מחלת וילסון-קונובלוב - תסמינים.

התסמינים של מחלת וילסון-קונובלוב מאופיינים בגיוון, הנובע מההשפעה המזיקה של נחושת על רקמות רבות. הנזק העיקרי לאיבר זה או אחר תלוי בגיל. אצל ילדים, מדובר בעיקר בכבד (צורות כבדיות). בהמשך,מתחילים להופיע תסמינים נוירולוגיים והפרעות נפשיות (צורות נוירופסיכיאטריות). אם המחלה מתבטאת לאחר 20 שנה, אז לחולים בדרך כלל יש תסמינים נוירולוגיים. שילוב של תסמינים משתי הצורות אפשרי. לרוב החולים בגילאי 5 עד 30 כבר יש ביטויים קליניים של המחלה או שנקבעה אבחנה.

צורות כבד

דלקת כבד פולמיננטית מאופיינת בצהבת מתקדמת, מיימת, אי ספיקת כבד וכליות ומתפתחת בדרך כלל אצל ילדים או מבוגרים צעירים. נמק תאי כבד קשור בעיקר להצטברות נחושת. כמעט בכל החולים, דלקת כבד מתפתחת על רקע שחמת. שחרור מסיבי פתאומי של נחושת מתות הפטוציטים לדם יכול לגרום להמוליזה תוך-וסקולרית חריפה. המוליזה מסוג זה תוארה בכבשים עם הרעלת נחושת, כמו גם בבני אדם עם הרעלת נחושת מקרית.

טבעת קייזר-פליישר עשויה להיעדר. רמות הנחושת בשתן ובסרום גבוהות מאוד. רמות הצרולופלזמין בסרום בדרך כלל נמוכות. עם זאת, הן עשויות להיות תקינות או אפילו גבוהות מכיוון שצרולופלזמין הוא מגיב בשלב אקוטי שריכוזו עולה במהלך מחלת כבד פעילה. רמות הטרנסאמינאז והפוספטאז הבסיסי בסרום נמוכות משמעותית מאשר בהפטיטיס פולמיננטית. יחס נמוך של פוספטאז בסיסי/בילירובין, למרות שאינו אבחן הפטיטיס פולמיננטית במחלת וילסון, עשוי בכל זאת להצביע על אפשרותה.

דלקת כבד כרונית. מחלת וילסון עשויה להתבטא בתמונה של דלקת כבד כרונית: צהבת, פעילות גבוהה של טרנסאמינאזות והיפרגמגלובולינמיה. גיל החולים בזמן הופעת תסמינים אלה הוא 10-30 שנים. תסמינים נוירולוגיים מופיעים בערך לאחר 2-5 שנים. תמונת המחלה עשויה להיות דומה במידה רבה לצורות אחרות של דלקת כבד כרונית, דבר המדגיש את הצורך לשלול את מחלת וילסון בכל החולים עם דלקת כבד כרונית.

שחמת הכבד. מחלה סמויה בשלב שחמת הכבד עשויה להתבטא בכוכביות בכלי הדם, טחול, מיימת, יתר לחץ דם פורטלי. תסמינים נוירולוגיים עשויים להיעדר. אצל חלק מהחולים, שחמת הכבד מפוצה. לצורך אבחון, ייתכן שיידרש ביופסיה של הכבד, אם אפשר עם קביעה כמותית של תכולת הנחושת בביופסיה.

יש לשקול מחלת וילסון בכל החולים הצעירים עם מחלת כבד כרונית הסובלים מהפרעות נפשיות (למשל, דיבור לא ברור, התפתחות מוקדמת של מיימת או המוליזה), במיוחד אם יש היסטוריה משפחתית של שחמת הכבד.

קרצינומה הפטוצלולרית היא נדירה מאוד במחלת וילסון; נחושת עשויה למלא תפקיד מגן.

צורות נוירופסיכיות

בהתאם לתסמינים השולטים, ישנן צורות פרקינסוניות, פסאודו-סקלרוטיות, דיסטוניות (דיסקינטיות) וכוראיות (מפורטות לפי סדר שכיחות יורד). תסמינים נוירולוגיים עשויים להופיע באופן אקוטי ולהתקדם במהירות. תסמינים מוקדמים כוללים רעד בכופף-יישור של הידיים, התכווצויות שרירי פנים, קושי בכתיבה, דיבור עמום. מזוהה נוקשות לא עקבית של הגפיים. האינטליגנציה נשמרת בדרך כלל, אם כי 61% מהחולים מראים ביטויים של הפרעת אישיות המתקדמת באיטיות.

הפרעות נוירולוגיות הן לרוב כרוניות. הן מתחילות בגיל צעיר עם רעד בקנה מידה גדול, המזכיר תנועת כנף, שמתגברת בתנועות רצוניות. אין הפרעות חושיות או תסמינים של נזק למערכת הפירמידלית. הפנים אמימיות. בחולים עם צורה דיסטונית חמורה, הפרוגנוזה גרועה יחסית.

אלקטרואנצפלוגרפיה מגלה שינויים כלליים ולא ספציפיים, אשר עשויים להופיע גם אצל אחים ואחיות בריאים קלינית של המטופל.

נזק לכליות

נזק לצינוריות הכליה מתרחש כתוצאה משקיעת נחושת בחלקים הפרוקסימליים שלהן ומתבטא באמינואצידוריה, גלוקוזוריה, פוספטוריה, אוריקוזוריה וחוסר יכולת להפריש פארא-אמינוהיפוראט.

חמצת צינורית בכליות היא תופעה שכיחה ויכולה להוביל להיווצרות אבנים.

שינויים אחרים

לעיתים רחוקות, משקעי נחושת גורמים ל- lunolae להפוך לכחולים. שינויים אוסטאוארטיקולריים כוללים דה-מינרליזציה של העצם, אוסטאוארתרוזיס מוקדמת, ציסטות תת-ארטיקולריות ופרגמנטציה של עצם פריארטיקולרית. שינויים בעמוד השדרה עקב שקיעת סידן פירופוספט דיהידרט שכיחים. המוליזה מקדמת היווצרות אבני מרה. משקעי נחושת גורמים להיפופאראתירואידיזם. תוארה רבדומיוליזיס חריפה הקשורה לרמות גבוהות של נחושת בשרירי השלד.

בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, נחושת מושקעת בקצה הקרנית כטבעת קייזר-פליישר זהובה או ירקרקה-זהובה, הנראית במנורת סדק. היא נראית בדרך כלל בחולים עם תסמינים נוירולוגיים ועשויה להיעדר בחולים צעירים עם הופעה חריפה של המחלה.

טבעת דומה נמצאת לעיתים בכולסטזיס ממושך ובשחמת קריפטוגנית של הכבד.

לעיתים נדירות, קטרקט בצורת "חמניות" בצבע חום-אפרפר עלול להתפתח בשכבה האחורית של קפסולת העדשה, בדומה לאלה הנראים בגופים זרים בעדשה המכילים נחושת.

ללא התחלה בזמן של טיפול, טיפול לכל החיים ומתמשך, המחלה מובילה למוות לפני גיל שלושים.