אורסוסן

אורסוסן מסייע בהפחתת ייצור הכולסטרול בכבד, כמו גם בספיגתו דרך המעיים. בנוסף, עקב היווצרות קומפלקסים נוזליים עם כולסטרול, תרופה זו מפחיתה את מספר אבני הכולסטרול הנוצרות בגוף ומסייעת בהמסתן.

אינדיקציות אורסוסן

התרופה נקבעת במקרה של הופעת אבני כולסטרול רדיופאק בכיס המרה (בתנאים של תפקוד תקין של איבר זה, כמו גם בקוטר מקסימלי של 15 מ"מ). התרופה משמשת גם במקרה של דלקת קיבה עם ריפלוקס מרה במקביל. ניתן לרשום אורסוסן לטיפול סימפטומטי בשחמת מרה ראשונית של הכבד (אם אין צורה לא מפוצה של המחלה).

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

אורסוסן זמין בכמוסות. אריזת שלפוחית אחת מכילה 10 כמוסות. אריזה אחת יכולה להכיל 1, 5 או 10 שלפוחיות.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

התרופה היא הפטופרוטקטיבית - היא מגנה על תפקוד הכבד - ובנוסף, יש לה השפעות כולליתוליטיות, כולרטיות, כמו גם היפוכולסטרולמיות והיפוליפידמיות. בנוסף, היא מבצעת גם כמה פונקציות אימונומודולטוריות.

מכיוון שלחומצה אורסודאוקסיכולית תכונות קוטביות חזקות, היא מסוגלת להשתלב בקרום התאים והרקמות של מערכת העיכול (כגון כולאנגיוציטים, הפטוציטים ותאי אפיתל), לנרמל את המבנה שלהם ולהגן מפני מלחי מרה בעלי השפעה רעילה - להפחית את השפעתם הציטוטוקסית. היא גם יוצרת מיצלות מעורבות לא רעילות בשילוב עם חומצת מרה, ובכך מפחיתה את יכולת תוכן הקיבה להרוס תאי ממברנה במחלות כמו דלקת ריפלוקס ושט בילארית. בנוסף, UDCA מגרה כולרזיס, כלומר, הפרשת מרה על ידי הפטוציטים (ובמקביל מפחיתה את ריכוזה), המכיל ביקרבונטים רבים, ובכך מבטלת כולסטזיס תוך-כבדי. בכולסטזיס, חומצה זו מפעילה אלפא-פרוטאז (תלוית Ca2+) וגם מקדמת אקסוציטוזה, ומפחיתה את הריכוז המוגבר של חומצות מרה בעלות אופי רעיל (כגון דאוקסיכולית, כנודאוקסיכולית וליתוכולית) עקב הפרעות כרוניות בתפקוד הכבד.

במעי, כמות החומצות הליפופיליות הנספגות פוחתת, התחלופה החלקית שלהן עולה במהלך מחזור הדם הפורטלי-ביליארי, ונוצרת כולרזיס, שבמהלכו מתרחש מעבר מרה עם סילוק חומצת מרה מהגוף דרך המעי. על ידי דיכוי ספיגת הכולסטרול במעיים יחד עם הסינתזה שלו בכבד, ובנוסף, על ידי הפחתת הפרשתו למרה, רמת הרוויה בחומר זה יורדת. מדדי המסיסות של הכולסטרול עולים, וכתוצאה מכך מופיעים גבישים נוזליים. רמת המדד הליתוגני של המרה יורדת, ובמקביל מדד הרוויה של חומצת מרה עולה, וכתוצאה מכך תהליך הפרשת הלבלב והקיבה עולה, ופעילות ייצור הליפאז עולה. מכיוון שרמת הכולסטרול יורדת, הוא מופרש טוב יותר מהאבנים, וכתוצאה מכך, הן מתמוססות טוב יותר. בדרך זו, נמנעת האפשרות להיווצרות אבנים חדשות במערכת הכבד-מרה.

ההשפעה האימונומודולטורית של התרופה מושגת על ידי דיכוי הביטוי של אנטיגנים היסטוקומפטטיביים (בדפנות ההפטוציטים (סוג HLA-1), כמו גם כולנוציטים (סוג HLA-2)), ייצוב פעילות הלימפוציטים NK/T, הפחתת מספר האאוזינופילים, ייצור IL-2 ודיכוי תאים אימונוקומפטנטיים (בעיקר IgM). תהליך התפתחות הפיברוזיס מתעכב.

