דיסביוזה של המעיים

דיסבקטריוזיס מעיים היא שינוי בהרכב האיכותי והכמותי של פלורת החיידקים הנגרם כתוצאה משיבוש דינמי של המיקרואקולוגיה של המעי כתוצאה משיבוש בהסתגלות ושיבוש מנגנוני ההגנה והפיצוי של הגוף.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

דיסבקטריוזיס מעיים היא מחלה שכיחה מאוד. היא מתגלה ב-75-90% מהמקרים של מחלות גסטרואנטרולוגיות חריפות וכרוניות.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

גורם ל דיסביוזיס מעיים

הגורמים הנפוצים והרלוונטיים ביותר לדיסבקטריוזיס במעיים הם הבאים:

1. כימותרפיה אנטיביוטית, שימוש בגלוקוקורטיקואידים, ציטוסטטיקה.
2. מגע מקצועי ארוך טווח עם אנטיביוטיקה.
3. מחלות גסטרואינטסטינליות חריפות וכרוניות בעלות אופי זיהומי ולא זיהומי. התפקיד העיקרי בהתפתחות דיסבקטריוזיס במצב זה ממלאת פלורה אופורטוניסטית.
4. שינויים בתזונה העיקרית, שימוש לרעה בסוכרוז.
5. מחלות קשות, ניתוחים, לחץ נפשי ופיזי.
6. שהייה ממושכת של אדם בבתי גידול שאינם אופייניים לו (לא רגילים אליו), תנאים קיצוניים (ציד ספינות, הרים גבוהים, משלחות ארקטיות וכו').
7. מצבי חוסר חיסוני (במחלות אונקולוגיות, זיהום HIV).
8. חשיפה לקרינה מייננת.
9. הפרעות אנטומיות ופיזיות של המעי: אנומליות אנטומיות, סיבוכים במהלך ניתוחים במערכת העיכול, הפרעות בתנועתיות המעי ובספיגת חומרים מזינים. תסמונות ספיגה לקויה ועיכול לקוי יוצרות תנאים נוחים להתרבות פלורה אופורטוניסטית.
10. פולי-היפווויטמינוזיס.
11. רָעָב.
12. דימום במערכת העיכול.
13. אלרגיה למזון.
14. ליקויים אנזימים (מולדים ונרכשים), חוסר סבילות למזונות שונים, כולל חלב מלא (חוסר לקטאז); דגנים (אנטרופתיה של גלוטן), פטריות (חוסר טרהאלאז).

תחת השפעת גורמים אטיולוגיים, מתרחשים שינויים איכותיים וכמותיים במיקרופלורת המעי. ככלל, מספר הסימביונטים החיידקיים העיקריים של המעי - ביפידובקטריה, חיידקי חומצה לקטית וחיידקי מעי לא פתוגניים - מצטמצם משמעותית. יחד עם זאת, מספר החיידקים האופורטוניסטיים (אנטרובקטריה, סטפילוקוקים וכו'), פטריות מהסוג קנדידה, אשר נעדרים במעי או נמצאים בו בכמויות קטנות, עולה. ההרכב האיכותי והכמותי המשתנה של המיקרופלורה במעי מוביל לכך שאיגודים מיקרוביאליים דיסביוטיים אינם מבצעים פונקציות מגננות ופיזיולוגיות ומשבשים את תפקוד המעי.

צורות חמורות של דיסבקטריוזיס גורמות להפרעות משמעותיות בתפקודי העיכול והספיגה של המעיים ומשבשות באופן חד את המצב הכללי של הגוף. חיידקים אופורטוניסטיים, המאכלסים את המעיים בעודף, משבשים את ספיגת הפחמימות, חומצות שומן, חומצות אמינו וויטמינים. תוצרים מטבוליים (אינדול, סקטול וכו') ורעלים המיוצרים על ידי פלורה אופורטוניסטית מפחיתים את תפקוד ניקוי הרעלים של הכבד, ומגבירים את תסמיני הרעלה.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

פתוגנזה

הביומסה של המיקרואורגניזמים המאכלסים את מעיו של אדם בוגר היא 2.5-3.0 ק"ג וכוללת עד 500 מיני חיידקים, כאשר היחס בין אנאירוביים לאירוביים הוא 1000:1.

