דלקת כליה אינטרסטיציאלית (דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית)

דלקת כליה אינטרסטיציאלית (tubulointerstitial nephritis) בילדים היא דלקת חריפה או כרונית, לא ספציפית, א-בקטריאלית, לא הרסנית, של הרקמה האינטרסטיציאלית של הכליות, מלווה במעורבות של הצינורות, הדם וכלי הלימפה של הסטרומה הכלייתית בתהליך הפתולוגי.

חשיבות בעיית דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית בילדים נקבעת מהעובדה שהיעדר תסמונות קליניות פתוגנומוניות ודמיון עם נפרופתיות אחרות הן הסיבה לאבחון הנדיר שלה, במיוחד דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית החריפה.

על פי ICD-10 (1995), קבוצת דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית כוללת גם דלקת פיילונפריטיס, הנחשבת לגרסה חיידקית (זיהומית) של דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית. שילוב כזה של דלקת פיילונפריטיס ודלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית מבוסס על המשותף של שינויים מורפולוגיים עם נזק דומיננטי לצינוריות ולאינטרסטיציום. עם זאת, האטיולוגיה של מחלות אלו שונה, לכל אחת מהן מאפייני פתוגנזה משלה, הקובעים גישה שונה באופן מהותי לטיפול. יתר על כן, בדלקת פיילונפריטיס, בנוסף לטובולו-אינטרסטיציום, נצפו נגעים באגן ובמנגנון הכליה. הבדלים אלה אינם מאפשרים לנו להתייחס לדלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית ודלקת פיילונפריטיס כווריאציות של אותה מחלה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אפידמיולוגיה של דלקת כליה אינטרסטיציאלית בילדים

שכיחות דלקת הכליה האינטרסטיציאלית לא נקבעה במדויק, דבר הנובע בעיקר משימוש נדיר בביופסיה של כליות. על פי נתוני נתיחה שלאחר המוות, שכיחות דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית נעה בין 1.47 ל-5%. בעת ביצוע ביופסיה של כליות בילדים עם נפרופתיה, דלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית מתגלה ב-5-7% מהמקרים, ובילדים עם אי ספיקת כליות חריפה - ב-2%. על פי מספר מורפולוגים, מחלות טובולו-אינטרסטיציאליות שכיחות הרבה יותר (4.6%) ממחלות גלומרולריות (0.46%). ישנן גם אינדיקציות לכך שדלקת הכליה הטובולו-אינטרסטיציאלית נצפית ב-14% מהילדים עם נפרופתיה הרשומים בבית מרקחת.

על פי נתונים מסוימים, ביותר מ-30% מהמקרים דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית אינה מאובחנת קלינית, אלא מתגלה רק במהלך בדיקה מורפולוגית של ביופסיות כליות. לכן, אין ספק כי דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית מתרחשת בתדירות גבוהה יותר מאשר מאובחנת.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

גורמים לדלקת מפרקים אינטרסטיציאלית אצל ילדים

האטיולוגיה של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית מגוונת. דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית חריפה יכולה להתפתח עם זיהומים שונים, כתוצאה משימוש בתרופות מסוימות, הרעלה, כוויות, פציעות, המוליזה חריפה, הפרעות במחזור הדם החריפות (הלם, קריסה), כסיבוך של חיסון וכו'.

דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כרונית היא גם קבוצה פוליאטיולוגית הטרוגנית של מחלות שבהן, בנוסף לגורמים הנ"ל, יש חשיבות רבה לנטייה תורשתית ודיסמבריוגנזה כלייתית, הפרעות מטבוליות, זיהום כרוני ושיכרון, מחלות חיסוניות, גורמים סביבתיים שליליים (מלחי מתכות כבדות, רדיונוקלידים) וכו'. דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כרונית יכולה להתפתח כהמשך של דלקת כליות חריפה.

מה גורם לנפריטיס אינטרסטיציאלית?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פתוגנזה של דלקת כליה אינטרסטיציאלית בילדים

מגוון הגורמים האטיולוגיים הופך את הפתוגנזה של דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית לדימוי.

