מה גורם לנפריטיס אינטרסטיציאלית?

הגורמים לדלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית מגוונים. דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית חריפה יכולה להתפתח עם זיהומים שונים, כתוצאה משימוש בתרופות מסוימות, הרעלה, כוויות, פציעות, המוליזה חריפה, הפרעות במחזור הדם החריפות (הלם, קריסה), כסיבוך של חיסון וכו'.

דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כרונית היא גם קבוצה פוליאטיולוגית הטרוגנית של מחלות שבהן, בנוסף לגורמים הנ"ל, יש חשיבות רבה לנטייה תורשתית ודיסמבריוגנזה כלייתית, הפרעות מטבוליות, זיהום כרוני ושיכרון, מחלות חיסוניות, גורמים סביבתיים שליליים (מלחי מתכות כבדות, רדיונוקלידים) וכו'. דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כרונית יכולה להתפתח כהמשך של דלקת כליות חריפה.

דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית תוארה לראשונה על ידי חבר מועצת WT בשנת 1898 לאחר שבחן 42 מקרים של דלקת כליות חריפה בעקבות קדחת השנית ודיפתריה. מאוחר יותר זוהו גורמים חיידקיים, ויראליים וטפיליים נוספים המובילים להתפתחות דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית. בין החיידקים, בנוסף לסטרפטוקוקוס ובצילי דיפתריה, הם יכולים לכלול פנאומוקוקוס, מנינגוקוקוס, כלמידיה, פתוגנים של עגבת, טיפוס וכו'. גורמים חיידקיים אלה גורמים נזק לאינטרסטיציום הכלייתי על ידי השפעות רעילות, בעוד שלפטוספירה ומיקובקטריום שחפת מסוגלים לפלוש ישירות לרקמת הכליה. בין הנגיפים, ההשפעה הרעילה על הטובולו-אינטרסטיציום יכולה להיות מופעל על ידי הגורם הסיבתי של מונונוקלאוזיס, נגיפי הפטיטיס, נגיף חצבת וכו', כמו גם נגיפי הרפס, קוקסאקי, אפשטיין-בר, איידס, ציטומגלווירוס וכו' שנשארים ברקמת הכליה. הוכחה האפשרות להיווצרות דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית כתוצאה מהתמשכות ארוכת טווח של נגיפי נשימה - נגיפי שפעת, פארא-אינפלואנזה, אדנווירוסים, המובילים להפעלת זיהום אנדוגני של וירוס קוקסאקי הנמשך במערכת השתן. לדברי מחברים שונים, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית פוסט-ויראלית מהווה עד 50% מכלל דלקות הכליות האינטרסטיציאליות.

בין הטפילים, טוקסופלזמה, מיקופלזמה והגורם הסיבתי ללישמניאזיס יכולים להוביל להתפתחות של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית.

חשיבות מיוחדת בהתפתחות של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית ניתנת לתרופות, במיוחד (אנטיביוטיקה של בטא-לקטם, סולפונמידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, משתנים). במקרה זה, לא כל כך המינון חשוב, אלא משך נטילת התרופה והרגישות האישית אליה. סיכון גבוה לפתח דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית מתרחש לאחר 10 ימים של נטילת התרופה.

חומרים כימיים שונים, במיוחד מלחי מתכות כבדות (קדמיום, עופרת, כרום, כספית, זהב, כסף, ארסן, סטרונציום), עלולים להשפיע רעיל על הטובולואינטרסטיטיום.

בין הגורמים האנדוגניים, תפקיד מיוחד בהתפתחות של נפריטיס טובולו-אינטרסטיציאלית ממלאים נפרופתיה דיסמטבולית וחוסר יציבות של ציטוממברנות; ריפלוקס שלפוחית השתן, מחלת פוליציסטות ואנומליות התפתחותיות אחרות המלוות בהתמיינות לקויה של צינוריות ותפקוד לקוי של צינוריות. התפתחות של נפריטיס טובולו-אינטרסטיציאלית אפשרית על רקע הפרעות מולדות של המודינמיקה ואורודינמיקה, המלוות בהיפוקסיה במחזור הדם ופגיעה בזרימת הלימפה.

