מחלת וילסון-קונובלוב - אבחון

טבעת קייזר-פליישר מתגלה בקלות בבדיקה שגרתית (70%) או בבדיקת מנורת סדק (97%). הספציפיות של סימן זה לניוון הפטולנטיקולרי גדולה מ-99%.

בדיקת המעבדה המדויקת ביותר (בהיעדר מחלת כבד כולסטטית, שיכולה גם להוביל להצטברות נחושת) היא מדידת תכולת הנחושת בביופסיה של הכבד. בחולים שלא טופלו, מדד זה צריך להיות מעל 200 מיקרוגרם לכל 1 גרם משקל יבש. בדרך כלל, מדד זה אינו עולה על 50 מיקרוגרם לכל 1 גרם משקל יבש.

מדידת הפרשת נחושת יומית בשתן היא בדיקה פשוטה שבדרך כלל מבדילה בין אנשים שאינם מושפעים לבין חולים עם ניוון הפטולנטיקולרי. בדרך כלל, הפרשת הנחושת היומית היא 20-45 מיקרוגרם. בניון הפטולנטיקולרי, ההפרשה היומית תמיד עולה על 80 מיקרוגרם. ערך הפרשת נחושת יומי העולה על 125 מיקרוגרם הוא סימן אבחוני מוחלט למחלה. אם ערך זה נמצא בטווח של 45 עד 125 מיקרוגרם, החולה עשוי להיות הטרוזיגוטי או הומוזיגוטי עבור גן הניוון הפטולנטיקולרי. מדידת הפרשת נחושת במשך יומיים יכולה להגביר את דיוק הבדיקה.

רמות צרולופלזמין בסרום משמשות לרוב לאבחון ניוון הפטולנטיקולרי. עם זאת, ל-10% מהחולים יש רמות צרולופלזמין תקינות (> 20 מ"ג/ד"ל). עם זאת, אפילו בחולים עם רמות צרולופלזמין נמוכות (< 20 מ"ג/ד"ל), הן עשויות לעלות בשלב מסוים במהלך המחלה עקב מחלת כבד, הריון או מתן אסטרוגן. רמות צרולופלזמין נמוכות עשויות להתרחש גם במחלות אחרות, כגון מצבים של אובדן חלבון, מחסור בנחושת, מחלת מנקס, דלקת כבד פולמיננטית, ובאנשים הטרוזיגוטיים לניוון הפטולנטיקולרי.

לכן, אם תסמינים נוירולוגיים ונפשיים מאפשרים לנו לחשוד בניוון הפטולנטיקולרי אצל מטופל, יש לבדוק אותו באמצעות מנורת סדק. אם מתגלות טבעות קייזר-פליישר, האבחנה כמעט ודאית. קביעת רמת הצרולופלזמין, תכולת הנחושת בסרום והפרשת הנחושת היומית בשתן מבוצעות כדי לאשר את האבחנה ולקבל הנחיות ראשוניות לניטור טיפולי נוסף. MRI יכול לספק מידע אבחוני חשוב. אם המטופל פיתח תסמינים נוירולוגיים, בדרך כלל יהיו לו שינויים ב-MRI. למרות שזוהה גן הניוון הפטולנטיקולרי, ברוב המקרים המשפחתיים מתגלה מוטציה ייחודית שלו, מה שמסבך את האבחון באמצעות בדיקות גנטיות מולקולריות בפרקטיקה הקלינית. עם זאת, עם התפתחות הטכנולוגיה המודרנית ושיפור שיטות הבדיקה הגנטיות המולקולריות, שיטת אבחון זו תהפוך לזמינה.

במחלת וילסון-קונובלוב, רמות הצרולופלזמין והנחושת בסרום בדרך כלל יורדות. אבחנה מבדלת של מחלת וילסון-קונובלוב מתבצעת עם דלקת כבד חריפה וכרונית, שבה רמת הצרולופלזמין עשויה לרדת עקב סינתזה לקויה בכבד. תת תזונה תורמת גם לירידה ברמות הצרולופלזמין. בעת נטילת אסטרוגנים, גלולות למניעת הריון, עם חסימת מרה ובמהלך ההריון, רמות הצרולופלזמין עשויות לעלות.

