"ל); בינונית (עם 5-10 מיליון זרע במיליליטר אחד של נוזל שפיכה) וחמורה (כאשר ספירת הזרע נמוכה מ-5 מיליון/מ"ל).

ריכוז הזרע משתנה ואוליגוספרמיה עשויה להיות זמנית או קבועה.

סיבוכים ותוצאות

סיבוכים והשלכות של היפוספרמיה מתבטאים בבעיה בפוריות (יכולת להרות) ועד לאי פוריות גברית.

אבחון של היפוספרמיה

היפוספרמיה מתגלה כאשר זוג אינו מצליח להרות ופונה לטיפול רפואי.

כיצד מתבצעת האבחון (אינסטרומנטלית ודיפרנציאלית) ואילו בדיקות נחוצות, בפירוט בפרסום - פוריות גברית - אבחון

יַחַס של היפוספרמיה

עבור רוב מקרי ההיפוספרמיה, כולל היפוספרמיה אידיופטית, אין תרופות ישירות בעלות יעילות מוכרת. תרופות כגון קלומיפן ציטרט (טבליות 50 מ"ג 1-2 פעמים ביום, מהלך טיפול - 1.5 חודשים), ובמקרה של היפוגונדיזם של בלוטת יותרת המוח - תרופה גונדוטרופית להזרקה מנוטרופין נבדקו בניסוי והחלו להיות בשימוש. כמו כן, נעשה שימוש במינונים נמוכים משולבים של אסטרוגן וטסטוסטרון, אצטיל-L-קרניטין, ויטמינים C, D ו-E. כלומר, הטיפול מתבצע כחלק מהטיפול באי פוריות. עוד בחומר - אי פוריות גברית - טיפול

מה"ממצאים" האחרונים של מומחים מערביים (שאושרו על ידי ניסויים מבוקרים אקראיים) - כאמצעי לגירוי ייצור זרע אצל גברים עם אוליגוספרמיה - מוצע ליטול רמיפריל, שהוא מעכב ACE (אנזים הממיר אנגיוטנסין) המשמש לטיפול ביתר לחץ דם עורקי.

ניתן לטפל בהיפוספרמיה גם באמצעות תאי גזע המבודדים מרקמת השומן של המטופל, אשר מופצים במעבדה ומוזרקים למטופל.

ניתן להשתמש בנוסף לטיפולים צמחיים, והמומלצים ביותר הם זרעי חילבה ממשפחת הקטניות (Trigonella foenum-graecum), תמצית או אבקה משורש הליקוריץ (Glycyrrhiza glabra) מאותה משפחה, ו-Withania somnifera ממשפחת הסולנום, המכונה אשווגנדה באיוורדה.

וריקוצלה, קריפטורכידיזם, גידולים באשכים או בעיות בצינורות הזרע עשויים לדרוש טיפול כירורגי.

קראו גם טיפים להגדלת ספירת הזרע.

מְנִיעָה

אין אמצעים מיוחדים למניעת היפוספרמיה, אך ישנן המלצות כלליות לאורח חיים בריא. במידת האפשר, יש לטפל גם בגורם האטיולוגי למחלה.

תַחֲזִית

להיפוספרמיה אין השפעה על תוחלת החיים, והפרוגנוזה ליכולתו של גבר להפוך לאב מבלי לפנות לטכנולוגיות רבייה מסייעות תלויה במידה רבה בסיבת ספירת זרע נמוכה.

רשימת ספרים ומחקרים מוסמכים הקשורים לחקר ההיפוספרמיה

1. "אי פוריות גברית: מדריך קליני" - מאת דיוויד ר. מלדרום (שנה: 2011)
2. "ספרמטוגנזה: שיטות ופרוטוקולים" - מאת ז'יבינג ג'אנג, מייג'יה ג'אנג (שנה: 2013)
3. "אי פוריות גברית: הבנה, גורמים וטיפול" - מאת צ'ארלס מ. לינדנר (שנה: 2014)
4. "ספרמטוגנזה: ביולוגיה, מנגנונים ותחזית קלינית" - מאת איזבל ס. דסרוזייה, ל. איאן ל. איאן (שנה: 2009)
5. "סרטן הרבייה הגברי: אפידמיולוגיה, פתולוגיה וגנטיקה" - מאת פיטר בויל ואחרים (שנה: 2009)
6. "היפוגונדיזם אצל גברים" - מאת סטיבן ג'יי וינטרס ואחרים (שנה: 2015)
7. "ספרמטוגנזה: שיטות וטכניקות" - מאת שואו וואנג ואחרים (שנה: 2016)
8. "אי פוריות: אבחון וניהול" - מאת סטיוארט ס. הווארדס, אריק א. קליין (שנה: 2004)
9. "ספרמטוגנזה: מחקרים ניסויים וקליניים" - מאת רוסאריו פיבונלו (שנה: 2016)
10. "היפוגונדיזם אצל גברים: מאפיינים קליניים, אבחון וטיפול" - מאת אדריאן ס. דובס, קייט סטרוהקר (שנה: 2017)

סִפְרוּת

לופטקין, NA אורולוגיה: מדריך לאומי. מהדורה קצרה / עריכת NA Lopatkin - מוסקבה: GEOTAR-Media, 2013.