חומצות מרה

אף גרם אחד של שומן תזונתי לא יכול להיספג בגוף ללא המרה המופרשת כל הזמן מהכבד, שהמרכיבים האורגניים החשובים שבהם הם חומצות המרה הסטרואידיות.

פונקציות של חומצות מרה

חומצות מרה (BA) הן לא רק מרכיבי מפתח של היווצרות מרה (מהווים כשני שליש מהתרכובות האורגניות שלה), אלא גם ממלאות מספר פונקציות בו-זמנית:

• פועלים כחומרי ניקוי (חומרים פעילים על פני השטח), מספקים אמולסיפיקציה של שומנים (ליפידים) - מפרקים אותם לחלקיקים זעירים (מיסלים) - ובכך מקלים על ספיגתם;
• לווסת את חילוף החומרים של כולסטרול - סילוקו מהגוף והובלה הפוכה;
• מעורבים בוויסות התפקוד המוטורי של כיס המרה ומערכת העיכול;
• לעורר את הלבלב;
• לעכב צמיחת חיידקים בתוכן המימי של המעי הדק הפרוקסימלי;
• לתמוך במיקרוביוטה האנדוגנית של המעי;
• עזרה בסילוק בילירובין שעלול להיות רעיל, מטבוליטים של תרופות, מתכות כבדות וכו' מהגוף.

ביכולת להפוך שומנים בלתי מסיסים במים לאמולסיה על ידי התמוססות קולואידלית שלהם (המסה) תפקידן של חומצות המרה בעיכול, שכן המיצלות הנוצרות בתהליך זה מכפילות את שטח הפנים, המושפע מאנזימי עיכול של הלבלב והמעי.

לפיכך, פשוט אי אפשר להדגיש יתר על המידה את תפקידן של חומצות מרה בעיכול ובספיגה של שומנים, חומצות שומן וויטמינים מסיסים בשומן .

קראו גם - הרכב, תפקידים ותכונות של מרה

הרכב וסוגי חומצות מרה

רשימת חומצות המרה כוללת:

• חומצות מרה ראשוניות, הכוללות את ה-LCs העיקריים - חומצה כולית וחומצה כנודיאוקסיכולית;
• חומצות מרה משניות - חומצה deoxycholic וחומצה lithocholic, שהן נגזרות 7α-dehydroxylated של LCs ראשוניים;
• חומצת מרה שלישונית - חומצה ursodeoxycholic.

במרה המצטברת בכיס המרה , ישנם סוגים או סוגים אחרים של חומצות מרה הנוצרות בכבד. אלו הן חומצות המרה המזווגות כביכול: גליקוכוליות וטאורכוליות, גליקודוקסיכוליות וטאורודאוקסיכוליות, גליקוכנודיאוקסיכוליות וטאורוצ'נודאוקסיכוליות.

למולקולות חומצת מרה יש מסגרת סטראנית (מפחמימן טטרציקלי רווי) ומבנה C24: ליבת הסטרואידים מורכבת מ-24 אטומי פחמן היוצרים טבעות סטרואידים. אז המבנה וההרכב של חומצות מרה - נוכחות של שרשרת צד עם קבוצת קרבוקסיל (-COOH) או הידרוקסיל (OH) פונקציונלית במולקולות - מאפשרים לנו להפנות אותן לחומצות אוקסיקרבוקסיליות חד-בסיסיות סטרואידיות.

התכונה החשובה ביותר של LCs היא הדיפיליות שלהם (אמפיפיליות): למולקולות שלהם יש חלקים הידרופיליים והידרופוביים לא קוטביים, כלומר הם מסוגלים גם לספוג מים וגם לדחות אותם. חומצות המרה ההידרופיליות ביותר מיוצגות על ידי חומצה ursodeoxycholic וחומצה chenodeoxycholic, ו-lithocholic LC הוא הידרופובי ביותר.

היווצרות חומצות מרה

הסינתזה של חומצות מרה (חומצה כולית וחומצה כנודיאוקסיכולית) מתרחשת בכבד, והתהליך מתחיל ביצירת 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), נגזרת של כולסטרול המופקת בהידרוקסילציה שלו בהשתתפות האנזים הכבדי CYP7A1.

חומצות מרה ראשוניות מסונתזות מ-7α-OHC במהלך תגובת הידרוקסילציה על ידי אנזימים של אברוני התא של הפטוציטים, מה שמוביל לשינוי של ליבת הכולסטרול הסטרואידי. ולפי מומחים, קטבוליזם של כולסטרול בגוף מתבצע בעיקר בגלל סינתזה מתמדת של LC על ידי הכבד.

