תסמונת אייצ'נקו-קושינג.

מבחינים בין מחלת איטסנקו-קושינג, שמקורה בהיפותלמוס-יותרת המוח, לבין תסמונת איטסנקו-קושינג עצמה - מחלה הקשורה לנזק ראשוני לבלוטות יותרת הכליה. מאמר זה בוחן רק את הצורה המוחית של מחלת איטסנקו-קושינג.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

גורמים לתסמונת איטסנקו-קושינג

בנוסף לגידולים בבלוטת יותרת המוח המפרישים ACTH (בדרך כלל אדנומות בזופיליות), המחלה מתפתחת לעיתים רחוקות מאוד כתוצאה מנזק נוירו-זיהומי או פוסט-טראומטי לאזור ההיפותלמוס-יותרת המוח. לעיתים קרובות מתגלה פירוק של תפקוד לקוי קונסטיטוציונלי של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה תחת השפעת לחץ כרוני, שינויים הורמונליים, שיכרון ומחלות זיהומיות.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה של תסמונת איטסנקו-קושינג

התמונה הקלינית נקבעת על ידי עלייה בתכולת ה-ACTH והקורטיזול בפלזמת הדם. היפרטרופיה של קליפת האדרנל היא בעלת אופי מותנה מרכזי משני. ייצור יתר של ACTH יכול להיקבע הן על ידי פתולוגיה דומיננטית של ההיפותלמוס (ייצור מוגזם של גורם משחרר קורטיקוטרופין) והן על ידי פגיעה ראשונית של בלוטת יותרת המוח (אדנומות של בלוטת יותרת המוח המפרישות ACTH). ההערכה היא שבנוצרות אדנומות של בלוטת יותרת המוח המפרישות ACTH, תפקיד מכריע הוא גירוי ממושך קודם על ידי גורם משחרר קורטיקוטרופין המיוצר יתר על המידה.

תסמינים של תסמונת איטסנקו-קושינג

נצפית לוקליזציה סלקטיבית של שומן על הפנים (פנים ירח), חזה, בטן, צוואר, מעל חוליה צווארית 7 ("גבנון קלימקטרי") בשילוב עם גפיים דקות יחסית. הפנים סגולות-אדומות, העור יבש, מתקלף, יש אקנה רב. סימני מתיחה דיסטרופיים רחבים אופייניים, בדרך כלל בצבע סגול-כחלחל על עור הבטן, הירכיים, הכתפיים ובלוטות החלב. התמונה הקלינית כוללת יתר לחץ דם עורקי, סוכרת, שיעור יתר בשילוב עם שיער דליל על הראש, אוסטאופורוזיס ושברי דחיסה, חולשת שרירים, שבירות נימית, ריפוי פצעים לקוי וירידה בעמידות לזיהומים.

הפרעות פסיכופתולוגיות הן בעלות אופי מגוון - מהיפרסומניה ועד נדודי שינה, מאופוריה ועד דיכאון, לעיתים מתרחשות פסיכוזות אמיתיות. נצפים שינויים במאפיינים מיניים מורפולוגיים ותפקודיים. אצל נשים, בנוסף להירוטיזם, נצפים חספוס הקול, אמנוריאה או אוליגומנוריאה, ירידה בחשק המיני, וגבריות. אצל גברים, לעיתים נצפות תופעות פמיניזציה, גינקומסטיה, היפוטרופיה באשכים, ירידה בחשק המיני וביצירת זרע. לעתים קרובות, עורן של מטופלות באזורים בהם חווים לחץ, סביב הפטמות ובמקומות בהם נוצרות צלקות, מתכהה.

אבחנה מבדלת של תסמונת איטסנקו-קושינג

אם קיימים סימנים של היפר-אדרנוקורטיקיזם, יש צורך לשלול פתולוגיה ראשונית של בלוטת יותרת הכליה, כלומר תסמונת איטסנקו-קושינג. לשם כך, נקבעות רמות ה-ACTH והקורטיזול בדם ונערכת בדיקת דקסמתזון. בדיקת הדקסמתזון מבוססת על דיכוי ייצור ACTH אנדוגני לפי עקרון המשוב. במחלת איטסנקו-קושינג, דקסמתזון נרשמת דרך הפה במינון של 2 מ"ג כל 6 שעות במשך יומיים, בעוד שהפרשת 17-OCS בשתן יורדת ביותר מ-50%; בתסמונת קושינג, הפרשת 17-OCS בשתן אינה משתנה.

