מחלת כבד אלכוהולית

נזקי כבד אלכוהוליים (מחלת כבד אלכוהול) - הפרות שונות של המבנה ואת היכולת הפונקציונלית של הכבד, הנגרמת על ידי שימוש שיטתי ממושך של משקאות אלכוהוליים.

אלכוהול גורם למספר נזק כבד שיכול להתקדם בין hepatosis שומן כדי הפטיטיס אלכוהוליים (לעתים קרובות בשלב זה נחשב ביניים) שחמת הכבד.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

ברוב מדינות המערב, רמת צריכת האלכוהול גבוהה. בארצות הברית, צריכת אלכוהול בשנה לאדם מוערכת ב 10 ליטר של אתנול טהור; 15 מיליון אנשים התעללות או תלויים באלכוהול. היחס בין גברים ונשים הוא 11: 4.

חלקם של נגעים אלכוהוליים במבנה הכללי של מחלות כבד במדינות מסוימות מגיע 30-40%.

לא כל האנשים שמתעללים באלכוהול מפתחים נזק לכבד; לפיכך, על פי נתוני נתיחה, השכיחות של שחמת בקרב חולים עם אלכוהוליזם הוא כ 10-15%. זה לא ידוע מה קשור עם נטייה לכאורה של אנשים מסוימים להתרחשות של שחמת אלכוהול.

[7], [8], [9]

גורם ל מחלת כבד אלכוהולית

הגורמים האטיולוגיים העיקריים בהתפתחות מחלת כבד אלכוהולית הם כמות האלכוהול הנצרכת, משך השימוש באלכוהול (בדרך כלל יותר מ -8 שנים), התזונה, כמו גם תכונות גנטיות ומטבוליות. בקרב אנשים רגישים, יש מתאם ליניארי בין מספר ומשך השימוש באלכוהול לבין התפתחות המחלה. לדוגמה, כמות קטנה של אלכוהול (20 גרם אצל נשים ו -60 גרם אצל גברים) עם שימוש יומיומי במשך מספר שנים עלולה לגרום נזק כבד לכבד.

צריכת יותר מ 60 גרם ליום במשך 2-4 שבועות מוביל הפטיטיס שומני אפילו אצל גברים בריאים; השימוש של 80 גרם ליום יכול להוביל הפטיטיס אלכוהוליים, ו 160 גרם ליום במשך 10 שנים יכול לגרום לשחמת הכבד. אלכוהול התוכן מוערך על ידי הכפלת נפח המשקה (ב מ"ל) לפי אחוז אלכוהול. לדוגמה, 40 מ"ל של משקה 80 מעלות מכיל כ 16 מ"ל של אלכוהול טהור (40% משקה אלכוהולי). כל מיליליטר של אלכוהול מכיל כ 0.79 גרם למרות רמות יכול להשתנות, אחוז אלכוהול הוא כ 2-7% עבור רוב סוגי בירה ו 10-15% עבור רוב היינות.

רק 10-20% מהחולים עם התלות באלכוהול מפתחים שחמת הכבד. נשים רגישות יותר מגברים (גם אם ניקח בחשבון את נפח הגוף הקטן יותר), כנראה בגלל שלנשים יש פחות אלכוהול-dehydrogenase תוכן רירית הקיבה, אשר מפחיתה את כמות החמצון אלכוהול על המעבר הראשון.

מחלת כבד אלכוהולית נמצאה לעיתים קרובות במשפחות עם גורמים תורמים גנטיים (למשל, מחסור באנזימים ציטופלזמיים, שמונעים אלכוהול). תת תזונה, במיוחד מחסור בחלבונים באנרגיה, מגבירה את הרגישות למחלה. גורמי סיכון אחרים כוללים דיאטה גבוהה בשומנים בלתי רוויים, אחסון ברזל בכבד, וכן זיהום במקביל עם וירוס הפטיטיס C.

חומרת הביטויים ותדירות הפגיעה בכבד אלכוהולית תלויה במספר ומשך צריכת האלכוהול. ישנן נקודות מבט שונות על הגבולות הכמותיים של אזורי שתייה בטוחים ומסוכנים.

בשנת 1793, מתיו ביילי דיווח על הקשר של שחמת הכבד עם השימוש באלכוהול. במהלך 20 השנים האחרונות, צריכת אלכוהול היה מתואם עם שיעור התמותה משחמת הכבד. בארצות הברית, שחמת הכבד היא הגורם הרביעי הנפוץ ביותר למוות של גברים מבוגרים. התפשטות מחלת כבד אלכוהולית תלויה במידה רבה במסורות דתיות ואחרות, כמו גם על היחס בין עלות האלכוהול והרווחים: ככל שהמחיר הנמוך יותר של אלכוהול, כך מושפעות הקבוצות הסוציו-אקונומיות הנמוכות יותר של האוכלוסייה.

צריכת אלכוהול גדל כמעט בכל המדינות. עם זאת, ב -20 השנים האחרונות, בצרפת יש ירידה בה, אשר, ככל הנראה, קשורה לתעמולה נגד אלכוהול שבוצעה על ידי הממשלה. בארה"ב, הצריכה של משקאות אלכוהוליים, במיוחד חזקים, ירדה גם היא, כנראה בשל שינויים באורח החיים.

[10], [11], [12],

גורמי סיכון

כמות אלכוהול הנצרכת בקבוצה גדולה של גברים הסובלים שחמת שחמת אלכוהול של הכבד בממוצע 160 גרם ליום במשך 8 שנים. אלכוהול הפטיטיס, pretsirroticheskoe נגעים זוהה ב 40% מהנשאלים ששתו פחות מ 160 גרם ליום. עבור רוב האנשים, מנה מסוכנת של אלכוהול הוא יותר מ 80 גרם ליום. תפקיד חשוב הוא משך משך השימוש באלכוהול. חולים שצרכו בממוצע 160 גרם של אלכוהול ליום עבור פחות מ 5 שנים, לא זוהה או שחמת או הפטיטיס אלכוהולי, בעוד 50% של 50 חולים שצרכו כמויות גדולות של אלכוהול במשך כ 21 שנים פיתח שחמת.

נזק לכבד אינו תלוי בסוג האלכוהול המשמש ומשויך רק לתוכן האלכוהול בו. רכיבים שאינם אלכוהוליים הם בדרך כלל לא hepatotoxic.

המשך השימוש היומיומי באלכוהול מסוכן יותר מהצריכה התקופתית, שבה לכבד יש יכולת להתחדש. לפחות 2 ימים בשבוע צריך להימנע שתיית אלכוהול.

מחלת כבד אלכוהולית מתפתחת אצל אנשים עם רמה נמוכה בלבד של תלות באלכוהול. אנשים אלה בדרך כלל אין לי ביטוי חמור של תסמונת הנסיגה; הם מסוגלים לצרוך מינונים גדולים של אלכוהול במשך שנים רבות, ולכן נמצאים בסיכון מוגבר לפתח נזק לכבד.

גבולות השימוש הבטוח באלכוהול

גבולות הכספת שתיית אלכוהול		קבוצת מומחים
גברים	נשים
38-60 גרם ליום	16-38 גרם ליום	האקדמיה הלאומית לרפואה של צרפת (1995)
עד 24 גרם ליום	עד 16 גרם ליום	מחלקת הבריאות והחינוך של בריטניה (1991) המועצה האמריקנית למדע ובריאות (1995)
20-40 גרם ליום (140-280 r / week)	עד 20 גרם ליום (עד 140 גרם לשבוע)	WHO (קופנהגן, 1995)

10 גרם של אלכוהול שווה ל 25 מ"ל של וודקה, 100 מ"ל של יין, 200 מ"ל של בירה.

רעילות רעילה נמוכה ביחס הכבד של מינון אלכוהול

מינון	כמות אלכוהול / וודקה	מרווח זמן
מינון בטוח יחסית	210 מ"ל של אלכוהול (530 מ"ל של וודקה) או 30 מ"ל של אלכוהול (76 מ"ל של וודקה)	שבוע יום
מינון מסוכן	80-160 מ"ל של אלכוהול (200-400 מ"ל של וודקה)	יום
מינון מסוכן מאוד	יותר מ 160 מ"ל של אלכוהול (יותר מ 400 מ"ל של וודקה)	יום

הערה: מינון מסומנים עבור גברים, מינון לנשים הן 2/3 של הנ"ל.

[13], [14], [15], [16]

סקס

כיום, יש עלייה באלכוהוליזם בקרב נשים. זאת בשל יחס סובלני יותר של החברה כלפי שימוש של משקאות אלכוהוליים זמינותם. נשים נוטות פחות להיות אלכוהוליזם; הם מגיעים לרופא בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, הם רגישים יותר לנזק בכבד, הם לעתים קרובות לפתח הישנות לאחר הטיפול. תכולת האלכוהול הגבוהה בדם לאחר השימוש במינון הסטנדרטי אצל נשים עשויה לנבוע מהיקף נמוך יותר של התפלגות אלכוהול. על רקע הפטיטיס האלכוהולי, הם מפתחים שחמת יתר לעתים קרובות יותר, גם אם הם מפסיקים להשתמש באלכוהול.

בנוסף, אצל נשים, התוכן של רירית הקיבה של אלכוהול dehydrogenase (AlkDG), מעורב בחילוף החומרים של אלכוהול, מצטמצם.

[17], [18]

גנטיקה

דפוסי ההתנהגות של אלכוהול הם בירושה, אבל אין סמן גנטי הקשורים רגישות נזק כבד אלכוהול. מידת החיסול של אלכוהול אצל אנשים שונים משתנה לפחות 3 פעמים. תדירות האלכוהוליזם גבוהה יותר במונוזיגוטים מאשר בתאומים הדיזיגוטים, דבר המאשר את נוכחותו של פגם תורשתי.

מחקרים מודרניים לא מאפשרים לעשות מסקנה חד משמעית על הקשר של הגנים של קומפלקס histocompatibility הראשי עם מחלת כבד אלכוהול.

הבדלים במידת החיסול של אלכוהול יכול להיות בגלל פולימורפיזם גנטי של מערכות אנזים. AlkDG נקבע על ידי חמישה גנים שונים הממוקמים על כרומוזום 4. אנשים עם isoenzymes שונים של AlkDG נבדלים במידה של חיסול של אלכוהול. פולימורפיזם של הצורות הפעילות ביותר של אנזים זה - AlkDG2 ו AlkDG3 - יכול להיות בעל ערך מגן, שכן הצטברות מהירה של אצטאלדהיד מוביל לסובלנות נמוכה יותר לאלכוהול. עם זאת, אם אדם כזה צורכת אלכוהול, אז כמות גדולה יותר של אצטאלדהיד נוצר, מה שמוביל סיכון מוגבר לפתח מחלת כבד.

בנוסף, אלכוהול הוא metabolized ידי ציטוכרום microsomal P450-II-E1. הגן קידוד זה היה משובטים רצף, אבל התפקיד של גרסאות שונות של הגן הזה בפיתוח של נזק כבד אלכוהול לא נחקרה.

Acetaldehyde מומרת אצטט על ידי דידהידרוג אלדהיד (AldDG). אנזים זה נקבע על ידי ארבעה לוקוסים שונים על ארבעה כרומוזומים שונים. האנזים המיטוכונדריאלי הראשי, AldDHH2, אחראי לרוב החמצון של האלדהיד. AldDGN2 הטופס הפעיל זוהה 50% של סינית ויפנית, מה שמסביר את המראה שלהם לאחר שתיית אלכוהול תגובה של ואצטאלדהיד, "מהבהבים", אשר לעתים קרובות מוביל אותם לתוך בלבול. תופעה זו שומרת על המזרח מפני שתיית אלכוהול ומפחיתה את הסיכון לפתח נזק כבד בכבד. עם זאת, הטרוזיגוטיים עבור גן מקודד AldDGN2, חילוף חומרים ואצטאלדהיד מופרים וניתן לייחס אותו לסיכון הגבוה לפתח מחלה כבדה אלכוהולית.

פולימורפיזם של אנזימים המקודדים גנים המשתתפים בהיווצרות של פיברוזיס יכול להיות חשוב בקביעת הרגישות האישית לאפקט המגרה של אלכוהול על פיברוזיס.

ככל הנראה, הרגישות לפגיעה בכבד אלכוהול אינה קשורה במום גנטי יחיד, אלא עם האינטראקציה הכוללת של גנים רבים. אלכוהוליזם ופגיעה בכבד אלכוהול הם מחלות פוליגניות.

אספקת חשמל

בחולים יציבים עם שחמת אלכוהול, הירידה בתכולת החלבון קשורה בחומרת מחלת הכבד. חומרת הפרעות אכילה אצל אנשים שמתעללים אלכוהול, בהתאם לתנאי החיים שלהם: במצב סוציו-אקונומי קשה של יבוא הירידה של חלבונים וערך אנרגיה מופחת קדמה לעתים קרובות על ידי ניזק כבד, ואילו כבד המצב ותזונה חברתיים החיובי הניזק, ככל הנראה לא קשורה לתזונה. במקרה זה, הבדלים ספציפיים המינים מתגלים אצל בעלי חיים. אצל חולדות המקבלות אלכוהול, נזק כבד מתפתח רק עם תזונה מופחתת, בעוד שחמת שחמת בבלון מתפתחת עם תזונה נורמלית. ב racus macaques, פיתוח של פגיעה בכבד אלכוהול ניתן למנוע על ידי הגדלת התוכן של כולין וחלבונים במזון. הוא הראה כי בחולים עם מחלת כבד מפוצלת שמקבלים דיאטה מלאה המכילה אלכוהול בכמות המכסה שליש הדרישה היומית לקלוריות, המצב משתפר בהדרגה. במקביל, בעוד נמנעים מאלכוהול, אבל עם תוכן חלבונים נמוכה בתזונה, תפקוד הכבד לא השתפר. תת תזונה ותפקוד הכבד יכולים לשמש סינרגיסטים.

אלכוהול יכול להגדיל את הדרישה היומית המינימלית עבור כולין, חומצה פולית וחומרים מזינים אחרים. מחסור של חומרים מזינים, במיוחד חלבונים, מוביל לירידה בתוכן של חומצות אמינו ואנזימים בכבד ובכך יכול לתרום את ההשפעות הרעילות של אלכוהול.

הוא הציע כי הן אלכוהול ותת תזונה לשחק תפקיד בפיתוח אפקט hepatotoxic; בעוד שתפקיד האלכוהול חשוב יותר. כנראה, עם תזונה אופטימלית, כמות מסוימת של אלכוהול ניתן לצרוך מבלי לפגוע בכבד. עם זאת, ייתכן גם כי יש סף רעל ריכוז של אלכוהול, אם חרג, שינוי בתזונה לא יכול להיות אפקט מגן.