הצימוד של חומצות מרה מתרחש בכבד - השילוב שלהן עם חומצות אמינו גליצין (75%) וטאורין (25%) ויצירת LCs מזווגים. כתוצאה מכך מתפלסת יכולתם לחדור לממברנות התא של כיס המרה ותאי רירית התריסריון, מה שמאפשר לחומצות מרה להתמיד במרה בריכוזים משמעותיים. חוץ מזה, צימוד מגביר את תכונות התחליב של חומצות מרה.

והתהליך המקביל של דה-פרוטונציה של קבוצות פונקציונליות פני השטח במולקולות LC מצומדות מקטין את רמת היינון שלהן (pCa), מה שמגביר את מסיסות המים ותכונות הספיגה של חומצות המרה, גם מקדם אמולסיציית שומנים.

לפני ההפרשה לכיס המרה דרך ממברנות הצינוריות של הפטוציטים, חומצות מרה בכבד מושכות באופן אוסמוטי רכיבי מרה אחרים (נתרן, מים, פוספוליפידים, כולסטרול, בילירובין) לתוך הצינוריות בין הפטוציטים שכנים.

מספר מקורות מציינים כי מלחי חומצות מרה הדומים לחומצות מרה נוצרים על ידי צימוד של LCs לחומצות אמינו, וחומצות מרה מצומדות אלו הן שלעיתים קרובות מכונות מלחי חומצת מרה (בשימוש במונחים "חומצות" ו"מלחים" לסירוגין).

דה-הידרוקסילציה ופירוק של חומצות מרה (כשליש מהנפח הכולל של חומצות כוליות וכנודיאוקסיכוליות) עם היווצרות של LCs משניים (דאוקסיכוליים ו-lithocholic) מתרחשים בלומן של המעי הדק תחת השפעת המיקרוביוטה של ​​המעיים. והיווצרות של חומצה ursodeoxycholic שלישונית היא תוצאה של שינויים בתצורה של מולקולות חומצה chenodeoxycholic ראשונית בהשפעת אנזימי חיידקי מעיים.

זרימת כבד-מעיים ומטבוליזם של חומצות מרה

חילוף החומרים או חילוף החומרים של חומצות מרה מתרחשים באמצעות תהליך ביוכימי מורכב המכונה מחזור כבד-מעי או אנטרוהפטי של חומצות מרה.

באופן סכמטי, ניתן לייצג את המחזור הרציף של חומצות מרה בין הכבד למעי באופן הבא: חומצות מרה מסונתזות מופרשות על ידי הכבד יחד עם מרכיבי מרה אחרים דרך דרכי המרה; כחלק מהמרה הם חודרים למעי הדק (מסייעים בעיכול ובספיגה של שומנים); במעי הם נספגים מחדש בדם (באמצעות מערכת ההובלה התלויה ב-Na) ומועברים לכבד דרך הפורטל או הווריד השער (vena portae); בכבד, חומצות מרה מצומדות מחדש.

נפח חומצות המרה אינו עולה על 3-5 גרם, ובמהלך יום אחד הן עוברות דרך המעי עד תריסר פעמים.

חומצות מרה בתריסריון יוצרות מיצלות מעורבות עם שומני מזון. ספיגת שומנים תזונתיים ממוססים מתחילה במעי הפרוקסימלי והאמצעי, בעוד שספיגה של חומצות מרה מתרחשת בעיקר במעי הדק המרוחק - באיליאום. חלק מחומצות מרה לא מצומדות נספג וחוזר לכבד, שם הן עוברות צימוד כבד, מתערבבות עם LCs שזה עתה מסונתזות ונכנסות למרה.

יש לציין כי בעיקר בשל מחזור הדם האנטו-הפטי נשמרת הרמה הפיזיולוגית ההכרחית של חומצות מרה, וחלקן של ה-LCs החדשים של הכבד הוא כ-5% בלבד.

רמות חומצת מרה: איפה, איזה סוג ולמה

מצב בו תאי כבד אינם מייצרים חומצות מרה נקרא אכוליה . וכאשר חומצות מרה מצטברות בדם, מוגדרת פתולוגיה כמו כולמיה.

אגב, בחומצות מרה בסרום הנורמה היא בטווח של 2.5-6.8 mmol/L.

המטופלים עוברים בדיקת חומצת מרה בדם או בדיקת חומצת מרה כוללת כחלק מהערכה להפרעות במערכת העיכול ואם יש בעיות במעיים, בכבד או בלבלב - לקביעת אבחנה.

מה יכול לגרום לעלייה בחומצות המרה בדם?רמות חומצות המרה בדם מוגברות בקיפאון מרה (כולסטזיס), דלקת כיס מרה חריפה , צהבת מכנית, דלקת כבד נגיפית ורעילה, שחמת מרה ראשונית, חדירת שומן לכבד - סטאטוזיס, ניאופלזמות ממאירות של הכבד וכיס המרה.