התפתחות של דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית לאחר זיהום קשורה להשפעת רעלים של מיקרואורגניזמים והאנטיגנים שלהם על האנדותל של נימים אינטרסטיציאליים ועל קרום הבסיס של האבוביות. זה מוביל לנזק ישיר לתאים, חדירות נימית מוגברת והכללת גורמי דלקת לא ספציפיים. בנוסף להשפעות רעילות ישירות, מתפתח נזק בתיווך אימונולוגי לאנדותל ולאבוביות.

כימיקלים, מלחי מתכות כבדות ותרופות, כאשר הם מופרשים על ידי הכליות, יכולים גם הם להיות בעלי השפעה מזיקה ישירה על האפיתל הצינורי. עם זאת, התפתחות של תגובות חיסוניות, בהן תרופות פועלות כאלרגנים או כאפטנים, תהיה בעלת חשיבות עליונה להתפתחות ותחזוקה של דלקת, במיוחד בדלקת כלייתית טובולו-אינטרסטיציאלית הנגרמת על ידי תרופות.

פתוגנזה של דלקת כליה אינטרסטיציאלית

תסמינים של דלקת כליה אינטרסטיציאלית אצל ילדים

תסמינים של דלקת כליות אינטרסטיציאלית אינם ספציפיים ולעתים קרובות אוליגוסימפטומטיים, דבר הקובע את קשיי האבחון. בדלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית חריפה, התמונה הקלינית של המחלה הבסיסית (ARI, ספסיס, הלם, המוליזה וכו') שולטת, על רקע זה מתגלות אוליגוריה, היפוסטנוריה, פרוטאינוריה צינורית בינונית (עד 1 גרם/ליטר), המטוריה, שלעתים קרובות מתפרשת כאי ספיקת כליות חריפה.

תסמינים של דלקת כליה אינטרסטיציאלית

אבחון דלקת כליה אינטרסטיציאלית בילדים

תסמונת תפקוד לקוי של הצינורות מתבטאת בירידה בחומציות הניתנת לטיטרציה, ירידה בהפרשת אמוניה וביכולת הריכוז. הפרעה אפשרית בתהליכי ספיגה חוזרת והובלה בצינורות (אמינואצידוריה, גלוקוזוריה, חמצת, היפוסטנוריה, היפוקלמיה, היפונתרמיה, היפומגנזמיה).

מחקר אנזימים - סמנים לפעילות מיטוכונדריאלית - מגלה תפקוד לקוי של המיטוכונדריה. מחקר אנזימי שתן בשלב הפעיל של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית חריפה מראה, קודם כל, עלייה ב-y-גלוטמיל טרנספראז, פוספטאז אלקליין, כמו גם בטא-גלקטוזידאז, N-אצטיל-O-גלוקוזמינידאז וכולין אסטראז, דבר המדגיש את העניין בתהליך הפתולוגי של המנגנון הגלומרולרי.

על פי נתוני אולטרסאונד ו-DG, מחצית מהחולים עם דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית חריפה מראים עלייה באקוגניות של פרנכימה כלייתית, ו-20% מראים עלייה בגודלם. במצב CDC, לא זוהו סימנים להפרעה בזרימת הדם התוך-עורקית. הדמיית דופלר דופק מגלה ירידה במדד ההתנגדות ברמת העורקים הבין-אונתיים והקשתים ב-30% מהחולים.

אבחון של דלקת כליה אינטרסטיציאלית

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

טיפול בנפריטיס אינטרסטיציאלית בילדים

האופי הפוליאטיולוגי של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית דורש גישה מובחנת לטיפול בכל מקרה ספציפי. עם זאת, ניתן לזהות עקרונות כלליים של טיפול בנפריטיס טובולו-אינטרסטיציאלית, אשר צריכים לכלול:

• הפסקת השפעת הגורם האטיולוגי (כימי, פיזי, זיהומי, אוטואימוני, רעיל-אלרגי וכו') על האינטרסטיציום של רקמת הכליה;
• ארגון של משטרי תנועה כלליים ומוטוריים שמטרתם להפחית את העומס התפקודי על רקמת הכליה;
• טיפול דיאטתי רציונלי ועדין, שמטרתו להפחית את העומס המטבולי על רקמת הכליה;
• חיסול דלקת א-בקטריאלית ברקמת הכליה;
• חיסול הפרעות מטבוליות;
• מניעת טרשת אינטרסטיציאלית;
• שחזור תפקוד הכליות.

כיצד מטפלים בדלקת כליות אינטרסטיציאלית?