המיקרופלורה של המעי מחולקת למיקרואורגניזמים מחייבים (מיקרואורגניזמים הנמצאים כל הזמן חלק מהפלורה הנורמלית וממלאים תפקיד חשוב בחילוף החומרים ובהגנה אנטי-זיהומית) ופקולטטיביים (מיקרואורגניזמים הנמצאים לעתים קרובות אצל אנשים בריאים, אך הם אופורטוניסטיים, כלומר מסוגלים לגרום למחלות כאשר עמידות המקרואורגניזם פוחתת).

הנציגים הדומיננטיים של המיקרופלורה המחייבת הם אנאירוביים שאינם יוצרי נבגים: ביפידו- ולקטובצילים, בקטרואידים. ביפידובקטריה מהווה 85-98% מהמיקרופלורה במעי.

תפקודי המיקרופלורה התקינה של המעי

• יוצר סביבה חומצית (pH של המעי הגס עד 5.3-5.8), המונעת את התפשטות המיקרופלורה המעי הפתוגנית, הנרקבת ויוצרת גזים;
• מקדם עיכול אנזימטי של מרכיבי מזון (ביפידו ולקטובצילים, איובקטריה, בקטרואידים משפרים הידרוליזה של חלבונים, מסבנים שומנים, מתסיסים פחמימות, ממיסים סיבים);
• מבצע פונקציה של יצירת ויטמינים (אשריכיה, ביפידו ואאובקטריה משתתפים בסינתזה ובספיגה של ויטמינים K, קבוצה B, חומצה פולית וחומצה ניקוטינית);
• משתתף בתפקודים הסינתטיים, העיכוליים והניקוי רעלים של המעי (ביפידו ולקטובצילים מפחיתים את חדירות מחסומי הרקמה בכלי הדם לרעלים של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, מונעים חדירת חיידקים לאיברים פנימיים ולדם);
• מגביר את העמידות החיסונית של הגוף (ביפידו ולקטובצילים מגרים את תפקוד הלימפוציטים, את הסינתזה של אימונוגלובולינים, אינטרפרון, ציטוקינים, מגביר את רמת המשלים ואת פעילות הליזוזים);
• משפר את הפעילות הפיזיולוגית של מערכת העיכול, בפרט, פריסטלטיקה במעיים;
• מגרה את הסינתזה של חומרים פעילים ביולוגית בעלי השפעה חיובית על תפקוד מערכת העיכול, מערכת הלב וכלי הדם וההמטופואזה;
• ממלא תפקיד חשוב בשלבים הסופיים של מטבוליזם הכולסטרול וחומצות המרה. במעי הגס, בהשתתפות חיידקים, כולסטרול מומר לסטרול קופרוסטנול, שאינו נספג. בעזרת המיקרופלורה במעי, מתרחשת גם הידרוליזה של מולקולת הכולסטרול. בהשפעת אנזימי המיקרופלורה, מתרחשים שינויים בחומצות המרה: פירוק, המרה של חומצות מרה ראשוניות לנגזרות קטו של חומצה כולנית. בדרך כלל, כ-80-90% מחומצות המרה נספגות מחדש, השאר מופרשים בצואה. נוכחות חומצות מרה במעי הגס מאטה את ספיגת המים. פעילות המיקרופלורה תורמת להיווצרות תקינה של צואה.

המיקרופלורה המחייבת אצל אנשים בריאים היא קבועה, מבצעת פונקציות ביולוגיות מובילות שימושיות לגוף האדם (ביפידו- ולקטובצילים, בקטרואידים, אי קולי, אנטרקוקים). המיקרופלורה הפקולטטיבית אינה קבועה, הרכב המינים שלה משתנה, היא מסולקת במהירות, אין לה השפעה משמעותית על האורגניזם המארח, מכיוון שזיהומה נמוך (חיידקים אופורטוניסטים - ציטרובקטר, מיקרוקוקים, פסאודומונדות, פרוטאוס, פטריות דמויות שמרים, סטפילוקוקים, קלוסטרידיה וכו').