[19], [20], [21], [22]

פתוגנזה

אלכוהול נספג בקלות מהקיבה ומהמעי הדק. אלכוהול אינו מופקד; יותר מ 90% הוא metabolized על ידי חמצון. המוצר-ואצטאלדהיד ריקבון ראשית - נוצר על ידי שלוש תגובות אנזימטיות מעורבות-goldegidrogenazy Alco (אחראי על 80% במטבוליזם), ציטוכרום P-450 2E1 (CYP2E1), ו catalase.

חמצון האלכוהול בכבד מתבצע בשני שלבים:

• חמצון כדי acetaldehyde עם שחרורו של מימן;
• חמצון של אצטאלדהיד לחומצה אצטית, אשר לאחר מכן להמיר acetylcoenzyme א.

חילוף החומרים של אתנול מתבצעת hepatocytes על ידי שלוש מערכות אנזים.

1. מערכת של אלכוהול dehydrogenase (ADH). ADH הוא מקומי ב cytosol - החלק הנוזלי של הציטופלסמה של hepatocytes. בעזרת אנזים זה, אתנול הוא מחומצן כדי acetaldehyde. תגובה זו דורשת נוכחות של dinototide adotine nicotinamide (NAD +). כאשר אתנול הוא מחומצן כדי acetaldehyde, מימן אתנול מועבר NAD +, אשר מופחת ל NADH, ואת פוטנציאל הפחתת חמצון של השינויים hepatocyte.
2. מערכת מיקרוסקומלית המבוססת על ציטוכרום P-450 (MCSE). האנזימים של מערכת זו ממוקמים microsomes של הרשת cytoplasmic חלקה של hepatocytes. MCSE מבצעת את חילוף החומרים של אתנול כדי acetaldehyde, כמו גם דטוקסיפיקציה של סמים. כאשר אלכוהול הוא שימוש לרעה, התפשטות של רשת cytoplasmic חלקה מתרחשת.
3. מערכת קטליטי של מטבוליזם אתנול הוא peroxisomes של הציטופלסמה המיטוכונדריה. עם האנזים מונואמין NADFH NADFH בנוכחות חמצן חמצן ומימן מופק, ובהמשך באמצעות H מי חמצן סט-מימן ₂ O ₂ -katalaza אתנול הוא מתחמצן ל ואצטאלדהיד. עם שימוש לרעה באלכוהול, יש עלייה בכמות של peroxisomes hepatocytes.

כל המערכות הנ"ל הראשון לייצר חמצון של אתנול כדי אצטאלדהיד, אשר מומרת acetylcoenzyme באמצעות מיטוכונדריאלי אנזים אצטאלדהיד dehydrogenase. יתר על כן, acetylcoenzyme A נכלל מחזור קרבס וחמצן CO ₂ ו H2O. עם ריכוז נמוך של אלכוהול בדם, מטבוליזם שלה מתבצעת בעיקר על ידי מערכת של אלכוהול dehydrogenase, ועל ריכוזים גבוהים, בעיקר על ידי MCSE ואת מערכת catalase.

Acetaldehyde מומר אצטט על ידי דידהידרוגיד אלדהיד המיטוכונדריאלי. צריכת אלכוהול כרונית מגבירה את היווצרות אצטט. תהליכים להוביל ליצירת מימן אשר הופך אדנין nikotinamiddinukleotid (NAD) כדי בצורתה המצומצמת (NADPH), הגדלת פוטנציאל החמזור בכבד. זה מחליף חומצות שומן כמקור אנרגיה, מוריד את החמצון של חומצות שומן ומקדמת את הצטברות של טריגליצרידים, גרימת דלקת כבד heperosis ו hyperlipidemia. עם עודף של מימן כמו פירובט מומרת חומצת החלב, אשר מפחית את היווצרות של גלוקוז (כתוצאה מהיפוגליקמיה), גרימת חמצת כליות, ירידה בהפרשת מלחי חומצת שתן, hyperuricemia גאוט, פיתוח, בהתאמה.

חילוף החומרים של אלכוהול יכול גם להוביל hypermetabolism בכבד, גרימת היפוקסיה ונזק כתוצאה שחרור של רדיקלים חופשיים peroxidation השומנים. אלכוהול ותת-תזונה גורמים למחסור בחומרים נוגדי חמצון כגון גלוטתיון וויטמינים A ו- E, אשר גורמים לנזק כזה.

דלקת ו fibrosis ב הפטיטיס אלכוהולית היא במידה רבה עקב acetaldehyde. זה מקדם את השינוי של תאים stellate (Ito), רירית ערוצי הדם של הכבד (sinusoids), לתוך fibroblasts, המייצרים רכיבים miokontraktilnye ו לסנתז באופן פעיל קולגן. סינוסואידים צרים וריקים, הגבלת התחבורה וזרימת הדם. אנדוטוקסינים של המעי, גרימת נזק, הם כבר לא detoxified על ידי הכבד, מגרה את היווצרות של ציטוקינים דלקתיים פרו. גירוי של לויקוציטים, אצטאלדהיד ומוצרי פרוקסידציה גורמים לייצור עוד יותר של ציטוקינים פרו דלקתיים. יש מעגל קסמים של דלקת, אשר מסתיים עם fibrosis ומוות של hepatocytes.

שומן שהופקד hepatocytes ידי הפרה בתצהיר שלה סינתזת טריגליצרידים עלייה היקפית רקמת שומן, הקטנת חמצון של מוצר הפחתת שומנים ליפופרוטאינים מפרים שומן יצוא מכבד.

פתוגנזה של נזקי כבד אלכוהוליים

1. תפקוד יתר של מערכת dehydrogenase אלכוהול גורם:

• גידול בכבד לקטט ו hyperlactatemia;
• הגדלת הסינתזה של חומצות השומן על ידי הכבד והפחתת חמצון ביתא שלהם במיטוכונדריה של hepatocytes; השמנת יתר של הכבד;
• ייצור מוגבר של גופי קטון, קטונמיה וקטונוריה;
• היפוקסיה של הכבד ועלייה בצורך שלה חמצן, אזור periveneular המרכזי של האונה hepatic הוא רגיש ביותר היפוקסיה;
• עיכוב של סינתזת חלבון בכבד.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE תחת השפעת כמויות גדולות של אלכוהול ואחריו התפשטות של reticulum endoplasmic חלקה, גדל גודל הכבד, עליה של הפרשת ליפופרוטאינים, היפרליפידמיה, כבד שומני.
3. שימוש כרוני באתנול מוביל לירידה ביכולת המיטוכונדריה לחמצן אצטאלדהיד, דבר המגדיל את חוסר האיזון בין היווצרותה לבין השפלה. אצטאלדהיד הוא 30 פעמים רעיל יותר מאשר אתנול עצמו. ההשפעה הרעילה של אצטאלדהיד על הכבד היא כדלקמן:

• גירוי של חמצון השומנים ואת היווצרות של רדיקלים חופשיים כי נזק hepatocyte ואת המבנה שלה;
• הכריכה של אצטאלדהיד עם ציסטאין וגלוטתיון גורמת לשיבוש בהיווצרות של גלוטתיון מופחת, אשר בתורו תורם לצבירה של רדיקלים חופשיים; גלוטתיון משוחזר במיטוכונדריה משחק תפקיד חשוב בשמירה על שלמות האורגנל;
• הפרעות תפקודיות של אנזימים הקשורים בקרום של hepatocytes, נזק ישיר למבנה הממברנה;
• עיכוב הפרשת כבד הגדלת cholestasis intrahepatic בשל הכריכה של אצטאלדהיד עם טובולין הכבד;
• הפעלה של מנגנוני החיסון (acetaldehyde כלול בהרכב של מתחמי החיסון המעורבים היווצרות של מחלת כבד אלכוהול).

4. עם צריכה משמעותית של אתנול, יש עודף של אצטיל- CoA, אשר נכנס לתגובות מטבוליות עם היווצרות של שומנים עודפים. בנוסף, אתנול מגביר באופן ישיר את האסטריפיקציה של חומצות שומן חופשיות לטריגליצרידים (שומן נייטרלי), התורם להשמנה של הכבד וחוסם את הסרת השומנים מהכבד בצורה של ליפופרוטאינים.

אתנול מפחית את הסינתזה של ה- DNA ב hepatocytes וגורמת לירידה בסינתזה של אלבומין וחלבונים מבניים בכבד.

תחת השפעתו של אתנול בכבד נוצר היילין אלכוהולי, נתפס על ידי המערכת החיסונית כמו חייזר. בתגובה, תגובות אוטואימוניות להתפתח, אשר מחמירות על ידי acetaldehyde. יש לו תפקיד pathogenetic גדול בהתפתחות של תגובות אוטואימוניות ציטוקינים מעודדי דלקת (TNF hyperproduction של תאים Kupffer וכן IL1, IL6, IL8). ציטוקינים אלה מגבירים את שחרור האנזימים הפרוטאוליטיים מליזוזומים ומקדמים את התקדמותם של תגובות החיסון. אתנול מגרה את התהליכים של fibrosogenesis בכבד, תורם להתפתחות נוספת של שחמת הכבד. אתנול מפעיל אפקט נקרוביוטי על הכבד דרך היווצרות מופרזת של אצטאלדהיד ותגובות אוטואימוניות מבוטא המושרה על ידי היווצרות של היילין אלכוהוליים.

מנגנוני נזק לכבד

הקשר עם אלכוהול ומטבוליטים שלה

במכרסמים המכילים אלכוהול, רק כבד שומני מתפתח. עם זאת, הם לא ניתן להשוות את כמות אלכוהול הנצרכת עם אנשים שיכולים לכסות 50% של הדרישה היומית עבור קלוריות עקב אלכוהול. רמה זו ניתן להגיע בבונים, אשר לאחר 2-5 שנים של אלכוהוליזציה לפתח שחמת הכבד. עדות להשפעה הישירה של רעילות כרונית של אלכוהול, אינה תלויה בשינויים כוח התקבלו על מתנדבים (גברים בריאים וחולים עם אלכוהוליזם), שבו לאחר שתיית 10-20 אונקיות (300-600 מ"ל), 86% אלכוהול יומית עבור 8- ביום 10, שפותח שינויים שומן ומבנים חריגות הכבד, שנחשף על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים של דגימות ביופסיה כבד, פיתחה.

Atsetaldegid

Acetaldehyde נוצרת בהשתתפות שני AlkDG ו- MEOS. בחולים עם אלכוהוליזם, רמת acetaldehyde בדם עולה, אבל רק חלק קטן מאוד זה משאיר את הכבד.

Acetaldehyde הוא חומר רעיל שגורם סימנים רבים של הפטיטיס אלכוהול חריפה. Acetaldehyde הוא רעיל מאוד תגובתי; זה נקשר פוספוליפידים, שאריות חומצות אמינו וקבוצות sulfhydryl, משפיע על ממברנות פלזמה על ידי דה-פולימריזציה חלבונים, גרימת שינויים פני השטח אנטיגנים. זה מגדיל את LPO. Acetaldehyde נקשר tubulin ובכך פוגע microtubules של השלד.

Acetaldehyde מגיב עם סרוטונין, דופמין ונוראדרנלין, ויצרו מתחם פעיל פרמקולוגית כמו גם להמריץ את הסינתזה של סוג I procollagen ו פיברונקטין איטו תאים.

ההשפעות הפאטוטוקסיות של acetaldehyde

• חיזוק LPO
• מחייב קרום התא
• הפרעה של שרשרת העברת אלקטרונים המיטוכונדריה
• עיכוב תיקון הגרעין
• תפקוד לקוי של microtubules
• גיבוש של קומפלקסים עם חלבונים
• השלמת הפעלה
• גירוי של יצירת סופרוקסיד ע"י נויטרופילים
• שיפור של קולגן סינתזה

שינויים פוטנציאל החמצן תאיים

ב hepatocytes, אשר פעיל לחמצן את המוצרים של התמוטטות אלכוהול, יש שינוי משמעותי ביחס של NADH / NAD המוביל הפרעות מטבוליות עמוקות. לדוגמה, יחס הפחתת החימצון בין לקטט ו pyruvate עולה במידה ניכרת, מה שמוביל חומצה לקטית. זה acidosis בשילוב עם ketosis מפר את הפרשת urates ומוביל להתפתחות של גאוט. השינוי פוטנציאל הפחתת חמצון גם משחק תפקיד פתוגנזה של שומן שומני, היווצרות קולגן, הפרה של מטבוליזם של סטרואידים ההאטה של גלוקונאוגנזה.

מיטוכונדריה

ב hepatocytes, נפיחות המיטוכונדריה ושינויים cristae שלהם מזוהים, וזה כנראה בגלל הפעולה של אצטאלדהיד. הפונקציות של המיטוכונדריה מופרעות: החמצון של חומצות שומן ואצטלדהיד מדוכא, הפעילות של ציטוכרום אוקסידאז, שרשרת האנזימים הנשימתיים יורדת, וזירחת החמצון מונעת.

שימור של מים וחלבונים ב hepatocytes

בניסויים על עכברושים, אלכוהול דיכא את ההפרשה של גליקופרוטאינים חדשים מסובכים ו אלבומין על ידי hepatocytes. אולי זה בגלל העובדה acetaldehyde נקשר טובולין, ובכך לפגוע microtubules שבו הפרשת חלבון מהתא תלוי. בעכברים שקיבלו אלכוהול, התוכן של חלבון שקושר חומצות שומן גדל בהפטוציטים, אשר בחלקו מסביר את הגידול הכולל בכמות החלבון cytosolic.

לפיכך, הצטברות של חלבון הוא עיכוב במים, מה שמוביל לנפיחות של hepatocytes, המהווה את הגורם העיקרי של hepatomegaly בחולים עם אלכוהוליזם.

מצב Hypermetabolic

שימוש מתמיד של אלכוהול מוביל לעלייה בצריכת החמצן, אשר בעיקר בשל חמצון מוגבר של NADH. הגדלת ביקוש החמצן של הכבד מוביל להיווצרות של שיפוע חמצן גבוה מדי לאורך הסינוסואידים, וכתוצאה מכך נמק של hepatocytes באזור 3 (centrolobular). נמק באזור זה יכול להיגרם על ידי היפוקסיה. אזור 3 מראה את הריכוז הגבוה ביותר של P450-II-E1, ואת השינויים המשמעותיים ביותר פוטנציאל הפחתת חמצון מזוהים גם באזור זה.

הגדל את השומן בכבד

עלייה בכמות השומן בכבד יכולה להיות תוצאה של צריכת המזון שלה, החדירה של חומצות שומן חופשיות לתוך הכבד מ רקמת השומן או סינתזה של שומנים בכבד עצמו. בכל מקרה, הסיבה תלויה במינון האלכוהול הנצרך ובתכולת השומן של המזון. לאחר צריכת מהירה אחת של כמות גדולה של אלכוהול בכבד, חומצות שומן נמצאות, אשר באים רקמת השומן. לעומת זאת, עם צריכת אלכוהול כרונית, עלייה סינתזה וירידה הפירוק של חומצות שומן בכבד נצפים.

נזקי כבד החיסונית

מנגנוני החיסון יכולים להסביר את המקרים הנדירים של התקדמות מחלת כבד, למרות הפסקת השימוש באלכוהול. עם זאת, צריכת יתר של אלכוהול לעתים רחוקות מוביל להיווצרות של תמונה היסטולוגית של הפטיטיס פעיל כרונית עם הפרעות החיסון. סמנים ויראליים של הפטיטיס B ו- C צריכים להיעדר.

עם נזק לאלכוהול של הכבד, מתגלה הפרה של חסינות הומוריסטית, המתבטאת בעלייה ברמת האימונוגלובולינים בסרום ובתצהיר של IgA לאורך קיר הסינוסים של הכבד.

נזק כבד כתוצאה מהפרעות של חסינות הסלולר הוכח על דוגמה התגובה של נוגדנים קרום אנטיגנים hepatocytes ארנב פגום אלכוהול. בחולים עם הפטיטיס אלכוהוליים, לימפוציטים במחזור יש השפעה ציטוטוקסית ישירה על תאים היעד השונים. בשלב פעיל של הפטיטיס אלכוהול, החדירה מכיל בעיקר נויטרופילים, הוחלף בקרוב על ידי לימפוציטים. הפצה והתמדה של לימפוציטים להביע אנטיגנים CD4 ושל CD8, ואילו פעיל מתקדם הפטיטיס אלכוהולי עם ביטוי מוגבר על hepatocytes, מתחם histocompatibility הגדול, כמו גם הקשר שלהם עם hyaline אלכוהוליים ונימק תומכים בהנחה כי במבנה והאיחוד של המחלה הכבדה אלכוהולית לשחק ציטוטוקסיות תפקיד אינטראקציות בין לימפוציטים T ו- hepatocytes.

אופיו של החומר האנטיגני אינו ידוע. תפקיד זה יוחס האלורי האלכוהולי האלכוהולי, אך נתונים אלה לא אושרו. אין זה סביר כי אנטיגן כזה יהיה אלכוהול או מטבוליטים שלה בגלל הגודל הקטן של המולקולות שלהם, אבל הם יכולים לפעול כמו haptens. רחובות עם נזקי כבד אלכוהוליים בביופסיה בכבד נמצאו מכלולים acetaldehyde-collagen. מספרם מתואם עם הפרמטרים של פעילות המחלה. ייתכן כי הפרת החסינות הסלולארית היא משנית, כלומר. היא התגובה של הגוף למחלה מערכתית.

פיברוש

בחולים עם אלכוהוליזם, שחמת יכול להתפתח על רקע של פיברוזיס ללא שלב ביניים בצורה של הפטיטיס אלכוהוליים. מנגנון היווצרות של פיברוזיס לא הוקמה. חומצה לקטית, אשר משפרת פיברוזיס, נראה מעורב בפתוגנזה של כל נזק כבד כבד.

פיברוזיס מתפתח כתוצאה מהפיכת תאי איטו לאחסון שומן לפיברובלסטים ולמיופיברובלאסטים. סוג Procollagen III נמצא בפיקדונות קולגן presinusoidal (איור 2 0-5). בכבד עכברוש תאים Ito, AlkDG ניתן לזהות.

הגירוי העיקרי להיווצרות קולגן הוא נמק של תאים, אבל יש סיבות אפשריות אחרות. תמריץ כזה עשוי להיות היפוקסיה של אזור 3. בנוסף, עלייה בלחץ תוך תאי הנגרמת על ידי גידול hepatocytes יכול גם לעורר את היווצרות קולגן.

השפלה המוצרים נוצרו במהלך LPO להפעיל תאים Ito ו לעורר את הסינתזה של קולגן.

ציטוקינים

בדם ההיקפי ובנוזל האספיטי של חולים חמורים עם שחמת הכבד, לעיתים קרובות נמצא האנדוטוקסינים. המראה של חומרים אלה נוצרו במעי קשורה עם הפרה של דטוקסיפיקציה של אנדוטוקסינים במערכת reticuloendothelial ועל עלייה חדירות של דופן המעי. אנדוטוקסינים משחררים ציטוכרומים, אינטרלויקינים (IL) IL-1, IL-2 וגורם נמק הגידול (TNF) מתאי nonparenchymal. בחולים המתעללים כל הזמן באלכוהול, הריכוז של TNF, IL-1 ו- IL-6 בדם גדל. כאשר הפטיטיס האלכוהולי מגביר את היווצרותם של מונוציטים מסוג TNF, רמת ה- IL-8, גורם נויטרופילי chemotaxis, עולה בפלסמה, שבה ניתן לקשר בין נויטרופילים וחדירת נויטרופילים של הכבד. ייתכן גם כי היווצרות של ציטוקינים מגרה hepatocytes, מופעל או ניזוק על ידי אלכוהול.

יש הקבלה מקבילה בין ההשפעה הביולוגית של ציטוקינים מסוימים לבין הביטויים הקליניים של מחלת כבד חריפה בכבד. זה מתייחס אנורקסיה, חולשת שרירים, חום, נויטרופילים וירידה סינתזה אלבומין. ציטוקינים מעוררים את התפשטות fibroblasts. גורם הגדילה גורם הבטא (TGF-Beta) מגרה את היווצרות הקולגן על ידי ליפוציטים. TNF-a יכול לדכא את חילוף החומרים של תרופות עם ציטוכרום P450, לעורר ביטוי של אנטיגנים HLA מורכבים על פני התא, ולגרום אפקט hepatotoxic. רמת החומרים הללו בפלסמה מתואמת עם חומרת הנזק בכבד.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorphology של מחלת כבד אלכוהול

הפטיטיס שומני, הפטיטיס אלכוהול שחמת הכבד נחשבים לעתים קרובות צורות נפרדות של מחלת כבד אלכוהול. עם זאת, התכונות האופייניות שלהם משולבים לעתים קרובות.

שומן hepatosis (סטאטוזיס) הוא הביטוי הראשוני והנפוץ ביותר של צריכת אלכוהול מופרזת. מצב זה עשוי להיות הפיך. הבסיס של hepatosis שומן היא הצטברות של שומן macrophicular בצורה של טיפות גדולות של טריגליצרידים, אשר משמרת את הגרעין של hepatocyte. לעתים רחוקות יותר, השומן מופיע בצורת miciversicular בצורה של טיפות קטנות, אשר לא להזיז את גרעין התא. שומן microvicular תורם נזק למיטוכונדריה. הכבד מורחב, ומשטחו הופך צהוב.

אלכוהול הפטיטיס (statushepatitis) - שילוב של hepatosis שומן, דלקת מפוזר של הכבד נמק hepatic (לעתים קרובות מוקד) של חומרת משתנה. שחמת גם יכול להיות נוכח. פגוע הפטוציטים נראה נפוח עם ציטופלסמה גרעינית (ניוון בבלון) או מכיל חלבון סיבי בציטופלסמה (אלכוהוליסטית, או היילנית, גופים של מלורי). פגועי הפטוציטים ניזוקו בצורה ניכרת. הצטברות של קולגן וסיסטיק של ורידים בכבד מסוף כרוך באיום של זלוף לקוי של הכבד ותורם להתפתחות לחץ יתר של הפורטל. סימנים היסטולוגיים אופייניים המצביעים על התקדמות והתפתחות שחמת הכבד כוללים פיברוזיס periveneular, הצטברות שומן microvicular ומיטוכונדריה ענק.

שחמת הכבד היא מחלת כבד מתקדמת המאופיינת בפיברוזיס נרחב, אשר משבש את ארכיטקטוני הכבד הרגילים. כמות הצטברות השומן יכולה להיות שונה. במקביל, הפטיטיס אלכוהול יכול להתפתח. תחלואה חוזרת של הכבד מורכבת במראה של צמתים קטנים (שחמת מיקרונודולרית של הכבד). עם הזמן, אפילו עם חיסול מוחלט של צריכת אלכוהול, המחלה יכולה להתקדם עם התפתחות שחמת מקרונודולרית של הכבד.

הצטברות של ברזל בכבד מתרחשת ב -10% מאלה המתעללים באלכוהול, עם כבד נורמלי, עם hepatosis שומן או שחמת. הצטברות הברזל אינה קשורה לצריכת הברזל או לשריון הברזל בגוף.

תסמינים מחלת כבד אלכוהולית

הסימפטומים תואמים את הבמה ואת חומרת המחלה. התסמינים בדרך כלל מתגלים בחולים לאחר 30 שנים מתחילת המחלה.

הפטיטיס שומני בדרך כלל ממשיך ללא תסמינים. בשליש מהחולים, הכבד מוגדל, חלק ולפעמים כואב.

הפטיטיס אלכוהול יכול להתרחש בצורות שונות, החל מחלה קלה, הפיך לפתולוגיה מסכנת חיים. בחומרה מתונה, חולים בדרך כלל אוכלים רע, מתלוננים על עייפות מוגברת; הם עשויים להיות חום, צהבת, כאב ברבע הימני העליון של הבטן, כאב ו hepatomegaly ולפעמים רעש hepatic. מצבם מחריף לעתים קרובות בשבועות הראשונים לאחר האשפוז. עשויה להיות מלווה חמור ידי צהבת, מיימת, היפוגליקמיה, הפרעות של איזון אלקטרוליטי, כשל בתפקוד הכבד או אנצפלופתיה portosystemic coagulopathy, או גילויים אחרים של שחמת. אם יש חמור hyperbilirubinemia> 20 מ"ג / ד"ל (> 360 pmol / L), גדל או MF MHO (אין השפעה לאחר מתן תת עורית של ויטמין K) ו אנצפלופתיה, את הסיכון למוות הוא 20-50% ואת הסיכון לפתח שחמת - 50%.

שחמת הכבד יכולה להתבטא בסימנים מינימליים של הפטיטיס אלכוהוליים או תסמינים של סיבוכים של השלב הסופי של המחלה. בדרך כלל, יתר לחץ דם שערי שנצפו (לעתים קרובות עם דליות הוושט דימום במערכת העיכול, מיימת, אנצפלופתיה portosystemic), תסמונת hepatorenal או אפילו את הפיתוח של קרצינומה hepatocellular.

בשנת מחלת כבד אלכוהולית כרונית עשויה להיות כוויצת דופיטרן הנוכחי, ורידי עכביש, נוירופתיה היקפית, ורניקה אנצפלופתיה, מחלת Korsakoff ותסמינים של היפוגונאדיזם ו פמיניזציה אצל גברים (לדוגמה, עור חלק, חוסר התקרחות, גינקומסטיה, ניוון אשכים). ביטויים אלה, ככל הנראה, משקפים את השפעת האלכוהוליזם מאשר מחלת כבד. תת תזונה עלולה להוביל לעלייה בלוטות הרוק. זיהום בנגיף הפטיטיס C מתרחש כ 25% מאנשים הסובלים אלכוהוליזם, - שילוב זה מפחית באופן משמעותי את ההתקדמות של מחלה כבדה.

מחלת כבד אלכוהולית יש את הטפסים הבאים:

• אלכוהוליסטית היפפטופתית
• אלכוהול hepatosis אלכוהול
• פיברוזיס אלכוהוליים
• דלקת כבד חריפה
• דלקת כבד כרונית
• שחמת אלכוהול של הכבד
• קרצינומה hepatocellular

AF Bluger ו- IN Novitsky (1984) רואים בצורות אלה של נזק כבד בכבד, בשלבים עוקבים של תהליך פתולוגי יחיד.

מחלת כבד אלכוהולית ניתן לאבחן בבדיקות דם שגרתית שערכה, למשל, ביטוח חיים או מחלות אחרות כאשר זוהה hepatomegaly, הטרנסאמינזות בדם גבוהות, GGT או macrocytosis.

[30], [31]

אבחון מחלת כבד אלכוהולית

אלכוהול נחשב כגורם למחלת כבד אצל כל חולה הצרוך יותר מ 80 גרם של אלכוהול ליום. אם זה חשוד אבחנה, בדיקות תפקודיות כבד, בדיקות דם כללי בדיקות סרולוגיות עבור הפטיטיס מבוצעות. אין בדיקות ספציפיות כדי לאשר מחלת כבד אלכוהול.

עלייה מתונה ברמת aminotransferases (<300 IU / L) אינו משקף את מידת הנזק לכבד. לאחר מכן ACT עולה ALT והיחס שלהם גדול מ 2. הפחתת ALT היא חסרה של פוספט פירידוקסין (ויטמין B ₆ ) דרוש לתפקוד האנזים. השפעתה על ACT היא פחות בולטת. רמת gamma glutamyltranspeptidase (GGT) של הסרום הוא גדל כתוצאה של גירוי המושרה אתנול של האנזים. Macrocytosis (כלומר נפח corpuscular של יותר מ 100) משקף את ההשפעה הישירה של אלכוהול על מח העצם, כמו גם התפתחות של אנמיה macrocytic עקב מחסור בחומצה פולית, מאפיין של הפרעות אכילה ב אלכוהוליזם. מדד חומרת מחלת הכבד נקבע על ידי הסרום bilirubin (פונקציה הפרשה), PV או MHO (יכולת סינתטית של הכבד). טרומבוציטופניה יכולה להיות תוצאה של השפעה ישירה של אלכוהול על מח העצם או hypersplenism המתרחשת עם יתר לחץ דם בפורטל.

אבחון בדרך כלל אינו דורש בדיקה אינסטרומנטלית. אם זה מבוצע מסיבות אחרות, אולטראסאונד של חלל הבטן או CT סריקה יכולה לאשר hepatosis שומני או להוכיח spleen-nomegaly, לחץ יתר לחץ דם הפורטל או מיימת.

חולים עם ליקויים המצביעים על מחלת כבד אלכוהולית צריכים להיות מסוננים עבור אחרים, הדורשים טיפול במחלת כבד, במיוחד עבור הפטיטיס ויראלית. מאז סימנים אופייניים של hepatosis שומן, אלכוהול הפטיטיס שחמת לעיתים קרובות לשלב, תיאור מדויק של הממצאים חשוב יותר מאשר מתן ביופסיה כבד לחולה. ביופסיה של הכבד מבוצעת על מנת לקבוע את חומרת מחלת הכבד. אם תצהיר ברזל הוקמה, קביעת כמותית של תוכן ברזל ומחקרים גנטיים יעזור להוציא את hemochromatosis תורשתי כסיבה.

עקרונות כלליים של עדות לאטיולוגיה של אלכוהול לנזק לכבד

1. ניתוח ההיסטוריה של המטופל במונחים של מספר, סוג ומשך צריכת משקאות אלכוהוליים. יש לציין כי חולים לעיתים קרובות להסתיר נתונים אלה.
2. זיהוי סמנים (סטיגמה) של אלכוהוליזם כרוני במהלך הבדיקה:

• מראה חיצוני אופייני: "מראה מקומט" ("הופעת השטר"); פנים אדומים-צנומים נפוחים, עם רשת נימי עור מורחבים באזור כנפי האף ("אף אדום של אלכוהוליסט"), לחיים, אוזניים; נפיחות בעפעפיים; ורידי של גלגלי עיניים; הזעה קשה; עקבות של פציעות קודמות ושברי עצמות, כוויות, כוויות קור;
• רטט של אצבעות, עפעפיים, לשון;
• חוסר משקל גוף; לעתים קרובות יש השמנת יתר;
• שינויים בהתנהגות ובמעמד הרגשי (אופוריה, סוואגר, היכרות, לעתים דיכאון נפשי, חוסר איזון רגשי, נדודי שינה);
• Dupuytren של חוזה, hypertrophy פרוטידים;
• ניוון שרירים;
• סימני היפוגונדיזם אצל גברים (ניוון שרירי, סוג שיער נשית, ביטוי קטן של מאפיינים מיניים משניים, גינקומסטיה).

3. איתור של מחלות במקביל של איברים פנימיים ומערכת העצבים - לוויינים של אלכוהוליזם כרוני: חמקמק חמור, כרונית כרונית וכרונית גסטרונומית כרונית, כיב פפטי; דלקת לבלב כרונית (לעתים קרובות מחליקה); תסמונת חוסר ספיגה; קרדיופתיה; פולינופורופתיה; אנצפלופתיה.
4. נתוני מעבדה טיפוסיים:

• ניתוח כללי של דם - אנמיה נורמו-גיפו או היפר-כרומי, לוקופניה, טרומבוציטופניה;
• ניתוח ביוכימיים של דם: פעילות aminotransferase עלייה (עבור מחלת כבד אלכוהולית מאופיין aminotransferase אספרטית עלייה משמעותית), transpeptidase גמא-glutamyl (אפילו בהיעדר העלאת רמת aminotransferase), phosphatase אלקליין; hyperuricemia; היפרליפידמיה;
• ניתוח אימונולוגי של הדם: גידול בתכולת האימונוגלובולין א.

נתונים היסטולוגיים אופייניים בחקר ביופסיות כבד:

• זיהוי של היילין אלכוהוליים בהפטוציטים (גופי מלורי);
• ניוון שומני;
• הנגע periveneular של hepatocytes;
• pericellular סיסטיק.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

אבחון מוקדם

אבחון מוקדם תלוי מאוד ערנות של הרופא. אם הרופא מניח שהמטופל מתעלל באלכוהול, יש להשתמש בשאלון CAGE. כל תשובה חיובית נאמדת בנקודה אחת. ציון של 2 נקודות ומעלה עולה כי המטופל יש בעיות עם אלכוהול. הגילויים הראשונים של המחלה יכולים להיות סימפטומים דיספפטיים לא ספציפיים: אנורקסיה, בחילה בבוקר ו גיהוק.

[39], [40]

CAGE שאלון

• C האם אי פעם הרגשתי צורך להשתכר לפני הנסיעה?
• האם אתה מקבל מגורה בתגובה לרמזים על שימוש באלכוהול?
• G האם אתה מרגיש אשם על שתייה מוגזמת?
• האם אתה שותה אלכוהול בבוקר כדי לתקן הנגאובר?
• שלשול, כאב לא מוגדר וכאב ברביע הימני העליון של הבטן או חום.

החולה יכול לבקש עזרה רפואית בגלל ההשלכות של אלכוהוליזם, כגון הפרעה חברתית, קשיים בביצוע העבודה שלהם, תאונות, התנהגות לא מספקת, עוויתות, רעידות או דיכאון.

מחלת כבד אלכוהולית ניתן לאבחן בבדיקות דם שגרתית שערכה, למשל, ביטוח חיים או מחלות אחרות כאשר זוהה hepatomegaly, הטרנסאמינזות בדם גבוהות, GGT או macrocytosis.

סימנים פיזיים עשויים לא להצביע על פתולוגיה, אם כי הגידול והכאב של הכבד, נבטים וכלי דם מובהקים וסימנים אופייניים לאלכוהוליזם תורמים להקמת אבחנה נכונה. נתונים קליניים אינם משקפים שינויים היסטולוגיים בכבד, ואינדיקטורים ביוכימיים של תפקודי כבד יכולים להיות נורמליים.

[41], [42]

מחוונים ביוכימיים

הפעילות של transaminases בסרום במקרים נדירים עולה על 300 IU / l. הפעילות של אס"א, אשר משוחרר מן המיטוכונדריה פגום אלכוהול רקמת שריר חלקה, הוא גדל במידה רבה יותר מאשר פעילות של ALT, אשר מקומי בכבד. כאשר היחס של AST / ALT מחלת כבד אלכוהולית בדרך כלל יותר מ 2, אשר נובע בחלקו מהעובדה חולים לפתח אי ספיקת pyridoxal - צורה פעילה ביולוגית של ויטמין B6, אשר נדרש לתפקוד של שני אנזימים.

קביעת הפעילות של GGTP בסרום נעשה שימוש נרחב כמבחן סינון לאלכוהוליזם. הגידול בפעילות GGTP מתרחשת בעיקר כתוצאה של אינדוקציה של האנזים, עם זאת, נזק hepatocyte ו cholestasis יכול להיות בעל ערך מסוים. בניתוח זה, מתקבלות תוצאות חיוביות שגויות רבות, הקשורות להשפעות של גורמים אחרים, כגון תרופות, ותחלואה משותפת. תוצאות חיוביות שגויות נצפות בחולים בהם פעילות GGTP נמצאת בגבול העליון של הנורמה.

בסרום הדם, פעילות של phosphatase אלקליין (אשר עולה על הערך הרגיל של יותר מ 4 פעמים) ניתן להגדיל באופן משמעותי, במיוחד בחולים עם cholestasis חמורה הפטיטיס אלכוהוליים. ניתן לזהות רמה גבוהה מאוד של IgA בסרום.

הקביעה של אלכוהול ושתן אלכוהול תוכן ניתן להשתמש במרפאה בחולים התעללות באלכוהול, אבל מי להכחיש את זה.

כאשר גבנוניות אלכוהול ואלכוהוליזם נצפו שינויים לא ספציפיים בסרום, כולל רמות גבוהות של חומצת שתן, לקטט והטריגליצרידים, ירד גלוקוז ומגנזיום. Hypophosphatemia קשורה לתפקוד כלייתי לקוי, ללא קשר לתפקוד הכבד. רמה נמוכה של triiodothyronine בסרום (T3) נראה משקפים ירידה ההמרה בכבד של T4 ל T3. תוכן T3 הוא ביחס הפוך לחומרת מחלת כבד אלכוהול.

התוכן של קולגן מסוג III ניתן להעריך מרמת פפטידים בסרום של סוג השלישי procollagen. תכולת הסרום של קולגן סוג IV ו laminin מאפשר להעריך את המרכיבים של הממברנה הבסיסית. התוצאות של שלוש הניתוחים הללו תואמות את חומרת המחלה, את רמת הפטיטיס האלכוהולית ואת השימוש באלכוהול.

פרמטרים ביוכימיים אחרים של הסרום נוטים יותר להצביע על שימוש לרעה באלכוהול מאשר על נזק לכבד אלכוהול. הם כוללים את הקביעה של פעילות של גלוטמט בסרום dehydrogenase, מיטוכונדריה isoenzyme ASAT. תכולת הסרום של פחמימה transferrin יכול להיות אינדיקטור שימושי של חריגות אלכוהוליים, ללא קשר לנזק בכבד, אך נחישותה אינה זמינה לכל המעבדות.

