עמילואידוזיס ופגיעה בכליות

עמילואידוזיס הוא מושג קבוצתי המשלב מחלות המאופיינות בתצהיר תאיים של עמילואיד חלבוני פיברילאר לא מסיס.

[1], [2], [3], [4], [5]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות של עמילואידוזיס הכליות לא נחקרה מספיק עד כה. בארה"ב, השכיחות של עמילואידוזיס נע בין 5.1 ל -12.8 מקרים ל -100 000 תושבים בשנה. נתונים אלה מתייחסים בעיקר לשכיחות של AL- עמילואידוזיס, ראשוני או בהקשר של מיאלומה, ו- B-hemoblastoses אחרים. במדינות "העולם השלישי", לפי PN Hawkins (1995), התמותה מעמילואידוזיס היא 1 לכל 2000 אוכלוסייה (0.05%). התדירות של א-עמילואידוזיס תגובתי נחקרת טוב יותר באירופה. אז, על פי PN הוקינס et al. (1995), באירופה, AA- עמילואידוזיס מתפתח ב 5% מהחולים עם מחלות דלקתיות כרוניות; על פי מקורות אחרים, AA- עמילואידוזיס מסבך את מהלך דלקת מפרקים שגרונית ב 6-10% מהמקרים.

האחוז הממוצע של נפרופתיה עמילואיד AA ב מחלת כליות מבנה באירופה הוא 2.5-2.8%, ואילו במבנה של מחלות, שמוביל אי ספיקת כליות כרונית, - 1% (על פי איגוד דיאליזה והשתלות האירופי). ככל הנראה, את הנתונים על השכיחות של ההתגלמויות השונות של עמילואידוזיס, וכתוצאה מכך האזורים שונים, ניתן להסיק בדרך כלל לאזורים אחרים של הגלובוס, ואת הרושם של עמילואידוזיס AA תגובתי ההתרחשות הכללית ביותר, בהתחשב ששכיחות של דלקת מפרקים שגרונית (0.4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

גורם ל עמילואידוזיס ופגיעה בכליות

המונח "עמילואיד" שהוצע 1853, הפתולוג הגרמני פירכו לציון חומרים שהופקדו האיברים של חלב המחלה של החולים "ב שחפת, עגבת, צרעת, הוא בטעות נחשבת דומה עמילן בגלל התגובה האופיינית עם יוד. מחקרים של המאה העשרים. הראינו כי הבסיס של החומר עמילואיד הוא חלבון, סוכרים מהווים פחות מ 4% מהמשקל הכולל, לעומת זאת, המונחים "עמילואיד" ו "עמילואידוזיס" מושרשים, כוללים תחת השפעת הסמכות המדעית של פירכו.

הבסיס של הפקדות רקמות של עמילואיד הוא fibroils עמילואיד - מבנים חלבונים מיוחדים בקוטר של 5-10 ננומטר ואורך של עד 800 ננומטר, המורכב 2 או יותר חוטים מקבילים. יחידות החלבון של סיבי עמילואיד מאופיינים באוריינטציה מרחבית מוזרה של המולקולה - קונפורמציה בין צלבים. היא קובעת את הטבועה עמילואיד tinctorial ואת תכונות אופטיות. הספציפי ביותר של אלה הוא המאפיין של שבירה כפולה של קרן עם מיקרוסקופיה של ההכנות אדום קונגו אדום מוכתם באור מקוטב, נותן זוהר ירוק תפוח. זיהוי של נכס זה הוא הבסיס לאבחון של עמילואידוזיס.

עם תצורת P-fold של fibril, היציבות של עמילואיד קשורה אנזימים proteolytic של המטריצה בין תאיים, אשר גורם הצטברות משמעותית שלה עם הרס פרוגרסיבי של איבר מושפע אובדן תפקידה.

למרות ההטרוגניות של סיבי עמילואיד (גליקופרוטאינים), בקרב גורמים amyloidogenic המובילים מכונס תפקיד מקדים עמילואיד קונפורמציה רְפִיפוּת חלבונים ספציפיים לכל סוג של עמילואידוזיס, שבה התוכן של הפיברילות מגיע 80%.

[14], [15], [16]

תסמינים עמילואידוזיס ופגיעה בכליות

במקצועות הקליניים, החשובים ביותר הם AA ו- AL- סוגים של עמילואידוזיס מערכתי, אשר ממשיכים עם מעורבותם של איברים רבים בתהליך הפתולוגי, אך לעתים קרובות יותר להתבטא סימפטומים של נזק מונו איבר. AA ו- AL של amyloidosis אצל גברים הם פי 1.8 יותר שכיח מאשר אצל נשים. העמילואידוזיס המשני מאופיין בהתקפה מוקדמת יותר מאשר עם הראשוני (הגיל הממוצע של החולים הוא כ -40 ו -65 שנים, בהתאמה). הסימפטומים של AL עמילואידוזיס כליות יותר מגוונת: בנוסף ביטויים קליניים רבים המשותפים AA-סוג, יש מאפיין רק סימפטומים AL-סוג (ארגמנת periorbital, macroglossia ו psevdogipertrofii שרירים אחרים). מצד שני, כמה תסמינים של עמילואידוזיס ראשוני אפשריים עם ATTR (polyneuropathy, תסמונת התעלה הקרפלית) ו- Abeta ₂ M- עמילואידוזיס (תסמונת התעלה הקרפלית).

[17], [18], [19]

אבחון עמילואידוזיס ופגיעה בכליות

אבחנה של עמילואידוזיס כליות היא קשה מאוד, שכן נתוני הבדיקה משתנים באופן משמעותי בחולים עם סוגים שונים של עמילואידוזיס.

בעמילואידוזיס משנית AA, 80% מהחולים מתייעצים עם הרופא במהלך הופעת התסמונת הנפרוטית בחומרתה. התלונה העיקרית של חולים אלה היא נפיחות של חומרת שונים ותסמינים של predisposing למחלת עמילואידוזיס -  דלקת מפרקים שגרונית,  osteomyelitis, מחלה תקופתיים, וכו '

תמונה קלינית חמורה יותר ומגוונת אופיינית לעמילואידוזיס. התלונות העיקריות - קוצר נשימה בדרגות שונות, תופעת האורתוסטטיזם, מצב סינקופלי הנגרם על ידי שילוב של עמילואידוזיס של הלב ושל לחץ דם אורתוסטטי; בדרך כלל אצל חולים עם  בצקת תסמונת nefroiticheskim שנגרם ובמידה פחותה - אי ספיקת דם. מאופיין על ידי אובדן משמעותי של משקל הגוף (9-18 ק"ג) בשל שריר trophism בחולים עם פולינופורופתיה עמילואידית הפריפריה.

[20], [21], [22], [23], [24]

יַחַס עמילואידוזיס ופגיעה בכליות

על פי הרעיונות המודרניים, הטיפול בעמילואידוזיס הכליתי הוא ירידה במספר החלבונים (או, אם אפשר, הסרתם) כדי להאט או לעצור את התקדמות המחלה. הפרוגנוזה במהלך הטבעי של עמילואידוזיס מצדיקה את השימוש בחלק משטר טיפול אגרסיווי או צעדים דרסטיים אחרים (כימותרפיה במינון גבוה ואחריה השתלת תאי גזע עצמית בחולים עם עמילואידוזיס-AL).

השיפור הקליני הניתן להשגה עם סוגים אלה של טיפול בעמילואידוזיס הכליה הוא לייצב או לשחזר את תפקודם של איברים חיוניים, וכן למנוע הכללה נוספת של התהליך, דבר המגדיל את תוחלת החיים של החולים. הקריטריונים מורפולוגי של יעילות הטיפול של עמילואידוזיס כליות הם הפחתה של פיקדונות עמילואיד ברקמות, אשר ניתן לקבוע כיום באמצעות scintigraphy רדיואיזוטופיים עם רכיב בטא בסרום. מלבד המשטר הטיפולי העיקרי, טיפול צריך לכלול טיפולים סימפטומטיים עמילואידוזיס כליות שמטרתן להפחית את עוצמת כשל דם מוגדש, הפרעות קצב, תת לחצו דם או לחצו דם תיקון תסמונת בצק.

תַחֲזִית

Amyloidosis של הכליות מאופיינת כמובן בהתמדה. הפרוגנוזה של עמילואידוזיס כליות תלויה בסוג העמילואיד, מידת המעורבות של איברים שונים, בעיקר הלב והכליות, נוכחות וטבע המחלה הקדומה.

עם עמילואידוזיס מסוג AL, הפרוגנוזה חמורה ביותר. על פי נתוני Mayo Clinic, תוחלת החיים הממוצעת של חולים עם סוג זה של עמילואידוזיס היא רק 13.2 חודשים, שיעור הישרדות של 5 שנים של 7%, שיעור הישרדות של 10 שנים של 1% בלבד. תוחלת החיים הנמוכה ביותר נצפתה בחולים עם אי ספיקת דם מוגברת (6 חודשים) וביתר לחץ דם אורתוסטי (8 חודשים). תוחלת החיים של חולים עם תסמונת נפרוטית היא בממוצע 16 חודשים.

בנוכחות מיאלומה, הפרוגנוזה של עמילואידוזיס AL- סוג מחמיר, תוחלת החיים של חולים מקוצר (5 חודשים). הסיבות השכיחות ביותר למוות בקרב חולים עם עמילואידוזיס מסוג AL הן: אי ספיקת לב והפרעות בקצב הלב (48%), אורמיה (15%), אלח דם וזיהום (8%). למרות העובדה כי מוות מ uremia הוא ציין הרבה פחות פעמים מאשר מסיבות לב, אי ספיקת כליות כרונית של חומרת משתנה נרשם יותר מ 60% של הנפטר.

[25], [26], [27], [28]