הרכב כמותי של מיקרופלורת מעיים תקינה

שם המיקרואורגניזמים	CFU/גרם צואה
ביפידובקטריה	108-1010
לקטובצילים	106-1011
בקטריואידים	107-109
פפטוקוקים ופגוסטרפטוקוקים	105-10b
אשריכיה קולי	10ב-108
סטפילוקוקים (המוליטיים, מקרישים בפלזמה)	לא יותר מ-103
סטפילוקוקים (המוליטיים, אפידרמליים, שליליים לקואגולאז)	- 104-105
סטרפטוקוקים	105-107
קלוסטרידיה	103-105
אובקטריה	10Z-1010
פטריות דמויות שמרים	לא יותר מ-10Z
אנטרובקטריה אופורטוניסטית ומוטות גראם-שליליים שאינם מתסיסים	לא יותר מ-103-104

הערה: CFU - יחידות יוצרות מושבות

מערכת העיכול היא בית גידול טבעי למיקרואורגניזמים בבני אדם ובעלי חיים. ישנם מיקרואורגניזמים רבים במיוחד בחלק התחתון של המעי הגס. מספר המיקרואורגניזמים במעי הגס של בעלי חוליות הוא 10 ¹⁰ -11 ¹¹ לכל 1 גרם של תוכן מעי, במעי הדק יש פחות משמעותית עקב הפעולה הבקטריאלית של מיץ קיבה, פריסטלטיקה, וכנראה, גורמים אנטי-מיקרוביאליים אנדוגניים של המעי הדק. בחלקים העליונים והאמצעיים של המעי הדק יש רק אוכלוסיות קטנות, בעיקר אירוביים פקולטטיביים גרם-חיוביים, מספר קטן של אנאירוביים, שמרים ופטריות. בחלקים הדיסטליים של המעי הדק (באזור המסתם האילוצקלי), "הספקטרום המיקרוביאלי" נמצא בעמדת ביניים בין המיקרופלורה של החלקים הפרוקסימליים של המעי הדק והגס. החלק התחתון של המעי הגס מאוכלס באותם מיקרואורגניזמים הנמצאים במעי הגס, אם כי יש פחות מהם. המיקרופלורה של הצואה, שהיא למעשה הפלורה של המעי הגס הדיסטלי, נגישה יותר למחקר. הופעתן של גששי מעיים ארוכים אפשרה לחקור את המיקרופלורה בכל מערכת העיכול.

לאחר האכילה, מספר המיקרואורגניזמים עולה במידה מתונה, אך לאחר מספר שעות חוזר לרמה המקורית.

מיקרוסקופיה של צואה מגלה תאי חיידקים רבים, מתוכם כ-10% יכולים להתרבות על גבי מצע הזנה מלאכותי. אצל אנשים בריאים, כ-95-99% מהמיקרואורגניזמים הניתנים לתרבית הם אנאירוביים, המיוצגים על ידי בקטרואידים (10 ⁵ -10 ¹² בגרם אחד של צואה) וביפידובקטריה (10 ⁸ -10 ¹⁰ תאי חיידקים בגרם אחד של צואה). הנציגים העיקריים של פלורת הצואה האירובית הם אשריכיה קולי (10 ⁶ -10 ⁹ ), אנטרוקוקוס (10 ³ -10 ⁹ ) ולקטובצילים (עד 10 ^{10 10} ). בנוסף, סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, קלוסטרידיה, קלבסיאלה, פרוטאוס, פטריות דמויות שמרים, פרוטוזואה וכו' מתגלים בכמויות קטנות יותר ובתדירות נמוכה יותר.

בדרך כלל, במהלך בדיקה בקטריולוגית של צואה של אדם בריא, מוקדשת תשומת לב לא רק לכמות הכוללת של E. coli (300-400 מיליון/גרם), אלא גם לתכולתו בעלת תכונות אנזימטיות חלשות (עד 10%), כמו גם אנטרובקטריה שלילית ללקטוז (עד 5%), צורות קוקוס בכמות הכוללת של מיקרואורגניזמים (עד 25%), ביפידובקטריה (10~ ⁷ ומעלה). מיקרואורגניזמים פתוגניים ממשפחת המעיים, E. coli המוליטית, סטפילוקוקוס המוליטית, פרוטאוס, פטריות קנדידה וחיידקים אחרים לא צריכים להימצא בצואה של אדם בריא.

מיקרופלורה תקינה, בהיותה סימביונטית, מבצעת מספר פונקציות החיוניות לפעילות החיונית של המקרואורגניזם: הגנה לא ספציפית מפני חיידקים הגורמים לזיהומים במעיים, המבוססת על אנטגוניזם מיקרוביאלי, השתתפות בייצור נוגדנים, ותפקוד סינתזת ויטמינים של מיקרואורגניזמים, בפרט ויטמינים C, K, B1, B2, B6, B12, PP, חומצות פוליות ופנטותניות. בנוסף, מיקרואורגניזמים המאכלסים את המעי מפרקים תאית; משתתפים בפירוק אנזימטי של חלבונים, שומנים ופחמימות עתירות מולקולות; מקדמים את ספיגת הסידן, הברזל וויטמין D עקב יצירת סביבה חומצית; משתתפים בחילוף החומרים של חומצות מרה וביצירת סטרקובילין, קופרסטרול וחומצה דאוקסיכולית במעי הגס; משביתים אנטרוקינאז ופוספטאז אלקליין; משתתפים ביצירת תוצרי פירוק חלבונים (פנול, אינדול, סקאטול), ומנרמלים את פריסטלטיקה של המעי. מיקרופלורה חיידקית תקינה מקדמת את "ההבשלה" של מערכת המקרופאגים-היסטיוציטים, משפיעה על מבנה רירית המעי ועל יכולת הספיגה שלה.

המיקרופלורה של המעי יכולה להשתנות תחת השפעת תהליכים פתולוגיים שונים או גורמים חיצוניים, המתבטאים בהפרה של היחסים הנורמליים בין סוגים שונים של מיקרואורגניזמים ופיזורם בחלקים שונים של המעי. הופעת המיקרופלורה דיסביוטית משתנה מאפיינת מצב הנקרא דיסבקטריוזיס. עם דיסבקטריוזיס בולטת, מספר המיקרואורגניזמים במעי הדק עולה עם דומיננטיות של חיידקים מהסוג אשריכיה, קלבסיאלה, לקטובצילים, קמפילובקטר ואנטרוקוקוס. במעי הגס ובצואה, מספר הביפידובקטריה יורד או נעלם לחלוטין, מספר אשריכיה, סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, שמרים, קלבסיאלה ופרוטאוס עולה.

דיסבקטריוזיס מתבטאת לרוב בירידה במספר הכולל של מיקרואורגניזמים, לעיתים עד להיעלמות מוחלטת של מינים בודדים של מיקרופלורה רגילה עם דומיננטיות בו זמנית של מינים הנמצאים בדרך כלל בכמויות מינימליות. דומיננטיות זו יכולה להיות ארוכת טווח או להתרחש מעת לעת. יחסים אנטגוניסטיים בין נציגי אסוציאציות טבעיות ממלאים תפקיד משמעותי בהתפתחות דיסבקטריוזיס. תנודות זמניות קטנות במספר המיקרואורגניזמים הבודדים מסולקות באופן עצמאי ללא כל התערבות. תנאים שבהם קצב ההתרבות של חלק מנציגי אסוציאציות מיקרוביאליות עולה או חומרים ספציפיים מצטברים המדכאים את צמיחתם של מיקרואורגניזמים אחרים משנים באופן משמעותי את הרכב המיקרופלורה ואת היחס הכמותי של מיקרואורגניזמים שונים, כלומר, מתרחשת דיסבקטריוזיס.

במחלות שונות, המעי הדק מאוכלס במיקרואורגניזמים מהחלקים הדיסטליים של המעי, ואז אופי המיקרופלורה בו דומה ל"נוף המיקרוביאלי" של המעי הגס.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

תסמינים דיסביוזיס מעיים

אצל חולים רבים, דיסבקטריוזיס מעיים מתרחשת באופן סמוי ומתגלה על ידי בדיקה בקטריולוגית של צואה. צורות קליניות של דיסבקטריוזיס מאופיינות בתסמינים הבאים:

• שלשול - צואה רכה עשויה להופיע 4-6 פעמים או יותר; במקרים מסוימים, עקביות הצואה רגישה, חתיכות של מזון לא מעוכלות מזוהות בצואה. שלשול אינו סימפטום הכרחי של דיסבקטריוזיס מעיים. לחולים רבים אין שלשול, ייתכן שיש רק צואה לא יציבה;
• גזים הם סימפטום קבוע למדי של דיסבקטריוזיס;
• כאבי בטן בעלי אופי לא קבוע ולא ודאי, בדרך כלל בעוצמה בינונית;
• תסמונת ספיגה לא נכונה מתפתחת עם דיסבקטריוזיס ממושכת וחמורה;
• נפיחות, גרגור במהלך מישוש החלק הסופי של האיליאום, ובמקרים פחות שכיחים, המעי הגס.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

שלבים

ניתן לשפוט את מידת הדיסבקטריוזיס לפי הסיווג:

• דרגה ראשונה (צורה סמויה, מפוצה) מאופיינת בשינויים קלים בחלק האירובי של המיקרוביוכנוזיס (עלייה או ירידה במספר החיידקים אשריכיה). ביפידול ולקטופלורה אינן משתנות. ככלל, לא נצפתה הפרעה בתפקוד המעי.
• דרגה שנייה (צורה תת-מפוצעת) - על רקע ירידה קלה בתכולת הביפידובקטריה, מתגלים שינויים כמותיים ואיכותיים באי קולי ועלייה ברמת האוכלוסייה של קבוצת החיידקים האופורטוניסטיים, הפסאודומונדות ופטריות קנדידה.
• שלב 3 - ירידה משמעותית ברמת הביפידפלורה בשילוב עם ירידה בתכולת הלקטפלורה ושינוי חד במספר החיידקים אשריכיה. בעקבות ירידה ברמת הביפידפלורה, הרכב המיקרופלורה במעי מופרע, נוצרים תנאים לביטוי התכונות האגרסיביות של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים. ככלל, עם דיסבקטריוזיס בשלב 3, מתרחשת תפקוד לקוי של המעיים.
• דרגה 4 - היעדר ביפידפלורה, ירידה משמעותית בכמות הלקטפלורה ושינוי בתכולת אי קולי (ירידה או עלייה), עלייה במספר סוגי המיקרואורגניזמים האופורטוניסטיים, האופציונליים והלא אופייניים לאדם בריא, בקבוצות. היחס התקין של הרכב המיקרוביוכנוזיס במעי מופרע, וכתוצאה מכך תפקודי ההגנה והסינתזה של ויטמינים פוחתים, תהליכים אנזימטיים משתנים, רמת התוצרים המטבוליים הלא רצויים של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים עולה. בנוסף לתפקוד לקוי של מערכת העיכול, הדבר יכול להוביל לשינויים הרסניים בדופן המעי, בקטרמיה וספסיס, שכן ההתנגדות הכללית והמקומית של הגוף פוחתת, וההשפעה הפתוגנית של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים מתממשת.

חלק מהמחברים מסווגים דיסבקטריוזיס מעיים לפי סוג הפתוגן הדומיננטי:

1. סטפילוקוקלי;
2. קלבסיאלה;
3. פרוטאוס;
4. בקטרואיד;
5. קלוסטרידיאל (Cl. difficile);
6. קנדימיקוזיס;
7. מְעוּרָב.

צורות סמויות ותת-מפוצות של דיסבקטריוזיס אופייניות יותר לצורות קלות ובינוניות של דיזנטריה וסלמונלוזיס, קוליטיס פוסט-דיזנטרית. דיסבקטריוזיס לא מפוצה נצפית בזיהומים מעיים חריפים חמורים וממושכים הקשורים לפתולוגיה של מערכת העיכול, כמו גם בקוליטיס כיבית לא ספציפית, קוליטיס פרוטוזואלית.

ניתן לקבוע את שלבי הדיסבקטריוזיס באמצעות הסיווג:

• שלב א' - הפחתה במספר או חיסול של ביפידובקטריה ו/או לקטובצילים.
• שלב II - עלייה משמעותית ולאחר מכן דומיננטיות של פלורת קוליבקטריאלית או ירידה חדה שלה, E.coli לא טיפוסית ופגומה אנזימטית.
• שלב III - טיטרים גבוהים של אסוציאציה אופורטוניסטית של מיקרופלורה.
• שלב IV - חיידקים מהסוג פרוטאוס או פסאודומונס אירוגינוזה שולטים בטיטרים גבוהים.

סיווג הדיסבקטריוזיס לפי AF Bilibin (1967) ראוי לתשומת לב רבה:

דיסבקטריוזיס במעיים היא בדרך כלל תהליך פתולוגי מקומי. עם זאת, במקרים מסוימים, הכללה של דיסבקטריוזיס אפשרית. הצורה הכללית מאופיינת בבקטרמיה, וספסיס וספטיקופמיה עלולים להתפתח.