תרופות שיכולות לגרום לדלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית

אנטיביוטיקה של בטא-לקטם	אנטיביוטיקה ותרופות אנטי-ויראליות אחרות	תרופות אנטי דלקתיות	תרופות משתנות	תרופות אחרות
מתיצילין פֵּנִיצִילִין אמפיצילין אוקסצילין נפצילין קרבניצילין אמוקסיצילין צפלוטין צפלקסין צפרדין צפוטקסים צפוקסיטין צפוטטן	סולפונמידים קו-טרימוקסאזול ריפמפיצין פולימיקסין אתמבוטול טטרציקלין ונקומיצין אריתרומיצין קנמיצין גנטמיצין קוליסטין אינטרפרון אציקלוביר ציפרופלוקסצין	אינדומטצין פנילבוטזון פנופרופן נפרוקסן איבופרופן פנאזון חומצה מטאפנמית טולמטין דיפלוניסל אַספִּירִין פנאצטין פרצטמול	תיאזידים פורוסמיד כלורתלידון טריאמטרן	פנינדיון גלפנין דיפניל הידנטואין צימטידין סולפינפיראזון אלופורינול קרבמזפין קלופיברט אזתיופרין פנילפרופנולמין אלדומט פנוברביטל דיאזפאם D-פניצילאמין אנטיפירין קרבימאזול ציקלוספורין קפטופריל לִיתִיוּם

חלק מהסוכנים הנפרוטוקסיים הנפוצים ביותר

מתכות כבדות	כספית אנאורגנית (כלוריד), תרכובות אורגניות כספית (מתיל-, אתיל-, פנילכספית, נתרן אתילמרקוריתיוסליצילאט, משתני כספית), עופרת אנאורגנית, עופרת אורגנית (טטראאתיל עופרת), קדמיום, אורניום, זהב (במיוחד נתרן אורותיומאלט), נחושת, ארסן, ארסין (מימן ארסן), ברזל, כרום (במיוחד טריאוקסיד), תליום, סלניום, ונדיום, ביסמוט
ממסים	מתנול, אלכוהול אמיל, אתילן גליקול, דיאתילן גליקול, צלוסול, פחמן טטראכלוריד, טריכלורואתילן, פחמימנים שונים
חומרים הגורמים לאוקסלוזיס	חומצה אוקסלית, מתוקסיפלוראן, אתילן גליקול, חומצה אסקורבית, חומרים נוגדי קורוזיה
תרופות נגד גידולים	ציקלוספורין, ציספלטין, ציקלופוספמיד, סטרפטוזוצין, מתוטרקסט, נגזרות ניטרוסוריאה (CCNU, BCNU, מתיל-CCNU), דוקסורוביצין, דאונורוביצין
חומרי אבחון	נתרן יודיד, כל חומרי הניגוד האורגניים המכילים יוד
קוטלי עשבים וחומרי הדברה	פאראקוואט, ציאנידים, דיאוקסין, ציפניל, ציקלוהקסאמידים וקוטלי חרקים אורגנוכלוריים: אנדרין, אלדרין, אנדוסולפן, דיאלדרין, לינדאן, הקסכלורובנזן, דיכלורודיפנילטריקלורואתאן (DDT), הפטאכלור, כלורדקון, טרפנים רב-כלוריים, כלורדאן, דיקופול (קלטן), כלורובנזילאט, מירקס, מתוקסיכלור
גורמים ביולוגיים	פטריות (למשל, Amanito phalloides גורמות להרעלת מוסקרין חמורה), ארס נחשים ועכבישים, עקיצות חרקים, אפלטוקסינים
מעוררי קומפלקס חיסוני	פניצילאמין, קפטופריל, לבמיסול, מלחי זהב

תגובות אלרגיות ומצבי כשל חיסוני גם הם ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות של דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית.