המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
מחלת וילסון-קונובלוב
סקירה אחרונה: 12.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
מחלת וילסון-קונובלוב (ניוון הפטולנטיקולרי) היא מחלה תורשתית נדירה, בעיקר בגיל צעיר, הנגרמת על ידי הפרעה בביוסינתזה של צרולופלזמין והובלת נחושת, מה שמוביל לעלייה בתכולת הנחושת ברקמות ובאיברים, בעיקר בכבד ובמוח, ומאופיינת בשחמת הכבד, ריכוך וניוון דו-צדדי של הגרעינים הבסיסיים של המוח, והופעת פיגמנטציה חומה-ירקרקה לאורך פריפריית הקרנית ( טבעת קייזר-פליישר).
המחלה תוארה לראשונה על ידי ס.א. קיניר וילסון בשנת 1912 כ"קומפלקס תסמינים מוגדר, שביטוייו העיקריים הם רעד כללי, דיסארתריה ודיספאגיה, נוקשות שרירים והיפרטוניה, תשישות, התכווצויות ספסטיות, התכווצויות ורגשות מוגברת. התסמינים הנפשיים עשויים להיות חולפים ודומים לאלה של פסיכוזה רעילה, אך הם פחות חמורים וכרוניים יותר, וכוללים צמצום כללי של האופק המנטלי, פיזור דעת מסוים, או כניעה ללא מחשבות שווא או הזיות. הם לא בהכרח מתקדמים באותה מידה כמו התסמינים הנוירולוגיים. במקרים מסוימים של המחלה התסמינים הנפשיים קלים מאוד או נעדרים" (וילסון, 1912). למרות שוילסון תיאר את רוב הביטויים הקליניים של המחלה, הוא לא שם לב לנזק לכבד ולפיגמנטציה לא תקינה של הקרנית. האחרונה מתפתחת כתוצאה משקיעת נחושת בקרנית ונקראת טבעת קייזר-פליישר.
גורמים למחלת וילסון-קונובלוב
ניוון הכבד הינה מחלה תורשתית המועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי.
המחלה מופיעה בשכיחות של 1:30,000 מהאוכלוסייה. הגן החריג האחראי להתפתחות המחלה ממוקם באזור כרומוזום XIII. כל חולה הוא נשא הומוזיגוטי של גן זה. המחלה נפוצה ברחבי העולם, אך שכיחה יותר בקרב יהודים ממוצא מזרח אירופי, ערבים, איטלקים, יפנים, סינים, הודים ובאוכלוסיות בהן נישואים קרובי משפחה נפוצים.
ניוון הפטולנטיקולרי נגרם על ידי מוטציה בגן טרנספורטר הנחושת הממוקם בכרומוזום 13. המחלה מתבטאת בדרך כלל בעשור השני או השלישי לחיים, בעיקר בתסמינים נוירולוגיים ונפשיים או תסמינים הקשורים לנזק לכבד (כל אחת מקבוצות התסמינים הללו שולטת בשליש מהמקרים). לעיתים התסמינים מופיעים בעשור הראשון לחיים, לעיתים רחוקות מאוד בעשור השישי.
[ פתוגנזה של מחלת וילסון-קונובלוב
בניוון הפטולנטיקולרי, קיים פגם גנטי בסינתזה של צרולופלזמין (נחושת אוקסידאז) בכבד, הקשור ל-α2-גלובולינים. חשיבותו של צרולופלזמין היא שהוא שומר על נחושת בדם במצב קשור. הגוף מקבל כ-2-3 מ"ג נחושת ביום עם המזון, כמחצית מכמות זו נספגת במעי, נכנסת לדם, נקשרת לצרולופלזמין, מועברת לרקמות ונכללת באפואנזימים ספציפיים.
תסמינים של מחלת וילסון-קונובלוב
התמונה הקלינית מאופיינת בגיוון, הנובע מההשפעה המזיקה של נחושת על רקמות רבות. הנזק העיקרי לאיבר זה או אחר תלוי בגיל. אצל ילדים, מדובר בעיקר בכבד (צורות כבדיות). בהמשך,מתחילים להופיע תסמינים נוירולוגיים והפרעות נפשיות (צורות נוירופסיכיאטריות). אם המחלה מתבטאת לאחר 20 שנה, אז לחולים בדרך כלל יש תסמינים נוירולוגיים. שילוב של תסמינים משתי הצורות אפשרי. לרוב החולים בגילאי 5 עד 30 כבר יש ביטויים קליניים של המחלה או שנקבעה אבחנה.
מה מטריד אותך?
אבחון מחלת וילסון-קונובלוב
רמות הצרולופלזמין והנחושת בסרום בדרך כלל יורדות. אבחנה מבדלת מתבצעת עם דלקת כבד חריפה וכרונית, שבה רמת הצרולופלזמין עשויה לרדת עקב סינתזה לקויה בכבד. תת תזונה תורמת גם לירידה ברמות הצרולופלזמין. בעת נטילת אסטרוגנים, גלולות למניעת הריון, עם חסימת מרה ובמהלך ההריון, רמות הצרולופלזמין עשויות לעלות.
טיפול במחלת וילסון-קונבלוב
התרופה המועדפת היא פניצילאמין. היא קושרת נחושת ומגבירה את הפרשתה היומית בשתן ל-1000-3000 מק"ג. הטיפול מתחיל במתן דרך הפה של פניצילאמין הידרוכלוריד במינון של 1.5 גרם ליום ב-4 מנות לפני הארוחות. השיפור מתפתח באיטיות; נדרשים לפחות 6 חודשים של מתן רציף של התרופה במינון זה. אם אין שיפור, ניתן להגדיל את המינון ל-2 גרם ליום. ב-25% מהחולים עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית, המצב עלול להחמיר בתחילה ורק אז מופיעים סימני שיפור. טבעת קייזר-פליישר פוחתת או נעלמת. הדיבור מתבהר יותר, הרעד והנוקשות יורדים. המצב הנפשי מתנרמל.
תַחֲזִית
ללא טיפול, מחלת וילסון מתקדמת ומובילה למוות של חולים. הסכנה הגדולה ביותר היא כאשר המחלה נותרת ללא אובחנה והחולה נפטר ללא קבלת טיפול.