הפרשת נחושת יומית מוגברת במחלת וילסון. כדי למנוע עיוות של תוצאות הניתוח, מומלץ לאסוף שתן בבקבוקים מיוחדים בעלי צוואר רחב עם שקיות פוליאתילן חד פעמיות שאינן מכילות נחושת.

בנוכחות התוויות נגד לביופסיה של כבד ורמות צרולופלזמין תקינות בסרום, ניתן לאבחן את המחלה על פי מידת השילוב של נחושת רדיואקטיבית הניתנת דרך הפה בצרולופלזמין.

1. ספירת דם מלאה: עלייה ב-ESR.
2. בדיקת שתן: פרוטאינוריה אפשרית, חומציות אמינו, הפרשת נחושת מוגברת ביותר מ-100 מק"ג/יום (תקין - פחות מ-70 מק"ג/יום).
3. בדיקת דם ביוכימית: רמות מוגברות של ALT, בילירובין, פוספטאז אלקליין, גמא גלובולינים, נחושת צרולופלזמין לא קשורה בסרום הדם (300 מיקרוגרם/ליטר ומעלה), פעילות צרולופלזמין מופחתת או היעדר פעילות בסרום הדם (בדרך כלל 0-200 מ"ג/ליטר עם נורמה של 350±100 מ"ג/ליטר).

נתונים אינסטרומנטליים

1. אולטרסאונד וסריקת רדיואיזוטופים של הכבד: כבד מוגדל, טחול, שינויים מפושטים.
2. ביופסיה של כבד: תמונה של דלקת כבד כרונית פעילה, שחמת הכבד, תכולת נחושת מוגזמת ברקמת הכבד. למרות שקיעת הנחושת הלא אחידה בכבד השחמתי, יש צורך לקבוע את תכולתה הכמותית בביופסיה. לשם כך ניתן להשתמש ברקמה המשובצת בבלוק פרפין. בדרך כלל, תכולת הנחושת נמוכה מ-55 מיקרוגרם לכל 1 גרם משקל יבש, ובמחלת וילסון היא בדרך כלל עולה על 250 מיקרוגרם לכל 1 גרם משקל יבש. ניתן לזהות תכולת נחושת גבוהה בכבד גם בתמונה היסטולוגית תקינה. תכולת נחושת גבוהה בכבד מזוהה גם בכל צורות של כולסטזיס ארוך טווח.
3. סריקות. סריקת CT של הגולגולת, המבוצעת לפני הופעת תסמינים נוירולוגיים, עשויה לחשוף חדרים מוגדלים ושינויים אחרים. דימות תהודה מגנטית (MRI) רגיש יותר. היא עשויה לחשוף הגדלה של החדר השלישי, נגעים בתלמוס, בפוטמן ובגלובוס פלידוס. נגעים אלה בדרך כלל תואמים את הביטויים הקליניים של המחלה.

זיהוי הומוזיגוטים עם מחלת וילסון-קונובלוב אסימפטומטית

יש לבדוק את אחיו של המטופל. הומוזיגוטיות מתבטאת בהפטומגליה, ספלנומגליה, כוכביות בכלי הדם ועלייה קלה בפעילות טרנסאמינאז בסרום. טבעת קייזר-פליישר לא תמיד מתגלה. רמות הצרולופלזמין בסרום בדרך כלל יורדות ל-0.20 גרם/ליטר או פחות. ביופסיה של הכבד עם קביעת נחושת יכולה לאשר את האבחנה.

הבחנה בין הומוזיגוטים להטרוזיגוטים היא קלה, אם כי לעיתים עלולים להתעורר קשיים. במקרים כאלה, מתבצע ניתוח הפלוטיפ של המטופל ואחיו. הומוזיגוטים מטופלים בפניצילאמין, גם אם המחלה אינה תסמינית. הטרוזיגוטים אינם דורשים טיפול. במחקר שנערך על 39 הומוזיגוטים בריאים קלינית שקיבלו טיפול, לא נצפו תסמינים, בעוד ש-7 הומוזיגוטים שלא טופלו פיתחו מחלת וילסון ו-5 מהם נפטרו.