דיסבקטריוזיס במעיים יכולה להופיע בצורות סמויות (תת-קליניות), מקומיות (מקומיות) ונפוצות (כלליות) (שלבים). בצורה הסמויה, שינוי בהרכב הרגיל של סימביונטים במעי אינו מוביל להופעת תהליך פתולוגי גלוי. בצורה המקומית של דיסבקטריוזיס, מתרחש תהליך דלקתי בכל איבר, ובפרט במעי. לבסוף, בצורה הנפוצה של דיסבקטריוזיס, שיכולה להיות מלווה בבקטרמיה, הכללה של זיהום, עקב ירידה משמעותית בעמידות הכוללת של הגוף, מספר איברים מושפעים, כולל איברים פרנכימטיים, הרעלה גוברת, ולעתים קרובות מתרחשת אלח דם. לפי מידת הפיצוי, נבדלות צורות מפוצות, שלעתים קרובות מתרחשות באופן סמוי, תת-מפוצות (בדרך כלל מקומיות) ודלקומות (כלליות).

באורגניזם המארח, מיקרואורגניזמים קיימים בלומן המעי, על פני האפיתל, בקריפטות. כפי שהוכח בניסוי בבעלי חיים, בתחילה יש "הידבקות" (הידבקות) של המיקרואורגניזם לפני השטח של האנטרוציטים. לאחר ההידבקות, נצפית התפשטות של תאים מיקרוביאליים ושחרור אנטרוטוקסין, מה שגורם להפרה של חילוף החומרים של מים-אלקטרוליטים, להופעת שלשולים, המובילים להתייבשות ולמוות של בעל החיים. "הידבקות" של מיקרואורגניזמים, ובפרט של אשריכיה קולי, מתאפשרת על ידי גורמי הידבקות ספציפיים שהם מייצרים, הכוללים אנטיגני K או אנטיגנים קפסולריים בעלי אופי חלבוני או רב-סוכרי, המספקים למיקרואורגניזמים יכולת סלקטיבית להיקשר לפני השטח של הקרום הרירי. הפרשת נוזלים מוגזמת תחת פעולת אנדוטוקסין המיוצר על ידי תא חיידקי נחשבת לא רק כביטוי של תהליך פתולוגי במעי הדק, אלא גם כמנגנון הגנה המסייע לשטוף מיקרואורגניזמים מהמעי. נוגדנים ספציפיים ולויקוציטים משתתפים בתגובות החיסוניות של הגוף, כפי שמוצג במחקרים שהתקבלו בלולאת ת'ירי-ולה.

עם דיסבקטריוזיס, התפקוד האנטגוניסטי של המיקרופלורה הרגילה במעי ביחס למיקרובים פתוגניים וריקבוניים, התפקוד היוצר ויטמינים והתפקוד האנזימטי מופרע, דבר שאינו יכול אלא להשפיע על המצב הכללי של הגוף עקב ירידה בעמידותו.

על ידי השפעה על הפעילות התפקודית התקינה של מערכת העיכול, המיקרופלורה המשתנה מובילה להיווצרות של תוצרים רעילים הנספגים במעי הדק. הוכח תפקיד מסוים של חיידקי מעיים בהתפתחות סרטן המעי הגס בבני אדם, וההשתתפות של מטבוליטים חיידקיים שונים אינה ברורה. לפיכך, מטבוליטים של חומצות אמינו לוקחים חלק מועט באונקוגנזה, בעוד שתפקידם של מטבוליטים של חומצות מרה המיוצרים על ידי דהידרוגנאז גרעיני ו-7-דההידרוקסילאז בתהליך זה הוא משמעותי מאוד. נקבע כי ריכוז חומצות המרה בצואה בקבוצות אוכלוסייה שונות ביבשות שונות מתואם עם הסיכון לסרטן המעי הגס, ולרוב האנשים מקבוצות עם סיכון גבוה לסרטן המעי הגס יש קלוסטרידיה במעי שיש לה את היכולת לייצר דהידרוגנאז גרעיני (בטא-הידרוקסיסטרואיד-4,5-דההידרוגנאז). בקבוצת האנשים עם סיכון נמוך, הם מתגלים לעיתים רחוקות. קלוסטרידיה נמצאת גם בצואה של שיעור גבוה יותר של חולי סרטן המעי הגס בהשוואה לקבוצת הביקורת.