חומצות מרה בהיריון מוגברות לעיתים קרובות בשליש השלישי עקב קיפאון מרה תוך-כבדי הנגרם על ידי רמות גבוהות של אסטרוגנים וכן הומונים כגון סיקטין וסומטוטרופין.

ירידה בחומצות מרה מעידה בדרך כלל על הפרעה בתפקוד הפרשת הכבד של אטיולוגיות שונות, כולל כאלה הנובעות מפגמים גנטיים או תופעות לוואי של תרופות להפטוטוקסיות.

לדברי גסטרואנטרולוגים, חומצות מרה במיץ קיבה עשויות להיות נוכחות רק בריפלוקס מרה (שיכול להיות מלווה בזריקת חומצת קיבה לוושט) בחולים עם דלקת ריפלוקס מרה ומחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי (GERD) .

חומצות מרה עשויות להישמר במעי הדק כאשר המעי הגס אינו יכול לספוג אותן מחדש לחלוטין. תסמונת לקוי ספיגה של חומצת מרה (עם שלשול), אופיינית למחלת קרוהן , אי סבילות לגלוטן או גידול מוגזם של חיידקים במעי הדק .

בדיסביוזיס של המעי עלולה להיות עלייה בשיעור חומצות המרה הלא מצומדות עקב פגיעה בחילוף החומרים, וזה גם מה שמתבטא בשלשול.

בדרך כלל, חומצות מרה אינן מזוהות בשתן. בשלבים המוקדמים של צהבת חסימה ובדלקת לבלב חריפה מופיעות כמויות קטנות של BCA בשתן. נוכחות חומצות מרה בשתן עשויה להעיד על פתולוגיות כבד, כולל דלקת כבד חריפה וכרונית ושחמת, כמו גם חסימת דרכי המרה. בהיעדר סיבות אלו, נראה כי הופעת כמויות קטנות של GI בשתן היא תוצאה של מצב לא מספק של המיקרוביוטה של ​​המעי.

אם מתגלות חומצות מרה בצואה, זה מוסבר על ידי העובדה שכמות קטנה של חומצות מרה (עד 5%) באינטראקציה עם הסביבה החומצית של המעי הגס הופכת לצורה מוצקה ומופרשת במהלך עשיית הצרכים. וההפרשה הכוללת של חומצות מרה עם צואה מאוזנת על ידי הסינתזה שלהן בכבד.

תכשירי חומצות מרה ולהפחתת חומצות מרה

תרופות להורדת חומצות מרה שייכות לקבוצה הפרמצבטית של תרופות המורידות את הכולסטרול בצפיפות נמוכה של ליפופרוטאין (LDL), במיוחד בהיפרכולסטרולמיה .

התרופות ההיפו-כולסטרולמיות/היפפוליפידמיות Colestyramine או Cholestyramine הן שרף מחליף אניונים ומוגדרות כחומצות חומצות מרה (מ-Sequestrum הלטינית - הגבלה). הם אינם נספגים לאחר בליעה, אלא נקשרים לחומצות מרה במעי ומפרישות אותן עם הצואה. בדרך זו נמנעת ספיגה חוזרת של מערכת העיכול והסינתזה הכבדית של חומצות מרה מכולסטרול מוגברת. בנוסף, לחומצות המרה יש השפעה סימפטומטית בשלשולים.

לטיפול בדיסליפידמיה , תסמונת המעי הרגיז הקשורה לעצירות, כמו גם עצירות תפקודית וכרונית , פותחו מה שנקרא מעכבי חומצת מרה - מעכבים ספציפיים של מערכת הובלת המעי התלויה ב-Na+ שבאמצעותם חומצות מרה נספגות מחדש. התרופה Elobixibat hydrate (Elobixibat), המשפיעה על זרימת חומצות המרה בין הכבד למעי, מעכבת ספיגה חוזרת של חומצות מרה במעי, מה שמגביר את הפרשת הנוזלים במעי הגס ומקל על עשיית הצרכים.

כדי להפחית את ספיגת הכולסטרול במעי, להמיס אבני מרה של כולסטרול ולהפחית קיפאון מרה, משתמשים בתכשירי חומצת מרה המכילים chenodeoxycholic LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

תרופות המבוססות על מרכיבי מרה ופנקריאטין - פסטל (אנזיסטל), הולנזיים ואחרות. - מיועדים לטיפול במחלות עם בעיות עיכול. אבל בהפרעות עיכול, שאינן קשורות לעבודת הכבד, אלא בגלל הפרעות תפקודיות של הלבלב , משתמשים באנזימים שאינם מכילים חומצות מרה: Pancreatin , Creon, Penzital , Digistin, Digistal, Panzinorm ואחרים.