גם שיטות ביוכימיות רגישות לא יכול לזהות נזק כבד אלכוהול, כך במקרים ספק, ביופסיה של הכבד צריך להתבצע.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

שינויים המטולוגיים

Macrocytosis עם נפח כדורית ממוצעת מעל 95 fl (95 מיקרומטר ³ ) נראה כי עקב השפעה ישירה של אלכוהול על מוח העצם. חוסר חומצה פולית וויטמין B12 נגרמת על ידי תת תזונה. ב -90% מהחולים הסובלים מאלכוהוליזם, מתגלה שילוב של עלייה בנפח הממוצע של אריתרוציטים וגידול בפעילות GGTP.

ביופסיה קלוי

ביופסיה של הכבד מאשרת את נוכחותם של מחלת כבד ואת התעללות באלכוהול כגורם הסביר ביותר לכך. בשיחה עם המטופל, אתה יכול להתמקד באופן משכנע יותר על הסכנות של נזק לכבד.

ביופסיה של הכבד יש ערך פרוגנוסטי חשוב. כשלעצמם, לשינויים בשומן אין משמעות כה רצינית כמו טרשת נפוצה, שהיא מבשר שחמת הכבד. בהתבסס על הביופסיה, ניתן גם לאשר את האבחנה של שחמת כבר פיתח.

Statushepatitis אלכוהולי (NASH) יכול להיגרם על ידי גורמים שונים. בניגוד לשימוש באלכוהול ב NASH, השינויים הם מקומיים יותר באזור הפריפורטלי.

יַחַס מחלת כבד אלכוהולית

סירוב אלכוהול הוא הבסיס לטיפול; זה יכול למנוע נזק נוסף לכבד ובכך להאריך את החיים. תוצאות מצוינות ניתן להשיג באמצעות המאמצים של קבוצות תמיכה כגון אלכוהוליסטים אנונימיים, בתנאי החולה יש מוטיבציה חיובית.

חולים עם נגעים סומטיים חמורים מסרב אלכוהול לעתים קרובות יותר מאשר חולים עם הפרעות נפשיות. על פי הנתונים שהתקבלו עם מעקב ממושך של גברים הודה למרפאה hepatology, מחלה חמורה מילאה תפקיד מכריע בהחלטת לנטוש את השימוש באלכוהול.

טיפול רפואי רציף הוא גם חשוב. המחקר של נתונים פוטנציאלים מעקב על חולים עם מחלת כבד אלכוהולית שטופלו בבית החולים רויאל פרי בתקופה שבין 1975 עד 1990 הראה כי 50% מהם המשיכו להימנע מאלכוהול, 25% השתמשו אלכוהול, אבל לא בכמויות גדולות, ו 25 המשיכו להתעלל באלכוהול, למרות הטיפול. עבור חולים פחות חמורים, רופא או אחות יכולים להגביל את עצמם "המלצות קצרות". שיטה זו יעילה ב 38% מהמקרים, אם כי התוצאה היא זמנית. במקרים חמורים יותר, יש להפנות את המטופל לפסיכיאטר.

התפתחות של תסמונת הנסיגה ( אלכוהול הזיות) ניתן למנוע על ידי מינויו של chloromethiazole או chlordiazepoxide.

שיפור המצב של המטופל על רקע סירוב לשתות אלכוהול מנוחה במיטה לפעמים מרשים כל כך, כי זה בעצם מאפשר לך לאבחן את האלכוהוליזם הקודם.

בתקופה של סירוב של אלכוהול או התאוששות לאחר פירוק כבד, המטופלים נקבעו חומרים מזינים נוספים בצורה של חלבונים וויטמינים. בתחילה, התוכן חלבון צריך להיות 0.5 גרם / ק"ג, בעתיד, בהקדם האפשרי, הוא גדל ל 1 גרם לכל 1 ק"ג של משקל הגוף. אנצפלופתיה יכולה להיות סיבה להגבלת צריכת החלבונים. חולים אלה בדרך כלל יש רזרבות אשלגן מספיק, כך, ככלל, אשלגן כלורי מתווסף למזון עם מגנזיום ואבץ. הקצאת מינונים גדולים של ויטמינים, במיוחד קבוצות B, C ו- K (אם יש צורך תוך ורידי).

חולים השייכים למעמד הביניים, כמובן, יש לעודד להשלים הנטישה של השימוש באלכוהול, במיוחד במקרים שבהם ביופסיה בכבד מתגלה באזורים סיסטיק 3 אם הם לא יכולים לעמוד במצב רך, הם ממליצים על תזונה מאוזנת היטב עם גרם חלבון 1 1 ק"ג של משקל גוף, בעל ערך אנרגיה של לא פחות מ 2000 קק"ל. תוספי ויטמין מתון רצוי.

טיפול סימפטומטי מרמז על טיפול תומך. תזונה תזונתיים וויטמינים B נדרשים, במיוחד בימים הראשונים של התנזרות מן האלכוהול. עם זאת, צעדים אלה אינם משפיעים על התוצאה, אפילו בחולים מאושפזים עם הפטיטיס אלכוהוליים. חיסול של אלכוהול דורש מינויו של בנזודיאזפינים (למשל, דיאזפם). סדיציה מוגזמת בחולים עם מחלת כבד אלכוהולית מבוססת יכולה להאיץ את התפתחותה של אנצפלופתיה בכבד.

ישנן מספר שיטות ספציפיות לטיפול במחלת כבד אלכוהול. האפקטיביות של glucocorticoids ב אלכוהול הפטיטיס הוא שנוי במחלוקת, אבל הם משמשים חולים עם השלב החמור ביותר של המחלה. תרופות שיצמצמו פיברוזיס (למשל, קולצ'יצין, פניצילאמין) או דלקת (למשל, pentoxifylline) הוכיחו יעילות. יש להניח, propylthiouracil יכול לספק השפעה כלשהי על הטיפול של מצב hypermetabolic כביכול של הכבד אלכוהול, אבל האפקטיביות שלה לא אושרה. חומרים נוגדי חמצון (למשל, S-adenosyl-b-methionine, phosphatidylchchol polyunsaturated) הראו שיפור מעודד בנזק לכבד, אך דורשים מחקר נוסף. האפקטיביות של תרופות נוגדות חמצון, כגון silymarin (גדילן חלב) וויטמינים A ו- E, אינה מאושרת.

השתלת כבד יכולה לשפר את הישרדות של חמש שנים של חולים לרמה של יותר מ 80%. מאז עד 50% מהחולים ממשיכים לצרוך אלכוהול לאחר ההשתלה, רוב התוכניות דורשות התנזרות של שישה חודשים לפני ההשתלה מבוצעת.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של מחלת כבד אלכוהולית נקבעת על פי חומרת הכבד והפיברוזיס. למעט אלכוהול, הפטיטיס השומן ודלקת כבד הפה ללא אלכוהול הם הפיכים; כאשר אלכוהול הוא נטוש, את הפתרון המלא של הפטיטיס שומני מתרחשת בתוך 6 שבועות. עם התפתחות שחמת הכבד וסיבוכיו (מיימת, דימום), שיעור ההישרדות של חמש שנים הוא כ 50%: הדמות עשויה להיות גבוהה יותר עם נסיגה אלכוהול נמוך עם המשך השימוש. מחלת כבד אלכוהולית, במיוחד בשילוב עם דלקת כבד נגיפית כרונית C, גורמת להתפתחות קרצינומה hepatocellular.

[51], [52], [53], [54],