יש צורך לשלול מקרים של ייצור ACTH אקטופי בסרטן ריאות של תאים קטנים, גידולים קרצינואידים וגידולי איי לבלב. בגידולים אקטופיים, מהלך התסמונת ממאיר יותר, אין עלייה משמעותית במשקל הגוף, היפוקלמיה משחקת תפקיד מוביל בתמונה הקלינית; ככלל, בדיקת דקסמתזון שלילית. גידולים אקטופיים המפרישים ACTH או קורטיקוטרופין-משחררי גורם שכיחים יותר אצל גברים.

[ 8 ]

תסמונת נלסון

בביטויים קליניים, היא דומה למחלת איטסנקו-קושינג. הופעת גידולי בלוטת יותרת המוח המפרישים ACTH זוהתה לאחר כריתת אדרנלקטומיה דו-צדדית שבוצעה להיפרפלזיה של קליפת האדרנל. הייצור המוגבר של גורם משחרר קורטיקוטרופין ופעילות אדרנוקורטיקוטרופית מוגברת בפלזמה המופיעות לאחר כריתת אדרנלקטומיה עשויים לתרום להתפתחות נוספת של גידולי בלוטת יותרת המוח המפרישים ACTH.

מחלת מדאלונג

הביטוי העיקרי של המחלה הוא הצטברות שומן מקומית בולטת באזור הצוואר. כרית השומן המקיפה את הצוואר מעניקה לחולים מראה כה ספציפי עד כי בדרך כלל אין צורך באבחנה מבדלת. הפתוגנזה והאטיולוגיה של המחלה אינם מובנים במלואם. היא מכונה הצורה המוחית של השמנת יתר.

טיפול: לעיתים נעשה שימוש בכריתה כירורגית של רקמת שומן.

מחלת ברקר-סימון (ליפודיסטרופיה מתקדמת)

רק נשים מושפעות, בדרך כלל לאחר גיל ההתבגרות. המחלה מתבטאת בפיזור לא אחיד של שומן עם היעלמות שכבת השומן במחצית העליונה של הגוף והתפתחות מוגזמת של משקעי שומן במחצית התחתונה של הגוף. משקעי שומן נצפים בעיקר על הירכיים בצורת "מכנסיים" מוזרים. ירידה במשקל במחצית העליונה של הגוף ובפנים בולטת מאוד. צורות סימטריות של המחלה נצפות לעתים קרובות יותר, אך ניתן גם להיתקל בצורות אסימטריות עם דומיננטיות של פיזור לא אחיד של שומן בצד אחד של הגוף. צורה אטרופית מקומית של ליפודיסטרופיה נצפית, ככלל, אצל חולי סוכרת באתר הזרקת האינסולין. ישנם דיווחים על ניוון פנים דו-צדדי או חד-צדדי עם ניוון לא רק של שכבת השומן התת-עורי, אלא גם של השרירים, המצטרפת לליפודיסטרופיה.

גורמים תורשתיים וטראומה נפשית הם בעלי חשיבות מיוחדת.

טיפול בתסמונת איטסנקו-קושינג

בנוכחות גידול בלוטת יותרת המוח המפריש ACTH, מומלץ טיפול כירורגי או טיפול בקרינה מתאים. מבין התרופות, משתמשים בתרופות המשפיעות על הביוסינתזה של קורטיזול בבלוטות יותרת הכליה (מטפירון) או על חילוף החומרים של נוירוטרנסמיטורים במערכת העצבים המרכזית (פרלודל, ציפרוהפטדין, רסרפין). פרלודל משמש במינון של 4 עד 7.5 מ"ג ליום למשך 6-8 חודשים; ציפרוהפטדין (פריטול, דסריל) - במינון של 25 מ"ג ליום, וגם למשך זמן ארוך; רסרפין - במינון של 2 מ"ג ליום. יחד עם הטיפול המצוין, משתמשים בשיטות מסורתיות לירידה במשקל.