קמפילובקטר

משפחת הקמפילובקטריה (Campylobacteriaceae) כוללת חיידקים גראם-שליליים, אירוביים או מיקרו-אארופיליים, ניידים, ויבריואידים, שאינם יוצרי נבגים, משלושה סוגים: קמפילובקטר, הליקובקטר וארקובקטר. הרכב הסוגים משתכלל כל העת ככל שמתקבלים נתונים חדשים.

קמפילובקטריוזיס היא מחלה זיהומית המאופיינת בהופעה חריפה, חום ופגיעות במערכת העיכול. מחקרים שנערכו בשנים האחרונות הראו כי במספר מדינות, קמפילובקטר גורם ל-3% עד 15% מכלל מקרי מחלות מעיים חריפות.

בפתולוגיה זיהומית של בני אדם ובעלי חיים, התפקיד החשוב ביותר ממלאים המינים C. jejuni, C. coli ו- C. lari, הגורמים לזיהומים חריפים במעיים בעלי מהלך קליני דומה. בהתבסס על יכולתם לגדול בטמפרטורת דגירה גבוהה יחסית (42 מעלות צלזיוס), הם משולבים לקבוצה אחת של קמפילובקטר תרמופילי. בין מינים מזופיליים אחרים של קמפילובקטר, המעדיפים טמפרטורת דגירה מתונה (37 מעלות צלזיוס), תפקיד ידוע בפתולוגיה האנושית ממלא C. fetus, שהוא לעתים קרובות הגורם לדלקת פרקים, דלקת קרום המוח ודלקת כלי הדם; המינים C. concisus ו- C. sputorum נחשבים כקומנסלים של חלל הפה, וייתכן שיש להם תפקיד בפתוגנזה של דלקת חניכיים, והמינים C. fennelliae, C. cinaedi ו- C. hyointestinalis נמצאים במעי הגס בכשלים חיסוניים מגוזיס שונה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

מורפולוגיה של קמפילובקטר

קמפילובקטר הם מוטות גראם-שליליים, דקים ומעוקלים בצורה ספירלית בגודל 0.2-0.3 x 0.5-5.0, לפעמים עד 8.0 מיקרומטר. הם יכולים ליצור סיבוב אחד שלם (או מעט יותר) של הספירלה, יכולים להיות בצורת C או S, או להידמות לכנפי שחף כאשר שני תאים מחוברים בשרשרת קצרה. בתרבויות עתיקות, התאים יכולים להיות בעלי צורה קוקואידית או היפר-ספירלית. הם אינם יוצרים נבגים וקפסולות, יש להם שוטונים קוטביים אחד או שניים (לפעמים עד 5), מה שמספק להם תנועתיות גבוהה עם תנועה מהירה דמוית חולץ פקקים או תנועה סלילית. השוטונים יכולים להיות ארוכים פי 2-3 מהתא. תנועתיות נראית טוב יותר במיקרוסקופיית שדה אפל או מיקרוסקופיית ניגוד פאזה. תכולת ה-G + C ב-DNA היא 30-38 מול %.

תכונות ביוכימיות של קמפילובקטר

קמפילובקטר הם כימורוגנוטרופים. בהיותם תרמופילים, הם מסוגלים לגדול בטמפרטורה של 37-44 מעלות צלזיוס, אך לא ב-25 מעלות צלזיוס. רוב הקמפילובקטרים הם מיקרואארופילים וקפנופילים, האווירה האופטימלית לגידול מינים פתוגניים היא בעלת הרכב: O2 - 5%, CO2 - 10%, N2 - 85%. חלק מהקמפילובקטרים יכולים להתנהג כאנאירובים מחייבים כאשר הם גדלים. הם משחררים אנרגיה מחומצות אמינו וחומצות טריקרבוקסיליות, אך לא מפחמימות, אותן הם אינם מסוגלים לחמצן ולתסוס.

לגידול קמפילובקטר, משתמשים לעתים קרובות במצעים מזינים מיוחדים, המבוססים על המצעים לבידוד ברוצלה. עם זאת, יש צורך להוסיף למצעים אלה חומרים המגבירים את הסבילות האווירית לקמפילובקטר ומפחיתים את פוטנציאל החיזור של המצע (דם, נתרן תיאוגליקולט, נתרן מטאביסולפיט, נתרן פירובט, Fe2+ סולפט). בדרך כלל משתמשים במצעי בשר, כבד ודם, ולעתים קרובות מוסיפים להם אנטיביוטיקה (נובוביוצין, ציקלוהקסמיד, בציטרצין, טרימתופרים) כדי לדכא את המיקרופלורה הנלווית. במצעים מזינים, נצפית בדרך כלל צמיחת קמפילובקטר לאחר 2-4 ימים. במצעים מזינים נוזליים, נצפית עכירות מפושטת עם משקע בולט שקשה לפירוק. במצעים נוזליים למחצה, הם גדלים בצורת טבעת עכירות מפושטת בעובי 1-4 מ"מ מתחת לפני השטח של המצע. אם קמפילובקטר גדל בתנאים של אנאירוביוזה קפדנית, נצפית עכירות של המצע כולו.

על מצע מוצק עם דם, קמפילובקטרים יוצרים שני סוגים של מושבות:

• עגול, צורה לא סדירה, עם קצוות חלקים, קוטר 2-8 מ"מ, חסר צבע או אפור בהיר, שקוף, הומוגני (דומים לטיפות מים); עם גידול ממושך, הם יכולים לרכוש גוון כסוף-מט;
• מושבות בעלות צורה עגולה רגילה, עם קצוות חלקים וקוטר של 1-2 מ"מ, עם משטח קמור מבריק, שקוף, הומוגני; במושבות ישנות המרכז צפוף יותר מהפריפריה, ויכול להיווצר פיגמנט צהבהב. עקביות המושבות אינה צמיגה, אין אזור המוליזה.

קמפילובקטר הוא חיובי לאוקסידאז, אינו מבצע הידרוליזה של ג'לטין ואוריאה, והם שליליים בתגובות עם מתיל אדום ווגס-פרוסקאואר. הם מייצרים ציטוכרום אוקסידאז ואינם גדלים על מצע ראסל; הם מחולקים לשתי קבוצות לפי יכולתם ליצור קטלאז: חיובי לקטלאז (C. fetus, C. jejuni) ושלילי לקטלאז (C. sputorum ו-C. concisus). חלק מהמינים שלהם יכולים ליצור מימן גופרתי, לגדול בנוכחות 1% ו-3.5% NaCl, ירוק מבריק, חומצה נלידיקסית, צפלותין, מבצע הידרוליזה של נתרן היפוראט, ויוצר פיגמנט צהוב. התמיינות בין-מינית מבוססת על תכונות אלו.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מבנה אנטיגני של קמפילובקטר

לקמפילובקטרים יש אנטיגנים של O, H ו-K. C. jejuni ו-C. coli, אשר לרוב גורמים למחלות בבני אדם, הם הטרוגניים מבחינה סרולוגית. ספרות זרה מתארת 55 קבוצות סרו הנבדלות זו מזו באנטיגן O היציב בחום. נקבע כי זנים שבודדו מבני אדם נותנים תגובת אגלוטינציה רק עם סרום מבני אדם, והם אינם נקשרים לסרום מבעלי חיים מחוסנים. ניתן להניח כי נוצרים זנים ספציפיים לבני אדם.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

גורמי פתוגניות של קמפילובקטר

לקמפילובקטר יש מכלול שלם של גורמי אלימות, כולל ליפופוליסכריד, אנטרוטוקסין (גורם לשלשול), ציטוטוקסין שפוגע בקרום הרירי של המעי הגס בבני אדם ועוד.

בטמפרטורת החדר, ובמיוחד בטמפרטורות נמוכות, עמידותו של הקמפילובקטר לפעולת גורמים סביבתיים גבוהה מאוד: הוא יכול להישאר קיים במשך 1-5 שבועות במוצרי מזון, מי ברז ושפכים, חלב, שתן וצואה. קמפילובקטרים רגישים מאוד לחימום מעל 50 מעלות צלזיוס, חשיפה לאור שמש ישיר ולאור אולטרה סגול ולאוויר, ייבוש, ערכי pH נמוכים וגבוהים של הסביבה, ורגישים לפעולת חומרי חיטוי בריכוזי עבודה.

חֲסִינוּת

קמפילובקטרים הם בעלי אימונוגניות גבוהה. נוגדנים מופיעים בדם בשלב מוקדם של המחלה וברמות גבוהות למדי. טיטר D° 1:5000 מופיע כבר ביום החמישי למחלה; לאחר שהגיע למקסימום, טיטרי הנוגדנים (IgG) יורדים בהדרגה לאורך תקופה ארוכה ולאחר חודש עדיין עשויים להיות גבוהים למדי.

