הורמון אדרנוקורטיקוטרופי בדם

ערכי ייחוס לריכוז ACTH בסרום הדם: בשעה 8:00 בבוקר - פחות מ-26 פימול/ליטר, בשעה 22:00 - פחות מ-19 פימול/ליטר.

הורמון אדרנוקורטיקוטרופי הוא פפטיד המורכב מ-39 שיירי חומצות אמינו בעלי משקל מולקולרי של כ-4500. הפרשת ACTH לדם כפופה למקצבים צירקדיים, הריכוז הוא מקסימלי בשעה 6 בבוקר, ומינימלי - בערך בשעה 22:00. מתח הוא גירוי חזק של ACTH. זמן מחצית החיים בדם הוא 3-8 דקות.

מחלת איטסנקו-קושינג היא אחת המחלות הנוירואנדוקריניות הקשות והמורכבות ביותר שמקורן בהיפותלמוס-יותרת המוח, עם מעורבות שלאחר מכן של בלוטות יותרת הכליה ויצירת תסמונת היפרקורטיזם כולל והפרעות נלוות בכל סוגי המטבוליזם. הבסיס הפתוגנטי של מחלת איטסנקו-קושינג הוא הפרעת משוב במערכת התפקודית היפותלמוס → בלוטת יותרת המוח → קליפת יותרת הכליה, המאופיינת בפעילות מוגברת מתמדת של בלוטת יותרת המוח והיפרפלזיה של קורטיקוטרופים או, בתדירות גבוהה בהרבה, התפתחות של אדנומות של בלוטת יותרת המוח המייצרות ACTH והיפרפלזיה של קליפת המוח של שתי בלוטות יותרת הכליה. ברוב המקרים של מחלת איטסנקו-קושינג, מתגלות אדנומות של בלוטת יותרת המוח (מקרואדנומות - ב-5%, מיקרואדנומות - ב-80% מהחולים).

מחלת קושינג מאופיינת בעלייה בו-זמנית ברמות ACTH וקורטיזול בדם, כמו גם בהפרשה יומית מוגברת של קורטיזול חופשי ו-17-OCS בשתן. קביעת ACTH בדם הכרחית לאבחון מבדל של המחלה וצורות שונות של תסמונת קושינג. הפרשת ACTH מופחתת משמעותית בחולים עם קורטיקוסטרום וסרטן קליפת האדרנל (תסמונת קושינג). אצל אנשים עם מחלת קושינג ותסמונת ACTH אקטופית (הפרשה פתולוגית של ACTH על ידי גידול שאינו מבלוטת יותרת המוח, לרוב סרטן הסימפונות או תימומה), ריכוז ה-ACTH בדם עולה. בדיקת CRH משמשת לאבחון מבדל בין שתי המחלות האחרונות. במחלת קושינג, הפרשת ACTH לאחר מתן CRH עולה משמעותית. לתאים המייצרים ACTH של גידולים שאינם מבלוטת יותרת המוח אין קולטני CRH, ולכן ריכוז ה-ACTH אינו משתנה משמעותית במהלך בדיקה זו.

תסמונת הפרשת ACTH חוץ רחמית מתפתחת לרוב בסרטן ריאות, סרטן קרצינואידים וסמפונות, תימומות ממאירות, קרצינואידים ראשוניים של התימוס וגידולים אחרים במדיאסטינום. בתדירות נמוכה יותר, התסמונת מלווה בגידולים של בלוטות הפרוטיד, כיס המרה, הוושט, הקיבה, המעי הגס, מלנומה, לימפוזרקומה. ייצור ACTH חוץ רחמי מזוהה גם בגידולים של הבלוטות האנדוקריניות: סרטן תאי איי לנגרהנס, סרטן מדולרי של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה, סרטן השחלות, סרטן האשכים, סרטן הערמונית. כתוצאה מעלייה ממושכת בריכוז ACTH בדם, מתפתחת היפרפלזיה של קליפת האדרנל והפרשת הקורטיזול עולה.

ריכוז ה-ACTH בדם יכול להיות בין 22 ל-220 פימול/ליטר ויותר. מבחינה אבחנתית, בתסמונת ייצור ACTH חוץ רחמי, ריכוזי ACTH בדם מעל 44 פימול/ליטר נחשבים בעלי משמעות קלינית.