פרמקוקינטיקה

UDCA נספג דרך המעי הדק באמצעות הובלה פסיבית (כ-90%), ודרך האיליאום באמצעות הובלה אקטיבית. הוא מגיע לריכוז המקסימלי האפשרי לאחר 1-3 שעות. לאחר מתן פומי של 50 מ"ג, לאחר חצי שעה/שעה/שעה וחצי, הערכים הם 3.8/5.5/3.7 מילימול/ליטר, בהתאמה. הזמן להגעה לריכוז המקסימלי האפשרי הוא 1-3 שעות. הוא נקשר לחלבוני פלזמה ב-96-99%. הוא עובר דרך מחסום השליה. אם אורסוסן נלקח באופן שיטתי, חומצת UDC תהפוך לחומצת המרה העיקרית בסרום הדם. כאשר היא מתפרקת בכבד, היא מומרת לטאורין מצומד וחומצה סליצילורית, ולאחר מכן יסודות אלה מופרשים למרה. כ-50-70% מהתרופה מופרשת יחד איתה. יתרת ה-UDCA שלא נספג נכנסת למעי הגס, שם היא מתפרקת על ידי חיידקים (בתהליך של 7-דה-הידרוקסילציה). חומצה ליתוכולית המתקבלת נספגת באופן חלקי מהמעי הגס ועוברת גופרית דרך הכבד, ולאחר מכן היא מופרשת כתרכובת סולפוליתוכוליל טאורין או סולפוליתוכוליל גליצין.

[ 4 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, לא מומלץ ללעוס או לכתוש את הקפסולות בשום דרך אחרת לפני הנטילה. בדרך כלל המינון היומי נלקח בפעם אחת - עדיף ליטול אותו לפני השינה, תוך כדי שטיפת מים. המינון, כמו גם משך הטיפול, צריכים להיקבע על ידי הרופא המטפל.

אם לחולה יש אבני מרה המכילות כולסטרול, המינון היומי מחושב בדרך כלל כ-10 מ"ג של התרופה לכל 1 ק"ג משקל. מהלך הטיפול נמשך בין שישה חודשים לשנתיים, אך אם לא נצפים שיפורים (הפחתה בגודל האבנים) במהלך השנה הראשונה לאחר תחילת נטילת התרופה, יש להפסיק את הטיפול.

בשלב הראשוני של הטיפול, יש צורך לבדוק את פעילות הטרנסאמינזות בכבד מדי חודש. יש גם צורך לעקוב אחר שינויים בגודל האבנים - באמצעות כולציסטוגרפיה או אולטרסאונד (לפחות פעם אחת בכל שישה חודשים). בנוסף, במהלך הטיפול, יש צורך לבצע בדיקות על מנת שניתן יהיה לזהות את תחילת הסתיידות האבנים בזמן (אם נמצאות אבנים מסוידות בכיס המרה, הטיפול באורסוסן מופסק).

עבור דלקת קיבה עקב ריפלוקס רעיל כימי (C), התרופה ניתנת בדרך כלל במינון של כמוסה אחת ליום. מהלך הטיפול נמשך בדרך כלל 10-14 ימים.

במקרה של PBC של הכבד, מינון התרופה הוא בדרך כלל 14 מ"ג/1 ק"ג משקל ליום. בשלב הראשוני של הטיפול, המינון היומי מחולק ל-3 מנות נפרדות (מכיוון שלא ניתן לחלק את המינון שווה בשווה, מכיוון שקפסולה אחת של התרופה מכילה 250 מ"ג של UDCA, מומלץ לשתות את רוב התרופה בערב).

מהלך הטיפול באמצעות אורסוסן עבור PBC של הכבד יכול להיות ללא הגבלת זמן. לעיתים, בשלב הראשוני של הטיפול, הביטויים הקליניים של המחלה מחמירים - אם זה קורה, יש להפחית את המינון היומי של התרופה לקפסולה אחת, ולהגדילו בהדרגה לכמות הנדרשת (הוסיפו קפסולה אחת בכל שבוע).