אצל ילדים מוחלשים, תשושים וחולים, במיוחד אלו שסבלו ממחלות כלשהן, ישנה רבייה אינטנסיבית של מיקרופלורה אופורטוניסטית, שהיא דיירת קבועה במעיים של בני אדם ובעלי חיים (לדוגמה, נציגים של הסוג אשריכיה), מה שיכול להוביל להתפתחות תהליכים זיהומיים ואף אלח דם. לעתים קרובות, בדיסבקטריוזיס, שולטים מיקרואורגניזמים עמידים לתרופות אנטיבקטריאליות הנמצאות בשימוש נרחב, אשר בעלי יכולת להתפשט באוכלוסייה של קשרים קרובים. תנאים דומים מאפשרים התפשטות דומיננטית של פלורת קוקוס, מיקרואורגניזמים ריקבוניים (סוג פרוטאוס וכו'), פטריות (בדרך כלל מסוג קנדידה), חיידקי פסאודומונס, אשר לעיתים קרובות גורמים להתפתחות סיבוכים לאחר הניתוח. הדיסבקטריוזיס הנפוצה ביותר היא פטרייתית, סטפילוקוקלית, פרוטאוס, פסאודומונס, הנגרמת על ידי אשריכיה ואסוציאציות שונות של המיקרואורגניזמים שצוינו.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

אבחון דיסביוזיס מעיים

נתוני מעבדה

1. בדיקה מיקרוביולוגית של צואה - נקבעת ירידה במספר הכולל של חיידקי אי קולי, ביפידו ולקטובצילים; מופיעה מיקרופלורה פתוגנית.
2. קופרוציטוגרמה - נקבעת כמות גדולה של סיבים לא מעוכלים, עמילן תוך תאי, סטיאטוריאה (סבונים, חומצות שומן, לעיתים רחוקות - שומן ניטרלי).
3. ניתוח ביוכימי של צואה - עם דיסבקטריוזיס, מופיע פוספטאז אלקליין, רמת האנטרוקינאז עולה.
4. בדיקת נשיפה חיובית של מימן - צמיחת יתר של חיידקים במעי הדק גורמת לעלייה חדה בתכולת המימן באוויר הננשף לאחר העמסת לקטולוז.
5. תרבית של שאיבת ג'ג'ונל לפלורה חיידקית - דיסבקטריוזיס מעיים מאופיינת בזיהוי של יותר מ-1010 מיקרואורגניזמים ב-1 מ"ל. אבחון דיסבקטריוזיס סביר במיוחד בנוכחות אנאירובים מחייבים (קלוסטרידיה ובקטרואידים), אנאירובים פקולטטיביים או חיידקי מעיים.
6. בדיקת ביופסיה של הג'ג'ונל מגלה השטחה של הוילי וחלחול לויקוציטים של הלמינה פרופריה של הקרום הרירי.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

יַחַס דיסביוזיס מעיים

הטיפול בדיסבקטריוזיס צריך להיות מקיף, ובנוסף להשפעה על המחלה הבסיסית והגברת עמידות הגוף, הוא כרוך במתן תרופות, שסוגן תלוי באופי השינויים בפלורת המיקרוביאלית במעיים. אם מתגלים מיקרואורגניזמים פתוגניים או אופורטוניסטיים, מנוהל טיפול בתרופות אנטיבקטריאליות.

לאמפיצילין ולקרבניצילין יש השפעה סלקטיבית על קבוצת פרוטאוס ועל מספר זנים של Pseudomonas aeruginosa. בשנים האחרונות שולבו סינרגיסטים אנטיביוטיים. לפיכך, בדיסבקטריוזיס סטפילוקוקלי, שילוב של אמינוגליקוזידים (קנמיצין, גנטמיצין סולפט, מונומיצין) עם אמפיצילין יעיל במיוחד; בנוכחות Pseudomonas aeruginosa - גנטמיצין סולפט עם מלח דיסודיום קרבניצילין; פולימיקסין, בקטריופאג' Pseudomonas. טטרציקלין, כלורמפניקול, אריתרומיצין, לינקומיצין, קלינדמיצין משפיעים על הפלורה האנאירובית והאירובית.

נגזרות ניטרופורן, סולפונמידים ותכשירים שנוצרו על בסיס שילובם עם טרימתופרים - ביספטול ניתנים לשימוש בשילוב עם אנטיביוטיקה או באופן עצמאי. נקבע כי תכשירי סולפונמיד נספגים היטב, נשארים בגוף זמן רב למדי בריכוז הנדרש, ואינם מדכאים את המיקרופלורה הרגילה של המעי ודרכי הנשימה.

לטיפול בדיסבקטריוזיס קנדידה, משתמשים באנטיביוטיקה קוטלת פטריות - ניסטטין, לבורין, ובמקרים חמורים - אמפוגלוקמין, דקמין, אמפוטריצין B.