אפידמיולוגיה של קמפילובקטריוזיס

קמפילובקטר (במיוחד תרמופילי) נמצא בכל מיני בעלי החיים והציפורים הבר והבויתים, שרבים מהם מהווים את מאגריהם הטבעיים (בקר ובקר קטן, תרנגולות, זרזירים, דרורים, תוכים וכו'). יש להתייחס לבעלי חיים חקלאיים כמאגר העיקרי של קמפילובקטר, נוספים הם אנשים חולים ובעלי חיים מבויתים, ציפורי בר עירוניות ומכרסמים. דרך ההדבקה העיקרית של הזיהום היא מזון (חלב נא, עופות שחוטים, בקר, חזיר), נוספים הם מים (מי נהר וים מזוהמים בצואת בעלי חיים) ומשק בית (הפרות חמורות של סטנדרטים סניטריים והיגייניים בעת טיפול באנשים חולים ובעלי חיים, כמו גם בעת בישול מוצרי בשר). קמפילובקטריוזיס מאופיינת בעונתיות קיץ בולטת עם היעדר כמעט מוחלט של תחלואה בחודשי החורף. לרוב, המחלה נרשמת כמקרים ספורדיים ("שלשול מטייל"), לעיתים - בצורה של התפרצויות גדולות פחות או יותר. לאחר מחלה, אצל אנשים שאינם מטופלים באנטיביוטיקה, חיידקים מופרשים בצואה למשך זמן רב למדי, במשך 2-5 שבועות, ולפעמים עד 10 שבועות.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תסמינים של קמפילובקטריוזיס

בבני אדם, קמפילובקטריוזיס מתרחשת בעיקר בצורת דלקת מעיים ואנטרוקוליטיס, אם כי תוארו מחלות של מיקומים אחרים: אלח דם, אנדוקרדיטיס, דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח; נגעים של לוקליזציה חוץ-מעיתיים נצפים לרוב אצל אנשים מבוגרים או אצל חולים עם עמידות מופחתת של הגוף.

תקופת הדגירה היא 1-10 ימים, לרוב 1-5 ימים. תחילת המחלה לרוב חריפה, לרוב פחות סאב-חריפה. בדרך כלל נצפים שיכרון בינוני ושלשולים (עד 10-20 פעמים ביום), כאבים בבטן התחתונה. במחצית מהמקרים, יש דם בצואה, לרוב פחות - התייבשות. המחלה מתרחשת בתדירות גבוהה יותר וחמורה יותר אצל ילדים בגילאי שנה עד 3 שנים. הפתוגנזה והחומרה תלויות ישירות בגורמים הקיימים בזן נתון של קמפילובקטר, כמו גם במספר החיידקים שנכנסו לגוף.

אבחון מעבדתי של קמפילובקטריוזיס

לאבחון קמפילובקטריוזיס נעשה שימוש בשיטות מיקרוסקופיות, בקטריולוגיות וסרולוגיות. השיטה המיקרוסקופית משמשת כאינדיקציה. מריחה דקה של צואה המוצמדת ללהבה נצבעת בתמיסה מימית של 1% של פוקסין בסיסי למשך 10-20 שניות, ולאחר מכן נשטפת במים. מכיוון שרוב החיידקים האחרים זקוקים ל-2-5 דקות כדי להיצבע, רק קמפילובקטר מצליח בדרך כלל להיצבע במריחה תוך 10-20 שניות. בחומר המקורי, יש להם צורה אופיינית (שרשראות קצרות בצורת S בצורת כנפי שחף, לעתים רחוקות יותר - בצורת C עם קצוות מתוחים).

שיטת האבחון העיקרית היא בקטריולוגית. החומר לזריעה הוא צואה או תוכן פי הטבעת, לפעמים דם, כמו גם מים, חלב, מוצרי מזון אחרים, מי שטיפה מחפצים וכו'. הזריעה מתבצעת על מצע תזונתי מיוחד, נוצרים תנאים מיקרואארופיליים ומודגרים בטמפרטורה של 37 ו-42 מעלות צלזיוס. לאחר קבלת מושבות אופייניות, התרבית מזוהה על ידי קבוצת מאפיינים.

לשיטת המחקר הסרולוגית תפקיד חשוב מאוד במחקרים אפידמיולוגיים בקנה מידה גדול, אך תפקידה באבחון קמפילובקטריוזיס קטן. תגובת האגלוטינציה מתבצעת באמצעות אוטו-זנים, הדבר אפשרי בתרבית מוזיאון חיה, אך בתרבית פורמלית התוצאות ברורות יותר. השיטות הרגישות ביותר הן RIF ו-IFM. ניתן להשתמש גם ב-RSC, אגלוטינציה של לטקס, אימונואלקטרופורזה ו-RPGA.

טיפול בקמפילובקטריוזיס

אנטיביוטיקה משמשת לטיפול בקמפילובקטריוזיס; גנטמיצין ואריתרומיצין הם היעילים ביותר, קנמיצין, כלורמפניקול ופניצילינים חצי-סינתטיים פחות יעילים.

כיצד ניתן למנוע קמפילובקטריוזיס?

מניעה ספציפית לא פותחה; אמצעי מניעה אחרים כוללים הקפדה על סטנדרטים לעיבוד, הובלה ואחסון מוצרי מזון, כללי היגיינה אישית והגנה על גופי מים מפני זיהום על ידי שפכים (במיוחד חוות בעלי חיים).