[ 10 ], [ 11 ]

השתמש אורסוסן במהלך ההריון

אין ליטול את התרופה בשליש הראשון של ההריון. ניתן לרשום אורסוסן בשליש השני או השלישי, אך רק עבור אינדיקציות חיוניות. לפני תחילת הטיפול ב-UDCA, אישה בגיל הפוריות חייבת לבטל לחלוטין את הסיכון להריון במהלך תקופת הטיפול, באמצעות אמצעי מניעה אמינים.

התוויות נגד

אורסוסן אינו מומלץ במקרה של רגישות יתר ל-UDCA, כמו גם לאלמנטים נוספים של הקפסולות.

התרופה אינה נקבעת אם לחולה יש דלקת בכיס המרה או בצינורותיו (בצורה חריפה), חסימה של צינורות המרה או בעיות עם התכווצות כיס המרה.

התרופה אינה משמשת לטיפול בחולים עם כאבי מרה, אבני מרה מסוידות, או כאלה שלא ניתן לראות את כיס המרה שלהם בשיטות רדיולוגיות.

התוויות נגד כוללות תפקוד לקוי של הכבד והכליות, כמו גם ילדים מתחת לגיל 5.

יש ליטול בזהירות על ידי חולים במחלות הבאות: כיבים, דלקת כבד או שחמת הכבד, כולסטזיס חוץ-כבדי, וכן תהליכים דלקתיים במעיים.

[ 5 ]

תופעות לוואי אורסוסן

תופעות הלוואי של התרופה אורסוסן כוללות:

איברי מערכת העיכול, כמו גם מערכת הכבד והמרה: כאבים בכבד (בדרך כלל מופיעים אצל אנשים עם PBC של הכבד), שלשולים, עלייה חולפת בפעילות טרנסאמינאזות, הסתיידות של אבני מרה והקאות. בחולים הסובלים מ-PBC, שחמת הכבד עלולה להתקדם לשלב לא מפוצה עם התקדמות חלקית לאחר סיום הטיפול.

אורטיקריה עלולה להופיע בתחילת הטיפול.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מנת יתר

מנת יתר של אורסוסן גורמת לשלשולים. אין תרופה ספציפית לטיפול בתסמין זה - אם מתרחשת מנת יתר, יש להפחית את מינון התרופה. אם זה לא עוזר להיפטר מאי הנוחות, יש להפסיק ליטול את התרופה ולבצע הליכים המשקמים את מאזן המים והמלחים בגוף.

[ 12 ], [ 13 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נטילת התרופה בשילוב עם כולסטיראמין, כולסטיפול ותרופות נוגדות חומצה (המכילות חומרים כגון תחמוצת אלומיניום והידרוקסיד, ומגנזיום סיליקט) עלולה להפחית את ספיגת UDCA. אם יש ליטול תרופות אלו יחד, יש ליטול אותן במרווח של לפחות שעתיים זו מזו.

כאשר נלקח בו זמנית עם ציקלוספורין, ספיגת החומר במעי עולה. לכן, יש צורך לעקוב בקפידה אחר כמות הציקלוספורין בפלזמה ולהתאים את המינון במידת הצורך.

ירידה בקצב הספיגה של ציפרופלוקסצין עשויה להתרחש אם הוא נלקח בשילוב עם UDCA.

אורסוסן מגרה את ייצור הציטוכרום P450 3A וגם מסוגל לשנות את ריכוז התרופות המטבוליזם על ידי אנזים זה בפלזמה. כאשר משלבים תרופה זו עם דפסון וניטרנדיפין, יש לעקוב אחר המינון של האחרון.

כאשר נלקחים בו זמנית עם פרובוקול, קלופיברט ובזפיברט, יעילות הטיפול באמצעות UDCA מופחתת.

יעילותה של אורסוסן פוחתת אם נלקחת בשילוב עם אסטרוגנים וגלולות למניעת הריון. בנוסף, השפעתה פוחתת אם התרופה נלקחת על ידי מטופל הנמצא בדיאטה עם רמות כולסטרול גבוהות, ולהפך, רמות סיבים דלות.

[ 14 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה בטמפרטורה של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

אורסוסן מאושר לשימוש למשך 4 שנים ממועד הייצור.