עבור דיסבקטריוזיס של פרוטאוס, מומלצות תרופות מסדרת ניטרופורנים - פורקרילין, פוראזולין, פוראזולידון, כמו גם בקטריופאג' קוליפרוטאוס, נגזרות של 8-אוקסיקוינולין (5-NOC, אנטרוספטול) וחומצה נלידיקסית (נגרם). נגרם יעיל מאוד גם בדיסבקטריוזיס מעיים חמור וקשיח הנגרמת על ידי קשר מיקרוביאלי של חיידקים מהסוג פרוטאוס, סטפילוקוקים, אשריכיה שלילית ללקטוז, ופטריות דמויות שמרים.

בעבר, מקספורם ומקסאזה נקבעו לנרמול המיקרופלורה במעי, שהיו יעילות בדלקת מעיים כרונית וקוליטיס המסובכת על ידי דיסבקטריוזיס. עם זאת, לאחרונה, עקב תופעות הלוואי של תרופות אלו, הנגרמות לעתים קרובות משימוש ממושך ובלתי מבוקר בהן, הייצור והשימוש בתרופות אלו ירדו בחדות.

כיום, לאחר נטילת אנטיביוטיקה וחומרים אנטיבקטריאליים אחרים לטיפול בדיסבקטריוזיס, מסומנים קוליבקטרין, ביפידומבקטרין, ביפיקול ולקטובקטרין, כלומר תרופות המתקבלות מנציגים של המיקרופלורה הרגילה של המעי של אדם ומשמשות בהצלחה לדיסבקטריוזיס במחלות מעיים שונות. ניתן להמליץ על כל התרופות הללו או אחת מהן ללא טיפול אנטיבקטריאלי מקדים אם דיסבקטריוזיס מתבטאת רק בהיעלמויות או בירידה במספר נציגי הפלורה הרגילה של המעי.

נצפתה פעילות אנטגוניסטית של תכשירים אלה כנגד חיידקי מעיים פתוגניים ואופורטוניסטיים. לכן, במספר מקרים, כאשר סטפילוקוקוס, פטריות ויצורים זרים אחרים נמצאים במעי בכמויות קטנות, מספיקים רק תכשירים חיידקיים המכילים מיקרופלורה תקינה לחלוטין.

אם דיסבקטריוזיס מלווה בהפרעת עיכול, מומלץ להשתמש בתכשירים אנזימטיים (פסטל, פנזינורם וכו'). אם דיסבקטריוזיס נגרמת משימוש מוגזם, לא מוצדק מספיק או לא מבוקר בחומרים אנטיבקטריאליים, בעיקר אנטיביוטיקה, אז לאחר הפסקתם, מתבצע טיפול להפחתת רגישות, ניקוי רעלים וממריץ. נרשמים אנטי-היסטמינים, תרופות הורמונליות, תכשירי סידן, פנטוקסיל, מתילוראציל, ויטמינים, עירויי דם, גמא גלובולינים, חיסונים, אנטוקסינים, בקטריופאג'ים, ליזוזים, סרומים ספציפיים נגד סטפילוקוקוס ופסאודומונליים, אאוביוטיקה ותכשירים חיידקיים.

במקרה של דיסבקטריוזיס לא מפוצה המסובכת על ידי אלח דם, מסומנים לבמיסול, טקטיבין, פלזמה אנטי-סטפילוקוקלית, אימונוגלובולין אנטי-סטפילוקוקלית, עירוי דם, מסת תאי דם אדומים, חלבון, המודסיס, ריאופוליגלוצין, תמיסות אלקטרוליטים וויטמינים.

מְנִיעָה

הבסיס למניעת דיסבקטריוזיס הוא שמירה על כללי היגיינה, תזונה נאותה של חולים, במיוחד מוחלשים, אמצעי חיזוק כלליים, מתן תרופות אנטיבקטריאליות רק עבור אינדיקציות מחמירות. יש לשלב אנטיביוטיקה עם ויטמינים (תיאמין, ריבופלבין, פירידוקסין, ויטמין K, חומצות אסקורביות וניקוטיניות), אשר משפיעות לטובה על המצב התפקודי של המעי והמיקרופלורה שלו, כמו גם עם תכשירים אנזימים, אשר מונעים את הופעת דיסבקטריוזיס במעיים.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]