השיטה הטובה ביותר להבחנה בין מקורות ACTH בבלוטת יותרת המוח לבין מקורות חוץ רחמיים היא מחקר דו-צדדי סימולטני של דם מהסינוסים הקאברנואליים התחתונים לאיתור תכולת ACTH. אם ריכוז ה-ACTH בסינוסים הקאברנואליים גבוה משמעותית מאשר בדם ההיקפי, אז מקור ההפרשה המוגברת של ACTH הוא בלוטת יותרת המוח. אם לא נצפה מפל בין תכולת ה-ACTH בסינוסים הקאברנואליים לדם ההיקפי, מקור הייצור המוגבר של הורמונים הוא ככל הנראה גידול קרצינואידי ממיקום אחר.

אי ספיקה ראשונית של בלוטת יותרת הכליה (מחלת אדיסון). באי ספיקה ראשונית של בלוטת יותרת הכליה, כתוצאה מתהליכים הרסניים בקליפת המוח של בלוטת יותרת הכליה, יורד ייצור הגלוקוזיס, מינרלוקורטיקואידים ואנדרוגנים, מה שמוביל לשיבוש כל סוגי חילוף החומרים בגוף.

הסימנים המעבדתיים הנפוצים ביותר לאי ספיקת יותרת הכליה הראשונית הם היפונתרמיה והיפרקלמיה.

באי ספיקת יותרת הכליה הראשונית, ריכוז ה-ACTH בדם עולה באופן משמעותי - פי 2-3 או יותר. קצב ההפרשה מופרע - תכולת ה-ACTH בדם עולה גם בבוקר וגם בערב. באי ספיקת יותרת הכליה המשנית, ריכוז ה-ACTH בדם יורד. כדי להעריך את רזרבת ה-ACTH השיורית, מבוצעת בדיקת CRH. באי ספיקת יותרת המוח, אין תגובה ל-CRH. אם התהליך ממוקם בהיפותלמוס (היעדר CRH), הבדיקה עשויה להיות חיובית, אך התגובה של ACTH וקורטיזול להחדרת CRH איטית. אי ספיקת יותרת הכליה הראשונית מאופיינת בירידה בריכוז האלדוסטרון בדם.

אי ספיקת יותרת הכליה השנייה והשלישונית מתרחשת כתוצאה מנזק מוחי עם ירידה לאחר מכן בייצור ACTH והתפתחות היפופלזיה שניונית או ניוון של קליפת האדרנל. בדרך כלל, אי ספיקת יותרת הכליה השנייה מתפתחת במקביל לפאן-היפופיטואיטריזם, אך לעיתים ייתכן גם חסר ACTH מבודד ממקור מולד או אוטואימוני. הסיבה השכיחה ביותר לאי ספיקת יותרת הכליה השלישית היא שימוש ארוך טווח בגלוקוקורטיקוסטרואידים במינונים גבוהים (טיפול במחלות דלקתיות או ראומטיות). דיכוי הפרשת CRH עם התפתחות לאחר מכן של אי ספיקת יותרת הכליה הוא תוצאה פרדוקסלית של טיפול מוצלח בתסמונת איטסנקו-קושינג.

תסמונת נלסון מתפתחת לאחר הסרה מלאה של בלוטות יותרת הכליה במחלת איטסנקו-קושינג; היא מאופיינת באי ספיקה כרונית של בלוטת יותרת הכליה, היפרפיגמנטציה של העור, ריריות ונוכחות של גידול בבלוטת יותרת המוח. תסמונת נלסון מאופיינת בעלייה בריכוז ACTH בדם. בעת ביצוע אבחון דיפרנציאלי בין תסמונת נלסון להפרשת ACTH חוץ רחמית, יש צורך לבצע מחקר דו-צדדי בו-זמני של דם מהסינוסים הקברנומיים התחתונים עבור תכולת ACTH, המאפשר בירור של לוקליזציה של התהליך.

לאחר טיפול כירורגי (ניתוח טרנסספנואידי עם הסרת קורטיקוטרופינומה), קביעת ריכוז ה-ACTH בפלזמת הדם מאפשרת להעריך את הרדיקליות של הניתוח.

אצל נשים בהריון, ריכוז ה-ACTH בדם עשוי להיות מוגבר.

מחלות ומצבים שעלולים לשנות את ריכוזי ACTH בסרום

ריכוז מוגבר	ירידה בריכוז
מחלת איטסנקו-קושינג תסמונת פאראנאופלסטיקה מחלת אדיסון מצבים פוסט-טראומטיים ואחרי ניתוח תסמונת נלסון וירליזם של בלוטת יותרת הכליה שימוש ב-ACTH, אינסולין, וזופרסין ייצור ACTH חוץ רחמי	תת-תפקוד של קליפת האדרנל גידול בקליפת האדרנל קורטיזול המפריש גידולים שימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]